Рамипекс

Инструкция по применению

РАМІПЕКС

(RAMIPEX)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату 0,25 мг, эквивалентно прамипексолу 0,18 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, крахмал прежелатинизований, повидон(К- 30), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки с фаской от белого к почти белому цвету, с линией для разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Допамінергічні средства. Агонисты допамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Праміпексол является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминових рецепторам подтипа D2, среди которых он имеет подавляющее родство из D3- рецепторами и полную внутреннюю активность.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен допамина.

Механизм действия прамипексолу при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергичной системы.

В ходе исследований, проведенных при участии здоровых добровольцев, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактину.

Фармакокинетика. Праміпексол быстро и полностью абсорбируется после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет свыше 90 %, максимальная концентрация в плазме достигается между 1-м и 3-м часами. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема еды, но степень абсорбции не снижается. Праміпексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.

У людей связывания прамипексолу с белками является очень низким(< 20 %), а объем распределения - большим(400 л). В ходе исследований на крысах наблюдалась высокая концентрация препарата в мозговой ткани(приблизительно в 8 разы более высокая сравнительно с плазменными).

Праміпексол метаболизуеться у людей в небольшом количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексолу является основным путем элиминации. Приблизительно 90 % 14С-маркованої дозы выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения - от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых дозами не выше 0,75 мг.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с белками плазмы.

Праміпексол связывается с белками плазмы очень незначительной мерой(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства елиминуються преимущественно путем метаболизма в печенке, потенциальное взаимодействие маловероятное. Взаимодействую с антихолинергичними средствами не исследовали. Фармакокінетичної взаимодействия между селегилином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно путем притеснения системы транспорта катионной реальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную реальную канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств из прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

Во время увеличения дозы прамипексолу пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшить дозу леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставляют неизмененными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации из прамипексолом или употребляет алкоголь(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если возможны антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Назначение прамипексолу в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом "Способ применения и дозы" пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек.

Галлюцинации. Галлюцинации - известны побочные реакции лечения допаминовими агонистами и леводопой. Пациентов необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации(в большинстве случаев зрению).

Дискинезия. При комбинированной терапии из леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексолу. В таком случае дозу леводопи нужно снизить.

Внезапное нападение сонливости и сонливость. Применение прамипексолу связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупредительных признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости обнаруживать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации из прамипексолом или употребляет алкоголь(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное потребление еды.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, которые получают терапию прамипексолом.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина лишь в случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичной терапии.

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Аугментація(усиление симптомов). Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется ранним появлением симптомов вечером(или даже днем), усиление симптоматики и распространение симптомов на верхние конечности. Аугментацію специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования на протяжении 26 недель. Аугментація была выявлена в 11,8 % пациентов в группе прамипексолу и плацебо. Анализ времени к аугментации за Капланом-Мейєром не продемонстрировал ни одной существенной разницы между группами прамипексолу и плацебо.

Почечная недостаточность. Раміпекс следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется чрез почки.

Рабдоміоліз. Единственный случай рабдомиолизу имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокинази(СРК - 10,631 МО/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние на беременность и лактацию у людей неизвестно. Можно применять во время беременности только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактину в людей, возможное снижение лактации. Даны об экскреции прамипексолу в грудное молоко у людей неизвестны. Препарат не рекомендуется применять в период кормления груддю. Однако если прием препарата является необходимым, кормление груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат обнаруживает значительное влияние на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Возможное появление галлюцинаций или сонливость.

Пациентов, которых лечат препаратом и в которых наблюдается сонливость та/або эпизоды внезапного засинання, следует поинформировать о необходимости содержание от управления автотранспортом и видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или другим людям или и к гибели(например при работе с механизмами), до тех пор, пока такие рецидивные эпизоды или сонливость не исчезнут.

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона

Таблетки следует принимать перорально, глотать, запивая водой, независимо от приема еды.

Суточную дозу принимают в 3 приемы одинаковыми частями.

Начальное лечение: дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, как приведено в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,375 мг соли на сутки каждые 5-7 дни. При условии отсутствия у пациентов непереносимых побочных явлений дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг соли еженедельно к максимальной дозе 4,5 мг соли на сутки.

Однако следует отметить, что при дозах больше 1,5 мг соли растет частота случаев сонливости.

Підтримуюча терапия. Индивидуальная доза должна быть в пределах от(0,375 мг) к максимальной дозе 4,5 мг на сутки. Во время увеличения дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг соли. Дальнейшее корегування дозы следует осуществлять в соответствии с клиническим ответом и возникновением нежелательных эффектов. В ходе исследований приблизительно 5 % пациентов лечили дозами ниже 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,5 мг на сутки могут быть эффективными для пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопи во время увеличения дозы и проведения пидтримуючеи терапии препаратом, в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.

Прекращение лечения. Внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексолу следует уменьшать постепенно, на 0,75 мг на сутки, к снижению суточной дозы до 0,75 мг. После этого дозу следует уменьшать на 0,375 мг на сутки.

Нарушение функции почек. Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается такая схема:

- пациентам с клиренсом креатинина больше 50 мл/хв не нужно снижать суточную дозу;

- пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/хв начальную суточную дозу препарата следует применять за 2 отдельных приемы, начиная с 0,125 мг 2 разы на сутки 0,25 мг на сутки;

- пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/хв суточную дозу препарата следует применять за 1 прием, начиная с 0,125 мг на сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

При снижении функции почек во время пидтримуючеи терапии суточную дозу препарата уменьшают на тот же процент, на который снизился клиренс креатинина, то есть если клиренс креатинина снизился на 30 %, то и суточную дозу препарата следует снизить на 30 %. Суточную дозу можно применять в 2 приемы, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/хв, и за один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Нарушение функции печенки. Пациентам с нарушением функции печенки корегування дозы не нужно, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексолу не изучалось.

Синдром беспокойных ног.

Таблетки следует принимать перорально, глотать запивая водой, независимо от приема еды.

Рекомендованная начальная доза препарата представляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часы до сна. Пациентам, которым нужно дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимальной дозе 0,75 мг на сутки(как приведено в таблице 2).

Таблица 2

Поскольку долгосрочная эффективность прамипексолу при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяцы лечения следует провести оценивание ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывается больше чем на несколько дней, его следует повторно начинать с титрования дозы, как приведено выше.

Прекращение лечения. Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного снижения дозы. Не следует исключать эффект отмены(ухудшение симптомов после внезапного прекращения лечения).

Нарушение функции почек. Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина больше 20 мл/хв не нужно снижать суточную дозу.

Применение прамипексолу пациентам, которые находятся на гемодиализе, или пациентам с тяжелым нарушением функции почек не изучалось.

Нарушение функции печенки. Пациентам с нарушением функции печенки корегування дозы не нужно, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выделяется почками.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлена, потому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Передозировка

Симптомы. Сведения о значительных передозировках отсутствуют. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамичним профилем допаминового агониста и включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначенные нейролептики. Лечение передозировки может требовать общих пидтримуючих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применения активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнительно с плацебо самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруеться слишком быстро.

Инфекции и инвазия : пневмония.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормону1.

Со стороны психики: нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение, спутывание сознания, галлюцинации, бессонницы, переїдання1, патологический поезд к посещению магазинов, бреда, гіперфагія1, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологический поезд к азартным играм, обеспокоенность, делирий, мания.

Со стороны нервной системы: головокружение, дискинезия, сонливость, головная боль, амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, сердечная недостатність1.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличения массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин в сравнении с мужчинами при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазия : пневмонія2.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормону2.

Со стороны психики: нарушение сна, бессонницы, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такая как переедание, патологический поезд к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологический поезд к азартных ігор2, спутывание сознания, бреда, галлюцинации, гіперфагія2, расстройства либидо, параноя2, обеспокоенность, мания, делирий.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, амнезія2, дискинезия, гіперкінезія2, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостатність2, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гиперчувствительность, зуд, высыпание.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличения массы тела.

2 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % частота не выше, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Сонливость. Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Раміпекс, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность. В ходе исследований сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоепидемиологичного исследования применения прамипексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности в сравнении с отсутствием применения(соотношение риска 1,86; 95 % СИ, 1,21-2,85).

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТІКАЛС Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат 382 721, Индия.