Вазотенз Н

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЗОТЕНЗ Н

Состав

действующие вещества: лозартан калию и гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит лозартану калию 50 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг или лозартану калию 100 мг и гидрохлоротиазиду 25 мг;

вспомогательные вещества:

маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон, магнию стеарат, Опадрай белый(гипромелоза 3 сР, гидроксипропилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), макрогол, гипромелоза 50 сР).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки Вазотенз Н 50 мг/12,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с обеих сторон таблетки и боковыми черточками, с обозначением "LН" с одной стороны от черточки и "1" с другой стороны от черточки;

таблетки Вазотенз Н 100 мг/25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с обеих сторон таблетки и боковыми черточками, с обозначением "LН" с одной стороны от черточки и "2" с другой стороны от черточки;

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ІІ. Лозартан и диуретики.

Код АТХ С09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лозартан/гидрохлоротиазид

Доказано, что гипотензивное действие компонентов препарата лозартан/гидрохлоротиазид адитивна, потому лозартан/гидрохлоротиазид снижают артериальное давление больше, чем компоненты препарата отдельно. Допускают, что этот эффект связан с добавлением действий компонентов. Кроме того, в связи с диуретическим эффектом гидрохлоротиазид увеличивает активность ренину в плазме крови и выделения альдостерону, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан препятствует всем биологически активным влияниям ангиотензина II. Лозартан в результате ингибування действия альдостерону снижает потерю ионов калия, вызванную мочегонным средством.

Лозартан незначительной мерой способствует временному выделению мочевой кислоты.

Гідрохлоротіазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. При применении комбинации лозартану из гидрохлоротиазидом гиперурикемия, вызванная мочегонным средством, снижается.

Гипотензивное действие комбинации лозартан/гидрохлоротиазид хранится в течение 24 часов. Во время исследований длительностью не менее 1 года гипотензивное действие на артериальное давление при непрерывном применении препарата хранится. Кроме достоверного снижения артериального давления, терапия комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид клинически важно не влияла на частоту сердечных сокращений. Во время клинических исследований эффективности комбинированного препарата 50 мг лозартану + 12,5 мг гидрохлоротиазиду до конца 12-недельной терапии диастоличний артериальное давление(измерение в период окончательного действия) снизилось в среднем на 13,2 мм рт. ст.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и представителей других рас, у пациентов в возрасте до 65 лет и летних(возрастом свыше 65 лет) пациентов, а также у пациентов с разной степенью тяжести артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II(тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находится в некоторых тканях(гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце). Ангиотензин II вызывает ряд биологических действий, например вазоконстрикцию, высвобождение альдостерону и тому подобное, однако ангиотензин II способствует пролиферации гладких мышц.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. Во время исследований in vitro и in vivo как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(E 3174) блокируют все биологически важные функции ангиотензина II.

Лозартан селективно связывается из АТ1-рецептором, не связывается и не блокирует других гормональных рецепторов или ионных канальцив, важных для кардиоваскулярной системы. Кроме того, лозартан не влияет на действие ангиотензинперетворюючего фермента(киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Из-за этого не отмечаются нежелательные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина.

При введении лозартану тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренину, что приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Повышение активности ренину приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Невзирая на эти отклонения, которые снижают артериальное давление и концентрацию альдостерону, действие препарата хранится, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. По завершению терапии лозартаном активность ренину в плазме крови и концентрация ангиотензина ІІ в течение 3 дней возвращаются к норме.

Как лозартан, так и его активные метаболит имеют более выразительный афинитет к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит за расчетами объемного процента в 10 ‒ 40 разы эффективнее, чем лозартан.

У пациентов с гипертонической протеинурией без сахарного диабета применения лозартану калия достоверно снизило протеинурию, парциальное выведение альбумина и иммуноглобулина G с мочой. Лозартан калия поддерживает уровень гломерулярной фильтрации(GFR). Лозартан обычно снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови(как правило, на < 0,4 мг/л), который хранится в течение всей терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка доза лозартану 25 мг или 50 мг вызывала позитивные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризовались повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в капиллярах легочной артерии, системного сосудистого сопротивления, среднего показателя артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений. Кроме того, отмечали снижение уровня альдостерону и норадреналина в плазме крови. Проявления артериальной гипотензии у этих больных были дозозависимыми.

Исследование гипертензии

Во время клинических исследований при применении больным с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией одноразовой дозы лозартану отмечали достоверное снижение систолического и диастоличного значений артериального давления. Это снижающее действие препарата на артериальное давление хранилось в течение всего годового курса терапии. При сравнении значений артериального давления, измеряемых во время окончательного действия(через 24 часы после приема препарата) и во время пиковой концентрации препарата(через 5 ‒ 6 часы после приема препарата), отмечали приблизительно равное снижение артериального давления в течение суток.

Снижение артериального давления в конце интервала приема представлял 70 ‒ 80 % от такого во время пиковой концентрации(5 ‒ 6 часы после приема).

Резкая отмена препарата не вызывала резкого повышения артериального давления. Невзирая на достоверное снижение артериального давления, применения лозартану не вызывало существенного изменения частоты сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективный для лечения артериальной гипертензии у женщин, мужчин, взрослых(в возрасте до 65 лет) или летних(в возрасте от 65 лет) пациентов.

Гідрохлоротіазид

Это диуретическое средство, производный тиазидив. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазиду неизвестен. Тіазиди действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцях почек, приблизительно одинаково усиливают выделение ионов натрию и хлору. Гідрохлоротіазид снижает объем плазмы крови, увеличивает активность ренину и выделение альдостерону, что усиливает выделение ионов калию и бикарбонату и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренину и альдостерону руководствуется ангиотензином II. Таким образом, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазиду уменьшает потерю калию, вызванную гидрохлоротиазидом.

После перорального приема усиление диуреза начинается в пределах 2 часов, достигает пика в пределах 4 часов и длится в течение 6 ‒ 12 часов. Антигипертензивное действие длится не больше 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Лозартан

Перорально введен лозартан почти полностью всасывается, поддается первичному метаболизму в печенке, при котором образуется активный метаболит, - карбоксильная кислота(E 3174) и другие неактивные метаболити. Биологическая доступность лозартану - только 33 %. Пиковая концентрация лозартану отмечается приблизительно через 1 час, а активного метаболиту - через 3 ‒ 4 часы после приема. Еда не влияла на концентрацию лозартану в плазме крови.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид в некоторой степени всасывается из слизистой оболочки желудка, а приблизительно 70 % усваивается из двенадцатиперстной кишки и верхней части тонкого кишечнику. Одновременный прием гидрохлоротиазиду с едой увеличивал его усвоение приблизительно на 10 %. Всасывание у больных с артериальной гипертензию и у здоровых лиц не отличалось.

Распределение в организме

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит больше чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, в первую очередь из альбуминами. Объем распределения лозартану - 34 л. Исследования, проведенные на животных, показали, что лозартан не проникает или незначительной мерой проходит через гематоэнцефалический барьер.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проходит через плаценту, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Приблизительно 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартану метаболизуеться в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения радиоактивно меченого(14C) лозартану калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его метаболитами.

У 1 % исследованного добровольца лозартан только незначительной мерой превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболиту, образуются биологически неактивные, в том числе два основные метаболити, что образуются в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N- 2-тетразол-глюкуронид.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму.

Выведение из организма

Лозартан

Клиренс лозартану - приблизительно 600 мл/хв, а активного метаболиту - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартану - 74 мл/хв, а активного метаболиту - 26 мл/мин. При пероральном приложении приблизительно 4 % введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном состоянии, а в форме активного метаболиту - приблизительно 6 %. Фармакокинетика лозартану и его активного метаболиту линейная для пероральной дозы 200 мг.

После перорального приложения концентрация лозартану и его активного метаболиту експоненцийно снижается. Период полураспада лозартану - приблизительно 2 часы, а активного метаболиту - 6‒9 часы. При введении дозы 100 мг на сутки ни лозартан, ни его активные метаболит не показывают достоверной кумуляции в плазме крови.

У человека потом перорально введенного радиоактивно меченого лозартану 35 % радиоактивности выделялось с мочой и 58 % - с калом.

Гідрохлоротіазид

Не поддается метаболизму в организме человека, быстро выделяется с мочой. При исследовании концентрации гидрохлоротиазиду в плазме крови в течение больше 24 часов период полураспада находился в пределах 5,6 и 14,8 часы. Как минимум 61 % перорально введенного гидрохлоротиазиду в неизмененном состоянии выделяется с мочой в течение 24 часов.

Специальная группа больных

Лозартан/гидрохлоротиазид

Концентрация лозартану и его активного метаболиту в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазиду значительно не отличаются у молодых и летних больных.

Лозартан

При введении лозартану больным с циррозом печенки легкой и умеренной степеней концентрация лозартану в плазме крови была в 5 разы более высокой, а концентрация активного метаболиту - в 1,7 раза более высокой сравнительно с показателями здоровых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить из организма путем гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом является недостаточной.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к лозартану, производных cульфонамідів(гидрохлоротиазиду) или к любому вспомогательному веществу препарата.

- Гипокалиемия или гиперкальциемия, что не поддается коррекции.

- Тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и заболевание желчных путей с обструкцией.

- Стойка гипонатриемия.

- Подагра, симптоматическая гиперурикемия.

- Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

- Анурия.

- Беременность или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Детский возраст.

‒ Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, в случае наличия сахарного диабета или нарушений функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв./1,73 м²) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Есть сообщение о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболиту в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивали.

Как при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II, общее применение лозартану из калийзберигаючими мочегонным средствами(например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом) и с добавками калия или с солевыми добавками, которые содержат калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное применение лозартану с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты, которые влияют на выделение натрию, лозартан также может тормозить выделение литию из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови.

При общем применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), в том числе селективных блокаторов ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительной дозе, снижается антигипертензивное действие препарата. При общем применении ингибиторов ангиотензина II или диуретических средств из НПЗП может расти риск ухудшения почечной функции, в частности появления острой почечной недостаточности с повышением уровня калия, особенно у больных с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов нужно применять с осторожностью, особенно летним пациентам. Перед началом курса комбинированной терапии необходимо сбалансировать водный обмен и во время терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек.

У больных с почечной патологией, которые принимали нестероидные противовоспалительные препараты, в частности селективные блокаторы ЦОГ- 2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II привело к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот эффект обычно оборотен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RААS)

Клинические исследования указывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RААS) путем одновременного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистив рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнимо с применением любого одного из лекарственных средств(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Общее применение лозартану с препаратами, которые снижают артериальное давление, в том числе с трицикличними антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может увеличивать риск артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты. Эти средства могут усилить ортостатическую гипотензию.

Антидиабетические средства(пероральные антидиабетические средства и инсулин). Применение тиазидив может влиять на переносимость глюкозы, в результате чего может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Общее применение гидрохлоротиазиду из метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу.

Другие антигипертензивные средства. Адитивна или потенцирующее действие.

Холестирамин и колестипол, смолы. При наличии анионообменных смол ослабляется всасывание гидрохлоротиазиду из пищеварительного тракта. Разовые дозы холестираминових и колестиполових смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ. Увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия.

Катехоламины(например адреналин). При наличии гидрохлоротиазиду эффективность катехоламинов снижается. Степень этого снижения незначительна, потому не исключается применение этих средств.

Недеполяризующие мышечные релаксанты(например тубокурарин). Может увеличиваться эффективность миорелаксантов.

Соле лития. Диуретики обычно снижают почечный клиренс лития и значительно увеличивают риск его передозировки. Общее применение препаратов не показано.

Препараты, которые применяются для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в изменении дозы препаратов, которые выводят мочевую кислоту, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. Производные тиазидив могут увеличивать вероятность реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолінергічні средства(например атропин, акинетон, бипериден). Через уменьшение перистальтики пищеварительного тракта и опорожнения желудка биологическая доступность диуретиков, производных тиазидив, увеличивается.

Цитотоксические средства(например циклофосфамид, метотрексат). Производные тиазидив снижают почечные выделения цитотоксических средств и могут усиливать миелосупрессивное действие.

Салицилаты. При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсичное действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа. В отдельных случаях при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи отмечали гемолитическую анемию.

Циклоспорин. Общее применение гидрохлоротиазиду с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и вероятность подагры.

Сердечные гликозиды. Вызвана тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.

Препараты, действие которых изменяется в зависимости от уровня калия в крови. Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при одновременном применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови(например с сердечными гликозидами и антиаритмичными средствами), а также с препаратами, которые вызывают torsades de pointes(желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмичные средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии.

Это такие препараты:

- антиаритмичные препараты Iа класса(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты III класса(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие препараты(например бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенно введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введенный винкамин).

Соле кальция. Производные тиазидив могут увеличивать содержимое кальция в плазме крови. Если необходимо применять лекарственные средства, которые пополняют содержимое кальция, следует регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов.

Карбамазепин. Может увеличиваться риск симптоматической гипонатриемии. Нужен клинический надзор за больным и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, которые содержат йод. При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может увеличиваться риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз контрастного вещества.

Перед введением йода необходимо возобновить водный баланс.

Амфотерицин Б(парентеральный введен), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства. Гідрохлоротіазид может способствовать нарушению водно-электролитного баланса, который приводит к гипокалиемии.

Влияние на лабораторные показатели. В результате влияния на метаболизм кальция тиазиди могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидной железы.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Больные с ангионевротическим отеком(отеком лица, губ, горла та/або языка) в анамнезе при приеме препарата должны находиться под суровым надзором врача.

Артериальная гипотензия и гиповолемия

У больных, в которых через интенсивную мочегонную терапию, диету со сниженным количеством натрия, диарею или блюет развивается гиповолемия та/або гипонатриемия, может наблюдаться артериальная гипотензия с выраженными признаками, особенно при приеме первых доз препарата. Эти состояния необходимо корректировать перед началом курса терапии таблетками Вазотенз Н.

Нарушение электролитного баланса

Нарушение электролитного баланса наблюдается чаще при нарушении функции почек, особенно при наличии сахарного диабета. Это состояние нужно откорректировать перед началом курса терапии препаратом. Таким образом, концентрацию калия в крови и клиренс креатинина следует регулярно контролировать, особенно у тех больных, в которых клиренс креатинина находится в пределах 30 ‒ 50 мл/мин.

Одновременное применение препарата лозартан/гидрохлоротиазид с калийзберигаючими диуретиками, с заменителями калия или с солевыми добавками, которые содержат калий, противопоказанное.

Нарушение функции печенки

Отмечали значительное увеличение уровня лозартану в плазме крови у больных с циррозом печенки. Таблетки Вазотенз Н можно применять с осторожностью больным с нарушениями функции печенки легкой или средней степени. Нет опыта применения комбинированного препарата больным с тяжелой недостаточностью печенки, потому таблетки Вазотенз Н противопоказаны больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

Препарат путем торможения системы ренин-ангиотензин-альдостерон может изменить функцию почек, в частности может привести к почечной недостаточности. Это может наблюдаться особенно у тех больных, в которых функциональное состояние почек зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, при тяжелой сердечной недостаточности или нарушении функции почек в анамнезе. Эти изменения в почечной функции могут быть оборотными при прекращении терапии лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Как и при применении других препаратов, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, возможное увеличение уровня остаточного азота или креатинина в плазме крови, особенно при наличии двустороннего стеноза почечной артерии(или одностороннего при отсутствии одной почки). Эти отклонения в функции почек могут быть оборотными после окончания терапии. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью при наличии двустороннего стеноза почечной артерии или одностороннего при отсутствии одной почки.

Трансплантация почек

Нет опыта применения комбинированного препарата больным, в которых недавно проводили трансплантацию почек.

Первичный альдостеронизм

При первичном альдостеронизми больные, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, которые подавляют систему ренін-ангіотензину. Таким образом, этим больным применять таблетки Вазотенз Н не показано.

Заболевание сердечных сосудов и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярным заболеванием может повлечь инфаркт миокарда или инсульт.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других средств, которые действуют на систему ренін-ангіотензин, при применении лозартану/гидрохлоротиазиду у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с сопутствующей почечной недостаточностью, существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и(часто острого) нарушение почечной функции.

Стеноз митрального или аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, препарат Вазотенз Н следует применять с осторожностью больным со стенозом митрального или аортального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Расовые особенности

При применении ингибиторов АПФ(ангиотензинперетворюючего ферменту) наблюдалось, что лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас. Достоверно, это является следствием того, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией уровень ренину в крови часто низкий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RААS)

Даны, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистив рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе появления острой почечной недостаточности). Следовательно, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная.

Когда комбинация этих лекарственных средств(двойная блокада) считается абсолютно необходимой, лечение должно происходить только под надзором врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гідрохлоротіазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса

Как при применении других антигипертензивных средств, при приеме препарата Вазотенз Н возможна артериальная гипотензия с выраженными признаками. Больной должен находиться под надзором врача для своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-солевого баланса(например гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалозу, гипомагниемии или гипокалиемии). У этих больных необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови. В знойную погоду у больных с отеками может сформироваться дилюцийна гипонатриемия.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия производными тиазидив может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств, в частности инсулину. Во время терапии производными тиазидив скрытый сахарный диабет может манифестировать.

Мочегонные - производные тиазидив - могут снижать выделение кальцию, повлечь временное незначительное увеличение уровня кальция в плазме крови. Значительное увеличение уровня кальция в крови может быть признаком паратиреоидизму. Перед функциональными исследованиями паращитовидной железы применения тиазидив нужно временно прекратить.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови можно связать с диуретическим действием тиазидив.

Терапия тиазидами может повлечь увеличение мочевой кислоты в плазме крови или нападение подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, одновременное приложение его из гидрохлоротиазидом снижает возможность увеличения концентрации мочевой кислоты и обострения хода подагры, вызванной мочегонным средством.

Нарушение функции печенки

Мочегонные средства - производные тиазидив - следует применять с осторожностью при наличии поражения или при прогрессирующих заболеваниях печенки, поскольку они могут повлечь внутрипеченочный холестаз и небольшие отклонения в водно-солевом балансе, который может привести к печеночной запятой.

Вазотенз Н противопоказанный больным с тяжелыми заболеваниями печенки.

Другие особенности

Как у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, так и в тех, кто раньше не страдал от этих заболеваний, производные тиазидив могут повлечь реакцию гиперчувствительности. Есть сообщение об ухудшении хода или рецидива системного красного вовчака при применении производных тиазидив у таких больных.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лозартан

Применение ингибиторов ангиотензина ІІ противопоказано во время беременности(см. раздел "Противопоказания").

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если выявленная беременность, лечение ингибитором ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина ІІ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может вызывать фетотоксичнисть(снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов ангиотензина ІІ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина ІІ, следует тщательным образом контролировать относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гідрохлоротіазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазиду во время беременности, особенно под время И триместру. Исследования на животных ограничены.

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду, его приложения во время ІІ и ІІІ триместру может навредить кровоснабжению между плацентой и плодом и повлечь в плода и младенца желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления груддю

Неизвестно, или выделяется лозартан в грудное молоко. Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат в период кормления груддю. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления груддю, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не были проведенные исследования относительно влияния препарата на способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Однако применение антигипертензивных средств может повлечь головокружение, сонливость, потому в начале курса терапии или при повышении дозы препарата это необходимо принимать во внимание во время управления автотранспортом или работы с механизмами, когда существует повышенный риск травматизма.

Способ применения и дозы

Таблетки Вазотенз Н можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами.

Таблетки Вазотенз Н необходимо принимать, запивая стаканом воды; можно принимать в любое время независимо от приема еды.

Артериальная гипертензия

Комбинацию лозартану и гидрохлоротиазиду не следует применять как начальную терапию.

По возможности целесообразно титровать дозы компонентов препарата(лозартану и гидрохлоротиазиду) при применении их как монотерапии.

В случае недостаточной эффективности монотерапии компонентами препарата Вазотенз Н можно применять непосредственно комбинированный препарат.

В большинстве случаев общепринятая начальная и пидтримуюча доза препарата представляет 1 таблетку Вазотенз Н 50 мг/12,5 мг на сутки. Пациентам, в которых применение 1 таблетки Вазотенз Н 50 мг/12,5 мг не дает достаточного эффекта, дозу препарата можно повысить до 1 таблетки Вазотенз Н 100 мг/12,5 мг или до 1 таблетки Вазотенз Н 100 мг/25 мг 1 раз в сутки.

Обычно максимальное снижение артериального давления устанавливается в пределах 3 ‒ 4 недель после начала терапии.

Применение препарата при поражении почек и гемодиализе

Нет необходимости у коррекции дозы препарата при наличии почечной недостаточности средней степени(клиренс креатинина в пределах 30 ‒ 50 мл/хв). Препарат, который содержит комбинацию лозартану и гидрохлоротиазиду, противопоказан пациентам, которым проводят гемодиализ, а также пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Состояния, которые сопровождаются гиповолемией

Перед применением препарата Вазотенз Н необходимо откорректировать гиповолемию та/або гипонатриемию.

Печеночная недостаточность

При наличии печеночной недостаточности применения препарата Вазотенз Н противопоказано.

Пациенты в возрасте от 75 лет

Обычно нет необходимости в изменении дозирования препарата пациентам пожилого возраста.

Деть(в возрасте до 18 лет)

Нет достаточных данных о применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид детям, потому препарат Вазотенз Н не назначают пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Недостаточно данных относительно передозировки комбинированного препарата. Терапия передозировки симптоматическая и пидтримуюча. Нужно прервать курс терапии препаратом и тщательным образом контролировать состояние пациента. Необходимо вызывать блюет и промыть желудок, если больной недавно принял таблетки, а также проводить лечение дегидратации, электролитного дисбаланса, печеночной запятой и артериальной гипотензии известными методами.

Лозартан

Недостаточно данных относительно передозировки препарата. Возможные симптомы передозировки препарата : артериальная гипотензия и тахикардия через повышение парасимпатического тонуса(вагус), брадикардия. Если отмечается симптоматическая гипотензия, следует провести пидтримуючу терапию.

Ни лозартан, ни его метаболити нельзя удалить из организма путем гемодиализа.

Гідрохлоротіазид

Гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация является результатом чрезмерного диуреза. Если больной одновременно принимает сердечные гликозиды, гипокалиемия, которая развивается, может увеличить риск аритмии. Нет данных о том, в какой мере гидрохлоротиазид можно удалить из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции

При применении препарата возможны нижеозначенные побочные реакции, которые сгруппированы за системами органов и за частотой, :

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 ‒< 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 ‒< 1/100;

редко: ≥ 1/10 000 ‒< 1/1000;

очень редко: < 1/10 000;

неизвестно: < 1/10 000(нельзя определить по имеющимся данным).

Во время клинических исследований применения комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не наблюдалось особенных побочных реакций, характерных для комбинированного препарата. Отмеченные нежелательные эффекты уже описывались при применении лозартану калия та/або гидрохлоротиазиду.

Во время контролируемых клинических исследований, проведенных при участии больных артериальной гипертензией, головокружение было единственным побочным эффектом, который был связан с действующим веществом и который встречался в свыше 1 % больных(достоверно больше, чем в группе плацебо).

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит.

Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия, повышение активности АЛАТ(аланинаминотрансферази).

Нижеозначенные побочные реакции отмечались при применении действующих веществ как монотерапии и могут встречаться при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид.

Лозартан

Со стороны системы крови : нечасто - анемия, пурпура Геноха ‒ Шенлейна, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны обмена веществ : нечасто - анорексия, подагра.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - тревога, тревожное состояние, паническое расстройство, спутывание сознания, депрессия, ужасные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна - дисгевзия.

Со стороны органов зрения : нечасто - помутнение зрения, ощущения печиння/зуд в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха : нечасто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскуляри нарушение, инфаркт миокарда, ощущения сердцебиения, аритмии(трепетание передсердь, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).

Сосудистые расстройства: нечасто - васкулит; частота неизвестна - дозозависимые ортостатические эффекты.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто - ощущение фарингального дискомфорта, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходности дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного такта: часто - боль в животе, тошнота, пронос, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость в рту, метеоризм, гастрит, блюет; частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - функциональные нарушения печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, высыпание, крапивница, повышенное потовыделение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия;

Нечасто - боль в руках, отеки суставов, боль в коленях, костно-мышечная боль, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, фибромиалгия(фибромиозит), мышечная слабость, боль в тазобедренном суставе; частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, частое мочеотделение, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочных желез : нечасто - снижение либидо, импотенция.

Общие расстройства: часто - слабость, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто - отек лица, повышения температуры, отеки, частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, общее недомогание.

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, небольшое снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто - небольшое снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко - увеличение активности печеночных ферментов и уровня билирубина; частота неизвестна - гипонатриемия.

Гідрохлоротіазид

Со стороны системы крови : нечасто - агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ : нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны органов зрения : нечасто - временное помутнение зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит(васкулит и кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный дистрес(включая пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, иритация желудка, тошнота, блюет, диарея, запоры.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - желтуха(внутрипеченочная холестатическая), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - светочувствительность, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной: нечасто - мышечные судороги.

Со стороны сечевидильной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства: нечасто - повышение температуры тела, головокружения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 10 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

Актавіс ЛТД, Мальта.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

BLB 016, Булебел Індастріал дом, г. Зейтун ZTN3000, Мальта.