Силест®

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

СІЛЕСТ®

(CILEST®)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит норгестимату 0,25 мг и етинилестрадиолу 0,035 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Код АТС G03A A11.

Клинические характеристики.

Показание

Контрацепция у женщин.

Противопоказание

Комбинированные оральные контрацептивы(КОК) не следует применять в случае наличия любого из состояний, нижеприведенных. При появлении любого из этих состояний во время применения КОК следует немедленно прекратить применение препарата.

- Артериальные или венозные тромботични, или эмболические процессы, или состояния, которые приводят к ним, а именно - расстройства процессов свертывания крови, болезнь коронарных артерий, цереброваскулярные заболевания, изъяны клапанов сердца, фибрилляция передсердь, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, инфаркт миокарда, инсульт, в том числе в анамнезе;

- известная склонность к венозным или артериальным тромбозам, а именно - резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистенемия и антитела к фосфолипидам. Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза может быть противопоказанием для применения КОК(см. раздел "Особенности применения");

- курение больше 15 папирос в течение суток в возрасте от 35 лет;

- серпообразно-клеточная анемия;

- системная красная волчанка;

- мигрень с фокальными неврологическими симптомами;

- артериальная гипертензия(постоянное систолическое давление свыше 160 мм рт.ст., диастоличний - свыше 100 мм рт.ст.);

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- серьезные нарушения функции печенки на данное время или в анамнезе(пока функция печенки не возобновится);

- опухоль печенки(доброкачественная или злокачественная), в том числе в анамнезе;

- желтуха или зуд в течение предыдущей беременности, или желтуха во время употребления контрацептивов; холелитиаз, синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора, порфирия;

- активный вирусный гепатит;

- тяжелый цирроз печенки;

- нарушение липидного обмена;

- пемфигоид беременных;

- манифестация или ухудшение хода отосклероза в период беременности;

- наличие или подозрение на опухоль половых органов или молочной железы, или другие естрогензалежни новообразование, включая рак груди или рак эндометрия;

- гиперплазия эндометрия;

- генитальные кровотечения незъясованой этиологии;

- беременность или подозрение на беременность;

- период грудного кормления ребенка;

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы

Препарат Сілест® применять взрослым женщинам. Сілест® предназначен для приема внутрь.

Режим приема.

Первый цикл терапии : 1 таблетка 1 раз в день из 1-го по 21-й день цикла. Таблетки рекомендуется применять в одно и то же время, например перед сном.

Продолжение терапии : после 21-го дня ежедневного приема делать семидневный перерыв. Как правило, через несколько дней(от 2 до 4) после окончания приема таблеток наступает менструальноподибна кровотечение. Следующий 21-дневной цикл приема препарата Сілест® следует начинать через 7 дни после прекращения приема таблеток в ходе предыдущего цикла независимо от того, прекратилась или еще продолжается кровотечение.

Задержка менструации : когда использованы все таблетки блистера, новый блистер начинать после семидневного перерыва с новым днем начала.

Пропуск приема таблетки : если время пропуска приема таблетки менее 12 часов, контрацептивное действие не снижается. Таблетку необходимо принять сразу, как только об этом будет упомянуто, а следующую таблетку следует принять в обычное время.

Если время пропуска приема таблетки больше чем 12 часы, контрацептивное действие может снижаться. Контроль пропуска приема таблеток можно осуществлять следующими двумя основными правилами:

- прием таблеток нельзя прекращать больше чем на 7 дни;

- 7 дни непрерывного приема таблеток необходимы для достижения адекватной супрессии системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники.

Таким образом, можно предоставить такие советы в зависимости от недели, во время которой был пропущен прием таблетки.

- Неделя 1.

Таблетку необходимо принять сразу, как только об этом будет упомянуто, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно. Дальше следует принимать по 1 таблетке на день в соответствии с обычным распорядком. Но дополнительные средства негормональной контрацепции, такие как презерватив, следует применять к моменту непрерывного приема следующие 7 таблетки препарата. В случае, если в предыдущие 7 дни состоялся незащищенный половой акт, возможное наступление беременности. Чем больше пропущенные таблетки и чем ближе к регулярному семидневному интервалу, тем больший риск наступления беременности.

- Неделя 2.

Таблетку необходимо принять сразу, как только об этом будет упомянуто, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно. Дальше следует принимать по 1 таблетке на день в соответствии с обычным распорядком. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней, которые предшествовали первой пропущенной таблетке, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. Однако если это не так или был пропущен прием больше чем

1 таблетки, рекомендуется применять дополнительные средства контрацепции в течение 7 дней.

- Неделя 3.

Риск уменьшения надежности контрацепции неминуем через будущий перерыв в приеме таблеток. Однако, регулируя режим приема таблеток, можно предотвратить уменьшение противозачаточного эффекта. При сдерживании любого из двух нижеозначенных вариантов нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней, которые предшествовали первой пропущенной таблетке. Однако, если это не так, рекомендуется придерживаться первого из этих двух вариантов и применять дополнительные средства контрацепции в течение 7 дней.

1. Таблетку необходимо принять сразу, как только об этом будет упомянуто, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно. Дальше следует принимать по 1 таблетке на день в соответствии с обычным распорядком. Следующий блистер следует начинать, как только закончится предыдущий, то есть не следует делать перерыв между блистерами. Маловероятное наличие кровотечений до конца приема таблеток из второго блистера, но возможны капельные или прорывные кровотечения.

2. Также может быть рекомендовано прекратить применение таблеток из текущего блистера. Рекомендуется сделать семидневный перерыв, включая дни, когда был пропущенный прием, перед следующим применением таблеток из другого блистера.

Если было пропущено время приема таблетки и не было кровотечения в течение первого нормального перерыва, следует рассмотреть достоверность наступления беременности.

Прорывные кровотечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений терапию следует продолжать. Кровотечения, как правило, исчезают после третьего цикла применения препарата. Если кровотечения длятся и дальше, следует проконсультироваться с врачом.

Переход из других гормональных контрацептивов(например, трансдермальни контрацептивные системы, влагалищные контрацептивные кольца, инъекционные и тому подобное).

Для перехода из другого комбинированного перорального контрацептива применения препарата Сілест® рекомендовано начать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего препарата, но не позже первого дня после регулярного семидневного перерыва.

При переходе из применения перорального контрацептива, который содержит лишь прогестоген, применение препарата Сілест® следует начать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего препарата.

При переходе из других типов гормональных контрацептивов(например, трансдермальних контрацептивных систем, инъекционных и тому подобное) рекомендуется руководствоваться инструкциями из их приложения.

Применение препарата после родов.

Женщинам, которые не кормят ребенка груддю, применение препарата можно начинать в первый день первой спонтанной менструации или через 3 недели после родов в зависимости от того, которое состоится раньше.

После аборта или выкидыша при сроке беременности до 20 недель применение препарата можно начать сразу ж. В этом случае использования дополнительных методов контрацепции не нужно. После аборта или выкидыша овуляция может наступить в течение

10 дни.

После аборта или выкидыша при сроке беременности 20 недели и большее применение гормональных контрацептивов можно начать на 21-й день после аборта или в первый день менструации, в зависимости от того, которое состоится раньше. В этом случае в течение первых 7 дни циклу рекомендуется кроме применения препарата Сілест® использовать дополнительные негормональные методы контрацепции.

Контроль терапии.

Перед назначением препарата рекомендовано собрать полный анамнез, провести гинекологическое обследование, исключить беременность и измерять артериальное давление. Расстройства менструации, такие как олигоменорея и аменорея, необходимо исследовать перед назначением препарата. Интервалы между обследованиями зависят от индивидуальных факторов. Если назначенный препарат имеет влияние на латентную или выявленную болезнь, следует откорректировать частоту обследований соответственно.

Если менструальных кровотечений не было в течение двух последовательных циклов, необходимо проверить достоверность беременности. Аменорея переменной длительности может развиться после окончания лечения.

Если в течение 3-х часов после приема Сілесту® возникло блюет или острая диарея длилась в течение 24-х часов, эффективность гормонального контрацептива может быть недостаточной. Дополнительные методы негормональной контрацепции следует применить к моменту непрерывного приема следующие 7 таблетки препарата. Если блюет та/або диарея не прекращаются, следует пересмотреть целесообразность контрацепции этим препаратом.

Применение женщинам преклонных лет

Препарат Сілест® не показан для применения женщинам в постклимактерический период.

Побочные реакции

Исходя из обобщенных данных из безопасности, полученных во время клинических исследований, самыми распространенными побочными реакциями(то есть частота ≥5 %) были головная боль(27,9 %), влагалищные инфекции(7,5 %), генитальные выделения(6 %) и боль в груди(5,7 %). Все цикличные побочные реакции, кроме аменореи, были очень распространены(≥10 %) в 1 цикле(дисменорея - 40,4 %; тошнота - 29,1 %; маточные кровотечения - 26,3 %; желудочно-кишечные расстройства [поставлены в известность как тошнота и блюет] - 26,4 %; кровотечение отмены - 16,9 %; блюет - 7 %). За исключением блюет и дисменореи, частота этих побочных реакций была наивысшей в 1 цикле и уменьшалась в течение следующих циклов лечения(на основе данных частоты из циклов 1, 3, 6, 12 и 24 ). Частота блюющего повышалась в некоторых более поздних циклах, тогда как частота дисменореи оставалась относительно стабильной с незначительным увеличением со временем. Самыми распространенными побочными реакциями(≥5 %), которые наблюдались в постмаркетинговый период(частота из обобщенных данных клинических исследований), были диарея(11,8 %) и боль в спине(5,4 %). Частота диареи в ходе клинических исследований наблюдалась за циклами, потому распределение за частотой базировалось на высшей частоте в цикле(12 цикл). Включая вышеупомянутые побочные реакции, ниже приведены все побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата Сілест® во время клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Частота нежелательных реакций : очень распространены(≥ 10); распространенные(³1/100 к <1/10); нераспространенные(³1/1000 к <1/100); редко распространены(³1/10000 к <1/1000) и неизвестно(не может быть установлено из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия :

распространены - инфекции сечевидильной системы, влагалищные инфекции.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неустановленные(включая кисты и полипы), :

нераспространены - дисплазия шейки матки1;

редко распространены - киста молочной железы;

неизвестно - рак молочной залози1, аденома печінки1, доброкачественное новообразование молочной залози1, фокальная нодозная гіперплазія1, фиброаденома молочной залози1, злокачественные новообразования печенки, рак шейки матки6, увеличения эрозии шейки матки, увеличения фибромиоми матки.

Со стороны иммунной системы:

распространены - гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма:

распространены - задержка жидкости; увеличение массы тела.

нераспространены - изменение массы тела, уменьшения массы тела, снижения аппетита, повышения аппетита;

редко распространены - расстройства аппетита;

неизвестно - дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе.

Со стороны психики:

распространены - депрессия, раздраженность, изменения настроения, бессонницы;

нераспространены - тревога, расстройства либидо.

Редко распространены - потеря либидо.

Со стороны центральной нервной системы:

очень распространены - головная боль;

распространены - мигрень, головокружение;

нераспространены - синкопе, парестезия;

неизвестно - інсульт1, судороги, артериальная тромбоэмболия, хорея.

Со стороны органов зрения :

нераспространены - ухудшение зрения, сухость глаз, ксерофтальмия;

неизвестно - тромбоз сосудов сетчатки, непереносимость контактных линз, изменения в искривлении роговицы.

Со стороны органов слуха :

редко распространены - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нераспространены - сильное сердцебиение, тромбоз1, артериальная гипертензия, приливы;

редко распространены - тахикардия;

неизвестно - инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, артериальная тромбоемболія1, синдром Бадда-Кіарі.

Со стороны дыхательной системы:

нераспространены - диспноэ;

неизвестно - легочная емболія1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень распространены - желудочно-кишечные розлади2, 3, блювання4, діарея4, нудота3;

распространены - желудочно-кишечная боль, боль в животе, вздутие живота, запор, метеоризм;

редко распространены - панкреатит;

неизвестно - колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко распространены - гепатит1;

неизвестно - холестатическая желтуха, внутрипеченочный холестаз, холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожной ткани :

распространены - акнет, высыпание;

нераспространены - аллопеция, гирсутизм, крапивница, зуд, эритема, депигментация кожи;

редко распространены - гипергидроз, реакции фоточувствительности.

неизвестно - ангионевротический отек, узелковая эритема, ночная потливость, пемфигоид беременных, меланоз кожи, который может прогрессировать, хлоазма, себорея, гипертрихоз, геморрагични сыпи.

Со стороны мышечной системы и соединительных тканей :

распространены - спазмы мышц, боль в конечностях, боль в спине;

нераспространены - миалгия.

Со стороны репродуктивной системы:

очень распространены - дисменорея3, маточные кровотечі3, кровотечение відміни3;

распространены - аменорея3, генитальные выделения, боль в молочных железах;

нераспространены - выделение из молочных желез, увеличение молочных желез, киста яичников, вульво-вагінальна сухость;

редко распространены - влагалищные выделения;

неизвестно - притеснение лактации, временное бесплодие после окончания приема препарата.

Общие расстройства:

распространены - боль в груди, отек, астеничные стани5;

неизвестно - предменструальный синдром.

1 См. раздел "Особенности применения".

2 Поставлены в известность как тошнота и блюет.

3 Частота побочных реакций, которая наблюдалась в цикле; категория частоты базируется на высшей обобщенной частоте в 1 цикле лечения.

4 Частота побочных реакций, которая наблюдалась в цикле; категория частоты базируется на высшей обобщенной частоте в 12 цикле лечения.

5 Срок высшего уровня; категория частоты, которая базируется на заболеваемости наиболее распространенным Сроком подавляющего приложения в пределах Срока высшего уровня астеничных состояний, а именно утомляемости, исходя из обобщенных клинических данных.

6 Точно неизвестно, или именно гормональные контрацептивы являются причиной возникновения рака шейки матки, а не совокупность других факторов.

Передозировка

Случаи острого отравления при применении Сілесту® не наблюдались. Передозировка может повлечь тошноту, блюет, влагалищное кровотечение у девушек. Антидот неизвестен, лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат Сілест® противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Эпидемиологические исследования показали, что нет риска врожденных аномалий у детей, рожденных женщинами, которые применяли пероральные контрацептивы перед беременностью. Подавляющее большинство эпидемиологических исследований также не показали тератогенного влияния при неосмотрительном приложении на ранних сроках беременности.

Контрацептивные стероиды та/або их метаболити могут проникать в молоко. Кроме того, применение комбинированных гормональных контрацептивов в раннем послеродовом периоде может мешать лактации, снижая количество и качество грудного молока. В случае возможности матерям, которые кормят груддю, не следует применять Сілест® или другие комбинированные гормональные контрацептивы, а рекомендуется дополнительная локальная контрацепция. Применение пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности может приводить к появлению дефектов развития у младенцев.

Деть

Беспечность и эффективность применения препарата Сілест® детям не исследовались.

Особенные меры безопасности

Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особенности применения

Предостережение.

Если имеется любое из нижеприведенных состояний/факторов риска, преимущества применения КОК(комбинированных пероральных контрацептивов), следует сравнить с возможным риском для каждой женщины индивидуально и обсудить это с пациенткой перед принятием решения относительно применения. В случае ухудшения, обострения или первого появления любого из этих состояний или факторов риска женщине следует обратиться к своему врачу. Врач принимает решение относительно прекращения применения препарата.

1. Курение и возраст

Курение повышает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний от использования КОК. Риск повышается с возрастом, особенно у женщин в возрасте от 35 лет, и зависит от количества сигарет, которые выжигаются за день. По этой причине женщинам в возрасте от 35 лет, которые дымятся, нельзя применять КОК, включая Сілест®.

2. Нарушение кровообращения.

Применение любого КОК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Риск ВТЕ более высок в течение первого года применения комбинированного перорального контрацептива. Этот повышенный риск меньше, чем риск ВТЕ, связанный с беременностью, который оценивается как 60 случаи на 100000 беременности. ВТЕ является летальным у 1-2 % случаев.

Приблизительная частота ВТЕ у женщин, которые применяют пероральные контрацептивы с низким содержимым эстрогена(< 50 мкг етинилестрадиолу), представляет 20 случаи на 100000 женщин-годы сравнительно с 5-10 случаями на 100000 женщин-годы для женщин, которые их не применяют.

Неизвестно, как применение препарата Сілест® влияет на риск ВТЕ сравнительно с другими КОК.

Эпидемиологические исследования также были связаны с применением КОК и повышенным риском артериальной тромбоэмболии.

Риск ВТЕ повышается из:

• увеличением возраста;
• позитивным семейным анамнезом(наличие ВТЕ у брата или сестры или родителей в относительно молодом возрасте). Если подозревается наследственная склонность, женщину следует направить к специалисту перед принятием решения относительно применения гормональных контрацептивов;
• ожирением(индекс массы тела [ІМС] свыше 30 кг/м2);
• длительной иммобилизацией, после большой операции на нижних конечностях и тяжелой травмы. В таком случае рекомендуется приостановить применение гормональных контрацептивов(при плановой операции это следует сделать за 4 недели до нее) и возобновить гормональную контрацепцию не раньше чем через 2 недели после полной ремобилизации;
• риск сосудистых осложнений может быть повышенным у женщин с тромбофлебитом поверхностных вен и варикозным расширением вен. Нет единственной мысли о возможной роли этих состояний в этиологии венозного тромбоза.

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений повышается:

· с увеличением возраста;

· при курении(с частым курением и увеличением возраста риск увеличивается, особенно у женщин в возрасте от 35 лет);

· при дислипопротеинемии;

· при ожирении(индекс массы тела больше чем 30 кг/м2);

· при артериальной гипертензии;

· при поражениях клапанов сердца;

· при предсердной фибрилляции;

· при наследственной склонности к венозным тромбоэмболиям(если венозная тромбоэмболия была у брата или сестры или у родителей в относительно молодом возрасте). При подозрении на наследственную склонность женщину следует направить на консультацию к специалисту перед тем как принимать решение относительно применения гормональной контрацепции.

При развитии или подозрении на тромбоэмболические осложнения терапию следует прекратить. При наличии одного или нескольких факторов риска венозной или артериальной болезни может возникнуть необходимость отмены препарата.

Симптомы венозного или артериального тромбоза могут включать:

- односторонняя боль в ноге та/або отек;

- внезапная сильная боль в груди с возможной иррадиацией в левую руку;

- внезапное нарушение дыхания, внезапное нападение кашля без видимой причины;

- любая необычная сильная или длительная головная боль;

- внезапная частичная или полная потеря зрения;

- диплопия;

- неразборчивое вещание или афазия;

- вертиго;

- коллапс из или без фокального нападения;

- слабость или сильно выраженная окоченелость, которая внезапно поражает одну сторону или часть тела;

- проворные расстройства;

- острая боль в животе.

Повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде необходимо принять во внимание.

Увеличение частоты или тяжести головной боли(какой может предшествовать цереброваскулярным явлениям) может быть основанием для немедленной отмены комбинированных контрацептивов.

Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную склонность к венозным или артериальным тромбозам, включают резистентность в активированный протеин С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела(антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт).

3. Опухоли.

Некоторые эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, которые долгое время применяют комбинированные пероральные контрацептивы, но доныне длится дискуссия относительно того, насколько достоверной является эта связь, учитывая суммарное влияние других разнообразных факторов - полового поведения, человеческого вируса папилломы(HPV) и тому подобное.

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил незначительное повышение риска(RR=3D1,24) диагностированного рака молочной железы у женщин, которые принимают КОК. Чрезмерный риск постепенно исчезает в течение 10-летнего периода после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы встречается редко у женщин после 40 лет, увеличение случаев диагностированного рака молочной железы в тех, кто принимал и принимает КОК, является незначительным относительно общих рисков рака молочной железы. Проведенные исследования не предоставляют доказательств причинной связи. Картина повышенного риска, которая наблюдалась во время исследований, может быть связана с ранней диагностикой рака молочной железы в тех, кто принимал КОК, биологическими эффектами КОК или с комбинацией обоих факторов. Рак молочной железы, диагностированный у лиц, которые применяли КОК, тяготеет к клинически менее распространенного, чем рак, диагностированный в тех, которые никогда не применяли КОК.

У женщин, которые принимают комбинированные пероральные контрацептивы, в отдельных случаях могут возникнуть опухоли печенки, в некоторых случаях такие опухоли могут приводить к угрожающим для жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае возникновения сильной боли в верхней части живота, увеличения печенки или симптомов внутрибрюшного кровотечения следует провести дифференциальную диагностику для того, чтобы исключить возможную опухоль печенки.

4. Другие состояния.

• У женщин из триглицеридемиею или с этим заболеванием в семейном анамнезе может повыситься риск панкреатита в случае применения комбинированных гормональных контрацептивов.
• Незначительное повышение артериального давления наблюдалось у женщин, которые применяли комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения - редко. Взаимосвязь между применением КОК и клинической гипертензией не был установлен. Однако если стойка клинически значимая артериальная гипертензия развивается в течение применения КОК, врач должен рассмотреть вопрос об отмене КОК и лечение артериальной гипертензии. Использование КОК можно возобновить после нормализации артериального давления с помощью гипотензивной терапии.
• Сообщалось, что при пероральном применении комбинированных гормональных контрацептивов могут возникать или заостряться нижеприведенные заболевания, однако убедительных доказательств их связи с исследованием комбинированных пероральных контрацептивов нет. К ним принадлежат: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; жовчекамъяна болезнь, порфирия, системный еритематоз, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденхема, гестационный герпес, связанная с отосклерозом потеря слуха.
• При возникновении симптомов нарушения функции печенки применения комбинированных гормональных контрацептивов необходимо приостановить к нормализации маркеров функции печенки. В случае рецидива, связанного с холестазом, который имел место во время предыдущей беременности или предыдущего применения половых гормонов, комбинированные гормональные контрацептивы необходимо отменить.

Болезни желчного пузыря, включая холецистит и жовчекамъяну болезнь, ассоциировали с применением КОК.

• Комбинированные гормональные контрацептивы могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, однако нет доказательств необходимости изменять режим терапии сахарного диабета во время применения комбинированных гормональных контрацептивов. Вместе с тем следует внимательно наблюдать по состоянию здоровья женщин, больных сахарным диабетом, при применении КОК.
• У женщин может развиваться хлоазма, особенно если она диагностировалась в анамнезе во время предыдущей беременности; таким женщинам надо избегать ультрафиолетового излучения или пребывания на солнце.
• Болезнь Крона и язвенный колит были связаны с применением комбинированных пероральных контрацептивов.
• Пациенткам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией нельзя применять этот препарат.

Всю приведенную информацию следует принять во внимание при назначении этого КОК.

При консультации относительно выбора методов контрацепции всю вышеприведенную информацию также нужно принять во внимание.

Медицинское обследование/консультация.

Перед началом или возобновлением применения препарата Сілест® необходимо собрать детальный медицинский анамнез(включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерять артериальное давление и провести медицинское обследование с учетом противопоказаний(см. раздел "Противопоказания") и предостережений(см. раздел "Особенности применения"). Женщин проинструктировать относительно внимательного чтения инструкции и соблюдения соответствующих рекомендаций. Частота и характер следующего обследования должны базироваться на установленных рекомендациях и быть адаптированными индивидуально к женщине на основе клинической картины.

Женщин следует информировать о том, что гормональные контрацептивы не защищают от
Вич-инфекции(СПИДУ) и других болезней, которые передаются половым путем.

Снижение эффективности.

Эффективность КОК может снижаться в случае пропуска приема таблетки, блюет или одновременного приложения с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Растительные препараты, которые содержат экстракт зверобоя(Hypericum Perforatum), не следует принимать во время применения препарату Сілест®, поскольку есть риск снижения концентрации в плазме крови и снижения клинической эффективности препарата.

Нарушение режима кровотечений.

При применении любых комбинированных гормональных контрацептивов может нарушаться менструальный цикл(мажучи выделение или межменструальные выделения), особенно в первые месяцы применения этих средств. Длительность периода адаптации - близко

3 циклов.

Если сильное кровотечение хранится или развивается после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть другие причины. Негормональные причины нужно рассмотреть и в случае необходимости принять адекватные диагностические меры, чтобы исключить злокачественные новообразования или беременность. Это может включать кюретаж(выскабливание).

У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиться в течение свободного от применения препарата периода. Если препарат применять в соответствии с указаниями, приведенными в разделе "Способ применения и дозы", маловероятно, что женщина забеременеет. Однако, если КОК не применять в соответствии с этими требованиями перед первым пропущенным кровотечением или не развились два кровотечения отмены, перед продолжением применения препарата Сілест® следует исключить беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Изменения контрацептивной эффективности, связанные с применением других лекарственных средств

Лекарственные средства или растительные продукты, которые индуктируют печеночные ферменты, включая CYP3A4, который метаболизуе контрацептивные гормоны, могут снижать концентрации гормонов в плазме крови и эффективность гормональных контрацептивов, а также усиливать кровотечения. Лекарственные средства, которые могут снижать эффективность гормональных контрацептивов, включают:

• барбитураты;
• бозентан;
• карбамазепин;
• фелбамат;
• гризеовульфин;
• модафинил;
• окскарбазепин;
• фенитоин;
• рифампицин;
• экстракт зверобоя;
• топирамат.

Ингибиторы протеазы ВИЧ и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази. В некоторых случаях одновременного применения ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази наблюдались значительные колебания(уменьшение или увеличение) уровней эстрогена и прогестина в плазме крови.

Антибиотики: сообщалось о случаях наступления беременности при одновременном применение гормональных контрацептивов и антибиотиков, но клинические исследования фармакокинетики не выявили стойкого влияния антибиотиков на плазменные концентрации синтетических стероидов.

Женщины, которым назначен короткий курс лечения индукторами ферментов или антибиотиками широкого спектра, должны временно использовать дополнительные негормональные методы контрацепции(кроме метода "безопасных дней" или температурного метода) во время одновременного применения лекарственных средств и в течение 7 дней после прекращения их приложения. Если в течение этих 7 дни закончится упаковка контрацептивов, следует начать следующую без семидневного перерыва. В таком случае менструация не наступит до конца применения следующей упаковки. Если менструация не наступит на протяжении перерыва после использования второй упаковки, следует исключить беременность, прежде чем начинать новую упаковку.

Женщинам, которые принимают рифампицин, следует использовать барьерный метод контрацепции вместе с применением КОК в течение периода применения рифампицину и на протяжении

28 дни после прекращения его приложения.

Увеличение уровней гормонов в плазме, связанные с применением других лекарственных средств

Некоторые лекарственные средства и грейпфрутовый сок могут увеличивать уровни етинилестрадиолу в плазме при одновременном приложении, например:

• парацетамол;
• аскорбиновая кислота;
• ингибиторы CYP3A4(включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол и флуконазол);
• грейпфрутовый сок;
• ингибиторы ГМГ- КoA- редуктази(включая аторвастатин и розувастатин).

Комбинированные пероральные контрацептивы могут также влиять на фармакокинетику других лекарственных средств при одновременном приложении.

Примеры лекарственных средств, концентрации в плазме которых могут увеличиваться(в результате притеснения СYP) включают:

• циклоспорин;
• омепразол;
• преднизолон;
• теофиллин;
• вориконазол.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме крови могут снижаться(в результате индукции глюкуронидации)

· парацетамол;

· клофибринова кислота;

· ламотриджин(см. информацию ниже);

· морфин;

· салициловая кислота;

· темазепам.

Комбинированные гормональные контрацептивы значительно снижают плазменные концентрации ламотриджину при одновременном приложении в результате индукции глюкуронидации ламотриджином. Это может снизить судорожный порог, потому может быть необходимой коррекция дозы ламотриджину.

Врачам следует пересмотреть инструкции для медицинского применения тех препаратов, которые будут применяться одновременно с целью получения дополнительной информации относительно потенциальных взаимодействий.

Рекомендации относительно дозирования пероральных антидиабетических средств или инсулина могут измениться через влияние на толерантность к глюкозе.

Применение контрацептивных стероидов может повлиять на результаты лабораторных тестов, включая биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, наднирникових желез и почек, уровни в плазме протеинов и фракции липидов\липопротеина, параметры углеводного метаболизма и параметры коагуляции и фибринолиза. Следует предупреждать работников лаборатории о применении пероральных контрацептивов.

Уровни фолатов сыворотки крови могут снижаться при применении пероральных контрацептивов. Это может иметь клиническое значение, если женщина забеременеет через малый промежуток времени после прекращения применения пероральных контрацептивов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Сілест® делает свое действие через супрессию секреции гонадотропина эстрогенной и гестогенной активностью етинилестрадиолу и норгестимату. Механизм действия заключается в притеснении овуляции. Изменение цервикального слизи, подвижность фалопиевих труб и оболочки матки может также влиять на эффективность препарата.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме норгестимат легко всасывается как сам по себе, так и в сочетании из етинилестрадиолом. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,5 часы. Норгестимат активно метаболизуеться к норелгестромину и норгестрелу, которые есть фармакологически активными прогестогенами. Метаболіти выводятся из организма постепенно. После приема меченого С14-норгестимату 47 % радиоактивности выводится с мочой и почти 37 % − с калом. Етинілестрадіол быстро и почти полностью всасывается при пероральном приеме. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 1,2 часы. Етинілестрадіол метаболизуеться к гидроксилировал метаболитив и их глюкуронидив и сульфатных кон´югатив. Период полувыведения представляет 10 - 15 часы.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки голубого цвета. Из обеих сторон таблетки имеют надпись "С250".

Несовместимость. Неизвестная.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; по 1 или по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сілаг АГ/ Cilag AG.

Местонахождение

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария/

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.