Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТОРЕНДО®

(TORENDO®)

Состав

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг рисперидону;

вспомогательные вещества: целактоза(содержит лактозы моногидрат), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, опадрай 03H28758 белый(содержит пропиленгликоль);

дополнительные ингредиенты:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 3 мг: хинолиновий желтый(Е 104);

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: хинолиновий желтый(Е 104), индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг: белые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с черточкой с одной стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: розовые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с черточкой с одной стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 3 мг: желтые овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с черточкой с одной стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: зелени овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Рисперидон.

Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон является селективным моноаминергичним антагонистом с характерными свойствами. Он имеет большое родство как к серотонинергичних рецепторам 5-НТ2, так и к дофаминергичних рецепторам D2. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и(с меньшим родством) с Н1-гістамінергічними и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не имеет родства к холинергичних рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом
D2- рецепторов, благодаря чему он уменьшает выраженность позитивных симптомов шизофрении, этот препарат реже вызывает притеснение двигательной активности и каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонину и дофамину может приводить к снижению частоты появления экстрапирамидных побочных эффектов и расширения терапевтической активности относительно негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизуеться к 9-гидроксирисперидону, который делает подобную к рисперидону фармакологическое действие.

Всасывание.

После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2-3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидону представляет 70 % (CV=3D25 %). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидону в таблетках представляет
94 % (CV=3D10 %) в сравнении с применением в форме раствора. Еда не влияет на абсорбцию препарата, потому рисперидон можно применять независимо от употребления еды. Абсолютная биодоступность представляет 66 % в скорых метаболизаторив и 82 % - в медленных.

Распределение.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %. Равновесная концентрация рисперидону в организме в большинстве пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация
9-гидроксирисперидону достигается в течение 4-5 суток.

Биотрансформация и выведение.

Рисперидон метаболизуеться цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 поддается генетическому полиморфизму. В скорых метаболизаторив CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как в медленных метаболизаторив рисперидон превращается намного медленнее. Хотя в скорых метаболизаторив концентрации рисперидону и 9-гидроксирисперидону ниже, чем в медленных метаболизаторив, фармакокинетика рисперидону и 9-гидроксирисперидону в комбинации(то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у скорых и медленных метаболизаторив цитохрома CYP2D6 подобная.

Другим путем метаболизму рисперидону есть N- дезалкилування. Исследование in vitro на микросомах печенки человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет значительно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизуються изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. Концентрация рисперидону и 9-гидроксирисперидону в моче равняется 35-45 % принятой дозы. Другую часть представляют неактивные метаболити. После перорального приема у больных психозом период полувыведения представляет приблизительно 3 часы. Период полувыведения
9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста - 34 часы.

Линейность.

Концентрации рисперидону в плазме пропорциональны дозе препарата(в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печенки.

Исследование одноразового приема препарата пациентами пожилого возраста и пациентами с почечной недостаточностью выявило высший уровень концентрации в плазме(AUC и Cmax в 2-2,5 раза более высокие) и снижения клиренса активной антипсихотической фракции на 30 % у пациентов пожилого возраста и на 60 % у пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с нарушениями функции печенки наблюдалась меньшая степень связывания рисперидону с белками плазмы.

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные ровные концентрации рисперидону в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидону в плазме было увеличено на 35 %.

Деть.

Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции у детей подобная такой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение.

Популяционный фармакокинетичний анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки жечь на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показание

- Лечения шизофрении и других психических расстройств, в том числе пидтримуюча терапия, у пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации из нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель);

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда собе или другим;

- симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, в которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздраженности(включая агрессию, нанесение собе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона(ригидность, брадикинезия и паркинсонични нарушение осанки).

Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви(кроме симптомов деменции по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость поступи).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидону к 9-гидрокси-рисперидону может подавляться фенотиазинами, трицикличними антидепрессантами и некоторыми блокаторами беты, которые связываются из CYP 2D6. Такое притеснение может привести к увеличению концентрации рисперидону и уменьшению активного метаболиту 9-гидроксирисперидону в плазме. Хотя клинические данные 12 пациенты показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидону к
9-гидроксирисперидону, анализ данных небольшого количества пациентов, которые одновременно применяли эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не изменяется.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что Торендо® будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, какие метаболизуються этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидону может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные продемонстрировали, что у пациентов, которые одновременно применяли карбамазепин, плазменные концентрации рисперидону и 9-гидроксирисперидону были у 1,7-3,7 раза более низкими. Аналогичные эффекты(снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов CYP 3A4, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал. При отмене или возобновлении приема карбамазепину или других индукторов ферментов CYP 3A4 следует заново оценить дозирование Торендо®, в случае необходимости - откорректировать. В одиночных случаях при одновременном применении карбамазепину и рисперидону наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепину.

Торендо® может обнаруживать антагонистичные эффекты к леводопи и других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии
болезни Паркинсона, нужно назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов.

Фенотіазини, трициклични антидепрессанты и некоторые β-блокатори могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции. Циметидин в дозе 400 мг 2 разы на сутки и ранитидин 150 мг 2 разы на сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции(рисперидону и 9-гидроксирисперидону) на 8 % и 20 % соответственно, хотя это не имеет клинического значения.

Было выявлено, что флуоксетин(20 мг/сутки) и пароксетин(20 мг/сутки) увеличивают концентрацию рисперидону в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 разы соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию
9-гидроксирисперидону в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию
9-гидроксирисперидону в плазме на 13 %. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50 % при одновременном применение флуоксетину и пароксетину. Если во время терапии Торендо® назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу Торендо®. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидону или 9-гидроксирисперидону не исследовался.

Эритромицин(ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидону с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, например с антиаритмичными препаратами класса Іа(хинидином, прокаинамидом), антиаритмичными препаратами класса ІІІ(амиодароном, солатолом), трицикличними антидепрессантами(амитриптилином), тетрацикличними антидепрессантами(мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными(хинином, мефлохином), и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс(гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидону. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинестерази галантамин и донезепил не обнаруживают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Клиническое исследование при участии 13 пациентов продемонстрировало, что фармакокинетични показатели лития значительно не изменяются, если нейролептик, который применяется одновременно, заменяется Торендо® в дозе 3 мг 2 разы на сутки. Совместимость рисперидону с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатий, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно литию.

Торендо® не имел клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроату во время проведения исследования в параллельных группах и дигоксина во время перекрестного исследования взаимодействия.

Топірамат значительно снижает биодоступность рисперидону, однако почти не снижает биодоступность активной антипсихотической фракции. Поэтому маловероятно, что такое взаимодействие является клинически важным.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: принимая во внимание фармакокинетику рисперидону и отмеченных действующих веществ, взаимодействию между ними не ожидается, хотя соответствующих исследований не проводилось.

Риски применения Торендо® одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможные взаимодействия со всеми активными веществами, которые делают действие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует быть осторожными при назначении рисперидону одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию относительно повышения летальных случаев при одновременном приложении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе "Особенности применения".

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями
центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, через повышенный риск седации.

Верапамил, ингибитор СYР 3А4 и Р-глікопротеїну, повышает концентрацию рисперидону в плазме крови.

Одновременное применение перорального Торендо® из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону, и их комбинация может привести к дополнительному влиянию активной антипсихотической фракции.

Особенности применения

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности сравнительно с таким у пациентов из группы плацебо в анализе цели 17 контролируемые исследования атипичных антипсихотических препаратов, включая Торендо®. В плацебоконтролеваному исследовании с применением препарата Торендо® больным этой категории частота случаев летальности представляла 4,0 % сравнительно с 3,1 % в группе плацебо. Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 годы(диапазон - 67-100 годы).

Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, которые принимали Торендо®, не определен. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы(от 65 лет) и включали: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции(например, пневмония) и диабет.

Цереброваскулярные побочные эффекты.

В процессе плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался высший уровень цереброваскулярных побочных эффектов(инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным следствием сравнительно с теми, кто получал плацебо(средний возраст - 85 годы; диапазон - 73-97 годы).

Комбинированные данные шести плацебоконтролеваних исследований при участии пациентов пожилого возраста с деменцией(в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств(в том числе тяжелых) в 3,3 % (33/989) пациентов, которые лечились рисперидоном, сравнительно с 1,2 % (8/693) пациенты, которые применяли плацебо. Соотношения между группами, которые применяли рисперидон и плацебо(соотношение шансов; 95 % ДІ), представляло 2,96(1,33; 7,45), в подгруппе пациентов с сосудистой деменцией - 5,26(1,18; 48,11).

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно более высок у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией сравнительно с деменцией Альцгеймера. Следует тщательным образом взвесить риск и преимущество назначения Торендо® пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. С особенной осторожностью следует назначать препарат Торендо® пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые присматривают за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых нападений, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства вещания и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии Торендо®.

Одновременное приложение с фуросемидом.

В процессе плацебо-контролируемого дослидженя у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(7,3 %; средний возраст - 89 годы, диапазон - 75-97 годы) сравнительно с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном(3,1 %; средний возраст - 84 годы, диапазон - 70-96 годы) или только фуросемидом(4,1 %; средний возраст - 80 годы, диапазон - 67-90 годы). Повышение уровня летальности у пациентов, которые лечились фуросемидом одновременно с рисперидоном, наблюдалось в процессе двух клинических исследований из четырех. Одновременное применение рисперидону с другими диуретиками(в основном тиазидними диуретиками, которые применялись в низкой дозе) не ассоциировало с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Причина смерти также не была единственной. Однако следует соблюдать особенную осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного приложения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, которые одновременно применяли другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательным образом контролировать у пациентов с деменцией.

Деть.

Перед назначением Торендо® детям следует тщательным образом взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательным образом оценивать потребность в продолжении лечения. Показание "симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств и или других расстройств социального поведения" и "аутические расстройства" исследовались лишь у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Торендо® детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения Торендо® детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте от 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на клинических исследованиях длительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении длительностью больше 1 года неизвестен. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Во время плацебо-контролируемых исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкого к умеренной степени тяжести. Сонливость наблюдалась преимущественно в начале лечения с наибольшей частотой на протяжении первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя длительность представляла 16 дни. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

Через α1-литическую активность рисперидону, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая гипотензия наблюдалась во время одновременного применения рисперидону и антигипертензивных средств. Торендо® следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями(такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала QT.

Во время клинических исследований удлинения интервала QT не ассоциировало из рисперидоном. В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять Торендо®, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена(например, гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенних реакций, как и при совместимой терапии препаратами, которые продлевают интервал QT.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями(преимущественно языка та/або лица). Есть сообщение о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе Торендо®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидону может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из отмеченных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; такие пациенты были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази. Дополнительные признаки включают миоглобинурию(рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Торендо®.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий присмотр за пациентами, которым назначенно Торендо®, если они будут поддаваться влиянию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно - интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергичной активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения препаратом Торендо®. Оценка связи между применением атипичных антипсихотикив и отклонениями уровня глюкозы усложнена через повышенный риск возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышением частоты заболеваемости на сахарный диабет среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца незъясований. Хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые лечатся атипичными нейролептиками. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулозитоз наблюдался очень редко(<1/10 000 пациенты). За пациентами со значимым уменьшением количеству лейкоцитов в анамнезе или с медикаментиндукованой лейкопенией/нейтропенией следует тщательным образом присматривать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидону как только появятся признаки значимого уменьшения количеству белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией(<1х109/л) лечения рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов к возобновлению.

Венозная тромбоэмболия.

Описанные случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения Торендо® и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела.

У пациентов, которые применяют Торендо®, есть риск повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения препаратом Торендо® вследствие его альфа-адренергичной блокирующего действия.

Протиблювальний эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидону отмечался протиблювальний эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечнику, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печенки и почек.

Пациентам с нарушениями функции печенки и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз(см. раздел "Способ применения и дозы").

Гіперпролактинемія.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулируемый пролактином. Хотя до сих пор четкой связи относительно применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Торендо® нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемиею и пациентам с вероятными пролактинзалежними опухолями.

Судороги.

Следует с осторожностью применять Торендо® пациентам, которые имеют нападения судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Интраоперационный синдром атонической радужки(ІСАР).

Во время операций из удаления катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами a1- адренергических рецепторов, в т. ч. Торендо®.

ІСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами из a1- блокировочным действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Вспомогательные вещества.

Торендо®, таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу, потому пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, лактазой недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Хотя во время исследований на животных не было выявлено расстройств репродуктивной системы, наблюдалось опосредствованное влияние на уровень пролактину. Тератогенного влияния выявлено не было. Контролируемые исследования при участии беременных женщин не проводились.

В новорожденных наблюдались оборотные экстрапирамидные симптомы та/або синдром отмены, если антипсихотические средства(в том числе рисперидон) применялись матерью в течение последнего триместру беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - нуждался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Торендо® не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение препаратом Торендо® во время беременности, не следует делать это внезапно.

Период кормления груддю.

В процессе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека в небольших количествах. В отдельных случаях 4,3 % дозы, которую применяла мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Торендо® может иметь небольшое или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы.

Обычная доза

Торендо® можно применять 1 или 2 разы на сутки. Дозы больше чем 8 мг следует разделять на два приема(утром и вечером).

Для достижения дозы 0,25-2,5 мг рекомендуется применять рисперидон в форме орального раствора.

Рекомендуется постепенное прекращение лечения. После внезапного прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов очень редко наблюдались острые симптомы отмены, в том числе тошнота, блюет, повышенная потливость, бессонница. Также может наблюдаться рецидив психотических симптомов, сообщалось о появлении непроизвольных движений(например, акатизия, дистония и дискинезия).

Шизофрения

Взрослые(в возрасте до 65 лет)

Торендо® можно назначать 1 или 2 разы на сутки.

Начинать прием следует из 2 мг Торендо® на сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза представляет 4-6 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата представляет 10 мг.

Дозы, которые превышают 10 мг на сутки, не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, которые превышают 16 мг на сутки, не изучалась, дозы, которые превышают этот уровень, применять нельзя. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 разы на сутки путем повышения на 0,5 мг 2 разы на сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах(взрослые и дети в возрасте от 10 лет).

Рекомендованная начальная доза Торендо® - 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг на сутки не чаще, чем через каждые 24 часы. Рекомендованный диапазон доз - от 2 до 6 мг на сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении препарата Торендо® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных относительно эффективности Торендо® при лечении острой биполярной мании длительностью свыше 12 недель. Если Торендо® применяют в комбинации из нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии через особенности течения болезни и побочные реакции лекарственных средств, которые применялись для лечения, в том числе Торендо®.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 разы на сутки, повышая на 0,5 мг 2 разы на сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется осторожность.

Деть в возрасте от 10 лет.

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя от 0,5 до 1 мг на сутки не чаще, чем через каждые 24 часы к достижению рекомендованной дозы 2,5 мг на сутки. Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг на сутки, дозы выше 6 мг на сутки не изучались.

Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано распределение суточной дозы на два приема.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении Торендо® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Нет опыта применения Торендо® для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у детей в возрасте до 10 лет.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 2 разы на сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 разы на сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг 2 разы на сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 разы на сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема дозы 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении Торендо® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Отмена препарата Торендо® должна состояться не позже чем через 3 месяцы от начала терапии, терапию можно обновить лишь в случае, если поведенческие расстройства появляются опять.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не больше 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут требовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты(деть в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут требовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, долговременное применение Торендо® необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Нет опыта применения Торендо® для симптоматического лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения у детей в возрасте до 5 лет.

Аутизм(деть в возрасте от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы Торендо® для детей с аутизмом(суточная доза в мг/сутки)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться больших доз; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, представляла 3,5 мг/сутки.

Торендо® можно применять 1 или 2 разы на сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Торендо® перед сном или в два приема. Во время клинических исследований приблизительно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы ради достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной длительности лечения Торендо® пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу Торендо® или прекратить лечение.

Нет опыта применения Торендо® для симптоматического лечения аутизма у детей в возрасте до 5 лет.

Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется применять рисперидон в форме орального раствора.

Пациенты с заболеваниями печенки и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печенки концентрация свободной фракции рисперидону в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и пидтримуючеи доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Торендо® нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Торендо® рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится из терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо", лечение препаратом Торендо® рекомендуется начать применение вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоничними препаратами.

Деть.

Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутических расстройств детям в возрасте от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям в возрасте от 10 лет.

Передозировка

Симптомы.
Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известны побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме, : сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT

но судороги; трепетание-мерцание, ассоциируемое с передозировкой препаратом Торендо® в комбинации из пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность врачебного взаимодействия нескольких препаратов.
Лечение.
Следует обеспечить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Необходимо рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент бесчувственен) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем за 1 час после приема препарата. Показанное сердечно-сосудистое мониторирование, которое включает непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможной аритмии.
Торендо® не имеет специфического антидота. Таким образом, следует выполнять соответствующие пидтримуючи мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями как внутривенные вливания та/або симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергични препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг к моменту, когда пациент выздоровеет.

Побочные реакции

Самые частые побочные реакции, о которых сообщалось(частота ≥ 10 %), : паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Побочные реакции, нижеприведенные, включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций : очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100), редко(от ≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000) и частота неизвестна(частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени тяжести.

a Гіперпролактинемія в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи.

b Во время плацебо-контролируемых исследований сообщалось о сахарном диабете в 0,18 % пациентов, которые получали рисперидон, сравнительно с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях представляла 0,43 % у пациентов, которые принимали рисперидон.

с Было выявлено в течение постмаркетингового наблюдения.

d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, паркинсонична поступь, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсоничний тремор), акатизию(акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию(дискинезия, посмикування мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.

Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошию, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик(в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен больший перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засинання, интрасомничний расстройство. Судороги включают: большое эпилептическое нападение. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализован отек, периферический отек, "крапчатый" отек.

Побочные реакции палиперидону

Паліперидон есть активным метаболитом рисперидону, потому профили побочных реакций этих веществ(включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. Дополнительно к отмеченным выше побочным реакциям при применении палиперидону сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Торендо®.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотикив, в постмаркетинговом периоде сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидону. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые продлевают интервал QT, такие как вентрикулярная аритмия, фибрилляция желудочков, вентрикулярная тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетания-мерцания.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированные случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, которые применяли Торендо®, и пациентов, которые применяли плацебо и имели увеличение массы тела на 7 % в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью от 6 до 8 недель, показали статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, которые принимали Торендо® (18 %) сравнительно с такой у пациентов, которые применяли плацебо(9 %). В ходе 3-недельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была спивставной с такой в группе пациентов, которые принимали Торендо® (2,5 %), и в группе пациентов, которые принимали плацебо(2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля(3,5 %).

В группе детей с нарушениями поведения в течение долговременных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг на год. Начиная с 12 лет увеличения массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг на год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг на год.

Дополнительная информация относительно особенных категорий пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с больше, чем у взрослых, частотой, описанные ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства - побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и из по меньшей мере с вдвое высшей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов : инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Деть

В целом ожидаемые побочные реакции у детей похожи с такими у взрослых относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей(в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое высшей частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое дозревание и рост недостаточно изучены.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2, 3 или 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.