Тиенам®

Инструкция по применению

ТІЄНАМ®

(TIENAM®)

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатин натрию;

1 флакон содержит имипенему 500 мг и циластатину натрию 500 мг;

вспомогательное вещество: натрию гидрокарбонат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Карбапенеми. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ТІЄНАМ® состоит из двух компонентов: имипенему, первого представителя нового класса b- лактамних антибиотиков - тиенамицинив, и циластатину натрия, особенного ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенему в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенему в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенему и циластатину натрию в препарате ТІЄНАМ® представляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

ТІЄНАМ® показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. ТІЄНАМ® выявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, стойкими к цефалоспоринив, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, предопределенных стойкими к аминогликозидам(гентамицину, амикацину, тобрамицину) та/або пенициллинам(ампициллину, карбеницилину, пеницилину- G, тикарцилину, пиперацилину, азлоцилину, мезлоцилину) возбудителями, также поддается лечению препаратом ТІЄНАМ®.

ТІЄНАМ® не показан для лечения менингита.

ТІЄНАМ® является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и делает бактерицидное действие относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

ТІЄНАМ® вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия относительно грамотрицательных видов, но его выдающейся чертой является высокая активность относительно грамположительных видов, которая раньше наблюдалась лишь в b- лактамних антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата ТІЄНАМ® охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную за составом и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, стойких, как правило, к другим антибиотикам.

ТІЄНАМ® эффективный против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые есть от природы стойкими к большинству b- лактамних антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата ТІЄНАМ® шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важны патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, относительно каких ТІЄНАМ® обычно эффективный in vitro, принадлежат:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Види Achromobacter, види Acinetobacter (раніше Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, види Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (раніше Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (раніше Pseudomonas stutzeri), види Campylobacter, види Capnocytophaga, види Citrobacter, Citrobacter koseri (раніше Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, види Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаючи b-лактамазопродукуючі штами), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, види Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, види Moraxella, Morganella morganii (раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включаючи пеніциліназопродукуючі штами), Neisseria meningitidis, види Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, види Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri), Providencia stuartii, види Pseudomonas*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, види Salmonella, Salmonella typhi, види Serratia, Serratia proteamaculans (раніше Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, види Shigella, види Yersinia (раніше Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

* Stenotrophomonas maltophilia(раньше Xanthomas maltophilia, раньше Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia(раньше Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительные к препарату ТІЄНАМ®.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus(включая пеницилиназопродукуючи штаммы), Staphylococcus epidermidis(включая пеницилиназопродукуючи штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы С, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci(включая α- и γ-гемолитични штаммы). Enterococcus faecium и некоторые стойкие к метицилину стафилококки нечувствительные к препарату ТІЄНАМ®.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Види Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, види Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus), види Veillonella.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactobacillus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium(включая P. acnes).

Другие

Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Исследование in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергично с аминогликозидами относительно некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев после внутривенной инфузии препарата ТІЄНАМ® в дозе 500 мг в течение 20 хв пиковый уровень в плазме имипенему представлял от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенему из плазмы крови представлял 1 час. Приблизительно 70 % примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата ТІЄНАМ® по схеме каждые 6 часы не наблюдалось накопления имипенему в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместимое применение препарата ТІЄНАМ® и пробенециду приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенему из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизуеться в почках Дегідропептидазою-І. Индивидуальное возобновление в моче представляло от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20 %. Связывание имипенему с протеинами сыворотки крови человека представляет приблизительно 20 %.

Циластатин - специфический ингибитор энзиму Дегідропептидази-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенему, потому сопутствующее применение имипенему и циластатину дает возможность достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенему в моче и плазме. Пиковый уровень циластатину в плазме после 20-минутной внутривенной инфузии препарата ТІЄНАМ® в дозе 500 мг представлял от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатину из плазмы крови представляет приблизительно 1 час. Приблизительно 70-80 % дозы циластатину в течение 10 часов после применения препарата ТІЄНАМ® выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не оказывался в моче. Приблизительно 10 % обнаруживали в виде метаболиту N- ацетила, который делает пригничувальну действую относительно дегидропептидазы, сравнимую с такой циластатину. Совместимое применение препарата ТІЄНАМ® и пробенециду приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатину, но не влияло на возобновление с мочой циластатину.

Связывание циластатину с белками сыворотки крови человека представляет приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность

После одноразовой внутривенной дозы препарата ТІЄНАМ® 250 мг/250 мг площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для имипенему увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной(клиренс креатинина(CrCL) 50-80 мл/хв/1,73 м2), умеренной(CrCL 30 -< 50 мл/хв/1,73 м2) и тяжелой(CrCL < 30 мл/хв/1,73 м2) почечной недостаточностью сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек(CrCL > 80 мл/хв/1,73 м2), а площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для циластатину увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. После одноразовой внутривенной дозы препарата ТІЄНАМ® 250 мг/250 мг, примененной через 24 часы после гемодиализа, площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для имипенему и циластатину была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата ТІЄНАМ® выведения с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенему и циластатину уменьшаются со снижением почечной функции. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенему у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Через ограниченный объем печеночного метаболизма имипенему ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендованная корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Деть

Средний клиренс и объем распределения для имипенему были приблизительно на 45 % более высокими у детей(в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) сравнительно с взрослыми. Площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для имипенему после применения дозы имипенему/циластатину 15/15 мг/кг массы тела у детей была приблизительно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, которые получали дозу 500 мг/500 мг. При высшей дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенему/циластатину детям была на 9 % более высокой сравнительно с экспозицией у взрослых, которые получали дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика одноразовой внутривенной дозы препарата ТІЄНАМ® 500 мг/500 мг, которую вводили в течение 20 минут, согласовалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенему и циластатину из плазмы представляли соответственно 91 ± 7 минуты и 69 ± 15 минуты. Многократное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенему или циластатину, и не наблюдалось никакого накопления имипенему/циластатину.

Клинические характеристики

Показание

Лечение у взрослых и детей в возрасте от 1 года инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции нижних дыхательных путей(тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию);

- интранатальные и послеродовые инфекции;

- усложненные инфекции мочеполовой системы;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия;

- эндокардит.

Препарат ТІЄНАМ® можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциирует или вероятно ассоциирует с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, других препаратов карбапенему, острые проявления повышенной чувствительности(например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим бета-лактамних антибиотиков(например, к пенициллину или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, которые применяли ганцикловир вместе с препаратом ТІЄНАМ® для внутривенного приложения, отмечались генерализуемые судороги. Эти препараты можно применять совместимо только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает возможный риск.

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместимом приложении из карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенему и вальпроевой кислоты/ натрия вальпроату.

Одновременное применение антибиотиков из варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов относительно увеличения антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приеме с антибиотиками. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения(INR) под время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против сворачивания крови.

Сопутствующее применение препарата ТІЄНАМ® и пробенециду приводило к минимальному увеличению концентрации имипенему в плазме и периода полувыведения имипенему из плазмы. Выведение с мочой активного(неусвоенного) имипенему уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда препарат ТІЄНАМ® применяли из пробенецидом. Сопутствующее применение препарата ТІЄНАМ® и пробенециду удваивало уровень циластатину в плазме и период полувыведения циластатину, но не мало никакого влияния на выведение циластатину с мочой.

Особенности применения

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата ТІЄНАМ® и других b- лактамних антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринив. Тяжелые реакции(включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства b- лактамних антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательным образом выучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к b- лактамних антибиотиков. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательным образом контролировать функции печенки через риск печеночной токсичности(увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими раньше заболеваниями печенки нужно контролировать функции печенки во время лечения имипенемом/циластатином. Нет потребности в корректировке дозы.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна позитивная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенему/циластатину, особенно при состояниях, которые представляют угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность через ограниченную чувствительность определенного патогена(ассоциируемых, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенему/циластатину является целесообразным для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания считать, что наиболее вероятный патоген(-и) является пригодным(-и) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против стойкого к метицилину Staphylococcus aureus(MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказанное участие MRSA- инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказанное участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Из-за этого антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно околевать. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, которые ингибують перистальтику.

Препарат ТІЄНАМ® не рекомендован для лечения менингита.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамив, при применении препарата ТІЄНАМ® описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутывание сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС(травмами головного мозга или нападениями судорог в анамнезе) та/або у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможная кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо сурово придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог и к детям, которые получают сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные нападения, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС хранятся, то дозу препарата ТІЄНАМ® нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

ТІЄНАМ® не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часы будет проведен гемодиализ. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, ТІЄНАМ® рекомендуется только тогда, когда позитивные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат ТІЄНАМ® 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия(1,6 мЕкв), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой(безсолевий) диете.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, потому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления груддю.

Іміпенем и циластатин екскретуються в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз препарата ТІЄНАМ® касаются количества имипенему/циластатину, которая будет применяться.

Суточную дозу препарата ТІЄНАМ® определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенный патоген(-и); дозу распределяют на несколько ровных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 70 мл/хв/1,73 м2) и массой тела ≥ 70 кг:

- 500 мг/500 мг через каждые 6 часы или

- 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часы или через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часы.

Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина £ 70 мл/хв/1,73 м2 та/або с массой тела менее 70 кг. Уменьшения дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей за 70 кг массой тела та/або умеренным/тяжелым нарушением функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых менее 70 кг, определяют за формулой:

Фактическая масса тела(кг) * стандартная доза

70(кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг на сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функций почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функций почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу(то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы(см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и длительности проведения инфузии(см. ниже "Способ применения").

Таблица 1

Дозы препарата ТІЄНАМ® для взрослых больных

с нарушениями функций почек и массой тела 70 кг и больше*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/хв/1,73 м2 значительно растет риск возникновения судорог.

ТІЄНАМ® для внутривенного введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2, если в течение ближайших 48 часы им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, в которых клиренс креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2 и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/хв/1,73 м2(см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести ТІЄНАМ® сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часы после его окончания. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, а особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, нуждаются внимательного наблюдения; назначать ТІЄНАМ® таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения судорог(см. "Особенности применения").

На сегодня существует недостаточно данных относительно применения препарата ТІЄНАМ® пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, потому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не нужна для пациентов с нарушениями функций печенки.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не нужна для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Деть в возрасте от 1 года

Для детей возрастом > в 1 году рекомендованная доза представляет 15/15 или 25/25 мг/кг через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часы.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функций почек(креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Дозу, которая не превышает 500 мг/500 мг препарата ТІЄНАМ® для внутривенного приложения, следует вводить в течение 20-30 мин. Дозу, которая превышает 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения

ТІЄНАМ® для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка в флаконах, которые содержат 500 мг эквивалента имипенему и 500 мг эквивалента циластатину.

В состав препарата ТІЄНАМ® как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора из рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате ТІЄНАМ® для внутривенного приложения содержится 37,5 мг натрия(1,6 мЕкв).

Стерильный порошок ТІЄНАМ® следует разводить так, как это отмечено в таблице 2. Полученный раствор необходимо стряхивать к образованию прозрачной жидкости. Варіативність цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора ТІЄНАМ® для внутривенного введения

Приготовление раствора ТІЄНАМ® в флаконах объемом 20 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

Рекомендуется прибавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида к флакону. При исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хорошо стрясти и перенести суспензию, которая образовалась, к емкости с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ Является ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, прибавив опять 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Смесь, которая образовалась, нужно стряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация возобновленного раствора после вышеуказанной процедуры представляет приблизительно 5 мг/мл имипенему и циластатину.

Разведенные растворы следует немедленно применять. Часовой интервал между началом возобновления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часы.

Деть.

Поскольку недостаточно клинические данные, не рекомендовано применять ТІЄНАМ® детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функций почек(креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутывание сознания, тремор, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований, к которым были включены 1723 пациенты, которые получали внутривенно имипенем/циластатин, сообщалось о таких самых распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением, : тошнота(2,0 %), диарея(1,8 %), блюет(1,5 %), высыпание(0,9 %), лихорадка(0,5 %), артериальная гипотензия(0,4 %), судороги(0,4 %), головокружения(0,3 %), зуд(0,3 %), крапивница(0,2 %), сонливость(0,2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит(3,1 %), боль в месте инъекции(0,7 %), эритема в месте инъекции(0,4 %) и индурации вены(0,2 %); также отмечалось увеличение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Нижеследующие побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные явления были распределены за классами систем органов и частотой : очень распространенные(от > 1/10), распространенные(от > 1/100 к < 1/10), нераспространенные(от > 1/1000 к < 1/100), жидкие(от > 1/10000 к < 1/1000), очень жидкие(от < 1/10000) и частота неизвестна(нельзя оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазия : жидкие: псевдомембранозный колит, кандидоз; очень жидкие: гастроэнтерит.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : распространены: эозинофилия; нераспространены: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; жидкие: агранулоцитоз; очень жидкие: гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга.

Нарушение со стороны иммунной системы: жидкие: анафилактические реакции.

Нарушение со стороны психики: нераспространены: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутывания сознания.

Нарушение со стороны нервной системы: нераспространены: судороги, миоклонична активность, головокружение, сонливость; жидкие: энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса; очень жидкие: ухудшение тяжелой миастении, головная боль; частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Нарушение со стороны органов слуха и лабиринта : жидкие: потеря слуха; очень жидкие: вертиго, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень жидкие: цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение.

Сосудистые расстройства: распространены: тромбофлебит; нераспространены: артериальная гипотензия; очень жидкие: приливы.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень жидкие: диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Нарушение со стороны пищеварительного тракта: распространены: диарея, блюет, тошнота. Тошнота та/або блюют, связанные с лекарственным препаратом, наблюдаются более часто у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, которые лечились препаратом. Жидкие: изменение цвета зубов та/або языка; очень жидкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобіліарні нарушения : жидкие: печеночная недостаточность, гепатит; очень жидкие: молниеносный гепатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены: высыпание(например, экзантематозные); нераспространены: крапивница, зуд; жидкие: токсичный эпидермальный некролиз, болезнь Квінке, синдром Стівенса - Джонсона, полиморфная эритема, ексфолиативний дерматит; очень жидкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : очень жидкие: полиартралгия, боль в торакальний участке хребта.

Расстройства со стороны почек и сечевидильной системы : жидкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи(безопасная, не следует путать с гематурией). Влияние препарата ТІЄНАМ® на изменение функции почек трудно оценить, поскольку обычно были присутствующие факторы, которые предопределяют склонность к преренальной азотемии или к ухудшению почечной функции.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень жидкие: генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения : нераспространены: лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень жидкие: дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Исследование: распространены: увеличение уровней трансаминаз в сыворотке, увеличение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке; нераспространены: позитивная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижения гемоглобина, увеличения уровней билирубина в сыворотке крови, увеличения уровней креатинина в сыворотке, увеличения уровней азота мочевины крови.

В ходе исследований при участии 178 детей возрастом > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25˚С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

ТІЄНАМ® для внутривенного введения химически несовместимый с лактатами(солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Невзирая на это, ТІЄНАМ® можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

ТІЄНАМ® для внутривенного введения не позволяется смешивать с другими антибиотиками.

Упаковка

Порошок в флаконе объемом 20 мл; по 10 флаконы на пластиковом поддоне, обтащенном полиэтиленовой пленкой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Производитель нерасфасованной продукции, первичная упаковка:

Мерк Шарп и Доум Корп., США / Merck Sharp & Dohme Corp., USA.

Вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии :

Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция / Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret, France.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Производитель нерасфасованной продукции, первичная упаковка:

2778 Саус Іст Сайд Хайвей, Елктон, штат Вирджиния, VA 22827, США / 2778 South East Side Highway, Elkton, Virginia, VA 22827, USA.

Вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии :

Ру где Марса РІОМ 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франция / Route de Marsat RIOM 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.