Атаракс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АТАРАКС®

(ATARAX®)

Состав

действующее вещество: hydroxyzine dihydrochloride;

1 таблетка содержит гидроксизину дигидрохлориду 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, Опадрі® Y - l - 7000(титану диоксид(Е 171), гидроксипропилметилцелюлоза, макрогол 400).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, вытянутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с распределительной линией.

Фармакотерапевтична группа. Анксіолітики. Производные дифенилметана.

Код АТХ N05B В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидроксизину дигидрохлорид есть производным дифенилметана, химически не связанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.

Гидроксизина дигидрохлорид нет депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связано с притеснением активности в некоторых ключевых зонах субкортикальной участка центральной нервной системы.

Антигистаминная и бронходилатацийна действия были продемонстрированы экспериментально и подтверждены клинически. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотность, и в большинстве случаев имеет мягкую антисекреторную активность. Уменьшение волдырьков и покраснение было продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении зуда при разных формах крапивницы, экземы и дерматита.

При нарушениях функции печенки антигистаминный эффект одноразовой дозы может быть продолжен до 96 часов после приема.

Даны ЕЕГ у здоровых добровольцев демонстрируют анксіолітично-седативний профиль препарата. Анксіолітичний эффект был подтвержден у больных при использовании разнообразных классических психометрических тестов. Даны полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и пациентов, которые страдают бессонницей, свидетельствуют об увеличении общего времени сна, сокращения общего времени ночных пробуждений и сокращения латентности сна после одноразовой или повторных ежедневных доз по 50 мг. Уменьшение тонусу мышц было продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной дозы 3 х 50 мг.

Не наблюдалось нарушений памяти. Не было симптомов или признаков отмены после 4 недель лечения у пациентов в состоянии тревоги.

В случае применения пероральных фармацевтических форм антигистаминный эффект начинается приблизительно через 1 час. Седативный эффект начинается через 5-10 минуты для пероральных жидких форм и через 30-45 минуты - для таблеток. Гидроксизин имеет также спазмолитический и симпатолитичний эффекты. Он имеет слабый афинитет к мускаринових рецепторам. Гидроксизин демонстрирует мягкое аналгетическое действие.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmах) достигается приблизительно через 2 часы после перорального приема. После одноразовых пероральных доз 25 мг и 50 мг у взрослых концентрации Сmах, как правило, представляют 30 и 70 нг/мл соответственно. После повторного введения 1 раз в день концентрации увеличиваются на 30 %. Биодоступность гидроксизину при пероральном приложении сравнительно с внутримышечным(ІМ) представляет около 80 %.

Распределение

Гидроксизин широко распределяется в организме и обычно больше концентрируется в тканях, чем в плазме. У взрослых видимый объем распределения представляет от 7 до 16 л/кг. Гидроксизин проникает в кожу после перорального приема. Как после одноразового, так и после многократного приема концентрации гидроксизину в коже выше концентраций в сыворотке крови. Гидроксизин проходит через гематоэнцефалический и плацентный барьеры, что приводит к большим концентрациям в плода, чем у матери.

Биотрансформация

Гидроксизин в значительной степени метаболизуеться. Образование главного метаболиту цетиризину, метаболиту карбоновой кислоты(приблизительно 45 % пероральной дозы) стимулируется алкогольдегидрогеназой. Дан метаболит имеет существенные свойства периферического Н1-антагоніста. Другие идентифицированы метаболити включают N- деалкилирован метаболит и О-деалкілований метаболит с периодом полувыведения 59 часы. Данные пути метаболизма опосредствованы главным образом СYРЗА4/5.

Элиминация

Период полувыведения гидроксизину у взрослых представляет приблизительно 14 часы(диапазон - 7-20 часы). Видимый общий клиренс организма, рассчитанный в ходе исследований, представляет 13 мл/хв/кг. Только 0,8 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Главный метаболит, цетиризин, выводится главным образом в неизмененном виде с мочой(25 % гидроксизину, примененного перорально).

Особенные популяции

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика гидроксизину исследовалась в 9 здоровых исследуемых пожилого возраста(в 69,5 ± 3,7 году) после одного приема 0,7 мг/кг перорально. Период полувыведения гидроксизину продлился до 29 часов, и видимый объем распределения увеличился до 22,5 л/кг. Рекомендуется уменьшить ежедневную дозу гидроксизину для пациентов пожилого возраста.

Деть

Фармакокинетика гидроксизину оценивалась в 12 детей(в 6,1 ± 4,6 году: 22 ±12 кг) после одного приема 0,7 мг/кг перорально. Видимый клиренс плазмы был приблизительно у 2,5 раза выше клиренсу взрослых. Период полувыведения был более короток, чем у взрослых. Он представлял около 4 часов у 1-летних пациентов и 11 часы - у 14-летних пациентов.

Печеночная недостаточность

В исследуемых со вторичной печеночной дисфункцией в результате первичного билиарного цирроза общий клиренс представлял приблизительно 66 % от показателя в здоровых исследуемых. Период полувыведения увеличился до 37 часов, а концентрации карбоксильных метаболитив, цетиризину в сыворотке крови оказались выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печенки. Следует уменьшить ежедневную дозу или частоту приема больным с нарушениями функции печенки.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика гидроксизину исследовалась в 8 больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина 24 ± 7 мл/хв). АUС(площадь под фармакокинетичной кривой) для гидроксизину не изменялась релевантный, в то время как для карбоксильного метаболиту, цетиризину, была повышенной. Дан метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.

Для избежания любого значительного накопления метаболиту цетиризину после многократных доз гидроксизину ежедневную дозу гидроксизину следует сократить у исследуемых с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показание

- Симптоматическое лечение тревожных состояний у взрослых;

- как седативное средство в период премедикации;

- симптоматическая терапия зуда.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, цетиризину, других производных пиперазина, аминофилину или этилендиамину;

- пациенты больны на порфирию;

- пациенты с диагностированным приобретенным или врожденным удлинением интервала QT;

- пациенты с известными фактороми риска удлинения интервала QT, включая диагностированные сердечно-сосудистые заболевания, значительный дисбаланс электролитов(гипокалиемия, гипомагниемия), внезапную сердечную смерть в семейном анамнезе, выраженную брадикардию, известны сопутствующие приложения с препаратами, которые продлевают интервал QT та/або индуктируют полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- период беременности или кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- учитывая содержимое лактозы в составе таблеток, пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные сопутствующие приложения

Одновременное введение гидроксизину с препаратами, что известно продлевают QT интервал та/або индуктируют полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например антиаритмичные лекарственные средства класса IA(например хинидин, дизопирамид) и классу III(например амиодарон, соталол), некоторые антигистаминные препараты, некоторые нейролептики(например галоперидол), некоторые антидепрессанты(например циталопрам, есциталопрам), некоторые противомалярийные препараты(например мефлохин), некоторые антибиотики(например эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин), некоторые противогрибковые средства(например пентамидин), некоторые желудочно-кишечные препараты(например прукалоприд), некоторые лекарственные препараты, которые используются при лечение рака(например торемифен, вандетаниб), метадон, повышают риск развития сердечной аритмии. Следовательно, такие комбинации противопоказаны(см. раздел "Противопоказания").

Сочетания, которые нуждаются принятия мер предосторожностей

В случае брадикардии следует с осторожностью применять препараты, которые вызывают гипокалиемию.

Нужно с осторожностью применять гидроксизин в дозах, которые превышают те, какие рекомендованные для пациентов, которые получают одновременное лечение препаратами, которые приводят к сердечной аритмии, : хинидин, литий, тиоридазин, трициклични антидепрессанты, атропин и им подобные.

Следует учитывать усиление действия Атараксу® при применении одновременно с лекарственными препаратами, которые подавляют центральную нервную систему или имеют антихолинергични свойства. В этом случае их дозирования подбирать индивидуально. Алкоголь также потенцирует эффекты Атараксу®.

Следует избегать одновременного назначения с ингибиторами МАО и холиноблокаторами.

В случае лечения антикоагулянтами, гемостаз следует проверить перед началом лечения.

Препарат препятствует пресорний действию адреналина, есть антогонистом противосудорожной активности фентоину у крыс, а также препятствует действию бетагистину и препаратов-блокаторов холинестерази. При необходимости проведения аллергических тестов или метахолинового бронхиального теста прием препарата необходимо прекратить за 5 дни до исследований для предупреждения влияния на результаты тестов.

Введение гидроксизину может препятствовать измерению 17-гидроксикортикостероидив в моче.

Циметидин 600 мг дважды на сутки повышал концентрации гидроксизину в сыворотке крови на 36 % и снижал пиковые концентрации метаболиту цетиризину на 20 %.

Атаракс® является ингибитором CYP2D6(КІ(Ki) : 3,9 мкмоль; 1,7 мкг/мл) и в высоких дозах может повлечь медикаментозное взаимодействие с субстратом CYP2D6(метопролол, пропафенон, тимолол, амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин, пароксетин, галоперидол, рисперидон, тиоридазин, арипипразол, кодеин, декстрометорфан, дулоксетин, флекаинид, мексилетин, ондансетрон, тамоксифен, трамадол, венлафаксин).

Атаракс® не имеет ингибуючего влияния в концентрации 100 мкмоль на изоформи УДФ-глюкоронілтрансферази 1A1 и 1A6 в микросомах печенки человека. Он ингибуе изоформи цитохрома P450 2C9/С10, 2C19 и 3А4 при концентрациях выше пиковых концентраций в плазме(КІ50(IC50) : 103-140 мкмоль; 46-52 мкг/мл). Поэтому маловероятно, что Атаракс® может нарушить метаболизм лекарственных препаратов, которые являются субстратами для данных энзимов.

Метаболіт цетиризин при концентрации 100 мкмоль не имеет ингибуючего эффекта на цитохром печенки человека P450(1A2, 2A6, 2C9/С10, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) и изоформи УДФ-глюкоронілтрансферази.

Гидроксизин метаболизуеться алкогольдегидрогеназой и CYP3А4/5, повышения концентрации гидроксизину в крови можно ожидать, когда гидроксизин применять вместе с препаратами - известными мощными ингибиторами данных энзимов(телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, и некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир и типранавир/ритонавир). Однако когда ингибуеться только один путь метаболизма, другие пути могут частично компенсировать это.

Особенности применения

Гидроксизин назначать с осторожностью больным, склонным к судорожным реакциям.

Вследствие наличия антихолинергичного эффекта препарата следует назначать его с осторожностью больным глаукомой, гипертрофией простаты, с затрудненным сечевидиленням, запором, миастенией гравис, деменцией.

Больным, которые одновременно получают лечение другими средствами, которые подавляют ЦНС, или холиноблокаторами дозу нужно корректировать(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует избегать приема алкоголя или других седативных препаратов в период лечения Атараксом® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Применение гидроксизину было связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения, были зафиксированные случаи удлинения интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" у пациентов, которые принимали гидроксизин. Большинство этих пациентов имели и другие факторы риска - нарушения электролитного баланса и сопутствующее лечение, которое возможно содействовало развитию этих симптомов(см. раздел "Побочные реакции").

Гидроксизин следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение как возможно кратчайшего периода. При возникновении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией лечения гидроксизином следует прекратить и пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Пациенты пожилого возраста

Применение гидроксизину не рекомендуется пациентам пожилого возраста через снижение выведения гидроксизину в этой популяции сравнительно с пациентами младшего возраста и больший риск возникновения побочных реакций(например антихолинергични эффекты) (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

Печеночная та/або почечная недостаточность

Больным с нарушением функции печенки или с умеренно выраженной или тяжелой формой почечной недостаточности дозу следует уменьшить(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение препаратом необходимо прекратить не меньше как за 5 сутки до проведения аллергического теста или провокационной пробы из метахолином.

Педиатрическая популяция

Дети раннего возраста являются более восприимчивыми к развитию побочных явлений со стороны центральной нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"). У детей о развитии судорог сообщалось чаще, чем у взрослых.

Применение в период беременности или кормления груддю

Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать применять адекватные контрацептивные средства для предупреждения беременности во время лечения гидроксизином.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата. Гидроксизин проходит через плацентный барьер, который приводит к высшим концентрациям в плода сравнительно с материнским организмом. На данное время нет релевантных эпидемиологических данных относительно влияния Атараксу® в период беременности, потому Атаракс® противопоказан в период беременности.

В новорожденных, матери которых получали Атаракс® в период поздней беременности та/або родов, наблюдались следующие явления непосредственно или через несколько часов после рождения: гипотония, расстройства движений, в том числе экстрапирамидные расстройства, клонические движения, притеснения центральной нервной системы, неонатальные гипоксични состояния или задержка мочи. Поэтому Атаракс® противопоказан в период беременности.

Кормление груддю

Цетиризин, основной метаболит гидроксизину, проникает в материнское молоко.

Невзирая на отсутствие формального исследования относительно экскреции гидроксизину в грудное молоко, побочные эффекты тяжелой степени были выявлены у новорожденных/ младенцев, матери которых получали лечение гидроксизином.

Атаракс® противопоказан в период кормления груддю. Если необходимое лечение Атараксом®, кормления следует прекратить.

Фертильность

Нет соответствующих данных относительно влияния на фертильность у людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Гидроксизин может нарушить способность реагировать и сосредоточиваться. Атаракс® может повлечь усталость, головокружение, седативный эффект, нарушение зрения, которое может иметь умеренное или значительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами; особенно в высших дозах та/або при применении одновременно с алкоголем или седативными препаратами. Пациенты должны знать об этом и проявлять осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Следует избегать одновременного применения препарата Атаракс® с алкоголем или другими седативными препаратами, поскольку это усиливает вышеупомянутые эффекты.

Способ применения и дозы

Препарат назначать перорально.

Гидроксизин следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение как возможно кратчайшего периода.

Взрослые

Для симптоматического лечения тревожных состояний : 50 - 100 мг на сутки: 2-4 таблетки по 25 мг на сутки или ½- 1 таблетка по 100 мг вечером перед сном, в случае развития тревожного состояния, особенно такого как бессонница.

Для премедикации в хирургической практике: 50-200 мг за один или два приема за 1 час до операции, а дополнительно может предшествовать применение один раз на ночь перед анестезией.

Для симптоматического лечения зуда : 30 - 100 мг на сутки: 1-4 таблетки по 25 мг на сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей с массой тела 40 кг или больше представляет 100 мг.

Врач определяет длительность лечения на основе симптомов и назначает минимально возможную пидтримуючу дозу.

Ввиду того, что ответ на гидроксизин сильно варьирует, рекомендовано начинать лечение с низких доз и постепенно увеличивать дозу, чтобы найти правильную дозу, откорректированную в соответствии с ответом пациента на терапию.

Деть

Для симптоматического лечения зуда :

Дети и подростки от 12 лет(с массой тела свыше 40 кг) : 30-100 мг/сутки: 1 - 4 таблетки по 25 мг на сутки.

Деть от 9 до 12 лет(с массой тела 28-40 кг) : 25-75 мг/сутки: 1 - 3 таблетки по 25 мг на сутки.

Деть от 7 до 9 лет(с массой тела 23-28 кг) : 25-50 мг/сутки: 1 - 2 таблетки по 25 мг на сутки.

Деть от 4 до 7 лет(с массой тела 17-23 кг) : 25-37,5 мг/сутки: 1-1,5 таблетки по 25 мг на сутки.

Деть от 3 до 4 лет(с массой тела 12,5-17 кг) : 12,5-25 мг/сутки: 1/2-1 таблетка по 25 мг на сутки.

Доза рассчитывается на основании массы тела в диапазоне от 1 мг/кг/сутки до максимум

2 мг/кг/сутки в раздельном дозировании.

Детям с массой тела до 40 кг, максимальная суточная доза представляет 2 мг/кг/сутки. Детям с массой тела больше 40 кг, максимальная суточная доза представляет 100 мг на сутки.

Для премедикации:

1 мг/кг за 1 час до операции, а также дополнительно 1 мг/кг на ночь перед анестезией.

Особенные популяции

Пациенты пожилого возраста

Максимальная суточная доза пациентам пожилого возраста представляет 50 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность

В случае, если желательно достичь временный эффект, дозу можно уменьшить наполовину. Это также можно применять для пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печенки рекомендуется уменьшить суточную дозу на 33 %.

Деть

Применение препарата детям детально описано в разделе "Способ применения и дозы".С учетом врачебной формы препарат назначать детям в возрасте от 3 лет и с массой тела больше 15 кг.

Передозировка

Симптомы

Проявлением передозировки препарата может быть выражено антихолинергична действие, притеснение или парадоксальная стимуляция ЦНС. Симптомами значительной передозировки могут быть тошнота, блюет, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, галлюцинации, нарушения сознания, спутывание сознания, притеснения дыхания, судороги, артериальная гипотензия, кардиоаритмия. Может возникнуть увеличение степени тяжести запятой и кардиореспираторний коллапс.

Лечение

Необходимо тщательным образом контролировать дыхательные пути, дыхания и статус кровообращения с непрерывной записью ЭКГ и достаточным запасом имеющегося кислорода. Следует поддерживать мониторинг сердечных показателей и артериального давления, на протяжении 24 часов после исчезновения у пациента симптомов.

Больных с изменениями в психическом статусе необходимо проверить на наличие одновременного применения алкоголя или других лекарственных препаратов, и в случае необходимости - им следует назначать кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.

В случае необходимости получения вазопрессорного эффекта следует назначать норадреналин или метараменол. Адреналин не следует назначать.

Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или склонностью к быстрому снижению чувствительности, развитием запятой или судорог, потому что это может привести к аспирационной пневмонии.

Если спонтанное блюет отсутствует, рекомендуется немедленное промывание желудка. В случае клинически значимого проглатывания препарата, можно провести промывание желудка с предыдущей интубацией. Активированный уголь можно оставить в желудке, но существует незначительное количество данных, которое подтверждает его эффективность. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно. Специфического антидота нет.

Показаны общие пидтримуючи мероприятия, которые включают контроль за жизненно важными функциями организма и надзор врача за больным.

Даны из литературы указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих для жизни антихолинергичних эффектов, которые плохо поддаются лечению и не реагируют на другие препараты, могут быть полезными пробные терапевтические дозы физостигмину. Не следует применять физостигмин только для поддержки пациента в сознании. Если вместе были приняты циклические антидепрессанты, применение физостигмину может привести к нападениям и остановке сердца, которое плохо поддается лечению. Физостигмин не следует назначать при нарушениях ведущей системы сердца.

Побочные реакции

Побочные эффекты в основном связаны с притеснением ЦНС или парадоксальным стимулювальним эффектом на центральную нервную систему, антихолинергичной активностью или реакцией гиперчувствительности.

В таблице ниже приведены нежелательные эффекты, о которых сообщалось в пост- маркетинговом приложении, а также побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, с уровнем по меньшей мере 1 % для гидроксизину, что охватывали 735 исследуемые, которые применяли гидроксизин в дозе до 50 мг ежедневно и 630 исследуемые, которые получали плацебо. Частота побочных реакций в клинических исследованиях приведена в процентах; для нежелательных эффектов, о которых сообщалось в постмаркетинговом приложении, категории частоты определяются как таковые, что не представляется возможным достоверно оценить их частоту наблюдения в популяции, которая применяла лечение.

Нижеприведены побочные реакции, которые отмечались во время применения препарата, распределенные за частотой таким образом: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100 к < 1/10); нечасто(> 1/1000 к < 1/100); редко(> 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестная частота(нельзя оценить из имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Нижеозначенные побочные реакции наблюдались из цетиризином, главным метаболитом гидроксизину: тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезии, окулогирний криз, диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличения веса и таким образом потенциально могут возникнуть при применении гидроксизину.

Отчетность относительно побочных реакций

Отчетность относительно предсказуемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых предсказуемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Не нужные специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 25 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЮСБ Фарма С.А., Бельгия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Чемін дю Форіест, B - 1420 Браіне-л'Аллеуд, Бельгия.