Тайгерон®

Инструкция по применению

ТАЙГЕРОН®

(TIGERON®)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин(levofloxacin);

1 таблетка содержит левофлоксацину гемигидрат в перечислении на левофлоксацин 500 мг или

750 мг;

вспомогательные вещества: повидон К29/32, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, покрытие Opadry 03B84681 розовый: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоли, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподибной формы, покрытые оболочкой, розового цвета с тиснением "500" или "750" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони. Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, что есть S(-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия.

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гіразу и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и от минимальной ингибуючеи концентрации(МИК).

Механизм резистентности.

Стойкость к левофлоксацину набуваеться в виде степенного процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомерази II, ДНК‑гирази и топоизомерази IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение(распространено в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Контрольные точки.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) контрольные точки МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представленные в нижеследующей таблице из тестирования МИК(мг/л).

Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацину(версия 2.0, 2012-01-01)

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, когда польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, сомнительная.

* Метицилінрезистентний S. aureus, с большой достоверностью, может иметь общую резистентность к фторхинолонив, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Принят перорально левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Сmax достигается через 1-2 часы. Абсолютная биодоступность представляет 99-100 %.

Еда мало влияет на всасывание левофлоксацину.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 разы на сутки.

Распределение.

Приблизительно 30‑40 % левофлоксацину связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацину представляет приблизительно 100 л после одноразовой и повторяемой дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Было продемонстрировано проникновение левофлоксацину в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу(жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют < 5 % дозы и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимия стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения(t1/2) представляет 6‑8 часы). Выводится преимущественно почками(>85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацину после одноразовой дозы 500 мг представлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацину влияет степень нарушения почечной функции. При ухудшении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а t1/2 увеличивается как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после одноразовой пероральной дозы 500 мг:

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия.

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия клинически значимы.

Клинические характеристики

Показание

Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций :

- Острый бактериальный синусит.

- Обострение хронического бронхита.

- Негоспитальная пневмония.

- Усложненные инфекции кожи и мягких тканей.

При вышеупомянутых инфекциях препарат следует применять лишь тогда, когда считается нецелесообразным применять антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций.

- Усложненные инфекции мочевыводящего тракта(в том числе пиелонефрит).

- Хронический бактериальный простатит.

- Неускладнений цистит.

Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, в которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно.

Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, других хинолонов или к вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия.

Наличие в анамнезе поражений сухожилия в результате приема фторхинолонив.

Детский возраст.

Период беременности и кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, которые содержат магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацину значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа или антациды, которые содержат магний или алюминий, или диданозин(лишь для форм, которые содержат буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонив с мультивитаминами, которые содержат цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, которые содержат двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, которые содержат магний или алюминий, или диданозин(лишь для форм диданозину, которые содержат буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацину. Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацину.

Сукральфат.

Биодоступность левофлоксацину значительно уменьшается при одновременном приложении из сукральфатом. Если пациенту необходимо получать и сукральфат, и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часы после приема левофлоксацину.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты.

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину при наличии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается при применении циметидину(24 %) и пробенециду(34 %). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Невзирая на это, статистически значимые кинетические отличия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая значимая информация.

Известно, что на фармакокинетику левофлоксацину не было вызвано никакого клинически значимого влияния при применении вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацину на другие лекарственные средства

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например, из варфарином) сообщали о повышении значений коагуляционных тестов(ПЧ/МЧС) та/або кровотечения, которое может быть тяжелой. Принимая во внимание это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).

Другая значимая информация. Не отмечалось влиянию левофлоксацину на фармакокинетику теофиллина(какой является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), который свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Еда.

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с едой. Таким образом, препарат можно принимать независимо от употребления еды.

Особенности применения

Метицилінрезистентний Staphylococcus aureus.

Для метицилинрезистентного Staphylococcus aureus(MRSA) существует очень высокая вероятность общей резистентности к фторхинолонив, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендованный для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонив в Escherichia coli(наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонив следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Редко могут возникать случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда двусторонний, возможный в течение 48 часов от начала лечения левофлоксацином и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацину. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте от 60 лет, при приеме левофлоксацину в суточной дозе 1000 мг и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. Суточную дозу необходимо откорректировать для пациентов пожилого возраста на основе показателя клиренса креатинина. Поэтому необходим тщательный надзор за такими пациентами, если им назначают левофлоксацин. Всем пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечения препаратом следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, иммобилизацию) пораженного сухожилия.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистуюча та/або геморрагическая, под время или после лечения препаратом(включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile(CDAD). CDAD за тяжестью может варьировать от слабого к состоянию, которое угрожает жизни; самой тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, в которых развивается серьезная диарея под время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждено, следует немедленно прекратить применение препарата и без задержки начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и повлечь судороги. Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе(см. раздел "Противопоказания") и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при совместимом лечении активными субстанциями, которые снижают церебральный судорожный порог, такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае нападений судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Тому, если левофлоксацин нужно будет применять этим пациентам, следует следить за возможным возникновением гемолиза.

Пациенты с ниpковою недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу препарата необходимо откорректировать для пациентов с нарушениями функции почек.

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности).

Левофлоксацин может повлечь серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности(например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после применения первой дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызывать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину сообщали о случаях тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу перед продолжением лечения в случае появления реакций на коже та/або слизистых оболочках.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства(например, глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови(включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической запятой. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщали о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацину. Чтобы предотвратить фотосенсибилизации, пациентам рекомендовано избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацину влияния сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-променів(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К.

В результате возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/МЧС) та/або кровотечения у пациентов, которые принимали левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К(например, из варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно.

Псuхотичні реакции.

Зафиксированы психотические реакции у пациентов, которые принимали хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после одноразового приема дозы левофлоксацину. В разе, якщоу пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолони, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичных средств класса ІА и ІІІ, трицикличних антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT, потому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонив, в том числе левофлоксацину, этим группам пациентов.

Периферическая нейропатия.

Сообщали о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию, которая может быстро наступать, у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Геnатобіліарні нарушения.

При приеме левофлоксацину сообщали о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печенки как анорексия, желтуха, расцветка мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис.

Фторхінолони, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, ассоциировали с применением фторхинолонив больным с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения.

Если при приеме левофоксацину возникают любые нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция.

Применение левофлоксацину, особенно долговременное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если в течение терапии развивается суперинфекция, необходимо принять надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к хибнонегативних результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма / расслоения аорты.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонив, особенно у пациентов пожилого возраста. Тому, антибиотики из группы фторхинолонив должны применяться лишь после тщательной оценки соотношения польза-риск и по рассмотрении возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут обусловить развитие аневризмы/расслоения аорты(например, синдром Марфана, сосудистый синдром Елерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклитинний артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз).

В случае возникновения резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны относительно применения левофлоксацину беременным женщинам ограничены.

Существуют данные об исследованиях на животных, которые не указывают на прямое или непрямое вредное влияние относительно репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основе экспериментальных данных, которые указывают на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща организма, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным.

Период кормления груддю.

Левофлоксацин противопоказанный женщинам, которые кормят груддю. Информации относительно проникновения левофлоксацину в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолони екскретуються в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможное повреждение фторхинолонами суставного хряща организма, который растет, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность.

Известно, что левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции(например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, предопределять повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение(например, при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1 или 2 разы на сутки. Доза зависят от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя.

Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, в которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральных и оральных форм, можно применять одинаковое дозирование.

Дозирование. Следующие рекомендации относительно дозы могут быть предоставлены для препарата:

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 50 мл/хв)

* Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или меньше следует применять препараты левофлоксацину с возможностью такого дозирования.

Особенные популяции

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек(клиренс креатинина ≤50 мл/хв)

* Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или меньше следует применять препараты левофлоксацину с возможностью такого дозирования.

1Після гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Нарушение функции печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности у коррекции дозы.

Способ применения. Таблетки следует глотать не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать под время или между приемами еды. Препарат надо применять по меньшей мере за 2 часы до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, которые содержат магний или алюминий, или диданозину(лишь для форм диданозину, которые содержат буферные агенты алюминия или магния) и сукральфату, поскольку возможное уменьшение абсорбции.

Деть.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы. Важнейшими признаками, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацину, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутывание сознания, галлюцинации, тремор, головокружение, нарушение сознания и судорожные нападения, удлинения интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

Лечение. В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушения нормальной микрофлоры кишечнику и развитие вторичной инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок*, анафилактоидний шок*, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом, гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Психические расстройства: бессонница, необычные сновидения, ночные ужасы, тревожность, спутывание сознания, нервозность, психотические реакции(например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальну направленность мышления или действий.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, дисгевзия, судороги, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторна нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, такие как затуманивание зрения, временная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, шум в ушах, звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и пируетна тахикардия типа torsade de pointes(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка(диспноэ), бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, диарея, тошнота, блюет, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ), повышения билирубина, желтуха, тяжелое поражение печенки, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей**: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, реакции фоточувствительности, лейкоцитопластичний васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, поражение сухожилия, в том числе тендинит(например, ахиллового сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для пациентов с миастенией гравис, рабдомиолиз, разрыл сухожилие(например, ахиллового сухожилия), разрыл связь, разрыв мышц, артрит.

Со стороны сечевидильной системы: увеличение креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например, в результате интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, пирексия, боль(включая боль в спине, груди и конечностях).

* Анафилактические и анафилактоидни реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

** Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 или 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

СП- 289(A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.