Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Солу-Медрол

(Solu-Medrol®)

Состав

действующее вещество: methylprednisolone;

1 флакон содержит метилпреднизолону в виде метилпреднизолона натрия сукцината
40 мг или 125 мг, или 500 мг, або1000 мг;

вспомогательные вещества: для дозирований 125 мг или 500 мг, или 1000 мг ‑ натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрию гидрофосфат безводен;

вспомогательные вещества: для дозирования 40 мг ‑ натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрию гидрофосфат безводен; лактоза, моногидрат;

растворитель: спирт бензиловый(9 мг/мл), вода для инъекций.

Врачебная форма

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: от белого к почти белому цвету лиофилизат;

растворитель для дозирования 40 мг и 125 мг : прозрачный бесцветный раствор;

растворитель для дозирования 500 мг и 1000 мг : прозрачная, бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения.

Код АТХ Н02A В04.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона(синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон делает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика.

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану с помощью диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Дальше эти комплексы приходят к клеточному ядру, связываются из ДНК(хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез разными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного приложения. Глюкокортикоиды не только обнаруживают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительные и иммунные процессы

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к таким результатам:

- уменьшение количеству имуноактивних клеток вокруг ячейки воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- притеснение фагоцитоза;

- уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг обнаруживает такой же глюкокортикостероидний(противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидний эффект(200 мг метилпреднизолона отвечает 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков

Глюкокортикоиды делают катаболическое действие на обмен белков. Высвобожденные аминокислоты в печенке превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов со склонностью к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров

Глюкокортикоиды делают липолитическое действие, которое распространяется преимущественно на конечности. Они также делают липогенетичну действие, которое больше всего проявляется в участке грудной клетки, шеи и председателя. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций у крови, которая указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств являются скорее результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика.

In vivo холинестерази быстро превращают метилпреднизолону натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую дисоцийований связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90 % лекарственного средства.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение
20 минуты или в дозе 1 г при введении в течение 30-60 минут приводит приблизительно через
15 минуты к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, которая представляет около 20 мг/мл. Через приблизительно 25 минуты после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови представляет 42-47 мг/100 мл. Через приблизительно 120 минуты после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови представляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, который приводит к тому, что при обоих путях введения приходит еквивалента количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных отличий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4-6 часы после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1-2 часы. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови представляет 2,3-4 часы и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон - это глюкокортикоид средней длительности действия. Его биологический период полувыведения представляет 12-36 часы. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отображается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность хранится после того, как уровень препарата в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов приблизительно равняется длительности притеснения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой(ГГА) системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печенке с помощью таких же процессов, как и для кортизола. Основными метаболитами есть 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизолон. Метаболіти преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидив, сульфатов и неконъюгированных соединений. После внутривенного введения метилпреднизолона, меченого C14, 75 % общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9 % - через 5 дни в калении человека и 20 %- в желчи.

Клинические характеристики

Показание

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать лишь как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение

· Ревматические заболевания

Как вспомогательная терапия для кратковременного приложения(чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

- посттравматический остеоартрит;

- синовиит при остеоартрите;

- ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит(в отдельных случаях может возникнуть потребность в пидтримуючий терапии низкой дозой);

- острый и подострый бурсит;

- епикондилит;

- острый неспецифический тендосиновиит;

- острый подагрический артрит;

- псориатический артрит;

- анкилозирующий спондилит;

· Коллагенозы(системные болезни соединительной ткани)

Во время обострения или как пидтримуюча терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

- системная красная волчанка(но вовчаковий нефрит);

- острый ревматический кардит;

- системный дерматомиозит(полимиозит);

- узелковый периартериит;

- синдром Гудпасчера.

· Дерматологические заболевания

- Пузырчатка.

- Тяжелая мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона).

- Ексфоліативний дерматит.

- Буллезный герпетиформный дерматит.

- Тяжелый себорейний дерматит.

- Тяжелый псориаз.

- Грибовидный микоз.

- Крапивница.

· Аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизуючих аллергических состояний, которые не поддаются должным образом проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

- бронхиальная астма;

- контактный дерматит;

- атопический дерматит;

- сывороточная болезнь;

- сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

- крапивница;

- острый неинфекционный отек гортани(лекарственным средством первого выбора является эпинефрин).

· Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и зажигательные процессы в участке глаза, в частности:

- глазная форма Herpes zoster;

- ирит, иридоциклит;

- хориоретинит;

- диффузный задний увеит и хориоидит;

- неврит зрительного нерва;

- симпатичная офтальмия;

- воспаление среднего сегмента глаза;

- аллергический конъюктивит;

- аллергические язвы края роговицы;

- кератит.

· Заболевание желудочно-кишечного тракта

Критические периоды при таких заболеваниях:

- язвенный колит(системная терапия);

- региональный энтерит(системная терапия).

· Респираторные заболевания

- саркоидоз легких.

- Бериліоз.

- Фульмінантний или дисеминований туберкулез легких, при одновременном приложении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

- Синдром Лефлера, который не поддается лечению другими средствами.

- Аспирационный пневмонит.

- Средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДОМ(как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов протипневмоцистной терапии).

- Обострение хронического обструктивного заболевания легких.

· Состояния, которые сопровождаются отеками

Для индуктирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротичному синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение

· Трансплантация органа

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

· Гематологические заболевания

- Приобретена(аутоимунна) гемолитическая анемия.

- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых(лишь внутривенно; внутримышечное приложение противопоказанное).

- Вторичная тромбоцитопения взрослых.

- Еритробластопенія(эритроцитарная анемия).

- Врождена(еритроидна) гипопластическая анемия.

· Онкологические заболевания

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

- лейкози и лимфомы у взрослых;

- острый лейкоз у детей;

- для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Другие

· Нервная система

- Отек головного мозга, предопределенный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.

- Обострение рассеянного склероза.

- Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

· Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

· Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

· Профилактика тошноты и блюют, которые связаны с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства

· Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.

· Острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

· Лечение шоковых состояний : шок в результате недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников(в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидни эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться метилпреднизолону.

· Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или в случае наличия сомнений относительно резерва коры надпочечников.

· Врожденная гиперплазия надпочечников.

· Негнойный тиреоидит.

· Гіперкальціємія, связанная с злокачественным новообразованием.

Противопоказание

Метилпреднизолону натрия сукцинат противопоказан:

· пациентам с системными грибковыми инфекциями;

· пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту этого лекарственного средства. Метилпреднизолон натрия сукцинат в дозировании 40 мг содержит лактозу моногидрат, который происходит из молока коров. Поэтому данное дозирование противопоказано пациентам со встановленной гиперчувствительностью к молоку коров или его составляющих, или других молочных продуктов через возможность содержимого незначительного количества молочных ингредиентов;

· для применения путем интратекального введения;

· для применения путем эпидурального введения.

Введение живых или живых атенуйованих вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Относительные противопоказания.

Особенные группы риска. За пациентами, которые принадлежат к нижеследующим особенным группам риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в течение якнайкоротшого периода(см. также разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции") : деть, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающим герпесом, что сопровождаются симптомами в участке глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон ‑ это субстрат ферментов цитохрома P450(CYP), который главным образом метаболизуеться ферментом CYP3A4. CYP3A4 ‑ это основной фермент самого распространенного подсемейства ферментов CYP в печенке взрослого человека. Он катализирует 6β-гидроксилювання стероидов, которые являются существенно важным этапом метаболизма фазы И эндогенных и синтетических кортикостероидов. Много других соединений также являются субстратами фермента CYP3A4, для некоторых из них(как и для других лекарственных средств) было продемонстрировано, что они могут влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции(стимуляции) или ингибування фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств ‑ субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может быть нужное титрование дозы метилпреднизолона, во избежание развития токсичности кортикостероиду.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, которые индуктируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, который приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. Сопутствующее приложение может нуждаться увеличения дозы метилпреднизолона, чтобы достичь желательного результата.

СУБСТРАТЫ СYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может изменяться, что нуждается соответствующего корегування дозы. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого из лекарственных средств отдельно, могут возникать чаще при их совместимом приложении.

ЭФФЕКТЫ, ПРЕДОПРЕДЕЛЕННЫЕ НЕ CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, которые возникают при применении метилпреднизолона, описаны в таблице 1 ниже.

В таблице 1 приведен перечень и описание самых частых и/или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении метилпреднизолона.

Таблица 1.

Основные случаи несовместимости

Для того во избежание проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолону натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью из метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, принадлежат(перечень не исчерпывает) : аллопуринол натрия, доксапраму гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазему гидрохлорид, кальцию глюконат, векуронию бромид, рокуронию бромид, цизатракурию безилат, гликопиролат, пропофол.

Взаимодействия, которые имеют позитивные последствия.

Профилактика тошноты и блюют, которые связаны с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

· Химиотерапия, которая вызывает легкий или умеренный еметогенний эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять хлорируемый фенотиазин(за один час до химиотерапии).

· Химиотерапия, которая вызывает выраженный еметогенний эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять метоклопрамид или бутирофенон(за один час до химиотерапии).

Лечения метилпреднизолоном фульминантного или дисеминованого туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады проводят одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, обычно проводится в комбинации с алкилуючим средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость до инфекций, могут маскировать некоторые признаки инфекции, а во время их приложения могут возникать новые инфекции. Во время применения кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, самыми простыми и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается.

Лица, которые принимают лекарственные средства, которые подавляют иммунную систему, являются более восприимчивыми к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветреная оспа и корь могут иметь более тяжелый ход и даже привести к летальному следствию у неиммунизированных детей или взрослых, которые применяют кортикостероиды.

Введение живых или живых атенуйованих вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть сниженным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничивать случаями фульминантного или дисеминованого туберкулезу, при котором для лечения заболевания кортикостероиды применяют в комбинации с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение по состоянию этих пациентов, поскольку может возникнуть реактивация заболевание. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, которые получали терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоші. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Не существует единственной мысли относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о позитивных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, которые проводились позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако пациентам с септическим шоком применения этих препаратов в плановом порядке не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделанный вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные
( 5-11 дни) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшения летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему

Могут возникать аллергические реакции. Поскольку редко у пациентов, которые получали терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидни реакции, перед применением следует принять соответствующие меры пресечений, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и которые поддаются влиянию стресса, показанное повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, под время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение кортикостероидов в фармакологических дозах может приводить к притеснению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой(ГГА) системы(вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность вызванной недостаточности коры надпочечников варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения и длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно возвести к минимуму путем применения альтернирующей терапии.

Кроме этого, в случае внезапного прекращения применение глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая приводит к летальному следствию.

Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуктируемой лекарственным средством, можно возвести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение месяцев потом отмены терапии; поэтому в случае возникновения стрессовой ситуации во время этого периода гормональную терапию необходимо возобновить.

После внезапного прекращения применения глюкокортикоидов также может развиваться "синдром отмены" кортикостероидов, который, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. К этому синдрому принадлежат такие симптомы: анорексия, тошнота, блюет, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, лущение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды способны вызывать или заострять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения глюкокортикоидов.

У пациентов с гипотиреозом эффект кортикостероидов усиливается.

Обмен веществ, метаболизм

Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать ход уже существующего сахарного диабета и содействовать развитию сахарного диабета у пациентов, которые получают длительную терапию кортикостероидами.

Психические расстройства

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии к явным манифестациям психоза. Также при применении кортикостероидов может заостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к развитию психоза.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или прекращения лечения, хотя может возникнуть необходимость специфического лечения. Сообщалось о развитии психических расстройств потом отмены применения кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентов/лиц, которые присматривают за пациентом, следует проинформировать о необходимости обратиться за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно в случае подозрения на депрессивное настроение или суицидальне мышление. Пациентов/лиц, которые присматривают за пациентом, следует предупредить о возможных психических нарушениях, которые могут возникать под время или сразу после постепенного снижения дозы/отмены системных кортикостероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с судорогами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. сведения о миопатии в разделе "Влияние на опорно-двигательный аппарат").

Хотя в ходе контролируемых клинических исследований была установлена эффективность кортикостероидов относительно уменьшения выраженных симптомов обострений рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований, для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов.

Использование интратекального/эпидурального путей введения препарата было связано с развитием тяжелых медицинских реакций(см. раздел "Побочные реакции").

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, которые принимали кортикостероиды, обычно при длительном приложении в высоких дозах.

Влияние на глаза

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса через возможность развития перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты(в частности у детей), экзофтальма или повышения внутриглазного давления, которое может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслаиванию сетчатки.

Влияние на сердце

Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такой как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикостероиди в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует рассудительно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы и альтернирующей терапии может снижать частоту развития осложнений кортикостероидной терапии.

Сообщалось о случаях сердечной аритмии и/или сосудистого коллапса, и/или остановках сердца после быстрого внутривенного введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината(больше чем 0,5 г, введенные за период меньше чем 10 минуты). Под время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината наблюдалась брадикардия, которая может быть не связанной со скоростью или длительностью инфузии.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять в случае застойной сердечной недостаточности и только при условии неотложной потребности.

Влияние на сосуды

Сообщалось о возникновении тромбоза, включительно с венозной тромбоэмболией, при применении кортикостероидов. Поэтому пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или склонность к ним, следует применять кортикостероиды с осторожностью.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Доказательств того, что кортикостероиды сами по себе являются причиной пептических язв, которые развиваются во время терапии, не существует; однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы таким образом, что перфорация или кровотечение могут возникать при отсутствии значительной боли. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, ассоциируемые с расстройствами желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит. В комбинации из НПЗП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, дивертикулиту, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.

Влияние на гепатобилиарну систему

Результатом циклической внутривенной пульсовой терапии метилпреднизолоном(обычно в начальной дозе ≥ 1 г/сутки) может стать медикаментозное поражение печенки такое как острый гепатит. Время до появления симптомов может быть несколько недель или дольше. После прекращения лечение наблюдалось розришення нежелательных явлений.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи(например с миастенией гравис) или у пациентов, которые получали сопутствующую терапию антихолинергичними средствами, такими как препараты, которые блокируют нервно-мышечную передачу(например панкуроний). Эта острая миопатия является генерализуемой, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и может приводить к квадрипарезу. Возможное повышение уровня креатинкинази. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до несколько лет.

Остеопороз является частой побочной реакцией, связанной с длительным применением больших доз кортикостероидов, которую, однако, нечасто распознают.

Расстройства со стороны сечевидильной системы

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Исследование

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме и увеличивать экскрецию калия. При применении синтетических производных, за исключением больших доз, вероятность возникновения этих эффектов является меньшей. Может возникнуть необходимость ограничения употребления соли и дополнительного применения калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Повреждение, отравление и осложнение процедур

Метилпреднизолону натрия сукцинат не следует применять в плановом порядке для лечения травм председателя, что было продемонстрировано результатами многоцентрового исследования. Результаты этого исследования выявили повышение смертности через 2 недели или через 6 месяцы после травмы у пациентов, которые применяли метилпреднизолону натрия сукцинат, сравнительно с пациентами группы плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлен.

Другое

Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от величины дозы и длительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск/польза относительно дозы и длительности лечения и относительно потребности в применении ежедневной или прерывистой терапии.

Для контроля заболевания, которое подлежит лечению, следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, а когда существует возможность снизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.

Аспірин и нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами.

Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальное следствие, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять лишь после проведения надлежащей оценки соотношения риск/польза.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.

Для дозирований 40 мг и 125 мг : это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Для дозирований 500 мг и 1000 мг : это лекарственное средство содержит больше 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые соблюдают натрий-контролеваной диету.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние на репродуктивную функцию

Кортикостероиды продемонстрировали негативное влияние на репродуктивную функцию в исследованиях на животных.

Беременность

В ходе исследований на животных установлено, что введение беременным самкам высоких доз кортикостероидов может повлечь изъяны развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают развития врожденных аномалий при применении беременным женщинам. Поскольку исследований влияния применения метилпреднизолона натрия сукцината на репродуктивную функцию при участии людей не проводилось, это лекарственное средство следует применять во время беременности только после тщательного оценивания соотношения польза/риск для матери и плода.

Некоторые коритикостероиди легко проходят сквозь плаценту. В рамках одного ретроспективного исследования было выявлено повышение частоты случаев низкой массы тела в новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. Риск низкой массы тела у новорожденных является дозозависимым и может быть снижен путем применения низших доз кортикостероидов. За этими новорожденными следует тщательным образом наблюдать относительно наличия признаков недостаточности наднирникив, хотя недостаточность надпочечников в новорожденных, которые поддавались влиянию кортикостероидов внутришнеутробно, наблюдается редко.

Влияние кортикостероидов на схватки и роды неизвестно.

В новорожденных, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдалась катаракта.

Бензиловый спирт может проникать через плацентный барьер.

Кормление груддю

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут задерживать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов в новорожденных, которые находятся на грудном выкармливании. Это лекарственное средство следует применять во время беременности только после тщательного оценивания соотношения польза/риск для матери и плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами систематически не оценивался. После лечения кортикостероидами возможное развитие таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, зрительные нарушения и повышенная утомляемость. В случае их возникновения пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем внутривенной инфузии. При предоставлении первичной неотложной помощи преимущество предоставляется применению в виде внутривенной инъекции(см. таблицу 2 для получения информации относительно рекомендованных доз). Дозу для младенцев и детей можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна представлять по меньшей мере 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 часы.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпури взрослых препарат применяют лишь внутривенно(внутримышечное приложение противопоказанное).

Таблица 2

Рекомендованные дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился больше несколько дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определения уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ.
В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение.
Для введения в виде внутривенной(или внутримышечной) инъекции раствор готовят согласно инструкции.

Инструкции относительно применения препарата в двоемнисному флаконе типа Act - O - Vial

1. Нажимают на пластикового активатора, чтобы растворитель пришел к нижней емкости.

2. Осторожно взбалтывают, чтобы перемешать раствор.

3. Снимают пластиковую пластину, которая укрывает центр пробки.

4. Стерилизуют высвобожденную часть резиновой пробки.

5. Вводят иглу(желательно размером 22G) вертикально сквозь центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают нужную дозу лекарственного средства. Если используют более толстую иглу, важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно к центру резиновой пробки.

Инструкции относительно применения препарата в флаконе в комплекте с растворителем

В асептических условиях добавляют растворитель к флакону со стерильным порошком. Применяют лишь специальный растворитель.

Для того, чтобы набрать препарат из флакона, см. пункт 5 "Инструкции относительно применения препарата в двоемнисному флаконе типа Act - O - Vial" относительно размера иглы, которую желательно использовать.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПЕРФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ

Сначала готовят возобновленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината внутривенно в течение по меньшей мере 5 минуты(дозы до 250 мг включительно) и в течение по крайней мере 30 минуты(дозы, которые превышают 250 мг). Следующие дозы можно набирать и вводить аналогично. Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах с помощью смешивания возобновленного препарата с 5 % раствором декстрозы в воде, физраствором, 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % натрию хлориде. Полученные растворы есть физически и химически стабильными на протяжении 48 часов.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Деть. Препарат можно назначать детям, в т.о. младенцам. Не следует применять для лечения недоношенных младенцев или новорожденных.

Это лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Сообщалось, что применение бензилового спирта было связано с развитием летального гаспінг-синдрому в недоношенных новорожденных. В связи с этим, врачебные формы, которые содержат бензиловый спирт, не следует применять для лечения недоношенных младенцев или новорожденных. В результате наличия риска развития токсичных реакций с летальным следствием в случае применения бензилового спирта в дозе, которая превышает 90 мг/кг/сутки, эти врачебные формы не следует применять для лечения младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Возобновлены растворы препарата Солу-Медрол содержат бензиловый спирт(9 мг/мл).

И хотя при применении рекомендованных терапевтических доз этого лекарственного средства бензиловый спирт приходит к организму в количествах, которые являются значительно меньше тех, которые связаны с развитием гаспінг-синдрому, минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которой возможное развитие токсичности, неизвестная. Риск токсичного влияния бензилового спирта зависит от примененного количества и способности печенки и почек выводить химические продукты. Недоношены новорожденные и новорожденные с низкой массой тела при рождении, могут быть более склонными к развитию токсичности. Врачи, которые вводят этот и другие лекарственные средства, которые содержат бензиловый спирт, должны учитывать комбинированную суточную метаболическую нагрузку бензиловым спиртом из всех источников.

Следует осуществлять тщательный надзор за ростом и развитием новорожденных и детей, которые получают длительную терапию кортикостероидами.

У детей, которые получают длительную, ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее неотложными показаниями. Применение альтернирующей терапии глюкокортикоидами обычно дает возможность избежать или возвести к минимуму эту побочную реакцию.

Новорожденные и деть, которые получают длительную терапию кортикостероидами, имеют особенный риск через повышенное внутричерепное давление.

Передозировка

Не отмечено ни одного клинического синдрома острой передозировки при применении кортикостероидов. О развитии острой токсичности и/или смерти после передозировки кортикостероидами сообщается редко. На случай передозировки специфического антидота не существует; лечение есть пидтримуючим и симптоматическим.

Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Побочные реакции

При применении противопоказанными путями введения(интратекально/эпидуральный) наблюдались такие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства/нарушения функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности.

Инфекции и инвазия : оппортунистичные инфекции, инфекции, перитонит(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : лейкоцитоз.

Нарушение со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность к лекарственному средству(анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция).

Эндокринные расстройства: кушингоид, гипопитуитаризм, синдром отмены кортикостероидов, которая может проявляться такими симптомами как, : анорексия, тошнота, блюет, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, лущение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости в организме, гипокалиемичний алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине(или пероральных гипогликемических средствах при сахарном диабете), липоматоз, увеличение аппетита(что может приводить к увеличению массы тела).

Психические расстройства: аффективные расстройства(в частности подавленное настроение, эйфоричное настроение, аффективная лабильность, психологическая зависимость, суицидальне мышление); психотические расстройства(в частности мания, бред, галлюцинации, шизофрения); психические расстройства; изменения личности; спутывание сознания; тревога; перепады настроения; патологическое поведение; бессонница, раздражительность.

Расстройства со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления(с отеком диска зрительного нерва(доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружения, головная боль.

Нарушение со стороны органов зрения : центральная серозная хориопатия, катаракта, глаукома, экзофтальм.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : вертиго.

Нарушение со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность(в склонных к этому пациентов), аритмия.

Сосудистые расстройства: тромбоз, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : легочная эмболия, икота.

Желудочно-кишечные расстройства: пептическая язва(с возможностью перфорации пептической язвы и кровотечения из пептической язвы), перфорация кишечнику, желудочное кровотечение, панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: гепатит(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани : ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, периферические отеки, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акнет, гипопигментация кожи.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатична артропатия, артралгия, задержка роста.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез : нарушение менструального цикла.

Общие расстройства и изменения в месте введения : нарушение заживления, периферический отек, повышенная утомляемость, общее недомогание, реакции в месте инъекции.

Исследование: повышение внутриглазного давления, снижения толерантности до углеводов, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферази, повышения уровня аспартатаминотрансферази, повышения уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, притеснение реакций на кожные тесты.

Повреждение, отравление и осложнение после процедур: компрессионный перелом хребта, разрыл сухожилие.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно локальной системы отчетности.

Срок пригодности

Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг - 2 годы.

Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг - 5 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре не больше 12 часов.

Несовместимость

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому для избежания проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других лекарственных средств как внутривенную болюсну инъекцию или через систему для внутривенного введения, или с помощью системы "piggy-back".

Упаковка

По 40 мг порошка и 1 мл растворителя в флаконе типа Act - O - Vial(двоемнисний флакон). По
1 флакону в картонной коробке.

По 125 мг порошка и 2 мл растворителя в флаконе типа Act - O - Vial(двоемнисний флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 500 мг порошка в флаконе и 7,8 мл растворителя в флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По 1000 мг порошка в флаконе и 15,6 мл растворителя в флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, В- 2870, Бельгия