Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Сероквель XR

(Seroquel XR)

Состав

действующее вещество:

таблетки по 50 мг: 1 таблетка содержит 57,56 мг кветиапину фумарата, что отвечает 50 мг кветиапину;

таблетки по 200 мг: 1 таблетка содержит 230,26 мг кветиапину фумарата, что отвечает 200 мг кветиапину;

таблетки по 300 мг: 1 таблетка содержит 345,38 мг кветиапину фумарата, что отвечает 300 мг кветиапину;

таблетки по 400 мг: 1 таблетки содержит 460,50 мг кветиапину фумарата, что отвечает 400 мг кветиапину;

вспомогательные вещества:

лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрию цитрат, гипромелоза 2208, магнию стеарат, гипромелоза 2910, полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е171)

для таблеток по 50, 200 и 300 мг - железа оксид желт(Е172)

для таблеток по 50 мг - железа оксид красен(E172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

50 мг:

капсулоподибна двояковыпуклая таблетка персикового цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравированием 'ХR 50' на одной стороне и гладкая на другом;

200 мг:

капсулоподибна двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравированием 'ХR 200' на одной стороне и гладкая на другом;

300 мг:

капсулоподибна двояковыпуклая таблетка свитло-жовтого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравированием 'XR 300' на одной стороне и гладкая на другом;

400 мг:

капсулоподибна двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравированием 'ХR 400' на одной стороне и гладкая на другом.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кветіапін является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветіапін и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерними рецепторами. Кветіапін и норкветиапин проявляют родство к серотонинових(5НТ2) и допаминових D1 - и D2- рецепторов головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью до 5НТ2 относительно к рецепторам D2 считается такой, которая способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Сероквель сравнительно с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветіапін не имеет родства с переносчиком норадреналина(НET) и имеет низкое родство с серотониновими 5НТ1А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Інгібування норкветиапином(НET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецептори может способствовать терапевтической эффективности Сероквелю XR в качестве антидепресанта. Кветіапін и норкветиапин имеют высокое родство к гистаминергическим рецепторам и альфа1-адренорецепторів и умеренное родство к альфа2-адренорецепторів. Кветіапін также имеет низкое родство или не имеют родству к мускаринових рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое родство до несколько подтипов мускаринових рецепторов.

Фармакодинамічні эффекты

Кветіапін активный в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избежание. Он также блокирует действие допаминових агонистов, которые измеряются или поведенчески или електрофизиологично, и повышает концентрации допаминових метаболитив, нейрохимический индекс притеснения D2 - рецепторов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Кветіапін хорошо абсорбируется после перорального приложения. Наивысшая концентрация(Tmax) кветиапину и норкветиапину в плазме крови достигается приблизительно через 6 часы после приема Сероквелю XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболиту норкветиапину представляют 35 % от тех, которые наблюдаются для кветиапину.

Фармакокинетика кветиапину и норкветиапину является линейной и пропорциональная к дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз Сероквелю XR, которые принимали 1 раз в сутки, из Сероквелем немедленного высвобождения(кветиапину фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды на сутки, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) одинаковая, но максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) была на 13 % более низкой в состоянии равновесия. При сравнении Сероквелю XR из Сероквелем немедленного высвобождения AUC метаболиту норкветиапину была ниже на 18 %.

В ходе исследования, в котором изучали влияние еды на биодоступность кветиапину, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC Сероквелю XR приблизительно на 50 % и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект от еды с высоким содержанием жиров на врачебную форму может быть выше. Легкая еда не имеет значительного влияния на Cmax и AUC кветиапину. Сероквель XR рекомендовано принимать один раз на сутки без еды.

Распределение

Приблизительно 83 % кветиапину связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке, использование радиоактивно меченого кветиапину выявило, что менее 5 % кветиапину не метаболизуеться и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями.

Выведение

Периоды полувыведения кветиапину и норкветиапину представляют приблизительно 7 и 12 часы соответственно. Приблизительно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % - с фекалиями. С мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапину и активного метаболиту норкветиапину у человека.

Особенные популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапину у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапину у лиц пожилого возраста приблизительно на 30-50 % ниже, чем у взрослых людей возрастом 18-65 годы.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный клиренс кветиапину был сниженным приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв/1,73м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение печеночной функции

Средний плазменный клиренс кветиапину снижается приблизительно на 25 % у пациентов с известным нарушением функции печенки(стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизуеться в печенке, у пациентов с нарушением функции печенки ожидается пидвищеня его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может понадобиться корректировка дозы(см. раздел 4.2).

Клинические характеристики

Показание

Сероквель XR показан для лечения

- Шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным ходом шизофрении, которые получали пидтримуючу терапию Сероквелем XR.

- Биполярного расстройства, в частности:

• для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
• для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
• для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение Сероквелем XR является эффективным.

- Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством(ТДР), в которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. К началу терапии врачу необходимо тщательным образом выучить профиль безопасности Сероквелю XR.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Противопоказанное одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольни противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Принимая во внимание то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Сероквель XR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, которые имеют подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450(CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапину. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапину(25 мг) из кетоконазолом(ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC

кветиапину в 5-8 разы. Таким образом, сопутствующее применение кветиапину с ингибиторами CYP 3А4 противопоказанное. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапину, который назначали к и во время лечения карбамазепином(индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепину существенно повышало клиренс кветиапину. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапину(что измерялось за площадью AUC) до уровня, который представлял в среднем 13 % от экспозиции во время применения самого кветиапину, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут создаваться низшие концентрации в плазме крови, которая может повлиять на эффективность терапии Сероквелем XR.

Сопутствующее применение кветиапину и фенитоину(еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапину приблизительно на 450 %. Начинать терапию Сероквелем XR пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения Сероквелю XR преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором(например, натрию вальпроатом) (див.роздил "Особенности применения").

Фармакокинетика кветиапину существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов как имипрамин(известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин(известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотикив как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапину. Одновременное применение кветиапину и тиоридазину вызывало повышение клиренса кветиапину приблизительно на 70 %.

При одновременном приложении из циметидином фармакокинетика кветиапину не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном приложении из кветиапином.

В рандомизированном исследовании длительностью 6 недели при сравнении комбинации лития из Сероквелем XR и плацебо и Сероквелем XR у взрослых пациентов, которые страдают на острую манию, повышения частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений(особенно тремор), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением литию сравнительно с группой с добавлением плацебо(см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

В фармакокинетике натрия вальпроату и кветиапину не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном приложении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрию вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличения количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, которая принимала оба препарата, сравнительно с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапину с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или продлевают интервал QT.

У пациентов, которые применяли кветиапин, отмечались случаи ошибочных позитивных результатов ферментного имуноанализу на наличие метадона и трицикличних антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового имуноанализу с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения.

Поскольку Сероквель XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов из ТДР, следует тщательным образом рассмотреть профиль безопасности препарата учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов из ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Деть

Сероквель XR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его приложения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапину показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений является выше у детей чем у взрослых(повышенный аппетит, рост уровня пролактину в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которого раньше не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов(повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует отметил также, что отсроченное влияние лечения Сероквелем на рост и половое дозревание не изучалось в течение периода свыше 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований Сероквелю с участием пациентов детского и подросткового возраста лечения кветиапином сопровождалось повышенной сравнительно с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов(ЕПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании(см. раздел " Побочные реакции").

Суицид/суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциируемая с повышенным риском возникновения суицидальних мыслей, самоповреждений и суицида(событий, связанных с суицидом). Такой риск хранится к установлению выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательным образом наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином в виду известных факторов риска при заболевании, относительно которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Сероквель XR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожностей, которых придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления к началу терапии, имеют высший риск возникновения суицидних мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным надзором в течение лечения. Цель-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидальной поведения у пациентов младший 25 годы.

Тщательное наблюдение за пациентами и в частности теми, кто имеет высокий риск, должен сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов(но смотрителей за пациентами) нужно предупредить о необходимости в мониторинге относительно клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В короткодлительных плацебо-контролируемых исследованиях при участии пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных(в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, сравнительно с теми, которых лечили плацебо(3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты из ТДР, частота явлений, которые связаны с суицидом, у молодых пациентов(в возрасте до 25 лет) представляла 2,1 % (3/144) в группе, которая принимала кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциирует с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация(см. раздел "Косвенные действия"). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких к умеренным за интенсивностью. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТДР, в которых возникает сонливость, может понадобиться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до той поры, пока исчезнут симптомы, или может быть необходимым рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм(падение), особенно среди пациентов литного возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветіапін может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, потому в таких случаях необходимое снижение дозы или более длительное ее титрование.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, которые принимали кветиапин и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе(см. раздел "Косвенные действия").

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов(ЕПС) сравнительно с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапину ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким что вызывает дистрес беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, в которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения Сероквелю XR. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться, и даже, возникать после прекращения терапии(см. раздел "Косвенные действия").

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокинази. В

такому случаю следует прекратить применение Сероквелю XR и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения(количество нейтрофилов <0,5х109/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапину. Сообщалось об агранулоцитозе(тяжелую нейтропению с инфекцией), редко, среди пациентов, которые получали кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период(в том числе случаи с летальным выходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении та/або нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении - предыдущее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных содействующих факторов(а), а также у пациентов с лихорадкой незъясованого генеза, и применять соответствующие клинические мероприятия.

Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0х109/л. Пациентов желательно контролировать на появление признаков и симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень <1,5х109/л (см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

Взаимодействия

См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Сопутствующее применение кветиапину с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапину в плазме крови, которая может навредить эффективности терапии кветиапином. Лечение Сероквелем XR пациентов, которые получают индуктор печеночного фермента, можно начинать лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Сероквель XR преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор(например натрию вальпроат).

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корегувати.

Гипергликемия

Гипергликемия та/або развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, что редко сообщались, включая несколько случаев с летальными последствиями(см. раздел "Косвенные действия"). Были сообщения о нескольких случаях с предыдущим увеличением массы тела, которое может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям относительно применения антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под надзором относительно возникновения признаков и симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, которые страдают на сахарный диабет, или с факторами риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНЩ и общего холестерина, и снижения уровня холестерина ЛПВЩ наблюдали в клинических исследованиях кветиапину (см. раздел "Побочные

действия"). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения, которые наблюдались во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови(см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и во время применения согласно Инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT- интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с продленным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину с другими лекарственными средствами, что, как известно, продлевают интервал QT или при одновременном приложении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемиею(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, блюет, головокружение и раздраженность были описаны после внезапной отмены кветиапину. Поэтому рекомендованная постепенная отмена приема препарата в течение периода по меньшей мере от одного до две недели(см. раздел "Косвенные действия") .

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Сероквель XR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролеваних исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотикив наблюдалось повышение приблизительно в 3 разы риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотикив или для других категорий пациентов. Сероквель XR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотикив известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, представляют группу повышенного риска летального следствия, сравнительно с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований из изучения кветиапину у пациентов пожилого возраста, которые страдают на деменцию, причинной связи между лечением кветиапином и летальным следствием установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапину отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечнику

Запор фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапину были зарегистрированные случаи запора и непроходимости кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Эти сообщения включают у себя сообщение о летальных случаях у пациентов, которые имеют высший риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, которые снижают перистальтику кишечнику

та/або лекарственных средств, относительно которых могли быть не зарегистрированные сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые применяют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить к и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожностей.

Влияние на печенку

Лечение Сероквелем XR следует прекратить при развитии желтухе.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение пост- маркетингового приложения, но взаимосвязи не было встановленний. В сообщениях в течение пост-маркетингового приложения многие пациенты имели факторы, известные как таковые, что ассоциируются с панкреатитом, как увеличение триглицеридов(см. раздел "Особенности применения, подразделение Липиды"), желчные камни и потребления алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако, причинно-следственная связь с применением кветиапину не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапину пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Даны относительно применения кветиапину в комбинации из дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени является ограниченными; однако комбинированная терапия переносилась хорошо(см. разделы "Побочные реакции" и "Фармакодинамічні свойства"). Эти данные показали адитивний эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Сероквель XR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактозной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. На это время нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации относительно нескольких беременностей, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции в новорожденных. Поэтому в период беременности Сероквель XR можно назначать, лишь если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. В новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Существуют опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, которые кормят груддю, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в ІІІ триместре принимали антипсихотические препараты(в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы та/або симптомы отмены, которые могут изменяться за уровнем тяжести и длительностью после родов. Наблюдались следующие побочные реакции - возбуждения, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным надзором.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ввиду того, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, которые требуют умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется руководить автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности то такого влияния.

Способ применения и дозы

Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначенное дозирование, что видповиае его состояния.

Сероквель XR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует глотать целыми, не разламывая, не розжовуючи и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренного к тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Сероквель XR следует применять по крайней мере за 1 час до приема еды. Суточная доза в начале терапии представляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендованная суточная доза - 600 мг, однако если клинически обоснованно, дозу можно повысить до 800 мг на сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 400 мг до 800 мг на сутки - в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для пидтримуючеи терапии при шизофрении нет необходимости в корректировке дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Сероквель XR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения представляет 50 мг(в 1-й день), 100 мг(на 2-й день), 200 мг(на 3-й день) и 300 мг(на 4-й день). Рекомендованная суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг сравнительно с группой 300 мг(см. раздел "Фармакологические свойства"). Доза 600 мг может быть эффективными для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы к минимальной - 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Сероквелю XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Сероквель XR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Сероквелю XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для пидтримуючеи терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР.

Сероквель XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии представляет 50 мг в 1-й и на 2-й день, и 150 мг - на 3-й и 4-й день. В ходе короткодлительных исследований сопутствующей терапии(из амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сутки и при дозе 50 мг/сутки - в ходе коротокочасного исследования монотерапии. При применении более высоких дозу препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Тому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сутки. Потребность в увеличении дозы с 150 до 300 мг/сутки должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Сероквель(таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержание клинического ответа может быть необходимым период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может понадобиться более медленное титрование дозы препарата Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапину был снижен на 30-50 % у лиц пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТДР прием следует начинать с 50 мг/сутки в 1-3 день, увеличивая дозу до 100 мг/сутки на 4 день и 150 мг/сутки на 8 день. Нужно применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сутки. Если, исходя из оценки конкретного пациента, необходимое увеличение дозы до 300 мг/сутки, этого не следует делать раньше, чем через 22 дни лечения.

У пациентов возрастом свыше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Поэтому препарат Сероквель XR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печенки, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Деть

Сероквель XR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его приложения этой возрастной группе.

Передозировка

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапину. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном следствии в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапину. Из опыта пост-маркетингового применения сообщения о передозировке кветиапину, что приводили к летальному следствию или запятой, или удлинения интервала QT, были очень редкими и такой низкой дозой как 6 г кветиапину в монотерапии. Кроме того, последующие события были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапину : QT- удлинения, судорожные нападения, эпилептический статус, рабдомиолиз, притеснение дыхания, задержка мочи, спутывание сознания, бреда та/або ажитация.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки(см. раздел "Особенности применения").

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая возобновление и поддержание проходности дыхательных путей, обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмину(1-2 мг) под непрерывным Экг-мониторингом.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапину следует применять соответствующие мероприятия, такие как внутривенное введение жидкости та/або симпатомиметики(следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторив может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторив, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка(после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны длиться к полному выздоровлению пациента.

Побочные реакции

При приеме кветиапину чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость в рту, головная боль, симптомы отмены(прекращение применения) препарата, повышения уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышения уровня общего холестерина(особенно холестерину ЛПНЩ), снижения уровня холестерина ЛПВЩ, увеличения массы тела, снижения гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и относительно других антипсихотических средств, применение кветиапину сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином нижеприведена за такой классификацией: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, <1/100), редкие(> 1/10000, <1/1000), одиночные(< 1/10000) и неизвестной частоты(невозможно оценить, исходя из существующих данных).

1. См. раздел "Особенности применения".

2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапином.

3. Асимптоматичное повышение(сдвиг от нормы к >3ХВМН в любое время) уровней трансаминаз(АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ(глютамилтрансферази) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапином. Такие повышения были обычно оборотными при продолжении лечения кветиапином.

4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, которые блокируют альфа1-адренергічні рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов обмороком, особенно в течение периода подбора начальной дозы(См. раздел "Особенности применения").

1. Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.

6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился лишь на постмаркетинговых данных применения кветиапину, во врачебной форме с быстрым высвобождением.

7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл(≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл(≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

8. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапину сравнительно с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии

9. Основано на >7 % увеличении массы тела сравнительно с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены, : бессонница, тошнота, головная боль, диарея, блюет, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения.

11. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл(≥2,258 ммоль/л) (пациенты возрастом ≥18 годы) или

≥150 мг/дл(≥1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом <18 годы), как минимум, в одном случае.

12. Уровень холестерина ≥240 мг/дл(≥6,2064 ммоль/л) (пациенты возрастом ≥18 годы) или

≥200 мг/дл(≥5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом <18 годы) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНЩ ≥30 мг/дл(≥0,769 ммоль/л) встречалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41,7 мг/дл

( 1,07 ммоль/л).

13. См. текст ниже.

14. Тромбоциты ≤100х109/л как минимум в одном случае.

15. Согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях, повышениях уровня креатинфосфокинази в крови не связаны с злокачественным нейролептическим синдромом.

16. Уровень пролактину(пациенты возрастом >18 годы) : >20 мкг/л(>869,56 пкмоль/л) мужчины; >30 мкг/л(>1304,34 пкмоль/л) женщины - в любое время.

17. Может привести к падению.

18. Холестерин ЛПВЩ : <40 мг/дл(1,025 ммоль/л) мужчины; <50 мг/дл(1,282 ммоль/л) женщины в любое время.

19. Количество пациентов, в которых изменялась длительность интервала QTC от <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапину среднее изменение и количество пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, подобны в группах кветиапину и плацебо.

20. Сдвиг от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

21. Случаи суицидальних мыслей и суицидальной поведения сообщались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом(см. разделы "Особенности применения" и " Фармакологические свойства").

22. См. раздел "Фармакологические свойства".

23. Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл(8,07 ммоль/л) в мужчин, ≤12 г/дл

( 7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании наблюдалось в 11 % пациентов, которых лечили кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобину в любое время представляло - 1,50 г/дл.

24. Эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии та/або главных сердечных/респираторных заболеваний.

25. На основе отклонения от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 представляло <0,8х НМН(пкмоль/л) и отклонение ТТГ представляет >5 мМО/л в любое время.

26. Согласно увеличению частоты случаев блюющего у пациентов пожилого возраста

( ≥65 годы).

27. Отклонение нейтрофилов от >=3D1,5х109/л от базового к <0,5х109/л в любое время в течение лечения.

28. Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов представляло >1х109 клетки/л в любое время.

29. Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов представляло ≤3х109 клетки/л в любое время.

30. Согласно сообщениям побочных реакций относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапину.

31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали усиление более одного раза метаболических факторов, которые негативно влияют на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды(см. Раздел 4.4).

32. См. Раздел 4.6.

33. Может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией та/або обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях относительно побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапину.

Случаи продленного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного незъясованого летального следствия, остановки сердца и аритмии типа "torsade de pointes", были поставлены в известность при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими к этому классу препаратов.

Деть

Отмечены выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место и у детей. В таблице ниже собраны побочные реакции с высшей частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых больных.

1. Уровни пролактину(пациенты <18 годы) : >20 мкг/л(>869,56 пкмоль/л) у мужчин;

> 26 мкг/л(>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1 % пациента имело повышение уровню пролактину >100 мкг/л.

2. На основе отклонения выше клинически значимых границ(адаптированы Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышения >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастоличного артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных(3-6 недели) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

3. Примечание: частота отвечает такой, которая наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с разными клиническими проявлениями у детей и подростков сравнительно с взрослыми.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 6 блистеры в картонной коробке вместе с инструкцией для медицинского приложения.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АстраЗенека ЮКК Лімітед, Великая Британия / AstraZeneca UK Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сілк Роад Бизнес Парк, Макклсфілд, Чешир, SK10 2NA, Великая Британия / Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.