Ризостин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИЗОСТИН

(RISOSTIN)

Состав

действующее вещество: ризедронат натрию;

1 таблетка содержит 35 мг ризедронату натрия в форме ризедронату натрия гемипентагидрату;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, мальтодекстрин, маннит(Е 421), повидон, крахмал прежелатинизований, натрию крохмальгликолят(тип А), натрию стеарилфумарат, этанол безводен;

оболочка таблетки : сахароза, триетилцитрат, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172), тальк, этанол безводный, спирт поливиниловий - полиетиленгликоль привитый сополимер.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки в форме модифицированной капсулы с оболочкой оранжевого цвета, на одной стороне таблетки отпечаток "RS", на другом - "35".

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТХ M05B A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризедронат натрия является ингибитором резорбции костной ткани. Он имеет высокую степень афинности к кристаллам гидроксиапатиту кости и делает выраженную антирезобтивну действую. На клеточном уровне препарат ингибуе активность остеокласта. Даны гистоморфометрии свидетельствуют, что ризедронат натрию снижает частоту образования участков ремоделирования и уровень резорбции костной ткани в этих участках.

Остеопороз являет собой дегенеративный процесс в костной ткани, которая приводит к снижению ее массы и повышению риска переломов хребта, шейки бедра, запястья. Диагноз остеопороза подтверждается при выявлении снижения массы костной ткани, переломов, которые регистрируются рентгенографически, наличию переломов в анамнезе, наличии кифоза, который свидетельствует о переломах хребта. Остеопороз встречается как у женщин, так и у мужчин, однако у женщин в менопаузе он встречается чаще.

В норме формирования и резорбция костной ткани тесно связаны : старая костная ткань поддается резорбции и замищуеться новообразованной. При постменопаузному остеопорозе резорбция костной ткани проходит более интенсивно, чем ее формирование, которое приводит к снижению массы костной ткани и повышения риска переломов, особенно переломов хребта и шейки бедра. Приблизительно в 40 % женщин в возрасте от 50 лет существует значительный риск возникновения указанных переломов. При возникновении первого перелома, связанного с остеопорозом, риск следующих переломов растет приблизительно в 5 разы. Приблизительно в одного из пяти мужчин в возрасте от 50 лет также происходит перелом в результате остеопороза.

Ежедневное применение ризедронату натрия в дозе 5 мг в постменопаузе приводит к быстрому снижению уровня резорбции костной ткани без существенного притеснения уровня ее формирования. Уже через две недели уровень ремоделирования снижается, а через 6 месяцы снижение достигает максимума. При этом достигается равновесие между процессами формирования и резорбции, которая приближается к норме такого равновесия в пременопаузи.

Прием ризедронату, который назначали в дозе 5 мг ежедневно в течение 3 лет, увеличивал минеральную плотность костной ткани(МЩКТ) поясничного отдела хребта, шейки бедра, вертлюга бедра и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части лучевой кости сравнительно с контрольной группой.

Влияние ризедронату натрия на костную ткань(рост МЩКТ и снижение содержимого маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин было подобным.

Фармакокинетика.

При пероральном приложении препарат быстро(Тmax ~ 1 час) всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, уровень всасывания не зависит от дозы. Средний уровень биодоступности при применении как в таблетках, так и в растворе представляет 0,63 %. Уровень всасывания при приеме через 30 минуты после еды на 55 % ниже, чем при приеме препарата натощак. Уровень всасывания при приеме за 30 минуты до еды или через 2 часы после еды одинаковый. Биодоступность препарата у мужчин и женщин была подобной.

Ризедронат натрия не метаболизуеться системно, не действует на энзимы цитохрома Р450 и слабо связывается с белками(приблизительно 24 %). Приблизительно половина дозы, которая попадает к организму, выводится с мочой на протяжении 24 часов.

После всасывания ризедронату профиль зависимости "концентрация-время" носит мультифазный характер: в начальном периоде период полувыведения представляет приблизительно 1,5 часы, а в конечной экспоненциальной фазе - 480 часы. Хотя скорость выведения бисфосфонатив из костной ткани неизвестна, показатель полувыведения в 480 часы в конечной экспоненциальной фазе, вероятно, отображает диссоциацию ризедронату с поверхностью костей.

Почечный клиренс не зависит от концентрации и являет собой линейное соотношение между почечным клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрию выводится в неизмененной форме с калом.

Клинические характеристики

Показание

− Лечение постменопаузного остеопороза : для уменьшения риску переломов позвонков.

− Лечение подтвержденного постменопаузного остеопороза : для уменьшения риску переломов бедренной кости.

− Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.

Противопоказание

− Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

− Гіпокальціємія.

− Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не было выявлено клинически значимых взаимодействий с нижчеперерахованими средствами: нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), Н2-блокатори, ингибиторы протонного насоса, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы беты, тиазиди, глюкокортикоиды, антикоагулянты, противосудорожные средства, сердечные гликозиды, эстрогену препараты.

Антацидные средства/добавки, которые содержат поливалентные катионы(кальций, магний, алюминий, железо).

Возможно нарушение всасывания ризедронату.

Взаимодействие с пищевыми продуктами.

Еда, напитки(за исключением обычной воды) и лекарственные средства, которые содержат поливалентные катионы(такие как кальций, магний, железо и алюминий), могут влиять на всасывание ризедронату, потому их не следует принимать одновременно с препаратом Ризостин. Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко придерживаться рекомендаций из дозирования препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Ризедронат не поддается системному метаболизму, не индуктирует ферменты группы цитохрома P450 и незначительной мерой связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях ІІІ фазы из изучения применения ризедронату натрия при остеопорозе, где препарат назначали ежедневно, ацетилсалициловую кислоту или НПЗП принимали соответственно 33 % и 45 % пациенты. В исследованиях ІІІ фазы, где препарат назначали ежедневно или один раз на неделю для женщин в постменопаузальному периоде, ацетилсалициловую кислоту или НПЗП принимали соответственно

57 % и 40 % пациенты. Среди пациентов, которые одновременно регулярно принимали(3 или больше дней на неделю) ацетилсалициловую кислоту или НПЗП, частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедронату натрия была подобной такой в контрольной группе.

Ризедронат натрия можно применять одновременно с естрогеновими препаратами, если такая комбинация считается целесообразной.

Особенности применения

Пищевые продукты, напитки(кроме обычной воды) и лекарственные средства, которые содержат поливалентные катионы(такие как кальций, магний, железо и алюминий), влияют на всасывание бисфосфонатив, потому их нельзя принимать одновременно с препаратом.

Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко придерживаться рекомендаций из дозирования препарата.

Эффективность бисфосфонатив в лечении постменопаузного остеопороза была подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани та/або с частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не является достаточным поводом для инициирования лечения остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные в подтверждение эффективности бисфосфонатив, в том числе ризедронату, у лиц пожилого возраста(возраст свыше 80 лет) теперь ограничены.

Применение некоторых бисфосфонатив ассоциировало с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим пациенты должны обращать особенное внимание на инструкции из дозирования препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Особенная осторожность при лечении этим средством показана в таких случаях:

− у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение еды через пищевод или его опорожнение, например стриктура или ахалазия;

− у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение по крайней мере 30 минуты после приема таблетки;

− в случае применения ризедронату пациентам с активными или недавно перенесенными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Врач, который назначает препарат, должен отметить пациентам на важности тщательного соблюдения инструкций из дозирования препарата и отслеживания любых признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует инструктировать относительно необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боль за грудниной или появление/усиления изжоги.

При приеме ризедронату необходимо адекватное поступление кальция и витамина D с едой, особенно

при болезни Педжета, когда уровень ремоделирования костной ткани существенно повышен.

Гіпокальціємію необходимо пролечить к началу терапии. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ(например, дисфункция паращитовидних желез, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом.

У онкологических пациентов, которые получали лечение, которое включало преимущественно внутривенное введение бисфосфонатив, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, обычно ассоциируемого с экстракцией зубов та/або местной инфекцией(в том числе остеомиелитом). Много из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, которые получали бисфосфонати перорально.

К началу лечения бисфосфонатами больным с сопутствующими факторами риска(например, опухоли, химиотерапия, лучевая терапия участка председателя и шеи, недостаточная гигиена ротовой полости) необходимо провести стоматологический обзор и профилактическое лечение. Во время лечения таким больным по возможности следует воздерживаться от инвазивных стоматологических процедур.

Остеонекроз внешнего слухового канала

Зафиксированы случаи остеонекроза внешнего слухового канала на фоне применения бисфосфонатив, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска для развития остеонекроза внешнего слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии та/або местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза внешнего слухового канала следует оценивать у тех пациентов, которые получают бисфосфонати, в которых возникают симптомы со стороны уха, в том числе хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные подвертлюжные и диафизарные переломы бедренной кости, преимущественно у пациентов, которые получают длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы могут встречаться в любом участке бедренной кости - от места непосредственно под малым вертлюгом к месту непосредственно над надмыщелковым утолщением. Такие переломы возникают после минимальной травмы или и при отсутствии травмы, у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или в паховом участке, который часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализацийних диагностических методов, которые оказываются уже за несколько недель или месяцев до полного перелома бедренной кости. Эти переломы часто двусторонние, в связи с этим у пациентов, которые получают бисфосфонати, в случае возникновения диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также и контралатеральну бедренную кость. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Следует взвесить целесообразность отмены терапии бисфосфонатами для пациентов, в которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая соотношение "польза/риск" у конкретного пациента.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщать о любых случаях возникновение боли в бедре или паховом участке, и каждого такого пациента следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Ризедронат натрия не следует применять в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ни одного влияния на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не выявлено, но необходимо учитывать, что во время приема препарата возможны побочные реакции со стороны органов зрения, которые могут сопровождаться ухудшением остроты зрения и светобоязнью.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза - 35 мг 1 раз в неделю, перорально.

Для достижения определенного эффекта необходимо сурово придерживаться инструкции из приема препарата. Препарат следует принимать натощак, не меньше как за 30 минуты до употребления еды, напоил(кроме обычной воды) или других лекарственных средств. Таблетку следует принимать стоя, проглотить целой, не розжовуючи, и запить достаточным количеством воды(не менее 120 мл) для того, чтобы она попала в желудок.

В течение как минимум 30 минуты после приема таблетки больной должен находиться в вертикальном положении.

Если доза пропущена, таблетку надо принять в тот день, когда о ней вспомнили. Дальше пациент должен принимать одну таблетку еженедельно в тот день, когда он/она обычно принимает таблетки. Нельзя принимать две таблетки в тот же день.

Необходимо рассмотреть целесообразность дополнительного приема кальция и витамина D, если поступление этих веществ с едой недостаточно:

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено ни одной разницы в эффективности или беспечности ризедронату натрия в зависимости от возраста пациента. Таким образом, пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозирования. То же касается людей в возрасте от 75 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозирование. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Оптимальная длительность лечения остеопороза бисфосфонатами доныне не определена. Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приема препарата Ризостин, учитывая пользу и потенциальный риск такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения длительностью 5 годы или больше.

Лица, которые принимают ацетилсалициловую кислоту/НПЗП.

Среди пациентов, которые принимали ацетилсалициловую кислоту или НПЗП регулярно(3 или больше дней на неделю), частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедронату натрия была подобной такой среди пациентов контрольной группы

( см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Поскольку даны о безопасности и эффективности применения ризендронату натрия детям(в возрасте до 18 лет) недостаточные, препарат не применяют этим пациентам.

Передозировка

Информация о любом специфическом лечении острой передозировки ризедронату натрия теперь отсутствует.

При значительной передозировке возможное снижение кальция в сыворотке крови и развитие симптомов гипокальциемии.

Лечение. Необходимо дать пациенту молоко или антациды, которые содержат магний, кальций или алюминий, для связывания ризедронату натрия и уменьшения его всасывания.

В случае значительной передозировки(если миновало не больше 30 минут после приема препарата) можно рекомендовать промывание желудка. Также можно использовать общепринятые средства для снятия симптомов гипокальциемии, включая внутривенное введение препаратов кальция.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций во время клинических исследований были слабыми или умеренными и не нуждались отмены препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, запор, диарея, боль в животе, дуоденит, эзофагит, гастрит, дисфагия, язвы пищевода, глоссит, стриктура пищевода.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : боль в мышцах, суставах и костях.

Результаты лабораторных исследований : редко - изменения показателей функции печенки.

У некоторых пациентов наблюдалось раннее временное бессимптомное легкое снижение сывороточных уровней кальция и фосфатов.

Со стороны органов зрения : воспаление радужной оболочки, увеит, конъюнктивит, эписклерит, ирит, склерит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : атипичные подвертлюжные и диафизарные переломы бедренной кости, остеонекроз нижней челюсти.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализуемое высыпание, крапивницу, а также буллезные кожные реакции и лейкоцитокластичний васкулит(иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе одиночные случаи синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза); выпадение волос.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Гепатобіліарні расстройства: серьезные расстройства со стороны печенки. В большинстве зафиксированных случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать расстройства со стороны печенки.

Очень редко: остеонекроз внешнего слухового канала(нежелательная реакция класса бисфосфонатив).

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фармасайнс Інк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.