Севеламер-Виста

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СЕВЕЛАМЕР-ВІСТА

(SEVELAMER-VISTA)

Состав

действующее вещество: севеламер;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит севеламеру карбонату 800 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кремнию диоксид коллоидный безводен; цинку стеарат;

компоненты покрытия : гипромелоза(15 мПа·с), гипромелоза(5 мПа·с), диацетилевани моноглицериды, вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки от белого к почти белому цвету, покрытые пленочной оболочкой, без линии разделения. Таблетки имеют гравировку "SVL" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код АТХ V03A E02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Севеламер-Віста содержит севеламер - фосфатозвъязуючий полимер, который не абсорбируется и не содержит металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделенные одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины с присоединенным протоном связывают негативно заряженные ионы, такие как фосфат из еды, в кишечнике. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфата в сыворотке крови. Во время лечения фосфатозвъязуючими препаратами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови.

В процессе двух рандомизированных, перекрестных клинических исследований севеламеру карбоната(как в форме таблеток, так и в форме порошка) при условиях применения 3 разы на сутки оказывался терапевтически эквивалентным севеламеру гидрохлориду и, следовательно, эффективным для контроля фосфора в сыворотке крови пациентов и с хронической болезнью почек(ХХН), которые находились на гемодиализе.

Результаты первого исследования доказали, что севеламеру карбонат в таблетках, который принимали 3 разы на сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлориду в таблетках, который принимали 3 разы на сутки 79 пациенты, которые находились на гемодиализе, которые получали рандомизированное лечение в течение 8 недель(средние значения средневзвешенных во времени уровней фосфора в сыворотке представляли 1,5 ± 0,3 ммоль/л как для севеламеру карбоната, так и для севеламеру гидрохлорида). Результаты второго исследования доказали, что севеламеру карбонат в виде порошка, который принимали 3 разы на сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлориду в таблетках, который принимали 3 разы на сутки, в 31 пациента, которые находились на гемодиализе из гиперфосфатемиею (определенной как уровень фосфора в сыворотке крови ≥

1,78 ммоль/л) и получал рандомизированное лечение в течение 4 недель(средние значения средневзвешенных во времени уровней фосфора в сыворотке представляли 1,6 ± 0,5 ммоль/л для севеламеру карбоната в форме порошка и 1,7 ±0,4 ммоль/л для севеламеру гидрохлорида в форме таблеток).

В клинических исследованиях с привлечением пациентов, которые находились на гемодиализе, севеламер отдельно не имел последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон(ІПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с привлечением пациентов, которые находились на перитонеальном диализе, наблюдалось похожее снижение уровня ІПТГ сравнительно с пациентами, которые получали кальцию ацетат. Пациенты со вторичным гиперпаратиреозом должны принимать Севеламер-Віста в контексте комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ІПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo. Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламеру средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) снижался на 15-39 %. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и поддерживалось при долговременном лечении. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеина высокой плотности(ЛВПЩ) и альбумина не изменялись после лечения севеламером.

Поскольку севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии сравнительно с пациентами, которые принимают только фосфатозвъязуючи вещества на основе кальция. Действия севеламеру на фосфор и кальций, как было показано, поддерживаются на протяжении всего исследования с однолетним дальнейшим наблюдением. Эта информация была получена во время исследований, в которых применялся севеламеру гидрохлорид.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні исследования севеламеру карбоната не проводились. Севеламеру гидрохлорид, который содержит тот же активный элемент, что и севеламеру карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено во время исследования всасывания при участии здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание

Севеламер-Віста показан для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер-Віста также показан для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек, которые не находятся на диализе, с содержимым фосфора в сыворотке крови ≥1,78 ммоль/л.

Севеламер-Віста следует применять в составе комплексной терапии, которая включает кальциевую добавку, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Гiпофосфатемія.

Кишечная непроходимость(обструкция).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диализ.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, которые находятся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин.

В исследованиях взаимодействия с привлечением здоровых добровольцев севеламеру гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, что и Севеламер-Віста, снижал бiодоступнiсть ципрофлоксацину приблизительно на 50 %, при сопутствующем применении ципрофлоксацину с севеламеру гидрохлоридом. Следовательно, Севеламер-Віста не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолату мофетил и такролимус у пациентов, которые перенесли трансплантацию.

У больных, которые перенесли трансплантацию органов, при одновременном применении севеламеру гидрохлорида и циклоспорина, микофенолату мофетилу и такролимусу сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без любых клинических последствий(например, отторжение трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, потому необходимо тщательным образом контролировать концентрацию микофенолату мофетилу, циклоспорину и такролимусу в крови в течение их приложения в комбинации и после их отмены.

Левотироксин.

Сообщалось об очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, которые одновременно принимали севеламеру гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, что и севеламеру карбонат, и левотироксин. Следовательно, у пациентов, которые принимают севеламеру карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровней тиреотропного гормона(ТТГ).

Противоаритмичные и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, которые принимают противоаритмичные лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения нападений, к клиническим исследованиям не привлекались. Поэтому следует с осторожностью назначать Севеламер-Віста пациентам, которые принимают противоаритмичные лекарственные средства.

Дигоксин, варфарин, еналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства при участии здоровых добровольцев севеламеру гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, что и севеламеру карбонат, не имел влияния на биодоступность дигоксина, варфарину, еналаприлу и метопрололу.

Ингибиторы протонной помпы.

Во время писляреестрацийного приложения приходили сообщения об очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы вместе с севеламеру карбонатом.

Биологическая доступность.

Севеламер-Віста не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может иметь клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данный лекарственное средство следует принимать не меньше чем за 1 час до или через 3 часы после применения Севеламеру-Віста, в ином случае врач должен рассмотреть необходимость осуществления мониторинга уровня этих препаратов в крови.

Особенности применения

Эффективность и безопасность Севеламеру-Віста не определялись для взрослых пациентов с хроническими заболеваниями почек, которые не находятся на диализе, с содержимым фосфора в сыворотке крови <1,78 ммоль/л. Поэтому доныне препарат не рекомендован для приема таким пациентам.

Эффективность и безопасность Севеламеру-Віста не были исследованы у пациентов с такими расстройствами:

· дисфагия(затрудненное глотание);

· расстройства глотания;

· тяжелые расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе нелеченый или тяжелый парез желудка, задержка желудочного содержимого и затруднена или нерегулярная дефекация;

· активные зажигательные заболевания кишечнику;

· пациенты, которые имеют в анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте.

Поэтому для этой категории пациентов Севеламер-Віста следует применять с осторожностью.

Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость.

Очень редко наблюдались кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечнику у пациентов в течение лечения севеламеру гидрохлоридом(капсулы/таблетки), который содержит такой активный компонент, что и севеламеру карбонат. Предсказателем этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратом. Следует пересмотреть целесообразность терапии Севеламером-Віста у пациентов, в которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Жирорастворимые витамины.

У пациентов из ХХН может наблюдаться низкий уровень вiтамiнiв A, D, E i K, в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключается, что Севеламер-Віста может связывать жирорастворимые витамины, которые содержатся в употребленной еде. Поэтому у пациентов, которые не принимают эти витамины дополнительно, нужно контролировать уровни вiтамiнiв A, D, E i К и при необходимости добавлять эти вiтамiни в соответствии с рекомендациями.

Пациентам из ХХН, которые не находятся на диализе, рекомендуется применение витамина D(около 400 МО нативного витамина D ежедневно), например в составе поливитаминного препарата, который применяется отдельно от Севеламеру-Віста. Рекомендуется осуществлять дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фоллиевой кислоты у пациентов, которые находятся на перитонеальном диализе, поскольку во время осуществления клинического исследования уровень витаминов A, D, E i K у таких пациентов не измерялся.

Дефицит солей фоллиевой кислоты.

Доныне данных относительно исключения возможности дефицита солей фоллиевой кислоты при долговременной терапии препаратом недостаточно.

Гіпокальціємія/гиперкальциемия.

У пациентов из ХХН может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Севеламер-Віста не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит.

У пациентов, которые находятся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для модальности диализа. Перитонит есть известным осложнениям у пациентов, которые находятся на перитонеальном диализе(ПД), в клиническом исследовании с применением севеламеру гидрохлорида отмечали большее количество случаев возникновения перитонита сравнительно с контрольной группой. Поэтому следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов, которые находятся на ПД, чтобы гарантировать надежное применение соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Затрудненное глотание и удушение.

Приходили нечастые сообщения о затрудненном глотании таблеток Севеламер-Віста. Большинство из этих случаев наблюдались у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как расстройства глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Пациентам с затрудненным глотанием препарат Севеламер-Віста следует применять с осторожностью. Для пациентов с затрудненным глотанием в анамнезе следует взвесить целесообразность применения препарата Севеламер-Віста в форме порошка для приготовления оральной суспензии.

Гипотиреоз.

Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов, которые страдают на гипотиреоз и совместимо принимают севеламеру карбонат и левотироксин.

Долговременное лечение.

В клиническом испытании длительностью 1 год не наблюдались никакие признаки накопления севеламеру. Однако нельзя полностью исключать возможность абсорбции и накопления севеламеру во время длительного лечения(больше 1 года).

Гиперпаратиреоз.

Севеламер-Віста не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам со вторичным гиперпаратиреозом препарат нужно применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамину D3 или одного из его аналогов для снижения уровня ІПТГ.

Зажигательные желудочно-кишечные расстройства.

В литературных источниках вспоминаются случаи серьезных зажигательных заболеваний разных отделов желудочно-кишечного тракта(учитывая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колит и тому подобное), связанные с наличием кристаллов севеламеру. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламеру и развитием таких расстройств не была продемонстрирована. Лечение севеламеру карбонатом следует повторно оценить у пациентов, в которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Непереносимость лактозы.

Таблетки Севеламер-Віста содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактози не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет информации или имеющиеся ограниченные даны относительно применения севеламеру беременными женщинами. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность при введении севеламеру животным в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает усвоение некоторых витаминов, в том числе фоллиевой кислоты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Севеламер-Віста может быть назначен беременным женщинам исключительно при суровой необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или выделяется севеламер или его метаболити в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламеру показывает, что его выделение в грудное молоко маловероятное. Решение о продолжении/прекращения кормления груддю или продолжения/прекращения применения препарата Севеламер-Віста следует принимать, принимая во внимание пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность.

Даны относительно влияния севеламеру на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок животных при экспозициях препарата, которые являются эквивалентными двойной максимальной дозе, которая использовалась в клинических исследованиях(13 г/сутки) в перечислении на относительную площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Севеламер не имеет или имеет очень незначительную способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения.

Для перорального приложения. Таблетки следует глотать целыми, не измельчая, не деля и не розжовуючи.

Дозы.

Начальная доза.

Рекомендованная начальная доза севеламеру карбоната представляет 2,4 г или 4,8 г на сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня содержимого фосфора в сыворотке крови. Севеламер-Віста следует принимать 3 разы на сутки во время употребления еды.

Таблица 1

* с дальнейшим титрованием согласно инструкции.

Пациентам, которые раньше принимали фосфатозвъязуючи препараты(на основе севеламеру гидрохлорида или кальция), Севеламер-Віста следует применять, постепенно увеличивая дозу по 1 г, с мониторингом уровня фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной ежедневной дозы.

Титрование и пидтримуюча доза.

Уровень фосфора в сыворотке крови следует тщательным образом контролировать и титровать дозу севеламеру карбоната по 0,8 г 3 разы на сутки(2,4 г/сутки) каждые 2-4 недели вплоть до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке крови и в дальнейшем регулярно проводить мониторинг.

Пациентам, которые применяют Севеламер-Віста, следует соблюдать назначенную диету.

В клинической практике лечение должно быть непрерывным, принимая во внимание необходимость контроля уровня фосфора в сыворотке крови, а суточная доза, как ожидается, должна представлять в среднем около 6 г.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Севеламер-Віста у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались.

Передозировка

Севеламеру гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, что и севеламеру карбонат, назначался здоровым добровольцам в дозах до 14 г на сутки в течение 8 суток; никаких побочных эффектов не возникало. У пациентов из ХХН максимальная исследованная среднесуточная доза представляла 14,4 г севеламеру карбоната как разовую ежедневную дозу.

Побочные реакции

Короткий обзор профиля безопасности.

Все побочные реакции, которые чаще всего встречались(≥ 5 % пациенты), были классифицированы как расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство этих побочных реакций были легкой или средней степени тяжести.

Список побочных реакций(див.Таблиця 2)

Безопасность севеламеру(в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в процессе многочисленных клинических исследований при участии 969 пациентов, которые находились на гемодиализе с длительностью лечения от 4 до 50 недель(724 пациенты получали лечение севеламеру гидрохлоридом, а 245 пациенты - севеламеру карбонатом), 97 пациенты, которые находились на перитонеальном диализе с длительностью лечения 12 недели(все получали лечение севеламеру гидрохлоридом), и 128 пациенты из ХХН, которые не получали диализ, с длительностью лечения от 8 до 12 недель(79 пациенты получали лечение севеламеру гидрохлоридом, а 49 пациенты - севеламеру карбонатом).

Даны о побочных реакциях, которые возникали во время клинических исследований или о которых по собственному желанию сообщали пациенты во время писляреестрацийного применения препарата, приведенные в таблице 2 согласно частоте их возникновения. Данные классифицированы таким образом: очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100), редко(от ≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить при имеющихся данных).

Таблица 2

* писляреестрацийне приложение.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в плотно закупоренном контейнере для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 180 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в контейнерах(баночках) с крышечкой с защитой от детей и контролем первого раскрытия или без защиты от детей и контроля первого раскрытия; по 1 контейнеру(баночке) в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сінтон Хіспанія, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Пол. Лесс Салінес, ул. К/Кастелло, 1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.