Рабелок

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РАБЕЛОК

(RABELOC)

Состав

действующее вещество: rabeprazole sodium;

1 флакон содержит натрию рабепразолу 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), вода для инъекций, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или желтовато-белый лиофилизат.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол.

Код АТX А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы. Притеснение активности фермента

Н+-К+- АТФ-ази в париетальних клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к притеснению как базальной, так и стимулируемой секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонной помпой париетальних клеток, которая сопровождается необоротным снижением секреции соляной кислоты. Кислота может выделяться только новообразованными протонными помпами. Следовательно, кинетика рабепразолу в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразолу значительно превышает период его полувыведения из плазмы. Большее клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы(20-24 часы), а не период полувыведения рабепразолу.

Максимальный уровень снижения секреции возможен, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Этого можно достичь путем внутривенного инфузионного введения рабепразолу. Благодаря этому активизирована под воздействием циркадних ритмов(ацетилхолин) или после еды(гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразолу и продукция соляной кислоты прекращается.

Активное вещество препарата рабепразол быстро накапливается в кислой среде париетальних тканей желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфенамидной группы.

После внутривенного введения действие рабепразолу развивается в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часы. Средний клиренс при введении внутривенно дозы 20 мг представляет 283 ± 98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, представляет 1,02 ± 0,63 часы. Потом отмены препарата секторная активность возобновляется через 2-3 дни.

Применение препарата в дозе 20 мг на сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормону, коризолу, эстрогену, тестостерону, пролактину, холецистокинину, секретину, глюкагону, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренину, альдостерону.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг представляет около 100 %, то есть все молекулы рабепразолу достигают париетальних клеток. Биодоступность рабепразолу не изменяется при многократном введении. Звя'зування с белками плазмы представляет 97 %. При многократном введении рабепразолу наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразолу являются дозонезалежними величинами. Метаболізуєтся в печенке. Рабепразол натрия биотрансформуеться с образованием основных метаболитив тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболити - сульфон, диметилтиоефир и конъюгат меркаптуровой кислоты имеются в низких концентрациях. Период полувыведения из сыворотки крови представляет около 1 часа. Приблизительно 90 % дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитив-конъюгату меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитив выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведения рабепразолу несколько замедляется. Кумуляции рабепразолу не отмечалось.

Клинические характеристики

Показание

Рабепразол в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций предназначен в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно:

- обострение пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;

- кратковременное лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;

- профилактика аспирации кислым содержимым желудка;

- синдром Золлінгера - Еллісона.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к рабепразолу, к другим бензимидазолив или к любому из вспомогательных веществ препарата. Печеночная, почечная или дыхательная недостаточность. Рабепразол противопоказанный беременным, женщинам, которые кормят груддю, и детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Система CYP - 450

Рабепразол натрия метаболизуеться системой печеночных ферментов CYP - 450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Рабепразол натрия не имеет фармакокинетичних или клинически значимых взаимодействий из варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из каких метаболизуеться CYP - 450.

Взаимодействия, что вызванные притеснением секреции желудочной кислоты

Натрию рабепразол вызывает сильное и длительное снижение продуцирования желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразолу натрия и кетоконазолу или итраконазолу может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Поэтому пациентам, которые применяют отмеченные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под надзором для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Не наблюдалось взаимодействия рабепразолу с антацидами, такими как алюминию или магнию гидроксид.

Атазанавір

Одновременное применение атазанавиру 300 мг/ ритонавиру 100 мг из омепразолом(40 мг один раз на сутки) или атазанавиру 400 мг из ланзопразолом(60 мг один раз на сутки) приводит к значительному снижению экспозиции атазанавиру. Абсорбция атазанавиру зависит от рН. Ожидаются похожие результаты от применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации из атазанавиром(см. раздел "Особенности применения", "Противопоказания").

Метотрексат

Сообщение о побочных реакциях, опубликованных данные популяционных фармакокинетичних исследований и ретроспективные анализы допускают, что одновременное применение метотрексату и ингибиторов протонной помпы(преимущественно высоких доз) может привести к увеличению уровней метотрексату та/або его метаболиту гидроксиметотрексату в сыворотке крови. Хотя никаких формальных исследований не проводили.

Клопідогрель

Одновременное применение клопидогрелю и рабепразолу здоровым добровольцам не мало клинически важного влияния на концентрации активного метаболиту клопидогрелю. Коррекция дозы не нужна.

Еда

Употребление еды с низким содержимым жиров не влияет на абсорбцию рабепразолу натрия. Прием рабепразолу натрия с жирной едой может задержать абсорбцию на 4 часы и больше, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

In vitro рабепразол натрия ингибуе метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибування аналогичен уровню ингибування омепразолом.

Лекарственные средства, какие противопоказанные для одновременного приложения из рабепразолом

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность, назначая рабепразол пациентам с гиперчувствительностью к лекарствам. Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы(ІПП) или замещенными бензимидазолами.

При применении препарата пациентам пожилого возраста следует помнить, что рабепразол метаболизуеться исключительно в печенке. Поскольку с возрастом физиологичная функция печенки может ослабляться, то у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует присматривать и придерживаться рекомендаций относительно дозирования и длительности лечения.

Перед началом лечения препаратом Рабелок необходимо исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить выявление опухоли.

Пациентов, которые проходят длительный курс лечения рабепразолом(особенно тех, кто лечится больше 1 года) следует регулярно обследовать.

Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Сообщалось о патологических изменениях крови(тромбоцитопения и нейтропения) при применении рабепразолу. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неускладнени и исчезали после прекращения применения рабепразолу.

Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.

При применении ингибиторов протонной помпы в течение трех месяцев и больше у пациентов может возникнуть гипомагниемия(симптоматическая и асимптоматичная), а также проявляются такие симптомы, как аритмия, судороги, тетания. В большинстве пациентов лечения гипомагниемии требовало прекращения приема препаратов ингибиторов протонной помпы и назначения заместительной корректирующей терапии препаратами магния. У пациентов, которые вероятно будут длилось принимать лекарства(например дигоксин) или препараты, которые могут привести к гипомагниемии(например диуретики), нужно контролировать уровень магния в крови к началу и во время лечения.

Наблюдались случаи отклонения от нормы печеночных ферментов. В большинстве случаев другой этиологии не находили; отклонения были неускладнени и исчезали после прекращения применения рабепразолу.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функций печенки не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразолу сравнительно с контрольной группой соответствующего пола и возраста. Исследования относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, потому следует с осторожностью применять рабепразол пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозу при печеночной недостаточности необходимо снизить.

Из-за недостаточного количества клинических данных относительно внутривенного применения рабепразолу больным с существенным нарушением функций печенки рабепразол таким больным применяют в случае крайней необходимости в половинной дозе(10 мг) под надзором врача.

Отсутствующие клинические данные относительно применения рабепразолу пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек, потому не рекомендуется назначать Рабелок пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Функция щитовидной железы

Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы во время лечения рабепразолом.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазних дыхательных тестов могут быть ложноотрицательными во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксицилин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не раньше чем через 4 недели после окончания лечения такими препаратами.

Лечение неэрозийной рефлюксной болезни показано пациентам, которые имеют повторяемые симптомы, в частности изжогу и кислотный рефлюкс(около 2 раз на неделю). Применение рабепразолу может скрывать симптомы злокачественной опухоли(например раку желудка или кишечнику) и другие заболевания пищеварительного тракта. Поэтому следует исключить наличие этих заболеваний перед назначением рабепразолу.

При условии назначения рабепразолу пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует засвидетельствовать эффективность лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, есть вероятность, что рефлюксна болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.

Если рабепразол назначать с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказание, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предостережения, приведенные в инструкции для медицинского применения других лекарственных средств, которые применяют с целью эрадикации.

Согласно данным научной литературы, одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексату(преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексату та/або его метаболитив в сыворотке крови, которая может повлечь токсичность. В случае необходимости применения высоких доз метотрексату следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

При применении препарата есть риск переломов. По результатам некоторых обсервацийних исследований, ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов бедра, запястью и позвонков, связанных с остеопорозом. Риск переломов рос у пациентов, которые длилось(больше 1 года) получали высокие дозы ІПП.

Осторожно следует применять препарат пациентам с дыхательной недостаточностью.

Одновременное применение атазанавиру и рабепразолу противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella, Campylobacter и Clostridium defficille.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет данных относительно безопасности применения рабепразолу в период беременности.

Применение рабепразолу в период беременности противопоказано.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает рабепразол натрию в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводили.

Рабепразол не следует назначать женщинам в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

На период лечения рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, поскольку возможны головная боль, сонливость или головокружение, нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Внутривенное назначение рабепразолу рекомендовано лишь в тех случаях, когда пероральное приложение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразолу, внутривенное назначение следует отменить.

Рекомендованная доза - 20 мг рабепразолу 1 раз в сутки.

Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.

Для введения в виде инъекции содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и вводят медленно в течение 5-15 мин.

Для введения в виде инфузии содержимое ампулы сначала растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, а потом добавляют к инфузионному раствору(0,9 % раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят в течение 15-30 мин.

Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор нужно использовать не позже чем через 4 часы после приготовления. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Нарушение функции почек и печенки. Пациенты с нарушениями функции почек или печенки не нуждаются корректировки дозы препарата. Относительно применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки см. раздел "Особенности применения".

Деть.

Рабепразол не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодня нет достаточного опыта его приложения пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Нет сведений относительно передозировки препаратом. Возможное усиление симптомов косвенного действия. Максимальная доза не должна превышать 120 мг одноразово или 160 мг на сутки.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую и пидтримуючу терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками сыворотки крови, потому плохо выводится при диализе.

Побочные реакции

Побочные эффекты рабепразолу по большей части незначительны, умеренны и быстро проходят.

Инфекции и инвазия : инфекции, интерстициальная пневмония.

Кровь и лимфатическая система : анемия, еритроцитопения, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: высыпание и сухость в рту, реакции гиперчувствительности, включая шок, анафилактоидни реакции, крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ; острые системные аллергические реакции, которые обычно исчезают после прекращения лечения.

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница, сонливость, возбуждение, раздраженность, депрессия, спутывание сознания, делирий, запятая.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, астения, снижение силы сжимания, нарушения языка, дезориентация

Со стороны органов зрения : расстройства зрения, увеличения внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства: периферические отеки, гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит, ангионевротический отек, бронхиальный спазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, диспепсия, сыпь и сухость в рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, ощущения переповнення и тяжести в желудке, кандидоз, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, метеоризм, геморрой.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит, фульминантна форма гепатита, нарушения функции печенки, желтуха, печеночная энцефалопатия(в одиночных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печенки).

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, мультиформна эритема, эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, зуд, потливость, токсичный эпидермальный некроз(ТЕН), синдром Стівенса - Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль/ боль в спине, миальгия, судороги ног, артралгия, рабдомиолиз, перелом шейки бедра, запястья или хребта.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства и местные реакции : астения/слабость, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, спине, лихорадка, озноб, жар, жажда, аллопеция, усиление потовыделения, изменения в месте введения.

Результаты исследований : увеличение уровня печеночных ферментов(аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази), лактатдегидрогенази, гамма-глутамилтрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличения массы тела, протеинурия, увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышения уровня тироксинзвъязуючего глобулина, креатинфосфокинази, мочевой кислоты, повышения уровня глюкозы в моче, гиперамониемия.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение, :

- Шок и анафилактические реакции.

- Панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия.

- Фульмінантна форма гепатита, нарушения функции печенки, желтуха.

- Интерстициальная пневмония.

- Токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стивена - Джонсона, мультиформна эритема.

- Острая почечная недостаточность, интерстицийний нефрит.

- Гіпонатріємія.

- Рабдоміоліз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы, :

- Нарушение зрения.

- Ангионевротический отек, бронхиальный спазм.

- Спутывание сознания.

При появлении вышеупомянутых побочных реакций рекомендуется прекратить применение рабепразолу.

Следует быть осторожным, назначая лечение рабепразолом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 оС. Готовый раствор можно хранить в течение 4 часов при комнатной температуре(до 25 оС) и в течение 24 часов в холодильнике.

Несовместимость

Рабепразол можно разводить только в стерильной воде для инъекций или в физрастворе(0,9 % раствор натрия хлорида). Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Каділа Фармасьютикалз Лімітед/ Cadila Pharmaceuticals Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № 1389, Трасад Роуд, Дхолка, Ахмедабад, Индия/ Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, India.