Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Асентра®

(Asentra®)

Состав

действующее вещество: сертралин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг сертралину в виде сертралину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магнию стеарат;

оболочка: Опадрай 03H28758 белый(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), тальк, пропиленгликоль).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, со скошенными краями и распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального увлечения серотонину. Код АТХ N06А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сертралін является мощным и специфическим ингибитором нейронального увлечения серотонину(5-НТ) in vitro, которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралін имеет лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального увлечения норадреналина и допамина. Согласно свойственному ему селективным ингибуванням обратного увлечения 5-НТ, сертралин не стимулирует катехоламинергичну активность. Средство не имеет родства к мускаринових(холинергичних), серотонинергичних, дофаминергичних, адренергических, гистаминергических, ГАМК или бензодиазепинових рецепторов. Длительное применение сертралину у животных приводило к уменьшению активности норадреналинових рецепторов мозга, который наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсесивних средств.

Сертралін не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. Сертралін не вызывает стимулирующего эффекта или ощущения тревоги, характерных для d- амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразоламу. Сертралін не действует как позитивный стимул у макак вида резус, выдрессированных самостоятельно принимать кокаин, как и не является заместителем опознавательного стимула относительно d- амфетамина или фенобарбитала в макак-резус.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика сертралину в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимым. В течение 14-дневного приема сертралину в дозировании 50-200 мг(перорально 1 раз в сутки) у людей максимальное значение концентрации сертралину в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часы после ежедневного приема препарата. Употребление еды существенно не изменяет биодоступность сертралину в таблетках.

Распределение

Приблизительно 98 % циркулирующего сертралину связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралін испытывает интенсивный пресистемного метаболизм(эффект первого прохождения) в печенке.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралину представляет приблизительно 26 часы(в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведение наблюдается кумуляция препарата(с увеличением его уровня приблизительно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения для N- дезметилсертралину представляет 62-104 часы. Сертралін и N- дезметилсертралин интенсивно метаболизуються в организме человека, их концу метаболити выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть(<0,2 %) сертралину выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Деть с обсесивно-компульсивним расстройством(ДКР)

Для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза, ее увеличивают при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокінетичний профиль сертралину у подростков и у лиц пожилого возраста значительным образом не отличается от такого у взрослых возрастом 18-65 годы.

Нарушение функции печенки

У пациентов с повреждением печенки период полувыведения сертралину продлевается и площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация-время"(AUC) увеличивается втрое(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралину.

Клинические характеристики.

Показание

Сертралін показан для лечения таких расстройств :

• Большие депрессивные эпизоды(ВДЕ). Предотвращение рецидива ВДЕ.
• Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
• Обсесивно-компульсивний расстройство(ДКР) у взрослых и детей возрастом 6-17 годы.
• Социальное тревожное расстройство.
• Посттравматическое стрессовое расстройство(ПТСР).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказанное применение сертралину вместе с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия.

Начинать терапию сертралином можно по меньшей мере через 14 дни после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия.

Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Противопоказанное одновременное применение сертралину и пимозиду(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные

Ингибиторы МАО

Ингибиторы МАО необратимого действия(например, селегилин)

Противопоказанное применение сертралину вместе с ингибиторами МАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертралін нельзя назначать по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия(см. раздел "Противопоказания").

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А(моклобемид)

Через риск развития серотонинового синдрома не следует применять комбинацию сертралину с селективными ингибиторами МАО обратного действия, такими как моклобемид. Потом отмены ингибиторов МАО обратного действия период к началу терапии сертралином может быть короче 14 дней, но рекомендуется прекратить применение сертралину по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибиторами МАО обратного действия(см. раздел "Противопоказания").

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия(линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратного действия, который не следует применять пациентам, которые принимают сертралин(см. раздел "Противопоказания").

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибиторов МАО(например, метиленовый синей) и начали прием сертралину, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потовыделение, тошноту, блюет, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, которые напоминали нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальное следствие.

Пимозид

В исследовании с одноразовым приемом низкой дозы пимозиду(2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозиду приблизительно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралину и пимозиду противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозиду(см. раздел "Противопоказания").

Не рекомендуется одновременное приложение из сертралином

Алкоголь и средства, которые подавляют ЦНС

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг на сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепину, галоперидолу или фенитоину относительно когнитивных и психомоторных функций у здоровых добровольцев, однако одновременное применение сертралину с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергични лекарственные средства

( см. раздел "Особенности применения").

Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с фентанилом, который применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли, другими серотонинергичними препаратами(в том числе другими серотонинергичними антидепрессантами, триптаном) и другими опиоидними средствами.

Особенные меры предосторожностей при применении

Препараты, которые продлевают интервал QT

Риск удлинения интервала QTc та/або желудочковых аритмий(например, желудочковой тахикардии типа пируэт) может повышаться в случае одновременного приложения с другими препаратами, которые продлевают интервал QTc(например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел "Особенности применения").

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании при участии здоровых добровольцев одновременный прием сертралину и лития в значительной степени не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремору сравнительно с плацебо, который свидетельствует о возможной фармакодинамичну взаимодействую. При одновременном применении сертралину и литию следует обеспечить надлежащий контроль за пациентом.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралину в дозе 200 мг на сутки не приводит к клинически значимому ингибування метаболизму фенитоину. Однако были сообщения о высоких экспозициях фенитоину у пациентов, которые применяют сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоину. Кроме того, одновременное применение препарата из фенитоином может привести к снижению концентрации сертралину в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровня сертралину в плазме крови под воздействием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбиталу, карбамазепину, препаратов зверобоя и рифампицину.

Триптан

В течение периода пострегистрационного надзора приходили одиночные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралину и суматриптану. Симптомы серотонинергичного синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса(триптана). Если одновременное лечение сертралином и триптаном являются необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом(см. раздел "Особенности применения").

Варфарин

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг на сутки и варфарину приводило к незначительному, но статистически значимого увеличения протромбинового времени, которое может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому следует тщательным образом контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное приложение из циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралину. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралін не влияет на бета-адреноблокуючи свойства атенололу. При одновременном применении сертралину в дозе 200 мг/сутки и дигоксину не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов

Риск возникновения кровотечения может повышаться при одновременном применении селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(с нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения(см. раздел "Особенности применения").

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СІЗЗС могут уменьшать активность холинестерази в плазме крови, которая приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, что метаболизуються с участием цитохрома Р450

Сертралін может действовать как слабый или умеренный ингибитор изоферменту СYР 2D6. Длительный прием сертралину в дозе 50 мг на сутки приводил к умеренному повышению(в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамину(показателя активности изоферменту СYР 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СYР 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмичные средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклични антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралину в высших дозах.

Сертралін не выступает клинически в качестве значимого ингибитора изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3A4(эндогенного кортизола, карбамазепину, терфенадину, алпразоламу), субстрату CYP2C19(диазепаму) и субстратов CYP 2C9(толбутамиду, глибенкламиду и фенитоину). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибування СYР 1А 2 или не имеет его вообще.

Особенности применения

Серотоніновий синдром(СС) или злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

При применении СІЗЗС, включая терапию сертралином, зафиксировано развитие синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СІЗЗС растет при одновременном приложении других серотонинергичних средств(включая другие серотонинергични антидепрессанты, триптан) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая МАОІ, например метиленовый синей), с антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. Серотоніновий синдром может включать изменения психического состояния(например, возбуждение, галлюцинации, запятая), нарушения со стороны вегетативной нервной системы(например, тахикардия, колебание артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения(например, гиперрефлексия, нарушение координации) та/або нарушения со стороны органов пищеварения(тошнота, блюет, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, подобные проявлениям злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС(см. раздел "Противопоказания").

Переход из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов

Существуют ограниченные данные контролируемых исследований относительно изучения оптимального времени перехода от СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов к сертралину. Следует быть осторожными при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия, как флуоксетин.

Другие серотонинергични средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агоністи

Одновременное применение сертралину и других средств, которые усиливают серотонинергичну нейротрансмиссию, в частности триптофану, фенфлурамину, 5-НТ-агоністів или растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью и в случае возможности избегать такой комбинированной терапии через возможную фармакодинамичну взаимодействую.

Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа пируэт

В течение периода писляреестрацийного применения сертралину зафиксированы случаи удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа пируэт. Большинство случаев наблюдались у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа пируэт. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска удлинения интервала QTc.

Усиление гипомании или мании

Зафиксировано усиление симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, которые получали зарегистрированные антидепрессанты и антиобсесивни препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимый тщательный надзор врача. Применение сертралину следует прекратить при выявлении признаков маниакальной фазы.

Шизофрения

Могут заостряться психотические симптомы.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги, потому сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а за больными с контролируемой эпилепсией при применении сертралину нужен тщательный надзор. Сертралін следует отменить пациентам, в которых возникают судороги.

Суїциди/суицидальни мнения/суицидальни попытки или клинические признаки ухудшения

Депрессия характеризуется повышенной склонностью к возникновению суицидальних мыслей, задавания собе повреждений и попыток суицида(суицидальних проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижение значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным надзором, пока не наступит улучшение. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические состояния, для лечения которых предназначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальних проявлений. Также, эти заболевания могут сопутствовать с большим депрессивным расстройством. Таким образом, одинаковые меры пресечений при лечении больных с большим депрессивным расстройством необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Для пациентов с суицидальними проявлениями в анамнезе или для пациентов, в которых еще к началу терапии в значительной степени проявлялось суицидальне мышление, существует больший риск возникновения суицидальних мыслей или суицидальних попыток во время лечения, потому они должны находиться под тщательным надзором в течение приема препарата. При применении антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами в возрасте до 25 лет существует повышенный риск проявлений суицидальной поведения.

Показанный тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов(но лиц, которые за ними присматривают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидальной поведения или суицидальних мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СІЗЗС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических явлений, таких как экхимозы и пурпура, и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным следствием. Рекомендуется с осторожностью применять СІЗЗС пациентам, особенно при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию(например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПЗП), и пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гіпонатріємія

В результате терапии СІЗЗС или ингибиторами обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СІЗЗС и ІЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, которые принимают диуретики или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения. Следует рассмотреть вопрос относительно прекращения терапии сертралином и ввести соответствующее медицинское вмешательство пациентам из симптомной гипонатриемиею. Признаками и симптомами гипонатриемии является головная боль, трудности с концентрацией, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и потеря физического равновесия, которое может привести к падениям. Признаки и симптомы, вызванные более тяжелыми та/або острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальное следствие.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии(см. раздел "Побочные реакции"). Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозирования и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревоги, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше(2-3 месяцы или больше). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралину при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента(см. раздел "Способ применения и дозы").

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение сертралину ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Печеночная недостаточность

Сертралін интенсивно метаболизуеться в печенке. У пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличения AUC и Cmax приблизительно втрое сравнительно с этими показателями у лиц с нормальной функцией печенки. Значимых отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования выявлено не было. Следует быть осторожными при применении сертралину пациентам с патологией печенки. В случае назначения сертралину пациентам с нарушениями функции печенки необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность

Сертралін интенсивно метаболизуеться, выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушениями функции почек от легкого к средней степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) или от среднего к тяжелой степени(клиренс креатинина 10-29 мл/хв) фармакокинетични параметры(AUC0 - 24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста(возрастом >65 годы) характер и частота развития побочных реакций подобны таким, которые наблюдаются у младших пациентов.

Однако применение СІЗЗС и ІЗЗНС, включая сертралин, связанное со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые имеют больший риск развития этого побочного явления(см. подразделение "Гіпонатріємія" в разделе "Особенности применения").

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применения СІЗЗС может влиять на показатели гликемичного контроля. Дозирование инсулина та/або перорального гипогликемического средства может нуждаться корректировки.

Электрошоковая терапия(ЕШТ)

Преимущества и риски комбинированного применения ЕШТ и сертралину не изучались.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралину с грейпфрутовым соком не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты скринингового анализа мочи

Сообщалось о хибнопозитивни результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержимого бензодиазепинив у пациентов, которые принимали сертралин. Хибнопозитивні результаты предопределены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться на протяжении нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинив в моче можно путем проведения уточняющих тестов - газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закритокутова глаукома

Препараты класса СІЗЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с дальнейшим повышением внутриглазного давления и развитием закритокутовой глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей склонностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований сертралину с участием беременных женщин. Однако существенное количество данных не обнаруживает доказательств относительно возникновения врожденных пороков развития плода из-за применения сертралину. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, достоверно, в связи с токсичным действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамичной действием сертралину и/или прямой фармакодинамичной действием препарата на плод.

Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение СІЗЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приема препарата наблюдается с частотой приблизительно 5 случаи на 1000 беременности. В общей популяции отмечается 1-2 случаи синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременности.

Сообщалось, что применение сертралину в период беременности вызывает в некоторых новорожденных симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СІЗЗС. Сертралін не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Следует проводить наблюдение за новорожденными, если мать продолжает применение сертралину на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре. После применения сертралину на поздних стадиях беременности в новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, блюют, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности из засинанням. Эти симптомы могут быть предопределены другими серотонинергичними эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время(в течение менее 24 часов).

Период кормления груддю

Опубликованные даны относительно уровней сертралину в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N- дезметилсертралин проникает в грудное молоко в малом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, кроме одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца представляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери(но без любого заметного влияния на здоровье этого младенца). Доныне не сообщалось о косвенном действии препарата на здоровье детей, которых кормили груддю женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления груддю не рекомендовано, кроме случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Репродуктивная функция

Данные результатов исследований с животными не показали влияния сертралину на репродуктивные функции.

Относительно человека отчеты показали оборотность влиянию на сперму. Влияние на репродуктивную функцию человека доныне не оценено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клініко-фармакологічні исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралину на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Начало лечения

Депрессия и ДКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг на сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг на сутки. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг на сутки. Данный режим дозирования показал уменьшение частоты побочных эффектов, характерных для панических расстройств на раннем этапе лечения.

Титрование дозы

Депрессия, ДКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

Пациентам, которые не реагируют на дозу 50 мг, возможно, следует увеличить дозу. Дозу следует изменять постепенно по 50 мг с промежутками длительностью по меньшей мере в 1 неделю до дозы, что не должна превышать 200 мг на сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралину, что представляет 24 часы.

Наступление терапевтического эффекта может наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако обычно нужен более длинный период времени для наблюдения терапевтического ответа, особенно у больных из ДКР.

Підтримуюча доза

Дозирование в течение долговременной терапии следует содержать на самом низком эффективном уровне с соответствующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Долговременную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива ВДЕ является одинаковой с дозой, которая применялась в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ДКР

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ДКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств предотвращения рецидивов не оказывалось.

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии(см. раздел "Особенности применения").

Применение при печеночной недостаточности

Следует с осторожностью применять сертралин пациентам с заболеваниями печенки. В случае печеночной недостаточности необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата(см. раздел "Особенности применения"). Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные относительно применения препарата таким больным отсутствуют(см. раздел "Особенности применения").

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек корректировки дозы препарата не нужно(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

Дети и подростки из ДКР

Возраст 13-17 годы: начальная доза представляет 50 мг 1 раз в сутки.

Возраст 6-12 годы: начальная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки.

В случае необходимости в случае отсутствия желательного эффекта при приеме препарата в дозе

50 мг на сутки возможно ее дальнейшее повышение увеличением дозы на 50 мг на сутки за один раз в течение нескольких недель. Максимальная доза представляет до 200 мг на сутки.

Однако при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом низшую массу тела детей сравнительно с взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективности препарата у детей с большим депрессивным расстройством не наблюдалось.

Даны относительно применения препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют(см. раздел "Особенности применения").

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать по меньшей мере в течение 1-2 недель(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Если после уменьшения дозы препарату или прекращения его приложения появляются нестерпимые симптомы, может быть рассмотренная возможность относительно возобновления применения препарата в раньше назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть.

Сертралін не следует применять для лечения детей, за исключением пациентов из ДКР возрастом 6-17 годы. Если, базируясь на клинической необходимости, решение принимается в пользу назначения препарата, необходим тщательный мониторинг относительно выявления признаков суицидальних симптомов. К тому же, недостает данных долгосрочной оценки безопасности применения сертралину детям и подросткам, которые касаются влияния лечения на их рост, дозревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. При долгосрочной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет отклонений от нормы со стороны ответственных за развитие систем организма.

Передозировка

Токсичность

Сертралін имеет широкий диапазон безопасности при передозировке, которая зависит от популяции пациентов та/або сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о случаях передозировки препарата при его приеме как монотерапии в дозе до 13,5 г. Зафиксированные летальные случаи при передозировке сертралину как при отдельном приложении, так и в комбинации с другими средствами та/або алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки нуждается интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают серотонин-опосередковани побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения(в том числе такие как тошнота и блюет), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже были сообщения о случаях запятой.

После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc/желудочковую тахикардию типа пируэт, потому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить Экг-мониторинг.

Терапия

Специфических антидотов сертралину не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать(при необходимости) проходность дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции. Прием активированного угля, что можно применять вместе со слабительным средством, может быть не менее эффективным за промывание желудка, что следует учитывать в случае терапии передозировку. Не рекомендовано вызывать блюет. Рекомендованный мониторинг сердечной деятельности(например, ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с симптоматической и пидтримуючею терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралину, такие мероприятия как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменимая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Побочные реакции

Интенсивность и частота проявления некоторых побочных реакций могут уменьшаться при дальнейшем приеме и обычно не приводят к прекращению лечения.

Инфекции и инвазия : фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, отит среднего уха.

Опухоли доброкачественны и злокачественны(в том числе кисты и полипы) : новообразование.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лимфодемопатия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидна реакция, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоидизм, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания : снижение аппетита, усиления аппетита, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия.

Со стороны психики: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные ужасы, ощущения тревоги, возбуждения, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, агрессия, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство, паранойя, суицидальне мышление/суицидальна поведение***, хождения во сне, преждевременная эякуляция, возбуждение во время сна, паронирия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезия, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение вещания, постуральное головокружение, синкопе, мигрень, запятая, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства(включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения поступи).

Также были зарегистрированные признаки и симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связаны с сопутствующим приемом серотонинергичних средств, а именно: возбуждение, спутывание сознания, усиленное потовыделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия; акатизия и психомоторное возбуждение(см. раздел "Особенности применения"); спазм церебральных сосудов(в том числе синдром быстротечной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла-Флемінга).

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, мидриаз, глаукома, расстройства слезовиделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, расстройства зрения, зрачка разного размера.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, боль в усе.

Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, удлинения интервала QTc, желудочковая тахикардия типа пируэт.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления(такие как носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение или гематурия).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : зевота, бронхоспазм, диспноэ, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, хрипы, икота, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, сухость в рту, боль в животе, блюет, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : печеночная недостаточность, которая редко может привести к летальному следствию; фульминантний гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха; нарушение функции печенки; серьезные состояния печенки(включая фульминантний гепатит, некротический гепатит, холестатическую желтуху, печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гипергидроз, периорбитальний отек, пурпура, аллопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикулезне высыпание, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи, зарегистрированные редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи(мультиформной эритемы), таких как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, отек лица, реакции фоточувствительности, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, посмикування мышц, поражения костей, тризм, мышечные спазмы.

Со стороны сечевидильной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, недержания мочи, олигурия, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, влагалищное кровотечение, половая дисфункция у женщин, нерегулярный менструальный цикл, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделение из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, периферический отек, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, нарушения поступи.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований : повышение уровня аланинаминотрасферази, повышение уровня аспартатаминотрансферази, снижение массы тела, увеличения массы тела, нарушения качества спермы, повышения концентрации холестерина в сыворотке крови, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций : травмы.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры : вазодилатация.

Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ДКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, применяемые термины, которые характеризуют побочные явления, перекласификовани за сроками, относительно применялись относительно пациентов с депрессией.

*** случаи суицидальних мыслей или поведения зарегистрированы в течение терапии сертралином или на ранних периодах отмены препарата(см. раздел "Особенности применения").

Синдромы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином, особенно внезапное, обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревоги, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. Обычно, они были легкими или умеренными и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости у терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем постепенного снижения дозы(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста

Применение СІЗЗС или ІЗЗНС, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, в которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления(см. раздел "Особенности применения").

Деть

У детей, которые получали сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобен такому, который наблюдался в исследованиях с участием взрослых пациентов.

Были зарегистрированы такие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея и тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, блюет, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружения, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость в рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акнет, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальни попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печенки, повышения уровня аланинаминотрансферази, цистит, простой герпес, отит внешнего уха, боль в усе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезное высыпание, ринит, травма, снижение массы тела, посмикування мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, аллопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы, энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

У пациентов в возрасте от 50 лет, которые получали СІЗЗС и трициклични антидепрессанты, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей. Механизм, который предопределяет повышение этого риска, неизвестен.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это дает возможность проводить непрерывный надзор соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в отрасли здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Лекарственное средство не нуждается специальных условий збергання.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.