Ровикс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РОВІКС

(ROVIX)

Состав

действующие вещества: розувастатин;

1 таблетка содержит розувастатину 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 40 мг(в виде розувастатину кальция);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магнию стеарат; кремнию диоксид коллоидный безводен; пленочная оболочка: гидроксипропилметилцелюлоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиетиленгликоль; титану диоксид(Е 171); железа оксид желт(Е 172) (для 5 мг); железа оксид красен(Е 172) (для 10, 20 и 40 мг).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг - желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравированием "АРО" с одной стороны и "ROS" над "5" - из другого;

таблетки 10 мг - розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравированием "АРО" из одному стороне и "ROS" над "10" - из другого;

таблетки 20 мг - розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравированием "АРО" с одной стороны и "ROS" над "20" - из другого;

таблетки 40 мг - розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравированием "АРО" с одной стороны и "ROS40" - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Гіполіпідемічні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарилкоензим А в мевалонат, предшественник холестерина(ХС). Основным местом действия розувастатину является печенка, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ).

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНЩ на поверхности клеток, увеличивая увлечение и катаболизм ЛПНЩ, что, в свою очередь, приводит к притеснению синтеза липопротеидов очень низкой плотности(ЛПДНЩ), уменьшая тем же общее количество ЛПНЩ и ЛПДНЩ.

Фармакодинамічна действие

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерину-ЛПНЩ(ХС-ЛПНЩ), общего ХС и триглицеридов(ТГ), кое-что увеличивает количество ХС-ліпопротеїдів высокой плотности(ХС-ЛПВЩ). Он уменьшает количество аполипопротеину В(АпоВ)
ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ и кое-что повышает уровень аполипопротеину А-І(АпоА-І) (таблица 1), уменьшает соотношение ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, общий ХС/ХС-ЛПВЩ и ХС-неЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ и соотношение АпоВ/АпоА-І.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемиею типа IIa и IІb(откорректировано среднее процентное изменение сравнительно с начальным уровнем)

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии Ровіксом, через 2 недели лечения эффект достигает 90 % максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в течение лечения.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективный в лечении взрослых с гиперхолестеринемиею - с гипертриглицеридемией или без нее - независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особенных групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемиею.

По объединенным данным исследований фазы ІІІ розувастатин эффективно снижал уровни холестерина в большинстве пациентов с гиперхолестеринемиею типа IIa и IIb(средний начальный уровень ХС-ЛПНЩ приблизительно 4,8 ммоль/л) к целевым значениям, установленным признанным руководством Европейского общества атеросклероза(EAS; 1998); приблизительно в 80 % пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНЩ за EAS(<3 ммоль/л).

В большом исследовании 435 пациенты с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею принимали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благоприятное влияние препарата на показатели липидов и достижения целевых уровней отмечалось при всех дозах. После титрования к суточной дозе 40 мг(12 недели лечение) ХС-ЛПНЩ уменьшился на 53 %. У 33 % пациентов были достигнуто нормативные уровни ХС-ЛПНЩ за EAS(<3 ммоль/л).

В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатину в дозах 20-40 мг изучали у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею. В общей популяции уровень ХС-ЛПНЩ уменьшился в среднем на 22 %.

В клинических исследованиях с участием ограниченного количества пациентов наблюдался адитивний эффект розувастатину на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации из фенофибратом и на повышение уровней ХС-ЛПВЩ при применении в комбинации с ниацином(см. раздел "Особенности применения").

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании(METEOR) 984 пациенты возрастом 45-70 годы с низким риском ишемической болезни сердца(ІХС) (определенным как риск за Фрамінгемською шкалой <10 % в течение 10 лет), средним значением ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л(154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом(определенным по возрастанию толщины комплекса інтима-медія сонной артерии - ТКІМСА) были рандомизированы до две группы и принимали 1 раз в сутки или 40 мг розувастатину, или плацебо в течение 2 лет. Сравнительно с плацебо розувастатин значительно замедлял прогресс максимальной ТКІМСА в 12 точках сонной артерии на - 0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал - 0,0196, - 0,0093; p<0,0001]. Изменение сравнительно с начальным уровнем представляло - 0,0014 мм/год(-0,12 %/рік(статистически незначащая)) в группе розувастатину сравнительно с прогрессом +0,0131 мм/год(1,12 %/рік(p<0,0001)) в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКІМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. До исследования METEOR были привлеченные пациенты с низким риском ІХС, которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатину в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать лишь пациентам с тяжелой гиперхолестеринемиею и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств(см. раздел "Способ применения и дозы").

В интервенционном исследовании розувастатину с целью обоснования применения статинив как средство первичной профилактики(JUPITER) влияние розувастатину на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у 17 802 мужчин(≥50 годы) и женщин(≥60 годы).

Участники исследования были случайным образом распределенные к группам плацебо(n=3D8 901) или розувастатину в дозе 20 мг 1 раз в сутки(n=3D8 901) и за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

Концентрации холестерину-ЛПНЩ уменьшились на 45 % (p<0,001) в группе розувастатину сравнительно с группой плацебо.

В post - hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с начальным значением >20 % за Фрамінгемською шкалой(1 558 участники) наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала летальное следствие от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда(р=3D0,028), в группе розувастатину сравнительно с плацебо. Уменьшение абсолютного риска представляло 8,8 случаю на 1 000 пацієнто-років. Показатель общей летальности оставался неизмененным в этой группе высокого риска(р=3D0,193). В post - hoc анализе данных подгруппы высокого риска(9302 участники в целом) с начальным значением ≥5 % за шкалой SCORE(экстраполировано с целью включения данных участников возрастом свыше 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, которая охватывала летальное следствие от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда(р=3D0,0003), в группе розувастатину сравнительно с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного за частотой событий, представляло 5,1 случаю на 1 000 пацієнто-років. Показатель общей летальности в этой подгруппе высокого риска оставался неизмененным(р=3D0,076).

В исследовании JUPITER 6,6 % участники группы приема розувастатину и 6,2 % участники группы плацебо прекратили применение исследуемого препарата через нежелательные явления. Самыми частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были, : миалгия(0,3 % в группе розувастатину, 0,2 % − плацебо), абдоминальная боль(0,03 % в группе розувастатину, 0,02 % − плацебо) и сыпь(0,02 % в группе розувастатину, 0,03 % − плацебо). Самыми частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатину с частотой, больше или ровнее отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей(8,7 % в группе розувастатину, 8,6 % − плацебо), назофарингит(7,6 % в группе розувастатину, 7,2 % − плацебо), боль в спине(7,6 % в группе розувастатину, 6,9 % − плацебо) и миалгия(7,6 % в группе розувастатину, 6,6 % − плацебо).

Деть

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании(n=3D176, 97 участники мужской и 79 − женского пола) с дальнейшим 40-недельным периодом(n=3D173, 96 участники мужской и 77 − женского пола) открытого титрования дозы розувастатину, пациенты возрастом 10-17 годы(на II - IV стадии развития за Таннером, девушки, в которых менструации начались по меньшей мере 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/сутки или плацебо, после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение 40 недель. В начале исследования приблизительно 30 % пациенты были возрастом 10-13 годы и приблизительно 17 %, 18 %, 40 % и 25 % из них находились на ІІ, ІІІ, IV и V стадии развития за Таннером соответственно.

Уровень ХС-ЛПНЩ уменьшился на 38,3 %, 44,6 % и 50,0 % соответственно в группах приема розувастатину в дозе 5, 10 и 20 мг в сравнении с 0,7 % в группе плацебо.

В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня(максимальная доза представляла 20 мг 1 раз в сутки) в 70 из 173 пациентов(40,5 %) удалось достичь целевого уровня ХС-ЛПНЩ менее 2,8 ммоль/л.

После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено ни одного влияния на рост, массу, ІТМ или половое дозревание(см. раздел "Особенности применения"). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, и долговременные эффекты розувастатину(>в 1 году) на половое дозревание неизвестны. Это исследование(n=3D176) не приемлемо для сравнения жидких нежелательных явлений.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация розувастатину в плазме крови достигается приблизительно через 5 часы после приема внутренне. Биодоступность представляет приблизительно 20 %. Розувастатин значительным образом увлекается печенкой, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНЩ. Объем его распределения представляет приблизительно 134 л. Почти 90 % розувастатину связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин поддается ограниченному метаболизму(приблизительно 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, который участвует в метаболизме розувастатину, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 принимают меньшее участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатину есть N- дисметил- и лактонови метаболити. N- дисметилрозувастатин приблизительно на 50 % менее активный, чем розувастатин, лактонови метаболити фармакологически неактивные. На розувастатин приходится больше 90 % активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктази.

Выведение

Приблизительно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с фекалиями(включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 19 часы. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса представляет приблизительно 50 л/год(коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в процессе печеночного увлечения розувастатину участвует мембранный транспортер OATP - C, который исполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность

Системная экспозиция розувастатину увеличивается пропорционально к дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетични параметры не изменяются.

Особенные популяции пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатину у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею была подобной фармакокинетике у взрослых добровольцев(см. раздел "Деть").

Этнические группы

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатину у пациентов монголоидной расы, которые проживают в Азии, показали увеличения AUC и Cmax приблизительно вдвое сравнительно с показателями пациентов европеоидной расы, которые проживают в Европе и Азии; у индейцев медианные значения AUC и Cmax повышены приблизительно в 1,3 разы. Не выявлено влиянию генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетичних параметрах. Фармакокінетичний анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Больные с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатину и N- дисметилрозувастатину в плазме крови существенно не изменяется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) концентрация розувастатину в плазме крови в 3 разы более высокая, а концентрация
N- дисметилрозувастатину в 9 разы выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатину в плазме крови пациентов, которые находятся на гемодиализе, была приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Среди пациентов с разными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатину у пациентов с баллом 7 и ниже за шкалой Чайлда-П'ю. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 за шкалой Чайлда-П'ю наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатину у пациентов с баллом выше 9 за шкалой Чайлда-П'ю отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ- КoA- редуктази, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1(OATP1B1) та/або ABCG2(BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связанные с соответствующим увеличением экспозиции розувастатину(AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 разы сравнительно с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2. Специальное генотипування в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатину.

Клинические характеристики

Показание

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемиею(типа ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею) или смешанной дислипидемиею(типа IІb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств(например, физических упражнений, снижения массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидознижувальних средств лечения(например, аферезу ЛПНЩ) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения(см. раздел "Фармакодинамика"), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказание

Розувастатин противопоказанный:

- пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- пациентам с активным заболеванием печенки, в том числе стойкими повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, что втрое превышают верхний предел нормы(ВМН);

- пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренсом креатинина <30 мл/хв);

- пациентам с миопатией;

- пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;

- в период беременности или кормления груддю, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказанная пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу.

К факторам такого риска принадлежат:

- умеренное нарушение функции почек(клиренс креатинина <60 мл/хв);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктази или фибратив;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

- принадлежность к монголоидной расе;

- сопутствующее применение фибратив

( см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокинетика").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера увлечения ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатину с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатину в плазме крови и увеличения риска миопатии(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", таблицу 2).

Циклоспорин

В период сопутствующего применения розувастатину и циклоспорина значения AUC розувастатину были в среднем приблизительно в 7 разы выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев(см. таблицу 2). Розувастатин противопоказанный пациентам, которые одновременно получают циклоспорин(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее приложение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатину(см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное приложение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, которое содержало два ингибитора протеазы(300 мг атазанавиру и 100 мг ритонавиру), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатину приблизительно в 3 и 7 разы соответственно. Одновременное применение розувастатину и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обмиркування коррекции дозы розувастатину, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", таблицу 2).

Гемфіброзил и другие липидознижувальни средства

Одновременное применение розувастатину и гемфиброзилу приводило к росту AUC и Cmax розувастатину в 2 разы(см. раздел "Особенности применения").

Выходя из данных специальных исследований, фармакокинетично значимого взаимодействия из фенофибратом не ожидается, однако, возможно фармакодинамична взаимодействие. Гемфіброзил, фенофибрат, другие фибрати и липидознижувальни дозы(> или уровни 1 г/сутки) ниацина(никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем приложении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказанная при сопутствующем применении фибратив(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Езетиміб

Одновременное применение розувастатину в дозе 10 мг и езетимибу 10 мг пациентам с гиперхолестеринемиею приводило к росту AUC розувастатину в 1,2 разы(таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамичной взаимодействия между розувастатином и езетимибом, что может привести к нежелательным явлениям(см. раздел "Особенности применения").

Антацидные препараты

Одновременное применение розувастатину с суспензиями антацидов, которые содержат гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатину в плазме крови приблизительно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часы потом розувастатину. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатину и эритромицину снижало AUC розувастатину на 20 %, а Cmax - на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечнику в результате действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибуе и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредствованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом(ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом(ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы розувастатину

При необходимости применения розувастатину с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатину, дозу розувастатину нужно откорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата(AUC) вырастет приблизительно в 2 или больше раз, применение Розувастатину следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатину следует откорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, которые взаимодействуют с препаратом; например, при применении из гемфиброзилом доза Розувастатину будет представлять 20 мг(увеличение экспозиции в 1,9 разы), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир - 10 мг(увеличение в 3,1 разы), При одновременном приложении с циклоспорином - 5 мг(увеличение в 7,1 разы).

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатину

( AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

* Даны, представленные как изменение у х раз, являют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Даны, представленные в виде % изменения, являют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатину отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшения - ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатину, в таблице подано наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатину на сопутствующие лекарственные средства.

Антагонисты витамина К

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в начале применения розувастатину или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К(например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможное повышение Международного нормализованного соотношения(МЧС). Прекращение применения розувастатину или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желательный надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/гормонозамисна терапия(ГЗТ)

Одновременное применение розувастатину и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC етинилестрадиолу и норгестрелу на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют розувастатин и ГЗТ, нет, потому нельзя исключать подобного эффекта. Однако, комбинацию широко применяли женщинам в рамках клинических исследований; и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопінавір/ритонавир

В фармакологическом исследовании сопутствующее применение Розувастатину и комбинированного препарата, который содержал два ингибитора протеазы(лопинавир 400 мг и ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с приблизительно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Сmах для розувастатину соответственно. Взаимодействие между Розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Деть

Исследования взаимодействия проводили лишь у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли розувастатин в высоких дозах, особенно дозу 40 мг, отмечались случаи протеинурии(определенной за тестовой полоской), преимущественно канальцевого происхождение и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко - рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении всех доз розувастатину, а особенно при дозах больше 20 мг. При применении езетимибу в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолизу. Нельзя исключать возможности фармакодинамичной взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, случаи рабдомиолизу, связанные с применением розувастатину, случались чаще при дозе 40 мг.

Есть сообщение о редких случаях имуноопосередкованой некротизирующей миопатии, которая клинически проявляется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкинази в сыворотке крови во время лечения или после прекращения лечения статинами(в том числе розувастатином). В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокинази(КФК)

Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения уровня этого фермента, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены(> 5 × ВМН) в течение 5-7 дней, необходимо сделать дополнительный пидтверджувальний анализ. Если результат повторного анализа подтверждает начальный уровень > 5 × ВМН, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Ровікс, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, которые содействуют развитию миопатии/рабдомиолизу. К таким факторам принадлежат:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази или фибратами;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 годы;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокинетика");

- одновременное применение фибратив.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендованный клинический мониторинг. Не следует начинать лечения в случае значительно повышенных начальных уровней КФК(> 5 × ВМН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о незъясований мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены(> 5 × ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни(даже если уровни КФК ≤ 5 × ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Ровікс или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктази можно попробовать применить опять, но в минимальных дозах и под тщательным надзором. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.

Очень редко сообщалось о случаях имуноопосередкованой некротизирующей миопатии(ІОНМ) под время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ІОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня креатинкинази в сыворотке крови, которая хранится даже после прекращения применения статинив.

В ходе исследований у небольшого количества пациентов, которые применяли розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, которые применяют другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольними противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидними антибиотиками. Гемфіброзил повышает риск развития миопатии при сопутствующем приложении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, потому Ровікс не рекомендовано применять в комбинации из гемфиброзилом. Благоприятное влияние последующих изменений уровня липидов при одновременном применении Ровіксу из фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Ровіксу в дозе 40 мг и фибратив противопоказанное(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Ровікс следует с осторожностью применять пациентам с факторами, которые содействуют развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме крови.

Ровікс не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, которые содействуют развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолизу(такими как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Влияние на печенку

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, Ровікс следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем та/або имеют заболевание печенки в анамнезе.

Функцию печенки рекомендовано проверить перед началом применения препарата и через 3 месяцы лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови больше чем втрое превышает ВМН, применение Ровіксу следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печенки(преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемиею, вызванной гипотиреозом или нефротичним синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а потом начинать применение Ровіксу.

В писляреестрацийному периоде изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали статини, в том числе розувастатин. Если пидчас лечения Ровіксом развивается серьезное поражение печенки с клинической симптоматикой та/або гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечения Ровіксом.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы приблизительно вдвое сравнительно с европейцами. Для таких пациентов необходимая коррекция дозирования розувастатину(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Фармакокинетика"). Для пациентов азиатской расы начальная доза Розувастатину должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатину в плазме была замечена у азиатских пациентов (см. раздел "Особенности применения" и "Фармакокинетика". Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, в которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, которые применяли розувастатин сопутствующий с разными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатину у пациентов из ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Розувастатину у пациентов, которые получают ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Розувастатину не откорректирована(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Интерстициальное заболевание легких

Одиночные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинив, особенно в случае долговременной терапии. К симптомам нарушения принадлежат диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего положения(усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применения статинив нужно прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статини повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинив, и потому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска(уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно национальным керивництвами.

В исследовании JUPITER зарегистрирована общая частота сахарного диабета представляла 2,8 % в группе приема розувастатину и 2,3 % − в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, при применении розувастатину наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.

В клинических исследованиях было показано, что Розувастатин как монотерапия не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходимая осторожность в случае одновременного применения розувастатину и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазолу, спиронолактону и циметидину.

Деть от 10 до 17 лет

Влияние розувастатину на линейный рост(рост), массу тела, ІМТ(индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков за шкалой Таннера у детей возрастом 10-17 годы оценивался лишь в течение одного года. После 52 недель исследуемого лечения ни одного влияния на рост, массу тела, ІМТ или половое дозревание выявлено не было(см. раздел "Фармакодинамика"). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину(>1 год) на половое дозревание неизвестны.

В клиническом исследовании у детей и подростков, которые принимали розувастатин в течение 52 недель, повышения уровня КФК >10 разы выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще сравнительно с такими у взрослых(см. раздел "Побочные реакции").

Непереносимость лактозы

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Ровікс противопоказанный в период беременности или кормления груддю.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения Ровіксом необходимо применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск притеснения ГМГ-КоА-редуктази превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсичного влияния на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечения следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются лечения розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления груддю. Данных относительно проникновения препарата в грудное молоко у человека нет(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из изучения влияния розувастатину на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако учитывая фармакодинамични свойства, маловероятно, что Ровікс будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестерино-знижувальну диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

Ровікс можно принимать в любое время дня, независимо от приема еды.

Таблетку не разжевывать и не измельчать, глотать целой, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза представляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые раньше не применять статини, так и для пациентов, которые к этому применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина в пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций(см. дальше). В случае необходимости через 4 недели дозу можно увеличить к следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует лишь для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемиею и высоким сердечно-сосудистым риском(в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемиею), в которых не удалось достичь желательного результата дозой 20 мг и которые должны находиться под регулярным надзором. В начале применения дозы 40 мг рекомендованный надзор специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В ходе исследований снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата представляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемиею необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций из дозирования для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов возрастом свыше 70 лет представляет 5 мг. Нет потребности в другом корегуванни дозы в зависимости от возраста.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в корегуванни дозы. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести(клиренс креатинина < 60 мл/хв) представляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказанная пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции нырок применения Ровіксу противопоказано в любых дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки

Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатину у пациентов с 7 баллами за шкалой Чайлда-П'ю. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем выше 9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю отсутствует. Ровікс противопоказанный пациентам с заболеваниями печенки в активной стадии. У пациентов с тяжелыми нарушением функции печенки наблюдалось повышение экспозиции розувастатину, потому им применять Ровікс в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов монголоидной расы представляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказанное. Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатину(см. раздел "Фармакокинетика"). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатину.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии представляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказанная некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Сопутствующее приложение

Розувастатин является субстратом для разных транспортных белков(например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии(включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Ровіксу вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками(например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавиру из атаназавиром, лопинавиром та/або типранавиром). При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Ровіксом. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Ровіксом избежать невозможно, надо взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательным образом подбирать дозу Ровіксу.

Деть.

Применение препарата детям должно проводить лишь специалист.

Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет(мальчики на стадии развития ІІ и выше за Таннером и девушки, в которых менструации начались по меньшей мере год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет 5 мг на сутки. Препарат обычно следует принимать перорально в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций относительно лечения детей(см. раздел "Особенности применения"). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемичну диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах больше 20 мг в этой популяции не исследовало.

Таблетки по 40 мг не предназначены для применения детям.

Деть в возрасте до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов(в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею. Таким образом, розувастатин не рекомендуется применять детям в возрасте до 10 лет.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется пидтримуюча терапия. Нужен контроль функции печенки и уровней КФК. Маловероятно, что гемолиз будет эффективным.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдаются при применении Ровіксу, обычно слабы и временны. Побочные реакции приведены дальше в соответствии с частотой возникновения : часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1 000, <1/100); редко(> 1/10 000, < 1/1 000); очень редко(< 1/10 000); частота неизвестна(невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы : редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный діабет1, 2.

Психические расстройства: частота неизвестна - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна - переферична невропатия, расстройства сна(в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : частота неизвестна - кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - зуд, сыпь и крапивница; частота неизвестна - синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто - миалгия, редко - миопатия(в том числе миозит) и рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - нарушение со стороны сухожилий, иногда усложненные разрывами, имуноопосередкована некротизирующая миопатия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень редко - гематурия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства: часто - астения, частота неизвестна - отек.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

1Частота зависит от наличия факторов риска(уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышения уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

2Згідно с результатами исследования JUPITER(общая частота сообщений при применении розувастатину - 2,8 %; плацебо - 2,3 %) в первую очередь у пациентов, которые уже имеют высокий риск развития сахарного диабета.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли розувастатин, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождение(определенной тестовой полоской). Изменения содержимого белка в моче от "отсутствия" или "следов" к "++" или больше зарегистрированы спустя некоторое время в < 1 % пациента, который принимал препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и приблизительно у 3 % пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения уровня белка в моче от "отсутствия" или "следов" к "+" наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Пересмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на данное время не выявил причинно-следственную связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, которые применяли препараты розувастатину, с низкой частотой наблюдалась гематурия.

Влияние на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия(в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз розувастатину, а особенно при применении доз > 20 мг. При применении розувастатину, а также других статинив сообщали о редких случаях рабдомиолизу, что иногда были связаны с почечной недостаточностью.

У пациентов, которые принимали розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней креатинфосфокинази(КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни КФК повышены(> 5 × верхнего предела нормы(ВМН)), лечение следует прекратить(см. раздел "Особенности применения").

Влияние на печенку

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным.

В процессе писляреестрацийного применения розувастатину идентифицирована такая нежелательная реакция как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщали спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Когнитивные нарушения

Изредка в писляреестрацийному периоде сообщали о нарушении когнитивных функций(например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутывание сознания), которые ассоциируются с применением статинив. О таких когнитивных проблемах сообщали в связи со всеми статинами. Явления, о которых идет речь в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят потом отмены статинив, а также имеют разное время до появления симптомов(от 1 дня до лет) и к исчезновению симптомов(медиана - 3 недели).

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин, наблюдался пропорциональный к дозе рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкинази. При применении розувастатину также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого количества пациентов, которые применяли розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, наблюдались патологические изменения при анализе мочи(тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, как правило, канальцевого происхождение. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты

В долговременных контролируемых клинических исследованиях розувастатин не продемонстрировал вредного влияния на глазные линзы.

У пациентов, которые лечились препаратами розувастатину, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения

Кроме вышеупомянутого, были зарегистрированы такие явления.

Со стороны нервной системы: очень редко - полиневропатия, потеря памяти.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : частота неизвестна - кашель, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - желтуха, гепатит; редко - повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : частота неизвестна - синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : очень редко - артралгия; частота неизвестна - имуноопосередкована некротизирующая миопатия.

Со стороны почек: очень редко - гематурия.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом применения препарата, : частота неизвестна - отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : частота неизвестна - гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы : частота невидома- тромбоцитопения.

При применении некоторых статинив сообщали о таких нежелательных явлениях:

- депрессия;

- нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары;

- расстройства половой функции;

- отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии;

- заболевание сухожилий, иногда усложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолизу, серьезных нарушений со стороны почек и печенки(преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была больше при применении дозы 40 мг.

Деть(10-17 годы)

Профиль безопасности Ровіксу для детей и взрослых подобен, хотя в ходе исследований розувастатину у детей потом упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК > 10×ВМН и мышечные симптомы, которые впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предостережения при применении Ровіксу одинаковые.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в картонной коробке(таблетки по 5 и 10 мг); по 3 блистеры в картонной коробке(таблетки по 20 и 40 мг).

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Апотекс Інк./Apotex Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

150 Сігнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада, M9L 1T9/

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canada, M9L 1T9.

4100 Вестон Роад, Вестон, Онтарио, Канада, M9L 2Y6/

4100 Weston Road, Weston, Ontario, Canada, M9L 2Y6.