Пульцет®

Инструкция по применению

ПУЛЬЦЕТ®

(PulCet®)

Состав

действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка содержит пантопразолу натрию сесквигидрату в перечислении на пантопразол 40 мг;

вспомогательные вещества: натрию фосфат, изомальт(Е 953), натрию кармелоза, кросповидон, натрию стеарилфумарат, гипромелоза, повидон, пропиленгликоль, метакрилатного сополимеру дисперсия, триетилцитрат, симетикон(30 % эмульсия), титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от свитло-жовтого к желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап продуцирования соляной кислоты в желудке. Інгібування является дозозависимым и касается как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразолу увеличиваются уровни гастрина натощак. При краткосрочном приложении они в большинстве случаев не превышают верхнюю границу нормы. При долговременном лечении уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка у людей не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальные концентрации(Сmax) в плазме крови достигаются уже после одноразового перорального применения дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часы после приема достигается Сmax в сыворотке крови на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток представляет приблизительно 77 %. Одновременный прием еды не влияет на площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) или Сmax в сыворотке крови, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет около 98 %. Объем распределения представляет где-то 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Пантопразол метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисает с помощью CYP3A4.

Выведение. Конечный период полувыведения представляет приблизительно 1 час, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток, период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).

Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(около 80 %), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.

Особенные группы пациентов.

Медленные метаболизатори. Около 3 % европейцев имеют функциональный недостаток активности фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя AUC была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме крови росла приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.

Нарушение функции почек. Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам со сниженной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и Б за шкалой Чайлда-П'ю) период полувыведения растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 разы, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительным образом - в 1,5 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста сравнительно с младшими добровольцами также не имеет клинического значения.

Деть. После одноразового применения дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально, AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения отвечали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

- Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

- Эрадикация Helicobacter pylori(H. рylori) у пациентов из H. рylori - ассоциируемыми язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с определенными антибиотиками.

- Язва двенадцатиперстной кишки.

- Язва желудка.

- Синдром Золлінгера-Еллісона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производных бензимидазола или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие пантопразолу на абсорбцию других лекарственных средств. Пантопразол может уменьшать всасывания препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других лекарственных средств, таких как ерлотиниб).

Препараты против ВИЧ(атазанавир). Совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместимое применение ингибиторов протонной помпы из атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин). Невзирая на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении из фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы одиночные случаи изменения МНІ(международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты(например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНІ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразолу.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилювання с помощью CYP2С19, а также окисает ферментом CYP3А4. С лекарственными средствами, которые также метаболизуються этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и оральными контрацептивами, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не было выявлено клинически значимых взаимодействий.

Пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеин, теофиллин), CYP2С9(например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6(например, метопролол), CYP2Е1(например, этанол), не влияет на р-глікопротеїн, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Пантопразол можно одновременно применять с антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Особенности применения

Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время долговременного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить.

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо придерживаться инструкций относительно применения соответствующих лекарственных средств.

Имеющиеся тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов(в случае существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы хранятся при дальнейшем адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Совместимое приложение из атазанавиром. Совместимое применение атазанавиру с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинация Пульцету® из атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг(например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг с применением 100 мг ритонавиру. Дозу пантопразолу 20 мг на сутки не следует превышать.

Абсорбция витамина В12. У пациентов с синдромом Золлінгера-Еллісона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, которые нуждаются длительного лечения, пантопразол, как и все антацидные препараты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска снижения поглощения витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Долговременное лечение. При долговременном лечении, особенно больше 1 года, пациенты должны находиться под надзором врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом незначительной мерой повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter или C.difficile.

Гіпомагніємія. Cпостерігалися случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ингибиторы протонной помпы(ІПП), такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.

Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительной мерой увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные исследований указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть предопределены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев неотложной необходимости.

Кормление груддю. Даны относительно экскреции пантопразолу с грудным молоком человека. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом принимает врач с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Пульцет®, гастрорезистентни таблетки, следует принимать за 1 час до еды целыми; таблетку не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Рекомендованное дозирование.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лечение эзофагита рефлюкса.

Рекомендованная доза представляет 1 таблетку Пульцету® 40 мг на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки препарата Пульцету® 40 мг на сутки), особенно в случае отсутствия эффекта от применения других препаратов для лечения эзофагита рефлюкса. Для лечения эзофагита рефлюкса, как правило, нужно 4 недели. Если этого недостаточно, вылечивания можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. рylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с позитивным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует считаться с локальными данными относительно бактериальной резистентности и национальными рекомендациями относительно применения и назначения соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori взрослым можно назначать такие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка Пульцету® 40 мг 2 разы на сутки

+ 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки

+ 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки;

б) 1 таблетка Пульцету® 40 мг 2 разы на сутки

+ 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на сутки

+ 250-500 мг кларитромицину 2 разы на сутки;

в) 1 таблетка Пульцету® 40 мг 2 разы на сутки

+ 1000 мг амоксицилину 2 разы на сутки

+ 400-500 мг метронидазолу(или 500 мг тинидазолу) 2 разы на сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Пульцет® следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения представляет 7 дни и может быть продолжен еще на 7 дни с общей длительностью лечения не больше 2 недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации относительно дозирования при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например пациентам с негативным результатом на H. рylori, для монотерапии назначают препарат Пульцет® в нижеозначенном дозировании.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка Пульцету® на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки Пульцету® на сутки), особенно в случае отсутствия эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, нужно 4 недели. Если этого недостаточно, вылечивания можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка Пульцету® на сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить(2 таблетки Пульцету® на сутки), особенно в случае отсутствия эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы, как правило, нужно 2 недели. Если этого недостаточно, вылечивания можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза представляет 80 мг(2 таблетки Пульцету® по 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, которая превышает 80 мг на сутки, необходимо распределить на два приема. Возможное временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразолу, но длительность применения следует ограничивать только периодом, нужным для адекватного контроля кислотности.

Длительность лечения синдрома Золлінгера-Еллісона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует превышать суточную дозу 20 мг. Не следует применять препарат Пульцет® для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печенки средней и тяжелой степени, поскольку на это время нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировки дозы не нужно. Не следует применять препарат Пульцет® для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией почек, поскольку на это время нет данных об эффективности и безопасности такого приложения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть.

Пульцет® показан детям в возрасте от 12 лет для лечения эзофагита рефлюкса.

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки у человека неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились.

Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками плазмы крови, он не относится к препаратам, которые могут легко выводиться с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдались в около 5 % пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль(около 1 %).

Со стороны крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны метаболизма: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагнезиемия, гіпокальціємія1, гипокалиемия.

Со стороны психики: расстройства сна, депрессия(в том числе обострение), дезориентация(в том числе обострение), галлюцинация; спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса, парестезия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, затьмаренисть зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, гамма-глутамилтрансфераз), повышения уровня билирубина, поражения гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные высыпания, екзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения"), артралгия, миалгия, спазм м'язів2.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие расстройства: астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.

2. Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 14 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.