Сурфактант-Мб

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СУРФАКТАНТ-МБ

(SURFACTANT-MB)

Состав

действующие вещества:

1 мл содержит липидный экстракт сурфактанта из бычьих легких, что содержит фосфолипидов 27 мг, сурфактант-асоцийованих протеинов В и С(SР- В и SР-С) 176-500 мкг;

вспомогательные вещества: кальцию хлорид, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для интратрахеального введения.

Основные физико-химические свойства: гомогенная суспензия от почти белого к светлому желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Легочные сурфактанты. Естественные фосфолипиды.

Код АТХ R07А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат СУРФАКТАНТ-МБ - это экстракт натурального бычьего сурфактанта, что содержит многочисленные фосфолипиды, из которых самым распространенным является дипальмитоил фосфатидилхолин(DPPC). В состав препарата также входят гидрофобные сурфактант-асоцийовани протеины В и С, которые облегчают их дисперсию.

При введении интратрахеально СУРФАКТАНТ-МБ быстро адсорбируется, образовывая активный фосфолипидный монослой на грани раздела воздух-жидкость. Это улучшает газообмен за счет уменьшения натяжению альвеолярной поверхности и способствует розтягненню легких у ребенка с респираторным дистрес синдромом новорожденных(NRDS). СУРФАКТАНТ-МБ может иметь мгновенное влияние на розтягнення легких, как правило, в течение 5 - 30 минут после введения одной дозы.

Исследования на животных показали, что интратрахеальна инстилляция препарата СУРФАКТАНТ-МБ быстро улучшает розтягнення легких, которые имели дефицит сурфактанта. Было показано, что СУРФАКТАНТ-МБ имеет значительно низшую вязкость и содержит пропорционально больше сурфактант-асоцийованих белков в сравнении с другими сурфактантами.

В базовом исследовании при участии добровольцев сравнивали препараты СУРФАКТАНТ-МБ и Exosurf(n=3D1133). СУРФАКТАНТ-МБ был так же эффективен, как и Exosurf, относительно интактной сердечно-легочной системы для недоношенных детей(гестационный возраст - 36 недели). СУРФАКТАНТ-МБ был таким же эффективным или эффективнее, чем Exosurf, для детей с массой тела 750-1250 г:

- значительно больше дети, которые получали препарат СУРФАКТАНТ-МБ, было живым на момент выписки;

- младенцы, которые получали препарат СУРФАКТАНТ-МБ, имели меньше истоки воздуха;

- у младенцев, которые получали препарат СУРФАКТАНТ-МБ, наблюдалось меньше случаи высокой потребности в кислороде;

- не было никаких существенных отличий относительно случаев ВШК(внутрижелудочковые кровоизлияния) или тяжелой ІВК/ПВЧ(перивентрикулярна лейкомаляция).

В клинических испытаниях сравнивали препараты СУРФАКТАНТ-МБ и Survanta(n =3D 60). В группе, которая получала СУРФАКТАНТ-МБ, наблюдался более быстрый эффект и достоверно низший индекс оксигенации после лечения. Не было никакой разницы во вторичных показателях, в том числе смертности, количества дней на искусственной вентиляции легких и возникновении хронических заболеваний легких.

В ходе открытого исследования больше 5000 детей получило препарат СУРФАКТАНТ-МБ.

Долгосрочные исследования, в которых сравнивали СУРФАКТАНТ-МБ и плацебо, не показали существенных отличий в развитии нарушений нервной системы и аллергических проявлений.

Фармакокинетика. Сурфактанты действуют локально и переделываются в пределах легочной ткани. Метаболические превращения препарата СУРФАКТАНТ-МБ не исследовались.

Клинические характеристики

Показание

Лечение новорожденных с респираторным дистрес-синдромом(РДС/болезнь гиалиновых мембран).

Противопоказание

Применение лекарственного средства противопоказано для новорожденных с активной легочной кровотечею.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия не проводились.

Особенности применения

Препарат вводят как можно быстрее младенцам из РДС, если он подтвержден с помощью рентгеновского обследования, и детям, которым необходима искусственная вентиляция легких, если подтвержденное соотношение давления кислорода в артериях к давлению кислорода в альвеолах(PaО2/PAO2) представляет ˂ 0,22. Лечение младенцев с массой тела при рождении менее 380 г или больше 4460 г в контролируемых исследованиях не оценивалось.

Общие

Введение следует проводить в тщательным образом проверенных условиях стационара в присутствии опытных неонатологов и других медицинских работников, которые имеют опыт проведения интубации, работы с аппаратом искусственного дыхания и осуществления общего ухода за недоношенными младенцами

СУРФАКТАНТ-МБ может быстро повлиять на оксигенацию и розтягнення легких У некоторых младенцев может возникнуть гипероксия через несколько минут после введения препарата

Во время введения возможны временные эпизоды брадикардии и снижения уровня насыщения кислородом

Следует принять надлежащие меры для предотвращения сепсиса, особенно в случае применения недоношенным новорожденным с повышенным риском возникновения сепсиса.

Иммуногенность

Долговременные исследования сравнения применения препарата СУРФАКТАНТ-МБ и плацебо не показали никаких значительных отличий в развитии аллергических реакций.

Офтальмология

Через несколько минут после введения препарата СУРФАКТАНТ-МБ может возникнуть гипероксия. Если гипероксия развивается и насыщение кислородом выше 95%, FiO2 должен быть сниженным, пока уровень насыщения не будет представлять 90-95 %, для того, чтобы снизить риск возникновения ретролентальной фиброплазии.

Дыхательные пути

За всеми младенцами перед, под время и после введения препарата СУРФАКТАНТ-МБ необходимо внимательно наблюдать. Младенцев проверяют на оксигенацию путем взятия пробы кислорода из кожных тканей или проверки насыщения кислородом, а также проведения промежуточных измерений газов в крови. Кроме того, уровень углекислого газа нужно отслеживать с помощью кожной пробы на CO2, что коррелирует с показателями газов в крови.

СУРФАКТАНТ-МБ может быстро повлиять на оксигенацию и розтягнення легких Если расширение грудной клетки кажется чрезмерным, пиковые вентиляционные давления во время вдоха нужно немедленно снизить для избежания чрезмерного розтягнення и легочного истекания воздуха После введения следят за дыхательным потоком, поскольку внезапное розтягнення легких может возникнуть без особенного движения грудной клетки

Во время процедуры введения были зафиксированы временные эпизоды брадикардии и сниженное насыщение кислородом(см. раздел "Побочные реакции"). Если такие побочные реакции возникают, следует прекратить введение препарата и принять надлежащие меры для облегчения состояния. После стабилизации состояния процедуру введения можно возобновить.

Техники введения, которые используют для других сурфактантов, такие как медленное введение или использование малых аликвот, не рекомендованные для препарата СУРФАКТАНТ-МБ. В отличие от других препаратов, которые нужно вводить медленно для предупреждения рефлюкса, СУРФАКТАНТ-МБ имеет намного низшую вязкость и высшее содержимое белка, которая обеспечивает более быстрое распространение. Медленное введение может привести к неравномерному распределению, которое может повлечь неравномерное розтягнення легких.

Если доза не проходит по эндотрахеальной трубке с дополнительным давлением, которое рекомендовано в разделе "Дозирования и способ введения", рассматривают возможность образования слизистой пробки.

Слизистые пробки.

Младенцы, в которых вентиляция значительно нарушается под время или вскоре после введения, могут иметь слизистые пробки в эндотрахеальной трубке, в частности, если пульмональни выделения были значительными перед введением препарата. Аспирация мокротиння у всех младенцев перед введением препарата может уменьшить вероятность возникновения слизистых пробок в эндотрахеальной трубке. После введения экзогенный сурфактант может способствовать перемещению слизистой пробки. При подозрении на возникновение такого препятствия в эндотрахеальной трубке и когда аспирация мокротиння не является успешной для устранения препятствия, заблокированную эндотрахеальную трубку следует немедленно заменить.

Наблюдение и лабораторные тесты

Коррекция ацидоза, гипотензии, гипогликемии и гипотермии рекомендована перед введением.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применяют новорожденным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применяют новорожденным.

Способ применения и дозы

Препарат СУРФАКТАНТ-МБ не нуждается разведения или фильтрования перед применением. Для обеспечения стерильности флаконы предназначены лишь для одноразового использования. При комнатной температуре нужно полегоньку покрутить или повернуть флакон так, чтобы суспендировать липид и диспергировать любые агломераты. Проверить содержимое флакона на однородность. Наличие равномерно-распределенных тонких, но видимых частей липида является нормальным для нагретых флаконов. Суспензия в флаконе должна иметь цвет от белого к свитло-жовтого. Если содержимое флакона более темного цвета или не распределен равномерно, флакон с препаратом не следует использовать. Об этом необходимо сообщить производителю и указать номер серии.

Перед введением препарат СУРФАКТАНТ-МБ следует нагреть к комнатной температуре, но не выше, чем температура тела. Нагревание можно проводить такими способами(время указано приблизительно) :

Таблица 1

Рекомендованное дозирование

Рекомендованная доза препарата СУРФАКТАНТ-МБ - 5 мл/кг при 27 мг фосфолипидов/мл, что эквивалентно 135 мг фосфолипидов/кг. Целых 3 последовательных дозы препарата можно вводить в первые 5 дни жизни(см. раздел "Повторное введение препарата"). В таблице 2 представлены суммарные дозы в зависимости от массы тела новорожденного.

Таблица 2

Введение

Процедура введения

Перед началом процедуры необходимо аспирувати мокротиння из дыхательных путей младенца и на некоторое время оставить ребенка в состоянии спокойствия для возобновления после процедуры. Обеспечивают правильное размещение эндотрахеальной трубки с помощью аускультации и радиографа, если он имеется(1-2 см ниже голосовых связок, 1-2 см выше киля трахеи).

Не проводить инстилляцию препарата ниже правого главного бронха

Набрать полную дозу в шприц с иглой большого размера. Присоединить к игле стерильный катетер 5 калибра(за шкалой Шар'єра), обрезать его к соответствующей длине так, чтобы он достигал дистального конца эндотрахеальной трубки. Содержимое шприца выпустить в катетер, чтобы заполнить катетер сурфактантом. Младенца быстро отсоединить от аппарата искусственного дыхания, чтобы можно было пропустить катетер в эндотрахеальную трубку. Для обеспечения одновременной искусственной вентиляции легких или присоединения респираторного мешка катетер пропускают через аспирационный порт закрытого аспирационного адаптера, присоединенного к эндотрахеальной трубке.

Інстилюють от одной до три болюсних дозы по мере того, как переносится. Каждую дозу вводят в течение 2-3 секунд. После каждой инстилеваной дозы следует провести вентиляцию легких вручную в течение 30 секунд путем нажатия, достаточного для достижения надлежащего расширения грудной клетки, перед возвращением к применению аппарата искусственного дыхания. Если младенец остается на искусственной вентиляции легких во время инстилляции, давление в дыхательных путях поднимают в случае необходимости на 1-2 см вод. ст., чтобы помочь освобождению эндотрахеальной трубки. Интервал между введением доз представляет 1-2 минуты. Перед началом введения следующей дозы проверяют, чтобы насыщенность кислородом представляла около 95 %.

Во время введения объем сурфактанта в эндотрахеальной трубке будет расти. Если сурфактант проходит медленно, введения приостанавливают и проводят ручную вентиляцию, пока эндотрахеальная трубка не станет чистой перед продолжением. Если сурфактанта не выходит из шприца, следует рассмотреть возможность образования слизистой пробки. Малые порции и медленное введение не рекомендуются, поскольку это может привести к плохому распространению сурфактанта и неравномерного розтягнення легких.

Наблюдение после введения

По завершению инстилляции необходимо установить новые параметры искусственной вентиляции легких согласно результатам транскутанного измерения напряжения кислорода и углекислого газа(TcPO2/TcPCO2), показателям пульсоксиметра и параметрами расширения грудной клетки. Показателями TcPO2/TcPCO2 руководствуются при лечении недоношенных младенцев(гестационный возраст менее 32 недель). Показателям кислородного насыщения предоставляют преимущество при лечении старших младенцев. Тщательным образом следят за дыхательным потоком, поскольку внезапное розтягнення дыхательных путей может возникнуть без особенного движения грудной клетки. Устанавливают доинстиляцийни параметры искусственной вентиляции, снижая такие параметры, как давления(пиковое давление во время вдоха(PIP) /позитивное давление в конце выдоха(PEEP)), фракционная концентрация кислорода в гаге, которая вдыхает(FiO2), и скорость вентиляции, как прописано в статусе младенца. Дальнейшее наблюдение врачом по показателям газов в крови на протяжении часа после введения дозы является стандартной процедурой для любого младенца, который получил дозу препарата СУРФАКТАНТ-МБ(PaO2 должно представлять 60-70 торр, уровень PaCO2 должен удерживаться на 35-45 торр и рН 7,35-7,45). Следует избегать аспирации мокротиння в течение 2 часов после введения препарата СУРФАКТАНТ-МБ, пока это не станет неотложной потребностью. Благодаря немедленному действию препарата СУРФАКТАНТ-МБ на розтягнення легких и оксигенацию(обычно 5-30 минуты) уровень FiO2 нужно соответственно знижити для предупреждения гипероксии(повышенного содержания кислорода в тканях организма). Ведется тщательное наблюдение за расширением грудной клетки, соответственно снижаются вентиляционные давления(PIP/PEEP). Высокие ровные насыщения кислородом(˃ 95 %) или высокие значения TcPO2/TcPCO2(что подтверждено сравнением с показателями газов в крови) показывают, что для младенца следует уменьшать уровни таких параметров как FiO2, скорость искусственной вентиляции легких и давления. Показатели газов в крови должны представлять 60-70 торр для PaO2 и 35-45 торр для PaCO2. Не правильное снижение параметров может привести к пневмотораксу.

У младенцев, в которых вентиляция значительно нарушается под время или сразу после инстилляции, могут наблюдаться слизистые пробки в эндотрахеальной трубке, в частности, если перед введения препарата были значительными пульмональни выделение. Кроме этого, сурфактант может способствовать движению резидентной слизи. В случае неуспишного отсасывания препятствия закупоренную эндотрахеальную трубку необходимо немедленно заменить.

Повторное введение препарата

Младенцы могут получить до 3 дополнительных доз препарата СУРФАКТАНТ-МБ в течение первых пяти дней жизни. Критериями для введения дополнительной дозы является позитивный ответ на предыдущую дозу и повышение в респираторной поддержке, что сигнализуеться градационным повышение в FiO2. Это повышение должно быть по меньшей мере на 10 % больше, чем уровень FiO2, который необходим после начального ответа на предыдущую дозу препарата СУРФАКТАНТ-МБ. Все младенцы, в которых наблюдается респираторное ухудшение, должны быть оценены на наличие открытого артериального пролива, пневмоторакса и легочного кровотечения перед повторным лечением препаратом СУРФАКТАНТ-МБ. Режим для повторного введения такой же, как и для начальной дозы. Для детальной информации см. раздел "Процедура введения".

Деть

Препарат применяют младенцам.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом СУРФАКТАНТ-МБ для человека не установлен. Учитывая данные исследований на животных, передозировка может привести к острой обструкции дыхательных путей.

Побочные реакции

Очень частыми побочными реакциями, которые возникали в ≥ 10 % младенцев, которые получали СУРФАКТАНТ-МБ, в базовом контролируемом исследовании в нисходящем порядке частоты возникновения были такие: открыт артериальный пролив, сниженные значения функции легких после применения препарата, интравентрикулярна кровотечение всех уровней, сепсис, ретролентальна фиброплазия, брадикардия и сильное кровоизлияние в желудочки головного мозга.

Общие побочные реакции, которые возникали в ≥ 1 % и ˂ 10 % младенцы, которые получали препарат СУРФАКТАНТ-МБ, в нисходящем порядке частоты возникновения были такие: интерстициальная эмфизема легких, перивентрикулярна лейкомаляция, пневмоторакс, легочное кровотечение, закупорка эндотрахеальной трубки, некротический энтероколит, респираторный ацидоз, судороги, гипотензия, задержка дыхания, гидроцефалия и пневмония.

В связи с быстрым действием препарата СУРФАКТАНТ-МБ на растягивание легких и оксигенацию респираторные показатели и любые побочные реакции у младенцев должны находиться под контролем.

Побочные реакции, которые возникали у ≥ 1 % младенца, который получал СУРФАКТАНТ-МБ, в нисходящем порядке частоты возникновения и в соответствии с системами органов изложено в Таблице 3.

Таблица 3

В базовом клиническом исследовании сепсис и пневмония наблюдались со значительно большей частотой у младенцев, которых лечили препаратом СУРФАКТАНТ-МБ, в сравнении с младенцами, которые получали препарат Exosurf. Однако частота возникновения легочного кровотечения была ниже(˂ 1 %) в течение первых двух часов после введения, наблюдалось повышение до 8 % перед прекращением интенсивного надзора. В группе младенцев, масса тела которых при рождении представляла 750-1250 г и которые получали препарат СУРФАКТАНТ-МБ, 7 из 32 смертей(22 %) были связаны с легочной кровотечею.

В таблице 4 поданы побочные реакции, которые возникали у ≥ 1 % младенца в течение двух часов после введения препарата СУРФАКТАНТ-МБ.

Таблица 4

Менее распространены побочные реакции

Нераспространенными побочными реакциями, которые возникали в <1 % младенца, которого лечили препаратом СУРФАКТАНТ-МБ, были:

Инфекции и инвазия : другие инфекции, кроме пневмонии.

Расстройства со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : неонатальные расстройства коагуляции, желтуха новорожденных, тромбоцитопения.

Расстройства со стороны эндокринной системы: гиперкальциемия, гипогликемия.

Со стороны метаболизма и обмена веществ : ацидоз, гиперкалиемия.

Расстройства со стороны нервной системы: патологические результаты электроэнцефалографии, ишемический инсульт, энцефалопатия, эпендимит, менингит.

Расстройства со стороны сердечной деятельности: остановка сердца, кардиомегалия, легочное сердце, гипертрофированная кардиомиопатия, пневмоперикард, отек легких, стеноз легочной артерии, суправентрикулярна тахикардия.

Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния, гипертензия.

Расстройства со стороны системы дыхания : асфиксия, бронхопульмональна дисплазия, гипоксия, легочная гипертензия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: энтерит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечный рефлюкс, заворот кишок, прорыл кишечнику, пневмоперитонеум.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: увеличение печенки.

Расстройства со стороны кожи: целлюлит.

Расстройства со стороны мочеполовой системы: анурия, гидронефроз, гидроуретер, нефрокальциноз.

Общие расстройства: задержка роста, неонатальная гипотермия.

Аномальные гематологические и клинические биохимические показатели

Лабораторные показатели не были собраны в клинических испытаниях. Однако, дыхательный ацидоз наблюдался у 4 % детей, которые получали СУРФАКТАНТ-МБ, что было исследовано в пределах одного центра исследований. Показатели расширения легких и оксигенации необходимо тщательным образом проверять, поскольку параметры вентиляции могут быстро измениться после введения препарата.

Постмаркетинговые исследования побочных реакций

Сообщения о новых побочных реакциях не приходили, увеличение частоты возникновения известных побочных реакций, выявленных в клинических испытаниях, также не наблюдалось.

У трех младенцев в одной клинике, которым вводили очень маленькие аликвоти(1 мл) препарату за один раз(без переворачивания младенца) наблюдались легочные кровотечения, внутришне- желудочковые кровотечения та/або перивентрикулярна лейкомаляция и смерть. Очень малые дозы, введенные без переворачивания, возможно, привели к неравномерному распределению сурфактанта и неравномерного расширения легких.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше - 10 °С. Замороженный препарат можно дважды удерживать при температуре от 2 °С до 8 °С, но не дольше, чем 2 недели(суммарно).

Альтернативно хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 10 месяцев со дня получения препарата. В таком случае на упаковке следует отметить новую дату окончания срока пригодности, который представляет 10 месяцы. При таких условиях хранения флаконы, которые хранились в холодильнике, нельзя возвращать в морозильник.

Закрытые неиспользованные флаконы с препаратом СУРФАКТАНТ-МБ, которые хранились при комнатной температуре меньше чем 6 год, можно дважды повернуть в предварительные условия хранения для будущего использования. В таком случае на упаковке следует отметить количество раз, когда флакон нагревали и возвращали для дальнейшего хранения.

СУРФАКТАНТ-МБ представляет собой суспензию, которая оседает при хранении. Перед использованием необходимо осторожно покрутить или перевернуть флакон.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не нуждается возобновления. Не разводить, не подвергать действия ультразвука.

Каждый флакон одноразового использования можно открывать только один раз, неиспользованную часть материала необходимо выбросить после первого открытия флакона.

Упаковка

По 3 мл или 4 мл, или 5 мл в флаконе, закупоренном резиновой пробкой.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

( только в условиях стационара)

Производитель

БЛЕС БіочемікалC Інк

BLES Biochemicals Inc

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

60 Пасіфік Корт, Юніт 8, Лондон, Онтарио, Канада, Н5В 3К4

60 Pacific Court, Unit 8, London, Ontario, Canada, N5V 3K4

Заявитель

М.Біотек ЛІМІТЕД

M.Biotech LIMITED

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom