Селинкро

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Селінкро

(Selincro®)

Состав

действующее вещество: налмефен;

1 покрыта пленочной оболочкой таблетка содержит 18 мг налмефену;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон тип А, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(E 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения алкогольной зависимости.

Код АТХ N07B B05.

Клинические характеристики.

Показание

Снижение поезда к употреблению алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, которые имеют высокий уровень риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя(см. раздел "Фармакологические свойства"), без физических симптомов отмены и которые не требуют немедленной детоксикации.

Селінкро следует назначать лишь в сочетании с постоянной психосоциальной поддержкой, которая направлена на соблюдение режима лечения и снижения употребления алкоголя.

Лечение Селінкро следует назначать только пациентам, в которых через 2 недели после первичной оценки их клинического состояния хранится высокий уровень риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любой составляющей препарата.

Применение опиоидних агонистов(такие как опиоидни аналгетики, опиоид для заместительной терапии с опиоидними агонистами(например, метадон) или частичные агонисты(например, бупренорфин)) (см. Раздел "Особенности применения").

Опіатна зависимость, в том числе в анамнезе.

Наличие острых симптомов отмены опиоида.

Подозрение на недавнее употребление опиоида.

Тяжелая печеночная недостаточность(за классификацией Чайлда-П'ю).

Тяжелая почечная недостаточность(приблизительная скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) <30 мл/хв на 1,73 м2).

Недавний острый алкогольный абстинентный синдром(в том числе галлюцинации, судороги и алкогольный делирий).

Способ применения и дозы

Во время первого визита следует оценить клиническое состояние пациента, алкогольную зависимость и уровень употребления алкоголя(со слов пациента). После этого пациенту следует предложить записывать данные о количестве употребления алкоголя в течение приблизительно 2 недель.

Селінкро можно назначать пациентам, в которых высокий уровень риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя, за этот двухнедельный период не уменьшился, сочетая терапию препаратом с психосоциальной поддержкой для соблюдения режима лечения и снижения употребления алкоголя.

В ходе базовых исследований наибольшее улучшение наблюдалось в течение первых 4 недель. Ответ пациента на лечение и необходимость продолжения фармакотерапии следует оценивать регулярно(например ежемесячно). Врач должен оценивать прогресс в уменьшении употребления алкоголю пациентом, общее положение, соблюдение режима лечения и любые возможные побочные эффекты.

Существуют клинические данные относительно применения Селінкро в рандомизированных контролируемых условиях в течение периода от 6 до 12 месяцев. Рекомендуется осторожность, если Селінкро назначать больше чем на 1 год.

Селінкро следует применять по мере необходимости: каждый день, если существует риск употребления алкоголя, пациенту следует принять 1 таблетку, желательно за 1-2 часы до предсказуемого времени употребления алкоголя. Если пациент начал употреблять алкоголь, не принимая Селінкро, необходимо принять 1 таблетку как можно быстрее.

Максимальная доза Селінкро - 1 таблетка на сутки. Селінкро можно принимать с едой или без еды.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Коррекция дозы не рекомендуется.

Почечная недостаточность

Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.

Способ применения

Селінкро принимать внутренне.

Таблетку следует глотать целой.

Таблетку, покрытую пленочной оболочкой, не следует делить или раздавливать, поскольку при прямом контакте с кожей налмефен может повлечь раздражение кожи.

Побочные реакции

Больше 3000 пациентов было подвергнуто влиянию налмефену в клинических исследованиях. В целом профиль безопасности проявляется последовательно во всех проведенных клинических исследованиях. Частота побочных реакций в Таблице 1 была рассчитана на основании трех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у пациентов с алкогольной зависимостью(1144 пациенты, которых подвергали влиянию Селінкро по мере необходимости, и 797 пациенты, которые применяли плацебо по мере необходимости).

Самыми частыми побочными реакциями в клинических исследованиях были: тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Большинство из этих реакций были легкими или умеренными, связанными с началом лечения, и непродолжительными.

Спутывание сознания и реже - галлюцинации и диссоциации были зарегистрированы в клинических исследованиях. Большинство из этих реакций были легкими или умеренными, связанными с началом лечения, и короткодлительными(от нескольких часов до несколько дней). Большинство побочных реакций проходят при продолжении лечения и не возникают при повторном приложении. Наблюдались также алкогольные психозы, синдром отмены алкоголя или сопутствующие психические заболевания, которые, как правило, были кратковременными.

Перечень побочных реакций

Частота определяется как: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редкие(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редкие(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 1

Передозировка

В исследовании у пациентов с диагнозом патологической игровой зависимости были исследованные дозы налмефену до 90 мг/сутки в течение 16 недель. В исследовании у пациентов с интерстициальным циститом 20 пациенты получали 108 мг/время налмефену больше 2 лет.

Сообщалось о приеме одноразовой дозы 450 мг налмефену без изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания или температуры тела.

Необычного характера побочных реакций в таких условиях не наблюдалось, но опыт ограничен.

Лечение передозировки должно быть симптоматическим и включать наблюдение.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Существует ограниченное количество данных(менее 300 результатов беременности) о применении нальмефену беременным женщинам.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Селінкро не рекомендуется применять в период беременности.

Период кормления груддю

Имеются фармакодинамични/токсикологические данные на животных свидетельствуют, что налмефен и его метаболити проникают в молоко. Неизвестно, или проникает налмефен в грудное молоко у человека.

Риск для новорожденных/младенцев не исключен.

Решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/удерживания от лечения Селінкро должно быть принято с учетом пользы грудного кормления для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено влиянию налмефену на фертильность, спаривание, беременность или параметры спермы.

Деть

Применение детям(в возрасте до 18 лет) не рекомендуется. Данных относительно безопасности и эффективности от применения Селінкро для этой возрастной категории нет.

Особенности применения

Селінкро не предназначен для пациентов, для которых целью лечения является немедленная абстиненция. Снижение употребления алкоголя является промежуточной целью на пути к прекращению употребления алкоголя.

Применение опиоида

В чрезвычайной ситуации, когда опиоид необходимо ввести пациенту, который принимает Селінкро, количество опиоида, необходимого для получения желательного эффекта, может быть больше, чем обычно. Пациента следует внимательно обследовать относительно наличия симптомов дыхательной недостаточности и других побочных реакций, как результату применения опиоида.

Если опиоид необходим в чрезвычайной ситуации, дозу всегда следует подбирать индивидуально. Необходимый тщательный надзор, если применять большие дозы.

Селінкро следует временно прекратить принимать за 1 неделю до предсказуемого применения опиоида, например, если опиоидни аналгетики могут быть применены во время плановой операции.

Пациентам необходимо сообщить врачей о применении Селінкро, если возникает необходимость применения опиоида.

Следует проявлять осторожность при применении лекарственных препаратов, которые содержат опиоид(например лекарства от кашля, опиоидни аналгетики).

Психические расстройства

В клинических исследованиях были зарегистрированы психиатрические эффекты. Если у пациента развиваются психические симптомы, не связанные с началом лечения Селінкро та/або которые не являются преходящими, следует рассмотреть альтернативные причины симптомов и оценить необходимость продолжения лечения Селінкро.

Применения Селінкро не исследовали у пациентов с нестабильным психиатрическим заболеванием. Следует проявлять осторожность, если Селінкро назначать пациентам с сопутствующим психическим расстройством, таким как большое депрессивное расстройство.

Судорожные расстройства

Существует ограниченный опыт применения препарата пациентам с судорожными расстройствами в анамнезе, в том числе при алкогольной абстиненции. Рекомендуется осторожность при лечении таких пациентов.

Почечная или печеночная недостаточность

Селінкро метаболизуеться печенкой и выводится преимущественно с мочой. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Селінкро пациентам с легкой или умеренной печеночной или легкой или умеренной почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении Селінкро пациентам с больше чем трехкратным превышением АЛТ или AСT, поскольку такие пациенты были исключены из программы клинических исследований.

Пациенты пожилого возраста(≥ 65 годы)

Клинические данные о применении Селінкро пациентам в возрасте от 65 лет с алкогольной зависимостью ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении Селінкро таким пациентам.

Другие

Рекомендуется осторожно назначать Селінкро совместимо с мощным ингибитором UGT2B7.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние налмефену на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами не изучали.

После приема нальмефену возможны побочные реакции, такие как нарушение внимания, необычные ощущения, тошнота, головокружение, бессонница и головная боль.

Большинство из этих реакций были легкими или умеренными, связанные с началом лечения и непродолжительные.

Следовательно, Селінкро может влиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами, пациенты должны проявлять осторожность, начиная лечение за допомого Селінкро.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с лекарственными средствами in vivo не проводили.

На основании исследований in vitro клинически значимых взаимодействий между налмефеном или его метаболитами и одновременно назначенными лекарственными препаратами, что метаболизуються главным образом энзимами CYP450 и UGT или мембранными транспортерами, не предусматривается. Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами энзиму UGT2B7(например, диклофенаком, флуконазолом, медроксипрогестерону ацетатом, меклофенамовой кислотой), может значительно увеличить влияние налмефену. Это вряд ли повлечет проблему при эпизодическом использовании, но если начато одновременное длительное лечение мощным ингибитором UGT2B7, потенциал увеличения влияния налмефену нельзя исключить. С другой стороны, одновременное назначение индуктора UGT(например, дексаметазону, фенобарбиталу, рифампицину, омепразолу) может привести к субтерапевтической концентрации налмефену в плазме крови.

Если Селінкро применять одновременно с опиоидними агонистами(например, некоторыми лекарственными средствами от кашля и простуды, некоторыми противодиарейными средствами и опиоидними аналгетиками), пациент может не извлечь пользу от применения опиоидних агонистов.

Клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий между налмефеном и алкоголем нет. Возможное незначительное ухудшение когнитивных и психомоторных функций после введения налмефену. Однако, эффект налмефену и алкоголя в сочетании не превышает сумму эффектов каждого вещества, принятого отдельно.

Одновременный прием алкоголя и Селінкро не предотвращает алкогольную интоксикацию.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Налмефен является модулятором опиоидной системы с четким профилем действия относительно рецепторов μ, δ и κ. Исследование in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидних рецепторов с антагонистичной активностью относительно рецепторов μ и δ и частичной агонистической активностью относительно рецепторов κ. Исследование in vivo показали, что налмефен снижает употребление алкоголя путем модуляции кортико-мезолимбичних функций.

Данные доклинических, клинических исследований и медицинской литературы не свидетельствуют о любых формах зависимости или потенциале злоупотребления Селінкро.

Клиническая эффективность

Эффективность Селінкро в уменьшении употребления алкоголю у пациентов с алкогольной зависимостью(DSM - IV) была оценена в двух исследованиях. Исключенные пациенты с алкогольным делирием, галлюцинациями, судорогами, значительной психиатрической коморбиднистю или значительными нарушениями функций печенки, а также со значительными физическими симптомами отмены при скрининге или рандомизации. Большинство пациентов(80 %) имели высокий или очень высокий уровень риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя(> 60 г/сутки для мужчин и > 40 г/сутки для женщин за уровнями риска ВОЗ) при скрининге, из них 65% сохранили высокий или очень высокий уровень риска связанного с чрезмерным употреблением алкоголя между скринингом и рандомизацией.

В параллельных группах оба исследования были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми, и через 6 месяцы лечения пациенты, которые получали Селінкро, были повторно рандомизированы, чтобы получать или Селінкро, или плацебо в течение 1 месяца run - out периода. Эффективность налмефену также изучали в однолетнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах. Всего в этих исследованиях принимали участие 1941 пациент, из которых 1144 пациента получали Селінкро в дозе 18 мг(в случае необходимости).

Во время первого визита оценивали клинический профиль пациента, социальную ситуацию и характер употребления алкоголя(со слов пациента). При рандомизации, которую проводили через 1-2 недели, повторно оценивали уровень риска связанного с чрезмерным употреблением алкоголя и назначали терапию Селінкро в комплексе с психосоциальной интервенцией(BRENDA), направленной в поддержку расположения к лечению и уменьшению употребления алкоголю. Селінкро принимали за потребностью, что представляло в среднем половину дней пребывания в исследовании.

Эффективность Селінкро оценивали по двум основным критериям: изменение количества дней тяжелого пьянства(ДТП) в месяц за период между начальным обследованием и 6-м месяцем и изменение суточной дозы алкоголя(ДДА) за период между начальным обследованием и 6-м месяцем. ДТП определялся как день, в который потреблялось ≥60 г чистого алкоголя мужчинами и ≥40 г женщинами.

Значительное снижение количества ДТП и ДДА наблюдалось у некоторых пациентов в период между начальным визитом(скрининг) и рандомизацией обусловлено нефармакологическими эффектами.

В исследованиях 1(n =3D 579) и 2(n =3D 655), 18 % и 33 % от общего количества пациентов, которые принимали участие в исследовании, соответственно уменьшили употребление алкоголю в период между скринингом и рандомизацией. Что касается пациентов с высоким или очень высоким уровнем риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя в начальном периоде, 35 % пациентов испытали улучшение через нефармакологические эффекты в период между начальным визитом(скрининг) и рандомизацией.

К моменту рандомизации эти пациенты употребляли настолько небольшое количество алкоголя, что возможности дальнейшего улучшения были ограничены(floor effect).

Поэтому пациенты, которые поддерживали высокий или очень высокий уровень риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя во время рандомизации, сложили целевую группу. В данной группе эффект лечения был больше, чем в группе в целом.

Клиническая эффективность и клиническая значимость Селінкро были проанализированы у пациентов с высоким или очень высоким уровнем риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя при скрининге и рандомизации. На начальном этапе у пациентов в среднем были 23 ДТП/месяц(11 % пациенты имели менее чем 14 ДТП/месяц) и потребляли 106 г/сутки. В большинстве пациентов уровень алкогольной зависимости, который измеряется по соответствующей шкале, был низким(0-13 баллы в 55 % пациентов) или промежуточным(14-21 балла в 36 % пациентов).

Ретроспективный анализ эффективности у пациентов с высоким и очень высоким уровнем риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя на момент рандомизации.

В Исследовании 1 часть пациентов, которые выбыли из исследования, была выше в группе из Селінкро, чем в группе плацебо(50 % и 32 % соответственно). Количество ДТП при в начальном обследовании представляло 23 дни/месяц как в группе Селінкро(n =3D 171), так и в группе плацебо(n =3D 167). Среди пациентов, которые продолжили участие в исследовании и в которых были получены данные из эффективности через 6 месяцы, количество ДТП представляло 9 дни/месяц в группе Селінкро(n =3D 85) и 14 дни/месяц в группе плацебо(n =3D 114). При исходном обследовании ДДА представляла 102 г/сутки в группе Селінкро(n =3D 171) и 99 г/сутки в группе плацебо(n =3D 167). Среди пациентов, которые продолжили участие в исследовании, и в которых были получены данные из эффективности через 6 месяцы, ДДА составила 40 г/сутки в группе Селінкро(n=3D85) и 57 г/сутки в группе плацебо(n=3D114).

В Исследовании 2 часть пациентов, которые выбыли из исследования, была больше в группе Селінкро, чем в группе плацебо(30 % и 28 % соответственно). При начальном обследовании количество ДТП представляло 23 дни/месяц в группе Селінкро(n =3D 148) и 22 дни/месяц в группе плацебо(n =3D 155). Среди пациентов, которые продолжили участие в исследовании, и в которых были получены данные из эффективности через 6 месяцы, количество ДТП представляло 10 дни/месяц в группе Селінкро(n =3D 103) и 12 дни/месяц в группе плацебо(n =3D 111).

При исходном обследовании ДДА составила 113 г/сутки в группе Селінкро(n =3D 148) и 108 г/сутки в группе плацебо(n =3D 155). Среди пациентов, которые продолжили участие в исследовании, и в которых были получены данные из эффективности через 6 месяцы, количество ДДА представляло 44 г/сутки в группе Селінкро(n =3D 103) и 52 г/сутки в группе плацебо(n =3D 111).

Анализ обобщенных данных относительно пациентов, которые участвовали в двух исследованиях, которые ответили на терапию, приведен в Таблице 2.

Таблица 2

Обобщенные результаты анализа пациентов с высоким или очень высоким риском, связанным с чрезмерным употреблением алкоголя на момент скрининга и рандомизации, которые ответили на терапию

Для группы Селінкро лишь ограничены данные относительно эффективности, полученные в течение одинмесячного run, - out периоду.

Годовое исследование

В исследование было включено 665 пациенты, 52 % из них имели высокий или очень высокий уровень риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя на момент скрининга, в свою очередь, 52 % этих пациентов(27 % от общего количества пациентов) сохранили высокий или очень высокий уровень риска, связанного с чрезмерным употреблением алкоголя к моменту рандомизации. Среди пациентов, которые досрочно прекратили лечение, больше пациенты было в группе налмефен(45 %) сравнительно с теми пациентами, которые прекратили лечение в группе плацебо(31 %). При начальном обследовании количество ДТП представляло 19 дни/месяц как в группе Селінкро(n =3D 141), так и в группе плацебо(n =3D 42). Среди пациентов, которые продолжили участие в исследовании и в которых были получены данные относительно эффективности через 1 год, количество ДТП представляло 5 дни/месяц в группе Селінкро(n =3D 78) и 10 дни/месяц в группе плацебо(n =3D 29). При начальном обследовании ДДА представляла 100 г/сутки в группе Селінкро(n=3D141) и 101 г/сутки в группе плацебо(n=3D142). Среди пациентов, которые продолжили участие в исследовании и в которых были получены данные относительно эффективности через 1 год, ДДА представляла 24 г/сутки в группе Селінкро(n=3D78) и 47 г/ сутки в группе плацебо(n=3D29).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Налмефен быстро всасывается после внутреннего разового приема 18,06 мг, максимальная концентрация(Cmax) представляет 16,5 нг/мл приблизительно через 1,5 часы. Абсолютная биодоступность представляет 41 %. Прием еды с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию(AUC) на 30 %, а максимальную концентрацию(Cmax) - на 50 %, время до пика концентрации(tmax) задерживается на 30 минуты(tmax представляет 1,5 часы), но такое изменение не является клинически значимым.

Распределение

Средняя часть налмефену, связанная с протеинами в плазме крови, представляет приблизительно 30 %. Данные Пэт-исследования показывают занятость рецепторов от 94 % до 100 % в течение 3 часов после приема препарата, который свидетельствует о том, что налмефен легко проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

После перорального приема налмефен активно и быстро метаболизуеться к основному метаболиту налмефен-3-О-глюкурониду энзимами UGT2B7, UGT1A3 и UGT1A8. Небольшая часть налмефену превращается в налмефен- 3 - O- сульфат сульфатионом и в норналмефен - энзимом CYP3A4/5. Метаболіти не считаются значительно фармакологически активными относительно опиоидних рецепторов в организме человека, за исключением налмефен- 3 - O- сульфата, который имеет сравнимый из налмефеном потенциал.

Элиминация

Метаболизм путем конъюгации глюкуронидом является основным механизмом клиренса налмефену, а почечная экскреция является основным путем выведения налмефену и его метаболитив. Конечный период полувыведения оценивается как 12,5 часы.

Данные распределения, метаболизма и экскреции доказывают, что налмефен имеет высокий коэффициент исключения печенкой.

Линейность/нелинейность

Налмефен проявляет дозонезалежний линейный фармакокинетичний профиль в дозовом интервале 18,06 - 72,24 мг.

Налмефен не проявляет никаких значительных фармакокинетичних расхождений в зависимости от пола, возраста, а также этнических групп пациентов. Размер тела влияет на клиренс налмефену незначительной мерой(клиренс увеличивается с увеличением размеров тела).

Почечная недостаточность

Введение одноразовой пероральной дозы налмефену 18,06 мг для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью классифицируют за скорость клубочковой фильтрации, которая приводит к увеличению влияния налмефену по отношению к такой у здоровых пациентов. Для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось увеличение AUC налмефен в 1,1 раза, в 1,4 раза и в 2,4 раза выше соответственно. Кроме того, Cmax и период полувыведения для налмефену до 1,6 раза выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Клинически важных изменений отмечено не было для Tmax для каждой из групп. Для неактивного основного метаболиту налмефен- 3 - O- глюкоронид, AUC и Cmax увеличились в 5,1 раза и в 1,8 раза выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, соответственно.

Печеночная недостаточность

Применение разовой дозы налмефену 18,06 мг пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью привело к увеличению экспозиции сравнительно со здоровыми людьми. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции в 1,5 раза, и снижение клиренса близко на 35 %. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью экспозиция увеличилась в 2,9 раза для AUC и 1,7 раза для Cmax, тогда как клиренс уменьшился близко на 60 %. Никаких клинически значимых изменений не наблюдалось в tmax или период полувыведения для любой из групп.

Фармакокінетичних данных о пероральном приложении налмефену пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Специальных исследований перорального приложения пациентами ≥ 65 годы не проводили. По данным исследований внутривенного введения, изменения в фармакокинетике у пациентов пожилого возраста не предусматриваются.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства

Белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с отметкой "S".

Срок пригодности. 36 месяцы.

Условия хранения. Это лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 7 или 14 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители. Х. Лундбек А/с, Дания(H. Lundbeck A/S, Denmark) или Елаяфарм, Франция(Elaiapharm, France).

Местонахождение. Оттіліавей 9, 2500 Валбі, Дания(Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).

2881 Крет, З.І. Лє Буяльд, Софія Антиполис, 06560 Вальбонн, Франция(2881, route des Crêtes, Z.I. Les Bouillides, Sophia Antipolis, 06560 Valbonne, France).