Спитомин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

CПІТОМІН®

(SPITOMIN®)

Состав

действующее вещество: буспирон;

1 таблетка содержит буспирону гидрохлориду 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белые или почти белые, круглые плоские таблетки из фаской, с гравированием стилистической буквы Е и цифры 151 с одной стороны и черточкой с другой стороны, без запаха или со слабым характерным запахом;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые, круглые плоские таблетки из фаской, с гравированием стилистической буквы Е и цифры 152 с одной стороны и черточкой с другой стороны, без запаха или со слабым характерным запахом.

Черточка служит лишь для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для распределения на уровне дозы.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на нервную систему. Анксіолітики.

Код АТХ N05В Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Буспірон является анксиолитичним средством и применяется для лечения тревожных состояний разного происхождения, особенно неврозов, которые сопровождаются ощущением тревожности, беспокойства, напряжением, раздражительностью. Механизм анксиолитичного эффекта буспирону и других производных азаспиродекандиону отличается от механизма действия бензодиазепинив. Они не действуют на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорний рецепторный комплекс; однако, поскольку они являются частичными агонистами 5-НТ1А-рецепторів, они действуют путем модуляции серотонинергичной системы. Этот эффект приводит к притеснению обновления 5 - HT и снижение частоты воспаления 5 - HT нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспірон проявляет высокое родство к пресинаптических 5-НТ1А-рецепторів и является частичным агонистом постсинаптических 5-НТ1А-рецепторів в центральной нервной системе. Установлено наличие у буспирону свойств типичных для анксиолитикив и антидепрессантов.

Буспірон не обнаруживает значительную активность относительно бензодиазепинових рецепторов и не влияет на связывание ГАМК. В отличие от бензодиазепинив, буспирон не проявляет миорелаксантних или противосудорожных свойств. В отличие от бензодиазепинив, буспирон не вызывает толерантность или зависимость, а по завершению курса лечения не развиваются симптомы отмены. Действие буспирону развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается лишь через 4 недели лечения.

Фармакокинетика.

После перорального приложения препарат быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Буспірон поддается интенсивному метаболизму первого прохождения через печенку. Поэтому неизменное вещество в низкой концентрации оказывается в системном кровотоци, что имеет значительные индивидуальные расхождения.

Биодоступность представляет 4 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 минуты после приема препарата. Основной метаболит - неактивный, деалкилеваний метаболит - активный. Его анксиолитична активность в 4-5 разы ниже, чем у начального вещества, но его уровень в плазме крови более высок и период полувыведения приблизительно в 2 разы длиннее, чем в буспирону. Приблизительно 29-63 % буспирону выделяется с мочой в течение 24 часов, в основном в форме метаболитив. Приблизительно 18-38 % примененной дозы выводится с калом. Период полувыведения из плазмы крови представляет около 2-3 часа.

Одновременный прием еды замедляет всасывание буспирону из пищеварительного тракта.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2 сутки после повторного применения препарата.

Буспірон проникает в грудное молоко. Даны относительно проникновения буспирону сквозь плаценту отсутствуют.

Повышены уровни буспирону в плазме крови и значения AUC, а также удлинения периода полувыведения могут наблюдаться при нарушении функции печенки. Благодаря выделению неизмененного соединения с желчью в плазменных уровнях буспирону может появиться второй пик. Пациенты с циррозом печенки должны получать низшие индивидуальные дозы или такие же дозы, но реже.

Почечная недостаточность может снижать клиренс буспирону на 50 %. Пациентам с почечной недостаточностью буспирон следует назначать с осторожностью и в уменьшенных дозах.
У пациентов пожилого возраста фармакокинетика буспирону не изменяется.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение тревожных состояний с доминирующими симптомами: тревожность, внутреннее беспокойство, состояние напряжения.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к буспирону или к другим компонентам препарата. Острая застойная глаукома, миастения gravis, тяжелые заболевания печенки, тяжелая печеночная недостаточность(протромбиновий время больше 18 секунд); тяжелая почечная недостаточность(скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл/хв), эпилепсия, острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, аналгетиками и нейролептиками.

Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминооксидази(МАО) и в течение 14 дней потом отмены необоротного ингибитора МАО или в течение 1 дня потом отмены оборотного ингибитора МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Через недостаточность соответствующих клинических данных совместимое применение буспирону с антигипертензивными, нейролептическими средствами, антидепрессантами, противодиабетическими средствами, антикоагулянтами, пероральными контрацептивными и сердечными гликозидами возможно только в условиях тщательного медицинского наблюдения. Буспірон нельзя применять одновременно с бензодиазепинами и другими седативными средствами.

Комбинация с ингибиторами МАО не рекомендуется через риск возникновения гипертонического криза. Поскольку буспирон главным образом метабрлизуеться цитохромом Р450, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличить биодоступность буспирону.

Нефазодон.

Одновременное применение буспирону и нефазодону приводило к увеличению максимальной концентрации буспирону в плазме крови(Сmax) в 20 разы и площади под кривой "концентрация-время"(АUC) в 50 разы.

Эритромицин.

Одновременное применение буспирону и эритромицину приводило к увеличению Сmax буспирону в 5 разы и АUC в 6 разы.

Ітраконазол.

Одновременное применение буспирону и итраконазолу приводило к увеличению Сmax буспирону в 13 разы и АUC в 19 разы.

Дилтіазем.

Одновременное применение буспирону и дилтиазему приводило к увеличению Сmax буспирону в 4 разы и АUC в 5,3 раза.

Верапамил

Одновременное применение буспирону и верапамилу приводило к увеличению Сmax и АUC буспирону в 3,4 раза.

Циметидин.

Одновременное применение буспирону и циметидину приводило к увеличению Сmax буспирону на 40 %, tmax - в дважды, но АUC практически не изменяется.

При применении буспирону вместе с вышеупомянутыми средствами увеличивается терапевтический эффект и токсичность буспирону, потому рекомендуется снижать дозу буспирону(например, 2,5 мг 2 разы на сутки).

Рифампіцин.

Одновременное применение буспирону и рифампицину приводило к уменьшению Сmax буспирону на 83,9 % и АUC - на 89,6 %.

Ингибиторы и индукторы CYR3A4.

Кетоконазол или ритонавир ингибують метаболизм буспирону и увеличивают его плазменные уровни.

Если буспирон применить вместе с ингибитором CYR3A4, его дозу рекомендуется уменьшить.

Индукторы CYR3A4, например, дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин могут увеличить скорость метаболизма буспирону. В таком случае необходимо увеличить дозу буспирону для сохранения его анксиолитичной эффективности.

Ингибиторы обратного увлечения серотонину

Не было выявлено ни одного случая опасного применения буспирону вместе с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного нейронального увлечения серотонину. Были отдельные сообщения о возникновении нападений при их долговременном приложении вместе с буспироном.

Галоперидол

Одновременное применение буспирону и галоперидолу приводило к повышению концентрации галоперидола в сыворотке крови.

Тразодон.

Были сообщения, что у некоторых пациентов при одновременном применении тразодону из буспироном увеличивалась активность АЛТ в 3 разы. Однако такое повышение печеночных трансаминаз не было подтверждено клиническими исследованиями.

Диазепам.

При одновременном применении диазепаму и буспирону уровень первого в плазме крови несколько повышается, а также могут возникнуть побочные эффекты: головокружение, головная боль, тошнота.

Во время лечения буспироном следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Пациентам во время лечения не рекомендуется употреблять в значительных количествах грейпфрутовый сок, поскольку это может привести к повышению уровня буспирону в плазме крови и к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Особенности применения

Печеночная недостаточность.

Буспірон испытывает интенсивный метаболизм в печенке. В фармакокинетичному исследовании применения буспирону в разовой дозе 30 мг с циррозом печенки повышало уровни буспирону в плазме крови, увеличивало значение AUC и продлевало период полувыведения буспирону. Благодаря экскреции вещества в желчь возможен второй пик концентрации буспирону в плазме крови. Применение препарата противопоказано больным с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печенки следует назначать препарат в низших дозах или в таких же дозах, но с продленным интервалом.

Почечная недостаточность. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности клиренс буспирону может снижаться на 50 %. Препарат противопоказанный больным с тяжелой почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) ˂ 10 мл/хв). При легкой(ШКФ ˃ 30 мл/хв) и умеренной(ШКФ =3D 10-30 мл/хв) почечной недостаточности буспирон назначать можно, однако при этом следует придерживаться и назначать сниженные дозы.

Пациенты пожилого возраста. Нет потребности уточнения дозы, однако следует соблюдать осторожность при применении препарата(например, в связи с возможным снижением функции почек та/або печенки и повышенной чувствительностью к побочным эффектам препарата). Пациентам следует назначать самую низкую эффективную дозу, а в случае повышения дозы следует устанавливать пристальный надзор за пациентом.

Пациентам следует рекомендовать во время лечения не есть грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в значительных количествах, поскольку эти продукты могут повысить уровень буспирону в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Перевод пациентов из бензодиазепинив на буспирон. Буспірон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинив. Если пациента переводят на терапию буспироном после длительной бензодиазепиновой терапии, буспирон следует назначить только по завершению периода постепенного снижения дозы бензодиазепинив.

Буспірон не вызывает привыкания к препарату, однако его приложение пациентам с известной или подозреваемой склонностью к медикаментозной зависимости нуждается тщательного медицинского надзора.

Поскольку анксиолитичний эффект препарата проявляется через 7-14 дни применения, а полный терапевтический эффект развивается приблизительно через 4 недели, пациенты с выраженной тревожностью нуждаются тщательного медицинского надзора на начальном этапе терапии.

В течение курса лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков.

У пациентов с непереносимостью лактозы при складывании диеты следует учитывать содержимое лактозы в таблетках(55,7 мг в таблетках по 5 мг и 111,4 мг в таблетках по 10 мг).

Препарат Спітомін® содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Клинические и экспериментальные исследования не выявили никаких признаков, что буспирон приводит к риску привыкания или зависимости, однако назначение препарата должно быть обоснованным.

Буспірон не предназначен для лечения симптомов абстиненции, предопределенных применением бензодиазепинив или других седативных/снотворных средств. Поэтому к началу лечения буспироном следует постепенно прекратить применение этих препаратов. Это особенно касается пациентов, которые принимают лекарственные средства, которые подавляют центральную нервную систему.

Комбинация буспирону с ингибиторами МАО не рекомендуется. Были сообщения о повышении артериального давления при одновременном применении этих препаратов.

Пациентам с нападениями эпилепсии в анамнезе буспирон не назначать.

Долгосрочная токсичность. Поскольку механизм действия полностью не выясненное, длительное токсичное влияние на ЦНС или другие системы органов не могут быть предусмотрены.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения буспирону в период беременности отсутствуют, потому препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Буспірон проникает в грудное молоко, потому кормление груддю на период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку возможное возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы и психики(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. В начале терапии назначать по 5 мг буспирону гидрохлорида 2-3 разы на сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточную дозу следует постепенно повышать до 20-30 мг буспирону, распределенных на несколько отдельных доз.

Максимальная одноразовая доза не должна превышать 30 мг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг.

Еда повышает биодоступность буспирону. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, не розжовуючи, запивая небольшим количеством жидкости, к или после приема еды.

При необходимости распределения таблетки на две половинки ее следует положить на твердую поверхность черточкой кверху и слегка нажать большим пальцем.

Если буспирон применять вместе с мощным ингибитором CYР3A4, его начальную дозу следует уменьшить и постепенно увеличивать лишь после медицинского обследования пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Специальные группы пациентов.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о целесообразности изменения режима дозирования в зависимости от возраста если бы полы пациента.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности легкой и средней степени(клиренс креатинина 20-49 мл/хв/1,72 м2) однократное применение буспирону вызывает повышение его уровня в плазме крови без увеличения периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирону с осторожностью и в меньших дозах, принимать 2 разы на сутки. Ответ на лечение и симптомы пациента необходимо тщательным образом контролировать перед тем, как увеличивать дозу. У пациентов с ануричним синдромом одноразовое применение препарата вызывает повышение уровня метаболиту 1-пиримидин/пиперазин(1-РР) в крови, у них диализ не выявил ни одного влияния на уровне ни буспирону, ни 1-РР. Буспірон не следует применять пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/хв/1,72 м2, особенно пациентам с ануричним синдромом, через возможность повышения уровня буспирону и его метаболитив.

Печеночная недостаточность

Применение таких препаратов как буспирон для лечения больных со сниженной функцией печенки демонстрирует уменьшенный эффект первого прохождения лекарств через печенку. При циррозе печенки одноразовое применение буспирону вызывает повышение уровня его неизмененной формы в плазме крови с увеличением периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирону с осторожностью и после индивидуального титрования доз, чтобы уменьшить риск серьезных побочных реакций, которые могут возникнуть из-за применения высоких доз буспирону. Повышение доз следует рассматривать после тщательного обзора пациента и только через 4-5 дни после применения предыдущей дозы.

Длительность лечения.

Транквилизаторы нельзя применять без контроля в течение длительного времени. Из-за этого длительность лечения буспироном 5 мг та/або 10 мг не должна превышать 4 месяцы. Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. Если необходимо длительное применение препарата(до 6 месяцев), следует проводить тщательный медицинский мониторинг.

Следует помнить о психотерапевтических и терапевтических для социо мероприятиях параллельно по лечению буспироном.

Деть.

Детям буспирон не назначать из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, миоз, расстройства желудочно-кишечного тракта, потеря сознания. Более тяжелые осложнения не наблюдались даже при приеме суточной дозы до 2400 мг.

Лечение: промывание желудка, мониторинг дыхания, пульса, артериального давления. Симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Буспірон не удаляется с помощью гемодиализа. На основе полученного опыта применения препарата передозировки высокими дозами(разовая доза - 375 мг перорально) не обязательно вызывает тяжелые симптомы.

Побочные реакции

Побочные эффекты возникают, как правило, в начале лечения и обычно уменьшаются при длительном приложении. В некоторых случаях необходимое снижение дозы. Чаще всего встречались побочные реакции со стороны нервной системы, такие как головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, полубессознательное состояние, а также со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота, а также другие эффекты, например, головная боль и повышенная утомляемость.

Реже наблюдались гнев и враждебность, спутывание сознания, нечеткость зрения, диарея, боль в мышцах и костях, онемение, парестезии, нарушения координации движений, тремор и кожные высыпания, сухость в рту, слабость, астения, повышенная потливость, липкая кожа.

Побочные реакции классифицируются за частотой возникновения : очень распространены(≥ 1/10); распространенные(≥1/100, < 1/10); нераспространенные(≥1/1000, < 1/100); редко распространены(≥1/10 000, < 1/1000); очень редко распространены(< 1/10000); неизвестные(частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Инфекции и инвазия :

частота неизвестна - лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

распространены - неспецифическая боль в груди;

нераспространены - временный обморок, артериальная гипотензия та/або гипертензия, тахикардия/ощущения сердцебиения;

редко распространены - нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, брадикардия, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны системы крови :

редко распространены - изменения показателей крови(эозинофилия, лейкопения, тромбопения).

Психические нарушения:

распространены - ночные ужасы, сонливость, бессонница, головокружение, нервозность, снижение концентрации внимания, эмоциональное возбуждение, раздражительность, враждебность, спутывание сознания, депрессия;

нераспространены - деперсонализация, дискомфорт, патологически повышенное восприятие обычных звуков, эйфория, гиперкинезия, беспокойство, потеря интереса, нарушения ассоциативного восприятия, галлюцинации, суицидальни мысли, эпилептические нападения, дисфория, страх;

редко распространены - резкое изменение настроения, клаустрофобия, ступор, неразборчивое вещание, преходящие проблемы с памятью, серотонинов синдром, психоз.

Со стороны нервной системы:

нераспространены - онемение, парестезии(например поколювання, ощущение боли), нарушение координации, тремор, эпилептические нападения, дисгевзия, дизосмия, удлинение времени реакции;

редко распространены - спонтанные движения, заторможенность, экстрапирамидные симптомы, включая ранью и позднюю дискинезию, нарушение тонуса, лихорадка, паркинсонизм, акатизия, шум в голове.

Со стороны органов зрения :

распространены - помутнение зрения;

нераспространены - покраснение и зуд в участке глаз, конъюнктивит;

редко распространены - фотофобия, ощущение давления на глаза, боль в глазах, суженное поле зрения, повышения внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха :

распространены - шум в ушах; редко распространены - поражение внутреннего уха.

Со стороны дыхательной системы:

Распространены - воспаление горла, заложенность носа;

нераспространены - излишне ускоренное дыхание, одышка, сжатие в области сердца, гипервентиляция, ощущение недостатка воздуха;

редко распространены - носовое кровотечение, ощущение печиння языка.

Со стороны пищеварительного тракта:

распространены - тошнота, ксеростомия, боль в эпигастральном участке, диарея;

нераспространены - метеоризм, отсутствие аппетита, повышения аппетита, гиперсаливация, синдром раздражения толстого кишечнику, кровотечение из прямой кишки, запор, блюет.

Со стороны сечевидильной системы:

нераспространены - частое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия;

редко распространены - энурез, ночное мочеиспускание.

Со стороны кожи:

нераспространены - отек, крапивница, гиперемия, возникновение гематом, облысения, сухость кожи, экзема, отек лица, пузырчатка, приливы, уязвимость кожи, высыпания на коже, зуд;

редко распространены - аллергические реакции, экхимоз, акнет, витончення ногтей.

Со стороны костно-мышечной системы:

нераспространены - спазм и ригидность мышц, миалгия, артралгия;

редко распространены - миастения.

Со стороны эндокринной системы:

редко распространены - галакторея, гинекомастия, дисфункция щитовидной железы.

Метаболические нарушения:

нераспространены - анорексия, повышение аппетита;

частота неизвестна - увеличение массы тела, уменьшения массы тела.

Общие нарушения:

распространены - головная боль, астения; нераспространены - лихорадка, звон в голове, недомогание, повышенная утомляемость, нарушения обоняния и вкусовых ощущений, повышенное потовыделение, приливы, холодовая гиперестезия;

редко распространены - склонность к злоупотреблению алкоголем, нарушение коагуляции крови, потеря голоса, икота, глоссалгия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нераспространены - увеличение печеночных ферментов.

Со стороны репродуктивной системы:

нераспространены - нарушение менструального цикла, снижения или повышения либидо;

редко распространены - аменорея, воспаление мочеполовых органов, снижения эякуляции, импотенция.

Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Срок пригодности. 5 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя та/або представителя заявителя

9900, г. Керменд, ул. Матяш кирай, 65, Венгрия.