Солекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Солекc®

(Solex®)

Состав

действующее вещество: аmisulpride;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит амисульприду 400 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; метилцеллюлоза 400 cР; натрию крохмальгликолят(тип А); магнию стеарат.

состав пленочной оболочки : акрилатний сополимер(еудрагит(Е 100)), титану диоксид(E 171), тальк, макрогол 6000, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой таблетки с распределительной черточкой на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A L05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амісульприд является антипсихотическим средством, которое принадлежит к классу замещенных бензамидов.

Его фармакодинамични свойства характеризуются селективным и превалирующим роднит с рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Амісульприд не имеет родства с рецепторами серотонину и другими нейрорецепторами, такими как рецепторы гистамина, холинергични и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд блокирует преимущественно дофаминергични нейроны мезолимбичной системы сравнительно с такими же стриатной системы. Это специфическое родство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприду над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд блокирует преимущественно пресинаптические дофаминергични рецепторы D2 и D3, что объясняет его влияние на негативные симптомы.

Фармакокинетика.

В организме человека амисульприд показывает два максимума всасывания : первый наступает быстро, через 1 час после применения дозы, а второй - через 3-4 часы.

Соответствующие показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг представляют 39 ± 3 и 54 ± 4 нг/мл.

Объем распределения представляет 5,8 л/кг, связывания с белками плазмы крови является низким(16 %), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность представляет 48 %.

Амісульприд метаболизуе слабо: были выявлены два неактивных метаболити, на которые приходится около 4 % всех примененных количества препарата.

Амісульприд не кумулюеться в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизмененной.

Период полувыведения после приема пероральной дозы представляет приблизительно 12 часы.

Амісульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс представляет приблизительно 330 мл/мин.

Богатая углеводами еда существенно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприду, а после приема жирной еды изменения не отмечаются. Эффект этих изменений во время лечения амисульпридом неизвестен.

Печеночная недостаточность.

Поскольку амисульприд метаболизуе слабо, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.

Почечная недостаточность.

У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5-3 разы.

AUC амисульприду при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности - почти в 10 разы.

Практический опыт, однако, ограниченный, и данных о дозах, которые превышают 50 мг, нет.

Амісульприд диализуется очень слабо.

Больные пожилого возраста.

Имеются фармакокинетични даны для пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг Cmax, T1/2 и AUC растут на 10-30 %. Данные относительно приема повторных доз отсутствуют.

Клинические характеристики

Показание

Лечение шизофрении.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другому компоненту лекарственного средства.

- Целесообразно воздерживаться от назначения этого лекарственного средства пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой, которые принимали антидопаминергични препараты, включительно с некоторыми бензамидами.

- Выявлены или заподозрены пролактинозалежни опухоли, например пролактиносекретуюча аденома гипофиза и рак грудной железы.

- Применение в комбинации из леводопой(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Комбинация с лекарственными средствами, которые могут повлечь torsades de pointes(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Седативные средства.

Необходимо учитывать факт, что много лекарственных средств или веществ могут иметь дополнительное пригничувальний влияние на ЦНС и способствовать снижению внимания. К этим средствам принадлежат производные морфина(аналгетики, протикашлеви и заместительные терапии), нейролептики, барбитураты, бензодиазепини, небензодиазепинни анксиолитики(такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты(амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-антигістамінні средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызывать torsades de pointes.

Это серьезное нарушение сердечного ритма может быть вызвано рядом противоаритмичных и непротиаритмичних лекарственных средств. Гипокалиемия(см. "Средства, которые снижают содержимое калия") является содействующим фактором, как и брадикардия(см. "Средства, которые вызывают брадикардию"), и уже имеется врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Это особенно касается противоаритмичных средств класса Iа и III, а также некоторых нейролептиков.

Что касается эритромицина, спирамицину и винкамину, то это взаимодействие касается лишь врачебных форм для внутривенного введения.

Одновременное приложение двух торзадогенних лекарственных средств противопоказанное.

Исключением из этого правила является метадон и некоторые пидкласи :

- антипаразитарные средства(галофантрин, лумефантрин пентамидин) не рекомендуются лишь в комбинации с другими торзадогенними лекарственными средствами;

- нейролептики, склонные к провоцированию torsades de pointes, также не рекомендуются, но не противопоказанные в комбинации с другими торзадогенними лекарственными средствами.

Противопоказанные комбинации(см. раздел "Противопоказания").

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов между агонистами допамина и нейролептиками.

Нерекомендованные комбинации(см. раздел "Особенности применения").

- Антипаразитарные средства, способные вызывать torsades de pointes(галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Одно из двух лечений следует прекратить, если возможно.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Если этой комбинации избежать невозможно, следует проверить QT перед лечением и осуществлять мониторинг ЭКГ.

- Дофамінергічні протипаркинсонични средства(амантадин, апоморфин, бромокриптин, ентакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.

Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо больному, который страдает на болезнь Паркинсона и принимает агонисты дофамина, агонисты дофамина следует постепенно уменьшить, а потом отменить(резкая отмена дофаминергичних соединений угрожает развитием злокачественного нейролептического синдрома).

- Другие лекарственные средства, которые могут вызывать torsades de pointes, : противоаритмичные препараты класса Iа(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и классу III(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другие лекарственные средства, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, моксифлоксацин, внутривенный спирамицин.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

- Другие нейролептики, способные вызывать torsades de pointes(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, вералиприд).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

- Употребление алкоголя.

Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков.

Снижение внимания может сделать опасным управление автомобилем и работу с другими механизмами.

Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, которые содержат спирт.

- Метадон.

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности torsades de pointes.

Комбинации, которые нуждаются мер пресечений.

- β-блокатори для больных с сердечной недостаточностью(бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Необходимый клинический надзор и контроль ЭКГ.

- Средства, которые вызывают брадикардию(в частности антиаритмичные средства класса Iа, β-блокатори, некоторые антиаритмичные средства класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинестеразни средства).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Необходимое клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

- Средства, которые снижают содержимое калия(диуретики, которые выводят калий, в том числе и в комбинации, стимулирующее слабительное, глюкокортикоиды, тетракосактиди и внутривенный амфотерицин В).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Необходимо откорректировать любую гипокалиемию к началу лечения амисульпридом и осуществлять мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

- Антигипертензивные средства.

Повышенный риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

- β-блокатори(за исключением есмололу, соталолу и β-блокаторив, что применяются при сердечной недостаточности).

Сосудорасширяющий эффект и риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии(адитивний эффект).

- Нитратные производные и родственные соединения.

Повышенный уровень артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

Особенности применения

Специальные предупреждения.

Злокачественный нейролептический синдром.

Как и при применении других нейролептиков, возможное развитие злокачественного нейролептического синдрома, которое может приводить к летальным последствиям, характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышением уровня КФК. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты необходимо отменить.

Удлинение интервала QТ.

Солекс® может повлечь дозозависимое удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, которая повышает риск появления серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск появления серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного продленного интервала QТ(комбинация с препаратами, которые продлевают интервал QТ) (см. раздел "Побочные реакции").

Если клиническая ситуация позволяет, к применению препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут содействовать развитию этого нарушения ритма, таких как, например:

- брадикардия менее 55 уд/хв;

- нарушение баланса электролитов, в частности гипокалиемия;

- врожден продленный интервал QТ;

- применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию(< 55 уд/хв), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ(см. раздел "Противопоказания").

Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, к началу лечения нужно сделать ЭКГ.

Мозговой инсульт.

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии больных пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, наблюдался повышенный сравнительно с плацебо риск развития мозгового инсульта.

Механизм, который лежит в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других популяций больных. Больным с фактором риска инсульта головного мозга это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Больные пожилого возраста с деменцией.

Риск летального следствия растет у больных пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, и принимают антипсихотические средства.

Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований(средняя длительность - 10 недели), проведенных среди больных, которые принимали преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что сравнительно с плацебо у больных, которые лечились этими препаратами, риск летального следствия повысился в 1,6-1,7 раза.

После лечения, которое длилось в среднем 10 недели, риск летального следствия представлял 4,5 % у больных, которые получали лечение, сравнительно с 2,6 % в группе плацебо.

Хотя причины летального следствия во время клинических исследований, которые проводились с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных случаев были или из кардиоваскулярных(например, сердечная недостаточность, внезапное летальное следствие), или по инфекционным(например, пневмония) причинам.

Эпидемиологические исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и в случае приема атипичных антипсихотических средств.

Соответствующая роль антипсихотических средств и индивидуальных особенностей больного в повышении летальности во время эпидемиологических исследований осталась неясной.

Венозные тромбоэмболии.

При применении антипсихотических средств были зарегистрированные случаи венозных тромбоэмболий(ВТЕ), иногда с летальным следствием. Поскольку у больных, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто есть приобретенные факторы риска ВТЕ, то, прежде чем начать лечение препаратом Солекс® или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЕ и принять превентивные меры(см. раздел "Побочные реакции").

Гипергликемия/метаболический синдром.

Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе и развитию или обострению диабета у пациентов, которые лечились некоторыми антипсихотическими препаратами, в т.о. амисульпридом(см. раздел "Побочные реакции").

Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, которые получают лечение препаратом Солекс®. Особенное внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами развития диабета.

Судороги.

Амісульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с судорогами в анамнезе нуждаются тщательного мониторинга во время терапии амисульпридом.

Особенные группы пациентов.

Поскольку амисульприд елиминуеться почками, для пациентов с почечной недостаточностью его дозу следует снизить или рассмотреть возможность другого лечения(см. раздел "Способ применения и дозы"). Нет данных относительно пациентов с серьезной почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Как и другие антипсихотические средства, амисульприд нужно применять с особенной осторожностью пациентам пожилого возраста через возможный риск седатации и артериальной гипотензии.

Как с другими антидопаминергичними средствами, необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может повлечь ухудшение болезни. Амісульприд следует применять лишь при невозможности избежания лечения нейролептиками.

Синдром отмены.

Симптомы отмены описаны после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств(таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприду. В связи с этим целесообразной является постепенная отмена амисульприду.

При применении антипсихотикив, в том числе амисульприду, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Повышения температуры тела или инфекции незъясованой этиологии могут свидетельствовать о патологических изменениях клеточного состава крови и требуют немедленного гематологического исследования.

Другое.

Это лекарственное средство не следует применять в комбинации с алкоголем, допаминергичними протипаркинсоничними средствами, противопаразитарными средствами, которые способны провоцировать torsades de pointes, метадоном, другими нейролептиками или препаратами, которые способны провоцировать torsades de pointes(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы(галактоземия), дефицит лактазы или синдром нарушения абсорбции глюкозы или галактозы, не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Амісульприд не показал репродуктивную токсичность в ходе исследований на животных. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственного средства(пролактиноопосередкований эффект). Не отмечено тератогенных влияний амисульприду.

Клинические данные о применении во время беременности ограничены. Соответственно, безопасность применения амисульприду во время беременности не установлена. Применение амисульприду не рекомендовано во время беременности, за исключением случаев, когда преимущества оправдывают потенциальные риски.

Если препарат применяют во время беременности, в новорожденных могут проявиться побочные эффекты амисульприду. Во время ІІІ триместру беременности есть риск возникновения побочных реакций таких как экстрапирамидальные синдромы та/або синдром отмены, которые могут отличаться за степенью тяжести и длительностью после родов. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистрес-синдром или расстройство питания. В связи с этим необходим тщательный мониторинг новорожденных.

Кормление груддю.

В связи с отсутствием информации относительно проникновения амисульприду в грудное молоко, кормление груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Больных, особенно тех, кто руководит автомобилем и работает с другими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития сонливости, головокружения в связи с применением этого лекарственного средства(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Дозу свыше 400 мг следует разделить на 2 приемы на сутки.

Острые психотические эпизоды.

Можно начать лечение из внутримышечного введения, которое будет длиться несколько дней, при максимальной дозе 400 мг/сутки с дальнейшим переходом на пероральное лечение.

Дозы от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки рекомендовано назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг/сутки. Безопасность доз свыше 1200 мг/сутки широко не изучалась. В связи с этим такие дозы не следует применять.

Підтримуюча доза или корректировка дозы нужно устанавливать индивидуально, в соответствии с реакцией пациента.

Во всех случаях пидтримуючу терапию нужно назначать индивидуально, на уровне минимально эффективной дозы.

Преимущественно негативные эпизоды.

Рекомендованные дозы - от 50 мг/сутки до 300 мг/сутки. Дозы нужно подбирать индивидуально. Оптимальная доза представляет около 100 мг/сутки. Рекомендуется применение таблеток по 100 мг или 200 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Амісульприд следует применять с особенной осторожностью пациентам этой популяции через риск артериальной гипотензии и седатации(см. раздел "Противопоказания").

Почечная недостаточность.

Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30-60 мл/хв суточную дозу необходимо снизить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10-30 мл/хв - к трети. Рекомендуется применение таблеток по 100 мг или 200 мг.

В связи с недостаточными данными относительно пациентов с серьезной почечной недостаточностью(КК ˂ 10 мл/хв) рекомендованный суровый мониторинг таких пациентов(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции печенки.

Поскольку препарат слабо метаболизуе, снижение дозы не нужно.

Деть.

Эффективность и безопасность амисульприду при применении в промежуток из пубертатного периода до 18 лет не установлены; даны о применении амисульприду детям с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприду в промежуток из пубертатного периода до 18 лет не рекомендуется. Амісульприд противопоказанный детям в возрасте до 15 лет, из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка

На сегодня данных, что касаются острой передозировки амисульприду, мало. Зарегистрированные симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, которая клинически проявляется в головокружении, седации, запятой, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомах.

Были сообщения о летальных случаях при одновременном приложении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприду неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, или применялось одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры:

- тщательное наблюдение за жизненными функциями;

- мониторинг сердечной деятельности(опасность удлинения интервала QT) к полному выздоровлению больного;

- в случае тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо назначить антихолинергични средства;

- поскольку амисульприд слабо диализуеться, возможности гемодиализа для выведения этого врачебного соединения являются ограниченными.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы.

Очень частые: возможны экстрапирамидные симптомы(тремор, ригидность, гипертония, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они умеренно выражены при пидтримуючих дозах и частично оборотные без отмены амисульприду при назначении антихолинергичних протипаркинсоничних средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, которая зависит от дозы, очень низкая у больных, которые лечатся по поводу преимущественно негативных симптомов дозами 50-300 мг/сутки.

Частые: возможна острая дистония(спастическая кривошия, окулогирний криз, тризм и тому подобное). Она является оборотной без отмены амисульприду при назначении антихолинергичного протипаркинсоничного средства.

Сонливость.

Нечастые: была зарегистрирована поздняя дискинезия, которая характеризуется непроизвольными движениями языка и(или) мышц лица, обычно после долговременного приема препарата.

Антихолінергічні протипаркинсонични средства являются неэффективными или же могут вызывать усиление симптомов.

Судороги.

Со стороны нервной системы.

Бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Со стороны пищеварительной системы.

Запор, тошнота, блюет, сухость в рту.

Со стороны эндокринной системы.

Повышение уровня пролактину в плазме крови, которая является оборотным потом отмены препарата. Это может вызывать такие клинические симптомы: галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, нарушение эрекции.

Со стороны метаболизма и питания.

Увеличение массы тела, гипергликемия(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Артериальная гипотензия, брадикардия.

Лабораторные исследования.

Зарегистрированные повышены уровни энзимов печенки, главным образом трансаминаз.

Со стороны иммунной системы.

Аллергические реакции.

Данные постмаркетингового периода.

Нижеозначенные нежелательные реакции были заявлены в спонтанных сообщениях.

Со стороны нервной системы.

Злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- удлинение интервала QT;

- желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановки сердца;

- внезапное летальное следствие(см. раздел "Особенности применения").

Случаи венозной тромбоэмболии, в т.ч. эмболия легочной артерии, иногда летальной, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны крови и лимфатической системы.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Ангионевротический отек, крапивница.

Патологические состояния во время беременности, в послеродовой и перинатальный периоды.

Синдром отмены в новорожденных(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Срок пригодности. 36 месяцы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре 15-25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 30(10х3) : по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Рівофарм СА/Rivopharm SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Центро Інсема, 6928 Манный, Швейцария/Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.