Суфер®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СУФЕР®

(SUFER®)

Состав

действующее вещество: железа(ІІІ) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит 20 мг железа в виде железа(ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антианемические средства для парентерального введения. Препараты железа. Код АТХ В03А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный компонент сахарозы железа состоит из многоядерных центров железа(ІІІ) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Вес комплекса представляет среднюю молекулярную массу(мв), которая представляет приблизительно 43 кД, что является достаточно высоким показателем и не позволяет его выведения почками.

Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра феритину, который является физиологичным железосодержащим протеином. Комплекс был разработан для обеспечения контролируемым образом усвояемого железа для транспортировки железа и сохранения протеинов в организме(трансферрин и феритин соответственно).

Фармакокинетика.

Оценку ферокинетики 100 мг железа гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного 59Fe и 52Fe, проводили среди 6 пациентов с дефицитом железа, анемией, ренальной анемией или функциональным зализодефицитом. В течение периода от 2 до 4 недель после введения максимальное усвоение эритроцитами 59Fe колебалось от 59 % до 97 %.

Распределение. После внутривенного введения разовой дозы препарата Суфер®, что содержит 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минуты после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры хорошо отвечал объему плазмы(приблизительно 3 литра).

Введенное железо быстро освобождалось от плазмы, а конечный период полувыведения представлял 6 часы. Объем распределения в равновесной концентрации представлял 8 литры, что указало на слабое распространение железа в биологических жидкостях. Железо, транспортированное трансферрином, представляло около 31 мг железа/24 часы.

Метаболизм. После внутривенного введения железо из комплекса увлекается преимущественно печенкой, селезенкой и костным мозгом. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, или хранится в печенке в виде феритину.

Выведение. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции отвечало менее 5 % общего клиренса. Через 24 часы общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня(перед введением), и выведение сахарозы почками представляло приблизительно 75 % введенной дозы.

Клинические характеристики.

Показание.

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности в таких случаях, :

- непереносимость пероральных препаратов железа;

- наличие зажигательных заболеваний желудочно-кишечного тракта(например, язвенного колита), которые могут заостряться при терапии пероральными препаратами железа;

- железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточный.

Противопоказание.

− Анемия, не связанная с дефицитом железа(например, гемолитическая анемия, мегалобластична анемия, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга);

− перенасыщение организма железом(гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса утилизации железа(например, сидероахрестична анемия, анемия, вызванная отравлением свинцом, кожная порфирия, талассемия);

− гиперчувствительность к компонентам препарата;

− I триместр беременности;

− тяжелые нарушения гемостазу(гемофилия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Суфер® показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности. В последнем случае Суфер® не следует применять одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутренне, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не раньше чем через 5 дни после последней инъекции Суферу®.

Особенности применения.

Суфер® можно применять только тем пациентам, диагноз дефицита железа которых подтвержден результатами соответствующих лабораторных исследований(уровень гемоглобина, феритин сыворотки крови, уровень насыщения железом трансферрина).

Парентеральные формы железа могут привести к возникновению реакций гиперчувствительности, включая серьезные анафилактические/анафилактоидни реакции, которые потенциально могут быть летальными. Сообщали о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений.

Пациентам, в которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения(например, декстрану железа), препарат Суфер® следует применять в случае крайней необходимости, приняв все меры предосторожностей.

Лечение препаратом Суфер® должен назначать врач лишь после точного определения показания.

Применение препарата возможно лишь при наличии квалифицированного персонала, который может оценить состояние пациента и немедленно провести соответствующее лечение анафилактической реакции и реанимационные мероприятия в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации.

Перед каждым применением препарата следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия(но даже анафилактический шок), респираторные симптомы(включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(включая абдоминальные спазмы, блюют) или симптомы со стороны кожи(включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждый пациент должен быть под надзором по крайней мере 30 минуты после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления симптомов реакции гиперчувствительности. В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения лекарственного средства следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидних реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина(например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), дальше - применение антигистаминных препаратов та/або кортикостероидов(имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему, поливалентную аллергию, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и зажигательными заболеваниями(например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Пациентам с нарушением функции печенки препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печенки, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержимого железа для избежания перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем феритину препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Суфер® пациентам с бактериемией.

Во время введения препарата необходимо уделять особенное внимание избежанию паравенозного истекания. Паравенозне истекания препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой расцветки кожи в этом месте.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Раствор необходимо вводить с осторожностью.

Следует проявлять особенную осторожность при применении препарата Суфер® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печенки, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю ‒ Ослера - Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением ампулы следует осмотреть на предмет наличия осадка и повреждений.

Применять можно только коричневого цвета водный раствор, который не содержит осадок.

Суфер® следует вводить немедленно после открытия ампулы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Ограничены данные относительно применения железа сахарозного комплекса беременным женщинам в И триместре беременности. Даны относительно применения препарата железа в парентеральной форме беременным женщинам в ІІ и ІІІ триместрах беременности(303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

Доныне неизвестно, или железа(ІІІ) гидроксид сахарозный комплекс проникает через плаценту. Железо, звʼязане с трансферрином, проникает через плацентный барʼер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования относительно влияния на уровень железа в новорожденных не проводили.

Препарат противопоказано применять в И триместре беременности(см. раздел "Противопоказания"). Возможное применение препарата в ІІ и ІІІ триместрах беременности лишь строго за показаниями.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка(см. раздел "Особенности применения"). Следует учитывать данные относительно массы тела к началу беременности для расчета необходимого количества железа, во избежание передозировки.

Даны относительно экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровые женщины с железодефицитным состоянием, которые кормили груддю, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержимого железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такого в контрольной группе(n =3D 5). Нельзя исключать влияние железа, которое приходит с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, потому следует оценивать соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятный. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутывание сознания или сонливость после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами к исчезновению симптомов.

Способ применения и дозы.

Суфер® вводить только внутривенно. Выполнить введение можно с помощью медленной инъекции, капельной внутривенной инфузии или непосредственного введения в венозный участок диализной системы. Средство не предназначено для внутримышечного или подкожного введения.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную одноразовую дозу 200 мг(для инъекции) или 500 мг(для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Под время и после применения препарата Суфер® следует наблюдать за пациентами относительно признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии(см. раздел "Особенности применения").

Кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывать, принимая во внимание массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина.

Внутривенное капельное введение.

Непосредственно перед введением препарат Суфер® необходимо разводить лишь в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по такой схеме:

- 1 мл Суферу® (20 мг железа) в максимум 20 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенное струйное введение.

Суфер® можно также вводить внутривенно медленно в виде неразведенного раствора со скоростью 1 мл за минуту(5 мл препарата Суфер® (100 мг железа) вводится за 5 хв), но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл препарата Суфер® (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного истекания препарата, поскольку оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой расцветки кожи в этом месте(см. раздел "Особенности применения").

Інʼекцийне введения в венозный участок диализной системы.

Суфер® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго придерживаясь правил, описанных для внутривенной инъекции.

Расчет дозы.

Общая доза препарата Суфер®, эквивалентна общему дефициту железа(мг), определяется с учетом показателя уровня гемоглобина(Hb) и массы тела. Дозу рассчитывать индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме пациента за формулой Ганзоні :

общий дефицит железа(мг) =3D масса тела(кг) х(нормальный уровень Hb(г/л) ‒ уровень Hb пациента(г/л)) ´ 0,24 * + депонируемое железо(мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb - 130 г/л, количество депонируемого железа - 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела больше 35 кг: нормальный уровень Hb - 150 г/л, количество депонируемого железа - 500 мг.

* Коэффициент 0,24 =3D 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000(содержимое железа в Hb =3D 0,34 %, объем крови =3D 7 % от массы тела, коэффициент 1000 =3D перевода "г" в "мг").

Общий объем препарата Суфер®, который необходимо ввести(в мл)

= 3D общий дефицит железа(мг)

20 мг/мл

Кумулятивная доза препарата Суфер® (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента :

Целевой уровень Hb :

При массе тела Целевой уровень Hb =3D 130 г/л

менее 35 кг:

При массе тела

35 кг и больше: Целевой уровень Hb =3D 150 г/л

Для перечисления Hb(ммоль) в Hb(г/л), умножить первое значение на 16.

Стандартное дозирование.

Взрослые: 5‒10 мл препарата Суфер® (100‒200 мг железа) 1‒3 разы на неделю. Время применения и коэффициент разведения см. выше.

Деть в возрасте от 3 лет: лишь ограничены данные относительно применения препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не больше 0,15 мл препарата Суфер® (3 мг железа) на 1 кг массы тела не больше 3 раз на неделю. Время применения и коэффициент разведения см. выше.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослым:

Для инъекций максимальная переносимая доза ‒ не больше 3 раз на неделю: 10 мл препарата Суфер® (200 мг железа), длительность введения ‒ не менее 10 минут.

Для инфузии максимальная переносимая доза ‒ не больше 1 раза на неделю:

пациентам с массой тела больше 70 кг: 500 мг железа(25 мл препарата Суфер®) в течение по меньшей мере 3,5 часы;

пациентам с массой тела 70 кг и ниже: 7 мг железа на кг массы тела в течение по меньшей мере 3,5 часы.

Следует строго придерживаться времени введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимую разовую дозу.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную одноразовую дозу, рекомендуется вводить препарат частями.

Если не наблюдается улучшения гематологических показателей(повышение уровня гемоглобина приблизительно на 1 г/л крови на день или приблизительно на 10‒20 г/л через 1‒2 недели после начала лечения), следует пересмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Деть.

Лишь ограничены данные относительно применения препарата детям(см. раздел "Способ применения и дозы"). Назначение препарата детям рекомендовано только за жизненными показаниями(для быстрого пополнения организма железом).

Передозировка.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, которое может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, которые связывают железо(хелаты).

Побочные реакции.

К самым частым побочным реакциям во время клинических испытаний принадлежит дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 лица. К другим частым нежелательным реакциям принадлежат тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 лица.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата, принадлежат реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 лица во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа(анафилактоидни/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидни/ анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным последствиям(см. раздел "Особенности применения"). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы(бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и тому подобное), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(абдоминальная боль, блюет и тому подобное), симптомы со стороны кожи(крапивница, эритема, зуд и тому подобное).

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(1/10000), неизвестно(доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщали исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Нечасто: повышение уровня феритину в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы.

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла(дисгевзия), головокружения.

Нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия.

Редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердечной системы.

Нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: ощущение жара, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: блюет, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: реакции в месте инъекции/инфузии 1.

Нечасто: боль в груди, озноб, астения, усталость, периферический отек, боль.

Редко: повышенная потливость(гипергидроз), лихорадка.

Лабораторные показатели.

Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, гамма-глютамилтрансферази.

Редко: повышение уровня лактатдегидрогенази в крови.

1 чаще всего сообщали о: боль в месте инъекции/инфузии, екстравазацию, раздражение, изменение цвета кожи, гематомы, зуд.

Следующие побочные реакции получены из спонтанных отчетов из пост-маркетингового надзора.

Частота неизвестна: нарушение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Срок пригодности

3 годы.

Срок пригодности упаковки лекарственного средства в комплекте с растворителем(раствор Натрия хлориду-Солювен, 9 мг/мл, по 100 мл) :

2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Срок пригодности после раскрытия флакона. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

Срок пригодности после разведения физраствором. Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре представляет 12 часы.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость

Суфер® можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не позволяется, поскольку существует риск преципитации та/або другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка

По 5 мл флакон стеклянный № 1 в пачке из картона; по 10 мл флакон стеклянный № 1 в пачке из картона; по 20 мл флакон стеклянный № 1 в пачке из картона;

по 5 мл ампулы стеклянные № 5 в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона;

по 5 мл флакон стеклянный; по 1 флакону в комплекте с 1 контейнером по 100 мл с растворителем(раствор Натрия хлориду-Солювен, 9 мг/мл) в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке;

по 10 мл флакон стеклянный; по 1 флакону в комплекте с 1 контейнером по 100 мл с растворителем(раствор Натрия хлориду-Солювен, 9 мг/мл) в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.:(044) 281-01-01.