Аркоксия®

Регистрационный номер: UA/10704/01/04

Импортёр: Мерк Шарп и Доум ІДЕА ГмбХ
Страна: Швейцария
Адреса импортёра: Вейштрассе 20, 6006 Люцерн, Швейцария

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 120 мг по 7 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит 120 мг еторикоксибу

Виробники препарату «Аркоксия®»

Мерк Шарп и Доум Б.В. (упаковка, выпуск серии)
Страна производителя: Нидерланды
Адрес производителя: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды
Фросст Іберика, С.А. (производитель нерасфасованной продукции, контроль качества, упаковки)
Страна производителя: Испания
Адрес производителя: Виа Комплютенсе, 140, 28805 Алкалья де Енарес, Мадрид, Испания
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРКОКСІЯ®

(ARCOXIA®)

Состав

действующее вещество: etoricoxib;

1 таблетка содержит 30 мг, 60 мг, 90 мг или 120 мг еторикоксибу;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

оболочка таблетки : краситель Опадрай® II сине-зелений 39К11526(для дозирования 30 мг), Опадрай® II зеленый 39К11520(для дозирования 60 мг), Опадрай® II белый 39К18305(для дозирования 90 мг), Опадрай® II зеленый 39К11529(для дозирования 120 мг), воск карнаубский;

состав красителя Опадрай® II сине-зелений 39К11526, Опадрай® II зеленый 39К11520, Опадрай® II зеленый 39К11529: лактоза, моногидрат; гипромелоза; титану диоксид(Е 171); триацетин; индигокармин(Е 132); железа оксид желт(Е 172);

состав красителя Опадрай® II белый 39К18305: лактоза, моногидрат; гипромелоза; титану диоксид(Е 171); триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 30 мг: двояковыпуклые таблетки яблукоподибной формы, покрытые пленочной оболочкой сине-зеленого цвета, с гравированием <101> с одной стороны и <ACX 30> из другого.

Таблетки по 60 мг: двояковыпуклые таблетки яблукоподибной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета, с гравированием <200> с одной стороны и <ARCOXIA 60> из другого.

Таблетки по 90 мг: двояковыпуклые таблетки яблукоподибной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравированием <202> с одной стороны и <ARCOXIA 90> из другого.

Таблетки по 120 мг: двояковыпуклые таблетки яблукоподибной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-зеленого цвета, с гравированием <204> с одной стороны и <ARCOXIA 120> из другого.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични препараты. Коксиби. Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Еторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2) в пределах клинического диапазона доз.

В ходе клинических фармакологических исследований препарат Аркоксія® дозозависимый ингибував ЦОГ- 2 без ингибування ЦОГ- 1 при применении в дозах до 150 мг на сутки. Еторикоксиб не ингибуе синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформи - ЦОГ- 1 и ЦОГ- 2. ЦОГ- 2 есть изоформой ферменту, который индуктируется импульсом прозапалення и рассматривается как основной фактор, который отвечает за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ- 2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального пролива, регуляции функции почек и центральной нервной системы(индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ- 2 было идентифицировано в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом еторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента относительно состояния заболевания. В ходе исследований с применением еторикоксибу в дозе 30 мг один раз на сутки эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения(использовались оценки, которые применялись в других исследованиях). Во время исследования подбора дозы еторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, относительно всех 3 основных конечных точек после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом еторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижности. В ходе исследований из оценки доз 60 мг и 90 мг позитивные эффекты хранились в течение 12-недельного периода лечения. В сравнительном исследовании еторикоксибу в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки оба дозирования были более эффективны чем плацебо. Доза 90 мг 1 раз в сутки была более эффективна в соответствии с методом Общей оценки боли пациентов(0-100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением - 2,71 мм(95% ДІ : - 4,98 мм, - 0,45 мм).

У пациентов с нападениями острого подагрического артрита еторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаления сравнительно с индометацином в дозе 50 мг 3 разы на сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 часы после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом еторикоксиб в дозе 90 мг один раз на сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в хребте, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества еторикоксибу наблюдались на второй день после начала терапии и хранились на протяжении 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования из оценки дозы 60 мг сравнительно с 90 мг, еторикоксиб в дозе 60 мг ежедневно и 90 мг ежедневно продемонстрировали похожую эффективность сравнительно с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватного ответа во время применения дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине(0-100 мм визуальная аналоговая шкала) сравнительно с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением - 2,70 мм(95% ДІ : - 4,88 мм, - 0,52 мм)

Во время исследования послеоперационной зубной боли еторикоксиб, что применялся в дозе 90 мг один раз на сутки до три дня, имел более выраженную аналгезивну действую, чем плацебо. В подгруппе пациентов с умеренной болью в начальном состоянии еторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный такому в ибупрофену 600 мг(16,11 против 16,39; P=3D0,722), и превышал эффект парацетамолу/кодеина 600 мг/60 мг(11,00; P<0,001) и плацебо(6,84; P<0,001), что определялось по показателю полного облегчения боли через 6 часы. Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, сложили 40,8% в группе применения еторикоксибу 90 мг, 25,5% для ибупрофену 600 мг каждые 6 часы и 46,7% в группе применения парацетамолу/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часы сравнительно с 76,2% пациентов, которые принимали плацебо. В этом исследовании начало аналгезивной действия(ощутимое облегчение боли) 90 мг еторикоксибу наблюдалось уже через 28 минуты после приема препарата.

Безопасность

Международная исследовательская программа длительного применения еторикоксибу и диклофенака при артрите(MEDAL)

Программа MEDAL была проспективно разработанной программой относительно результатов относительно безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы, полученных по объединенным данным трех рандомизированных, двойных слепых, контролируемых активным препаратом сравнения исследований(исследование MEDAL, EDGE II и EDGE).

В исследовании MEDAL, которое было направлено на определение влияния на сердечно-сосудистую систему, участвовали 17 804 пациенты с остеоартритом(ОА) и 5 700 ‒ с ревматоидным артритом(РА), которые применяли еторикоксиб в дозе 60 мг(ОА) или 90 мг(ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг на сутки в течение в среднем 20,3 месяца(максимально ‒ 42,3 месяца, медиана ‒ 21,3 месяца). В этом исследовании были зафиксированы только серьезные побочные реакции и прекращения приема препарата в результате возникновения любых побочных реакций.

В ходе исследований EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость еторикоксибу и диклофенаку. В исследовании EDGE участвовали 7 111 пациента из ОА, который получал еторикоксиб в дозе 90 мг на сутки(у 1,5 раза выше рекомендованной дозы для лечения ОА), или диклофенак в дозе 150 мг на сутки в течение в среднем 9,1 месяца(максимум ‒ 16,6 месяца, медиана ‒ 11,4 месяца). В исследовании EDGE II участвовали 4 086 пациенты из РА, которые получали лечение еторикоксибом в дозе 90 мг на сутки или диклофенаком в дозе 150 мг на сутки в течение в среднем 19,2 месяца(максимум ‒ 33,1 месяца, медиана ‒ 24 месяцы).

В объединенной программе MEDAL участвовали 34 701 пациент из ОА и РА, которые получали лечение на протяжении периода в среднем 17,9 месяца(максимум ‒ 42,3 месяца, медиана ‒ 16,3 месяца); приблизительно 12 800 пациенты получали лечение свыше 24 месяцев. У пациентов, зарегистрированных в этой программе, были разные начальные факторы риска относительно сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта(ЖКТ). Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, аортокоронарним шунтированием или чрескожной коронарной ангиопластикой на протяжении 6 месяцев до регистрации в исследовании были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторних препаратов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность

Не было существенных отличий в частоте тромботичних сердечно-сосудистых осложнений при применении еторикоксибу и диклофенаку. Кардіоренальні побочные реакции чаще наблюдались при применении еторикоксибу, чем диклофенаке; этот эффект был дозозависимым(детально о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печенки возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем еторикоксибу. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, которые рассматривались как серьезные или такие, которые приводят к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении еторикоксибу, чем диклофенаке.

Безопасность относительно сердечно-сосудистой системы

Частота подтвержденных тромботичних сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций(включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) была сравнимой в еторикоксибу и диклофенаку(данные подытожены в таблице 1). Не было существенных отличий в показателях частоты тромботичних осложнений при применении еторикоксибу и диклофенаке во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботичних побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еторикоксибу в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенаку в дозе 150 мг был одинаковым.

Таблица 1

Показатели подтвержденных тромботичних осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы(объединенная программа MEDAL)

Осложнение

Еторикоксиб

(N=3D16819)

25836 пацієнто-років

Диклофенак

(N=3D16483)

24766 пацієнто-років

Сравнение между группами лечения

Показатель†

( 95% ДІ)

Показатель†

( 95% ДІ)

Относительный риск

( 95% ДІ)

Подтверждены серьезные тромботични побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

За протоколом

1,24 (1,11; 1,38)

1,30 (1,17; 1,45)

0,95 (0,81; 1,11)

За намерением лечиться

1,25 (1,14; 1,36)

1,19 (1,08; 1,30)

1,05 (0,93; 1,19)

Подтвержденные осложнения со стороны сердца

За протоколом

0,71 (0,61; 0,82)

0,78 (0,68; 0,90)

0,90 (0,74; 1,10)

За намерением лечиться

0,69 (0,61; 0,78)

0,70 (0,62; 0,79)

0,99 (0,84; 1,17)

Подтвержденные цереброваскулярные осложнения

За протоколом

0,34 (0,28; 0,42)

0,32 (0,25; 0,40)

1,08 (0,80; 1,46)

За намерением лечиться

0,33 (0,28; 0,39)

0,29 (0,24; 0,35)

1,12 (0,87; 1,44)

Подтвержденные осложнения со стороны периферических сосудов

За протоколом

0,20 (0,15; 0,27)

0,22 (0,17; 0,29)

0,92 (0,63; 1,35)

За намерением лечиться

0,24 (0,20; 0,30)

0,23 (0,18; 0,28)

1,08 (0,81; 1,44)

† Осложнений на 100 пацієнто-років; ДІ =3D доверительный интервал.

N =3D общее количество пациентов в популяции за протоколом.

За протоколом: все осложнения во время исследуемой терапии или в течение 14 дней после ее прекращения(в т. ч. у пациентов, которые приняли < 75% исследуемого препарата или принимали неисследуемые нестероидные противовоспалительные препараты >10% всего периода).

За намерением лечиться : все подтвержденные осложнения к окончанию исследования(в т. ч. у пациентов, которые могли испытать вмешательство, не связанное с исследованием, с дальнейшим прекращением приема исследуемого препарата). Общее количество рандомизированных пациентов : 17412 в группе еторикоксибу и 17289 в группе диклофенака.

Показатель сердечно-сосудистой смертности, как и общей смертности, был подобным в группах лечения еторикоксибом и диклофенаком.

Кардіоренальні осложнения

Приблизительно 50% пациентов, принятых в исследование MEDAL, имели артериальную гипертензию в анамнезе. В этом исследовании частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически выше в группе применения еторикоксибу, чем в группе диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность(прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме еторикоксибу 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме еторикоксибу 90 мг сравнительно с диклофенаком 150 мг(статистически значимая разница при приеме еторикоксибу 90 мг сравнительно с 150 мг диклофенака в группе ОА MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью(явления, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме еторикоксибу сравнительно с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме еторикоксибу сравнительно с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы(статистически значимая разница при приеме еторикоксибу 90 мг, но не еторикоксибу 60 мг).

Кардіоренальні результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, отвечали данным, о которых сообщалось в исследовании MEDAL.

В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения еторикоксибом(60 мг или 90 мг) представляла к 2,6% при артериальной гипертензии, к 1,9% при отеках и к 1,1% при застойной сердечной недостаточности, при этом высшая частота отмены препарата наблюдалась в случае приема еторикоксибу 90 мг, чем 60 мг.

Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL

Значительно меньший показатель отмены препарата в результате возникновения любого клинического осложнения со стороны ЖКТ(например диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении еторикоксибу, чем диклофенаке, в каждом из трех исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата в результате клинических реакций со стороны ЖКТ на 100 пациенто‑лет за весь период исследования были такими: 3,23 для еторикоксибу и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для еторикоксибу и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для еторикоксибу и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL относительно безопасности для ЖКТ

Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались усложненными, включала перфорации, обструкции и усложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неускладненими, включала неускладнени кровотечения и неускладнени язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении еторикоксибу, чем диклофенаке. Не было существенной разницы между еторикоксибом и диклофенаком относительно показателя частоты усложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ(объединены усложненные и неускладнени), не было существенного отличия между еторикоксибом и диклофенаком. Преимущество еторикоксибу относительно влияния на верхний отдел ЖКТ сравнительно с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, которые одновременно применяют аспирин в низких дозах(приблизительно 33% пациентов).

Показатель частоты на 100 пацієнто-років подтвержденных усложненных и неускладнених клинических реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ(перфорации, язвы и кровотечения) представлял 0,67(95% ДІ 0,57, 0,77) при приеме еторикоксибу и 0,97(95% ДІ 0,85, 1,10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск представлял 0,69(95% ДІ 0,57, 0,83).

Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов ≥75 годы(1,35 [95% ДІ 0,94, 1,87] реакций на 100 пациентов-годы для еторикоксибу сравнительно с 2,78 [95% ДІ 2,14, 3,56] при приеме диклофенака).

Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ(перфорация тонкого или толстого кишечнику, обструкция или кровотечение) статистически не отличались при применении еторикоксибу и диклофенаку.

Результаты программы MEDAL относительно безопасности для печенки

Еторикоксиб ассоциировал со статистически значительно меньшей частотой отмены препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печенки, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0,3% пациентов, которые применяли еторикоксиб, и 2,7% пациентов, которые применяли диклофенак, прекратили применение препарата в результате возникновения побочных реакций со стороны печенки. Показатель на 100 пацієнто-років сложил 0,22 при применении еторикоксибу и 1,84 при применении диклофенака(р-значення было <0,001 для еторикоксибу сравнительно с диклофенаком). Однако в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печенки были несерьезными.

Дополнительные данные из безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботичних осложнений

В ходе клинических исследований, за исключением исследований программы MEDAL, приблизительно 3 100 пациенты получали еторикоксиб в дозах ≥60 мг на сутки на протяжении 12 недель и дольше. Не было значимого отличия в показателе подтвержденных серьезных тромботичних сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, которые принимали еторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или другие НПЗП(за исключением напроксену). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, которые получали еторикоксиб, сравнительно с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 разы на сутки. Отличие антитромботической активности между некоторыми НПЗП, что ингибують ЦОГ- 1, и селективными ингибиторами ЦОГ- 2 может быть клинически значимой у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 снижают образование системного(и потому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные относительно безопасности для ЖКТ

Во время двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследований кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, которые получали лечение еторикоксибом в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, которые получали лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 разы на сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 разы на сутки. Частота возникновения язв была выше при применении еторикоксибу, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

В ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения еторикоксибом(90 мг), целекоксибом(200 мг 2 разы на сутки), напроксеном(500 мг 2 разы на сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов от 60 до 85 лет, которые соблюдают диету с содержанием соли 200-мЕкв/сутки. Еторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели подобное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение относительно плацебо систолического артериального давления; однако еторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день сравнительно с целекоксибом и напроксеном(среднее изменение систолического давления сравнительно с начальным уровнем: еторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Еторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 100 %. После приема 120 мг один раз на сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови(среднее геометрическое значение Cmax =3D 3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 час(Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0‑24 представляет 37,8 мкг×год/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика еторикоксибу является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды(еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Сmax на 36 % и увеличением Тmax на 2 часы. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований еторикоксиб применяли независимо от приема еды.

Распределение.

Еторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии(Vdss) представляет приблизительно 120 л у человека.

Еторикоксиб проникает через плацентный барьер у крыс и кролей, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм.

Еторикоксиб активно метаболизуеться, менее 1 % дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма ‒ это формирование производной 6 '- гидроксиметилу путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму еторикоксибу in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитив. Основным метаболитом есть 6 '- карбоксиловой кислоты дериват еторикоксибу, что образуется при дальнейшем оксидировании производной 6 '- гидроксиметилу. Эти основные метаболити или не обнаруживают активности, или являются слабоактивними ингибиторами ЦОГ- 2. Ни один из этих метаболитив не ингибуе ЦОГ- 1.

Выведение.

После разового внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг еторикоксибу, меченого радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой, и 20 % ‒ с калом, главным образом в виде метаболитив. Менее 2 % выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение еторикоксибу происходит почти полностью через метаболизм с дальнейшим выведением почками. Равновесные концентрации еторикоксибу достигаются через 7 дни при применении в дозе 120 мг один раз на сутки с показателем кумуляции приблизительно 2, что отвечает периоду полувыведения приблизительно 22 часы. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата представляет приблизительно 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) является подобной фармакокинетике у младших пациентов.

Пол. Фармакокинетика еторикоксибу является подобной у мужчин и женщин.

Нарушение функции печенки. У пациентов с легким нарушением функции печенки(5‒6 баллы за шкалой Чайлда‒Пью) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16 % больше, чем у здоровых добровольцев при таком же дозировании препарата. У пациентов с умеренным нарушением функции печенки(7‒9 баллы за шкалой Чайлда‒Пью) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг спустя сутки средний показатель AUC был подобен показателю у здоровых добровольцев, которые принимали препарат в дозе 60 мг один раз на сутки ежедневно; применение еторикоксибу в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетичних данных относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печенки(≥10 баллы за шкалой Чайлда‒Пью).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы еторикоксибу 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе препарат почти не выводится(клиренс диализа ‒ приблизительно 50 мл/хв).

Деть. Фармакокинетика еторикоксибу у детей(в возрасте до 12 лет) не изучалась.

В ходе исследований фармакокинетики(n=3D16), что проводилось при участии подростков(в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40‒60 кг, которым назначали еторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела больше 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобной фармакокинетике у взрослых, которые применяли еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения еторикоксибу детям не установлены.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ- 2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказание

Препарат Аркоксія® противопоказан:

· при гиперчувствительности к действующей или любого вспомогательного вещества препарата;

· при активной пептической язве или активном желудочно-кишечном кровотечении;

· пациентам, в которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПЗП, включая ингибиторы ЦОГ- 2(циклооксигексаназа- 2);

· в период беременности и кормления груддю;

· при тяжелых нарушениях функции печенки(альбумин сыворотки крови <25 г/л или ≥10 баллы за шкалой Чайлда‒Пью);

· если рассчитан почечный клиренс креатинина < 30 мл/хв;

· детям в возрасте до 16 лет;

· при зажигательных заболеваниях кишечнику;

· при застойной сердечной недостаточности(NYHA ІІ‒ІV);

· пациентам с артериальной гипертензией, в которых показатели артериального давления постоянно более высоки 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются;

· при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий та/або цереброваскулярных заболеваниях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарину, прием еторикоксибу в дозе 120 мг на сутки сопровождается увеличением приблизительно на 13 % протромбинового времени международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому у пациентов, которые применяют пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНВ, особенно в первые дни приема еторикоксибу или при изменении его дозирования.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(например у пациентов с дегидратацией или у летних пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и препаратов, что ингибують циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно имеет оборотный характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, которые применяют еторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Потому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью и в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В ходе исследования при участии здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения еторикоксибу в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты(81 мг 1 раз в сутки). Еторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые применяются для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний(применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и еторикоксибу увеличивает частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений сравнительно с монотерапией еторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение еторикоксибу с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой более высоки установленных для профилактики, а также с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие еторикоксибу с этими препаратами не изучалось, одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении еторикоксибу с любым из этих препаратов.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние еторикоксибу на фармакокинетику других препаратов.

Литий. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют выведение лития почками, тем же повышая уровень лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в течение одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения нестероидных противовоспалительных средств.

Метотрексат. В ходе двух исследований изучались эффекты еторикоксибу при применении в дозах 60, 90 или 120 мг один раз на сутки в течение 7 дней пациентами, которые получали один раз на неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Еторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексату. В одном исследовании при применении еторикоксибу в дозе 120 мг не наблюдалось влиянию на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексату, тогда как в другом исследовании при применении еторикоксибу в дозе 120 мг концентрация метотрексату в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексату снижался на 13 %. При одновременном назначении еторикоксибу и метотрексату следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсичного влияния метотрексату.

Пероральные контрацептивы. Еторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном приложении с пероральными контрацептивами, которые содержат 35 мкг етинилестрадиолу и 0,5-1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC0 - 24 етинилестрадиолу на 37 %. Еторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часы повышал в равновесном состоянии значение AUC0 - 24 етинилестрадиолу на 50-60 %. О таком повышении концентрации етинилестрадиолу следует помнить при выборе перорального контрацептива с разным содержимым етинилестрадиолу, который будет применяться одновременно с еторикоксибом. Повышение экспозиции етинилестрадиолу может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов(например тромбоэмболии вен у женщин группы риска).

Гормонозамісна терапия(ГЗТ). Прием 120 мг еторикоксибу с гормонозамисними препаратами, которые включают конъюговани естрогени(0,625 мг "Премарину™"), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона(на 41 %), еквилину(на 76 %) и 17 -β-естрадиолу(на 22 %). Влияние доз еторикоксибу, рекомендованных для длительного приложения(30, 60 и 90 мг), не изучалось. Сравнительно с увеличением при монотерапии препаратом "Премарин™" дозирования с 0,625 до 1,25 мг, влияние еторикоксибу в дозах 120 мг на экспозицию(AUC0 - 24) эстрогенных компонентов препарата "Премарин™" был меньше, чем на половину. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а прием высоких доз препарата "Премарин™" одновременно с еторикоксибом не изучался. Следует принимать во внимание такое увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном приложении из еторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия еторикоксиб не обнаруживал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизону/преднизолона.

Дигоксин. При применении еторикоксибу в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Сmax дигоксина(приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным в большинстве пациентов. Однако следует наблюдать по состоянию пациентов с высоким риском токсичного действия дигоксина при одновременном назначении еторикоксибу и дигоксину.

Влияние еторикоксибу на препараты, что метаболизуються сульфотрансферазами

Еторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферази, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать еторикоксиб одновременно с другими препаратами, что метаболизуються главным образом человеческими сульфотрансферазами(такими как пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние еторикоксибу на препараты, что метаболизуються изоферментами CYP

По данным исследований in vitro, не ожидается притеснение цитохромов Р450(CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В ходе исследований при участии здоровых добровольцев ежедневное применение еторикоксибу в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, что установлено за еритромициновим дыхательным тестом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику еторикоксибу

Основной путь обмена еторикоксибу зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму еторикоксибу in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена еторикоксибу, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику еторикоксибу в разовой дозе 60 мг(увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазолу или миконазолу в виде орального геля для местного приложения(мощные ингибиторы CYP3A4) из еторикоксибом вызывало небольшое повышение экспозиции еторикоксибу, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампіцин. Одновременное назначение еторикоксибу и рифампицину(мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации еторикоксибу в плазме крови на 65 %. Это может сопровождаться повторным проявлением симптомов. В то время как таковые данные могут указывать на увеличение дозы, не рекомендовано применять еторикоксиб в дозах, которые превышают указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицину и еторикоксибу в таких дозах.

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику еторикоксибу.

Особенности применения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнении со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта(перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным следствием, у пациентов, которые получали еторикоксиб.

С осторожностью следует назначать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта; пациентам пожилого возраста, пациентам, которые применяют любой другое нестероидное противовоспалительное средство или ацетилсалициловую кислоту одновременно, или пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, а именно язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта(желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении еторикоксибу и ацетилсалициловой кислоты(даже в низких дозах). В ходе длительных клинических исследований не наблюдалось выраженного отличия в безопасности относительно желудочно-кишечного тракта при применении селективного ингибитора ЦОГ- 2 + ацетилсалициловая кислота и нестероидных противовоспалительных средств + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ- 2 может быть связано с риском возникновения тромботичних осложнений(особенно инфаркту миокарда и инсульта) сравнительно с плацебо и некоторыми нестероидными противовоспалительными средствами. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений растет при увеличении дозы и длительности применения еторикоксибу, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Следует периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и реакцию на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать еторикоксиб следует лишь после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не делают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные препараты.

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержке перфузии почек. Поэтому при состояниях, которые сопровождаются ухудшением почечной перфузии, применения еторикоксибу может приводить к послаблению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем же ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции существует у пациентов с уже имеющимся выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, которым применяли еторикоксиб. Все нестероидные противовоспалительные средства, включая еторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе "Фармакологические свойства. Фармакодинамика". С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, которые возникли по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену еторикоксибу.

Еторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой артериальной гипертензии сравнительно с некоторыми другими нестероидными противовоспалительными средствами и селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Потому артериальную гипертензию следует контролировать к началу лечения еторикоксибом, и особенное внимание следует уделить контролю за артериальным давлением во время лечения еторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а потом - периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печенку

Повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) та/або аспартатаминотрансферази(АСТ) (приблизительно в 3 или больше раз сравнительно с верхним пределом нормы) наблюдалось приблизительно у 1 % пациента, который участвовал в клинических исследованиях и применял еторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг на сутки.

Следует наблюдать по состоянию всех пациентов с симптомами нарушения функции печенки, а также пациентов с патологическими показателями функции печенки. При признаках нарушения функции печенки и при стойких патологических изменениях показателей функции печенки(в 3 разы выше верхнего предела нормы) еторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, отмеченных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене еторикоксибу. Следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении еторикоксибу пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печенки или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение еторикоксибом пациентов с дегидратации. Рекомендовано провести регидратацию к началу применения еторикоксибу.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным следствием, в том числе ексфолиативного дерматиту, синдрому Стівенса‒Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении нестероидных противовоспалительных средств и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ- 2 во время постмаркетингового наблюдения(см. раздел "Побочные реакции"). Наивысший риск развития таких реакций ‒ в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев ‒ в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности(такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, которые применяют еторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ- 2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к любому препарату в анамнезе. Еторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпей на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности.

При применении еторикоксибу могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно еторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применения еторикоксибу, как и других препаратов, что ингибують ЦОГ/синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

Препарат Аркоксія®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применения еторикоксибу, как и других препаратов, что ингибують ЦОГ- 2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

Нет клинических данных о применении еторикоксибу в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применения еторикоксибу в течение последнего триместру беременности, как и других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременного закрытия боталовой пролива. Применение еторикоксибу противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, еторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает еторикоксиб в грудное молоко. Известно, что у крыс еторикоксиб выводится с молоком. Женщины, которые применяют еторикоксиб, не должны кормить груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время применения еторикоксибу возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Аркоксію® применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от употребления еды. Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме натощак. Это нужно учитывать при необходимости быстрого послабления симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еторикоксибу растет при повышении дозы и длительности экспозиции, следует проводить кратчайшие курсы лечения при применении наименьших эффективных суточных доз. Следует периодически переоценивать потребность в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендованная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном послаблении симптомов увеличения дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном послаблении симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента, целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендованная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном послаблении симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента, целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Острая боль

В случае появления острой боли еторикоксиб применяют лишь в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендованная доза представляет 120 мг 1 раз в сутки. Во время клинических исследований острого подагрического артрита еторикоксиб применяли на протяжении 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством Рекомендованная доза - 90 мг на 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может быть необходимым дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, которые превышают рекомендованные для каждого показания, или не имеют дополнительной эффективности, или не изучались. Поэтому:

· доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг на сутки;

· доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг на сутки;

· доза при острой подагре не должна превышать 120 мг на сутки на протяжении максимального периода лечения 8 дни;

· доза при остром боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг на сутки на протяжении максимального 3-дневного периода.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозирования для пациентов пожилого возраста. Как и в случае применения других препаратов, препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Нарушение функции печенки

Независимо от показания пациентам с нарушением функции печенки легкой степени(5‒6 баллы за шкалой Чайлда‒Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печенки умеренной степени тяжести(7‒9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт применения ограничен, особенно относительно пациентов с нарушением функции печенки умеренной степени, потому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствующий клинический опыт применения препарата пациентам с тяжелой формой нарушения функции печенки(≥10 баллы за шкалой Чайлда‒Пью); поэтому препарат противопоказан таким пациентам.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не нужна пациентам с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин. Применение еторикоксибу пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/хв противопоказано.

Деть.

Еторикоксиб противопоказанный детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

В ходе клинических исследований применения разовой дозы еторикоксибу до 500 мг или многократный прием до 150 мг на сутки в течение 21 дня не вызывал существенных токсичных эффектов. Сообщалось об острой передозировке еторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, что наблюдались чаще всего, были сравнимыми с профилем безопасности еторикоксибу(такие как реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведения клинического наблюдения, и в случае необходимости ‒ проведения поддерживающего лечения.

Еторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, или выводится препарат при проведении перитонеального диализа.

Побочные реакции

Безопасность применения еторикоксибу оценивалась в ходе клинических исследований при участии 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом(приблизительно 600 пациенты с остеоартритом или ревматоидным артритом получали лечение в течение 1 года или дольше).

Во время клинических исследований профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, которые применяли еторикоксиб в течение 1 года или дольше.

В ходе клинического исследования при участии пациентов с острым подагрическим артритом еторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как в исследованиях при участии пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

В программе оценки безопасности для сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали еторикоксиб(в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем на протяжении приблизительно 18 месяцев. Даны о безопасности и более детальная информация об этой программе представленные в разделе "Фармакологические свойства".

В ходе клинических исследований при участии пациентов с острой послеоперационной болью после стоматологических, абдоминально-геникологичних хирургических вмешательств, включая 1222 пациенты, которые применяли еторикоксиб(в дозах 90 мг или 120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как в исследованиях при участии пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

О нижеозначенных побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем плацебо, в ходе клинических исследований при участии пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом, которые применяли еторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель(исследование по программе MEDAL, краткосрочные исследования относительно острой боли и постмаркетинговый опыт)

Таблица 2

Класс системы органов

Побочные реакции

Категория частоты*

Инфекции и инвазия

альвеолярный остит

часто

гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта

нечасто

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

анемия(преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

нечасто

Нарушение со стороны иммунной системы

гиперчувствительность‡ ß

нечасто

ангионевротический набряк/анафілактичні/анафілактоїдні реакции, в том числе шок‡

редко

Расстройства метаболизма и питания

отеки/задержка жидкости

часто

снижение или усиление аппетита, увеличения массы тела

нечасто

Психические нарушения

тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации‡

нечасто

спутывание сознания‡, беспокойное состояние‡

редко

Нарушение со стороны нервной системы

головокружение, головная боль

часто

дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость

нечасто

Нарушение со стороны органов зрения

нечеткость зрения, конъюнктивит

нечасто

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

шум в ушах, головокружение

нечасто

Нарушение со стороны сердца

сердцебиение, аритмия‡

часто

фибрилляция передсердь, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§

нечасто

Нарушение со стороны сосудистой системы

гипертензия

часто

приливы крови, инсульт§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз‡, васкулит‡

нечасто

Нарушение со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

бронхоспазм‡

часто

кашель, диспноэ, носовое кровотечение

нечасто

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

боль в животе

очень часто

запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в участке эпигастрия, тошнота, блюет, эзофагит, язвы в ротовой полости

часто

вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечнику, сухость в рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечнику, панкреатит‡

нечасто

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы

повышение АЛТ, повышение АСТ

часто

гепатит‡

редко

печеночная недостаточность‡, желтуха‡

редко†

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

экхимоз

часто

отек лица, зуд, сыпь, эритема‡, крапивница‡

нечасто

синдром Стівенса‒Джонсона‡, токсичный эпидермальный некролиз‡, стойкая медикаментозная эритема‡

редко†

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность

нечасто

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы

протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция

нечасто

Нарушения общего положения и нарушения, связанные со способом применения

астения/усталость, гриппоподобные симптомы

часто

боль в грудной клетке

нечасто

Лабораторные исследования

повышение уровня азота мочевины крови, повышения уровня креатинфосфокинази, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

нечасто

снижение уровня натрия в крови

редко

* Определяется для каждого срока побочного явления за частотой в базе данных клинических исследований : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000).

‡ Побочная реакция идентифицирована в ходе посмаркетингового наблюдения. Частота определялась за максимальной частотой в клинических исследованиях(данные собраны за показаниями и утвержденной дозой).

† Определялась в соответствии с требованиями Пособия по короткой характеристике на лекарственное средство(2-й пересмотр, сентябрь 2009) на основании рассчитанного верхнего предела 95% доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, которые принимали препарат Аркоксія®, в анализе данных III фазы, объединенных за дозой и показанием(n=3D15 470).

ßГіперчутливість включает понятие: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения исследований, селективные ингибиторы ЦОГ- 2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботичних событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% на год(нечасто).

При применении НПЗП сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротичний синдром, потому нельзя исключать их возникновение при применении еторикоксибу.

Срок пригодности

3 годы. Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для таблеток по 30 мг, 60 мг и 90 мг.

По 7 таблетки в блистере. 1 или 4 блистеры в картонной коробке.

Для таблеток по 120 мг.

По 7 таблетки в блистере. 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.

Другие медикаменты этого же производителя

ИНВАНЗ® — UA/9179/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 1 г, 1 стеклянный флакон в картонной коробке

ЯНУМЕТ — UA/11003/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг/850 мг по 14 таблетки в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке

СИНГУЛЯР® — UA/10208/01/02

Форма: таблетки жевательны по 5 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

М-М-РВАКСПРО® ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КОРИ, ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА И КРАСНУХИ ЖИВА — UA/14950/01/01

Форма: порошок для суспензии для инъекций; 1 флакон с порошком(1 доза) и 1 флакон с растворителем(вода для инъекций) по 0,7 мл в картонной коробке; 1 флакон с порошком(1 доза) и 1 предварительно наполненный шприц с растворителем(вода для инъекций) по 0,7 мл в комплекте с двумя иглами в картонной коробке; 10 флаконы с порошком и 10 флаконы с растворителем(вода для инъекций) по 0,7 мл в отдельных картонных коробках

ИСЕНТРЕСС — UA/9325/02/01

Форма: таблетки жевательны по 25 мг по 60 таблетки жевательных в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке