Пропофол-Ново

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОПОФОЛ-НОВО

(PROPOFOL-NOVO)

Состав

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофолу 10 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, лецитин, глицерин, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, свободная от твердых частиц и больших масляных капель. При длительном стоянии наблюдается незначительное пожелтение.

Фармакотерапевтична группа. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пропофол(2,6-диизопропилфенол) - это средство для общей анестезии короткого действия по быстрому наступлению эффекта приблизительно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изученный. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем позитивного влияния на ингибуючу функцию нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты(ГАМК) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активованими ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамічні свойства.

Обычно при применении пропофолу для индукции и поддержки анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержки анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций небольшое.

Хотя после введения пропофолу может развиться притеснение дыхания, любые реакции качественно подобные таким при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корегуються в клинической практике.

Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность.

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым возобновлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и блюет.

В целом при применении пропофолу послеоперационные тошнота и блюет наблюдаются реже, чем при применении средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным еметогенним потенциалом пропофолу.

Пропофол не подавляет синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Деть.

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофолу детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при длительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При применении пропофолу для поддержки анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение.

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма(общий клиренс представляет 1,5-2,0 л/хв).

Выведение.

Снижение концентрации пропофолу потом болюсного введение дозы или завершение инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением(период полураспределения : 2-4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации :

30-60 минуты) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофолу из слабкоперфузованой ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, по большей части в печенке, где он зависим от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатив пропофолу и соответствующего хинолу, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения одноразовой дозы 3 мг/кг клиренс пропофолу на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по такому принципу: средний клиренс значительно ниже в новорожденных возрастом < 1 месяца(n =3D 25) (20 мл/кг/хв) сравнительно со старшими детьми

( n =3D 36, вековой диапазон: 4 месяцы - 7 годы). Кроме того, в новорожденных отмечалась переменчивость данного параметра между пациентами(диапазон 3,7-78 мл/кг/хв). Из-за этих ограничены данные клинических исследований, которые указывают на значительную переменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендаций относительно дозирования.

Средний клиренс пропофолу у старших детей после одноразового болюсного введения дозы 3 мг/кг представлял 37,5 мл/кг/хв(4-24 месяцы) (n =3D 8), 38,7 мл/кг/хв(11-43 месяцы) (n =3D 6), 48 мл/кг/хв(1-3 годы) (n =3D 12), 28,2 мл/кг/хв(4-7 годы) (n =3D 10) сравнительно с

23,6 мл/кг/хв у взрослых(n =3D 6).

Линейность.

При применении пропофолу 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Клинические характеристики

Показание

Для общей анестезии кратковременного действия лекарственное средство вводят внутривенно для:

- индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей возрастом > 1 месяца;

- седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей возрастом > 1 месяца;

- седации пациентов возрастом > 16 годы, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии(ВІТ).

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Детский возраст до 1 месяца(для индукции и поддержания общей анестезии).

Лекарственное средство содержит масло соевую и не назначен к применению пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Лекарственное средство не следует применять с целью седации пациентам возрастом ≤ 16 годы, которые находятся в отделении интенсивной терапии(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пропофол применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможным является назначение меньших доз пропофолу. Случаи выраженной артериальной гипертензии наблюдались при применении пропофолу пациентам, которые принимали рифампицин.

Совместимое приложение с другими лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему, например с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативному, анальгетическому эффектов, а также к пригничувального влиянию пропофолу на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов, которые принимали вальпроат, наблюдалась потребность в низших дозах пропофолу. При одновременном приложении нужно учитывать необходимость уменьшения дозы пропофолу.

Особенности применения

Лекарственное средство должен вводить специалист, который имеет опыт проведения анестезии(или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходности дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Лекарственное средство не должно вводить одно и то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофолу, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введения эмульсии пропофолу без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, которые угрожают жизни.

При введении лекарственного средства для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходности дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, при применении пропофолу для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, которые требуют иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписывания пациента должно пройти достаточно время для убеждения в полном возобновлении функций организма после применения пропофолу. Очень редко применение пропофолу может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которое может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует предоставлять пациенту, который потерял сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, которые были вызваны применением пропофолу, не определяются уже через 12 часы. Следует учитывать эффекты пропофолу, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, век и состояние пациента при предоставлении советов относительно:

- необходимости покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;

- периоду времени для возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных заданий, таких как управление транспортными средствами;

- применение других лекарственных средств, которые могут подавлять центральную нервную систему(например, бензодиазепинив, опиатов, спирта этилового).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять пропофол пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печенки, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс пропофолу зависит от кровообращения, потому сопутствующее применение лекарственных средств, которые уменьшают сердечные выбросы, приведет к снижению клиренса пропофолу.

Пропофол не имеет выраженной ваголитической активности, применение лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии(в отдельных случаях - глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергичного лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержки анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения пропофолу совместимо с другими лекарственными средствами, которые могут повлечь брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, пациентам следует отметить, что важно избегать употребления алкоголя к и по меньшей мере в течение 8 часов после введения пропофолу.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особенной осторожности следует придерживаться относительно пациентов с острой дыхательной недостаточностью или притеснением дыхания.

Совместимое приложение с лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов притеснения центральной нервной системы. При комбинированном применении пропофолу с лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему, которые вводятся парентеральный, может возникнуть тяжелое подавление функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить пропофол после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Во время индукции анестезии могут возникнуть артериальная гипотензия и временная апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может быть нужное применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения пропофолу в течение периода поддержки анестезии.

При введении пропофолу пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушениями липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь(см. раздел "Способ применения и дозы").

Не рекомендуется применять лекарственное средство при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание.

Рекомендации относительно применения пациентам в отделении интенсивной терапии(ВІТ).

Применение эмульсий пропофолу для инфузий для седации в ВІТ связано с разнообразными метаболическими нарушениями и недостаточностью разных систем органов, которые могут привести к летальному следствию. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений : метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада(повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительная к пидтримуючеи терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофолу и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами председателя и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, которые превышали рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений : снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма та/або сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропи та/або пропофол(обычно в дозах больше 4 мг/кг/час с длительностью введения больше 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решение относительно уменьшения дозы пропофолу или отмены данного лекарственного средства при развитии отмеченных признаков. Дозы всех лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, а также других лекарственных средств, которые применяются в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного снабжения кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное в поддержку достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушениями липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофолу пациентам с особенным риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофолу следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, которые содержат липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, которые приходят в организм в течение инфузии как компонент врачебной формы пропофолу; 1,0 мл лекарственного средства содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Дополнительные меры предосторожностей.

Следует с осторожностью применять врачебной средство пациентам с митохондриальными заболеваниями. У таких больных возможное обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ВІТ. Таким пациентам рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофолу могут быть подобными.

Лекарственное средство не содержит антимикробных консервантов, потому не предотвращает роста микроорганизмов.

Перед применением эмульсию пропофолу следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия контейнера. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с эмульсией пропофолу и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системе с эмульсией пропофолу непосредственно перед местом введения. Лекарственное средство не следует применять в системах с микробным фильтром.

Лекарственное средство и шприцы, которые содержат данное лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового приложения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, одноразовая инфузия пропофолу должна длиться не дольше 12 часы. В конце процедуры или через 12 часы, в зависимости от того, который из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует стряхивать перед применением.

Остаток лекарственного средства не использовать.

Любой объем лекарственного средства, которое осталось после применения, следует утилизировать.

Перед введением лекарственное средство не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций(см. раздел "Способ применения и дозы").

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности.

Безопасность применения пропофолу во время беременности не установлена. Пропофол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако пропофол можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды.

Пропофол преодолевает плацентный барьер и может повлечь депрессию в новорожденных. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Период кормления груддю.

Исследования при участии матерей, которые кормили груддю, показали, что небольшие количества пропофолу екскретуються в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить груддю в течение 24 часов после введения пропофолу. Молоко, которое выделяется в данный период, следует сцедить и вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пропофол имеет умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных заданий, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть усложнено в течение некоторое время после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофолу, не определяются уже через 12 часы(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения и дозы

Индукция общей анестезии.

Взрослые.

Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу пропофолу(вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии приблизительно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунды) с учетом клинического ответа к появлению клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточным является введение дозы 1,5-2,5 мг/кг пропофолу. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения(2-5 мл/хв [20-50 мг/хв]). Для лиц в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом является меньшей. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов(ASA) следует применять лекарственное средство с меньшей скоростью введения(приблизительно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунды).

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста нуждаются введения меньших доз пропофолу для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и век пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Деть.

Не рекомендуется применять пропофол для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу пропофолу следует медленно титровать к появлению клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать согласно возрасту та/або массе тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы пропофолу приблизительно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть нужное введение больших доз(2,5-4 мг/кг массы тела).

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 за ASA рекомендуется применять меньшие дозы(см. раздел "Особенности применения").

Введение лекарственного средства с помощью системы ІЦК "Diprifusor" не рекомендовано для индукции общей анестезии у детей.

Поддержка общей анестезии.

Взрослые.

Поддержку анестезии можно обеспечивать путем введения лекарственного средства в виде непрерывной инфузии или повторных болюсних инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, потому важно продолжать введение лекарственного средства до конца процедуры.

Непрерывная инфузия.

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значение в диапазоне 4-12 мг/кг/час обычно достаточное для поддержки надлежащей глубины анестезии.

Повторные болюсни инъекции.

При повторных болюсних инъекциях целесообразно вводить постепенно растущие дозы от 25 мг(2,5 мл) до 50 мг(5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Пациенты пожилого возраста.

При применении лекарственного средства для поддержки анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 за ASA нуждаются еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения(одноразового и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Деть.

Не рекомендуется применять лекарственное средство для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением лекарственного средства в виде инфузии или повторных болюсних инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значение в диапазоне 9-15 мг/кг/час обычно достаточные для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может быть нужное введение больших доз.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 за ASA рекомендуется применять меньшие дозы(см. также раздел "Особенности применения").

Введение лекарственного средства с помощью системы ІЦК "Diprifusor" не рекомендовано для поддержания общей анестезии у детей.

Седація пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии.

Взрослые.

Для проведения седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии, следует вводить лекарственное средство путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять, исходя из желательной глубины седации. В большинстве пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3-4,0 мг/кг/час(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственное средство не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, которые находятся в отделении интенсивной терапии(см. раздел "Противопоказания"). Введение лекарственного средства с помощью системы ІЦК "Diprifusor" не рекомендовано для седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии.

Лекарственное средство можно разводить 5 % раствором декстрозы(см. таблицу 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении лекарственного средства пациентам с особенным риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение лекарственного средства следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, которые содержат липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, которые приходят в организм в течение инфузии как компонент врачебной формы пропофолу; 1,0 мл лекарственного средства содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если длительность седации превышает 3 сутки, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

При применении лекарственного средства для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 за ASA нуждаются еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения(одноразового и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Деть.

Лекарственное средство не следует применять для проведения седации детям возрастом ≤ 16 годы, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седація перед проведением диагностических и хирургических процедур.

Взрослые.

Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

В большинстве пациентов индукции седации можно достичь при введении пропофолу в дозе

0,5-1,0 мг/кг в течение 1-5 минут.

Поддержка седации обеспечивается титрованием дозы пропофолу, который вводится в виде инфузии, к желательной глубине седации для большинства пациентов достаточным является введение

1,5-4,5 мг/кг/час. Кроме инфузии, возможно болюсне введение 10-20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 за ASA может быть нужное снижение скорости введения и дозы.

Введение лекарственного средства с помощью системы ІЦК "Diprifusor" не рекомендовано для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Пациенты пожилого возраста.

При применении лекарственного средства для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 за ASA будут нуждаться еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения(одноразового и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к подавлению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Деть.

Не рекомендуется применять лекарственное средство при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать согласно необходимой глубине седации и клиническим ответом. В большинстве детей индукции седации можно достичь при введении пропофолу в дозе 1-2 мг/кг массы тела. Поддержки седации можно достичь титрованием доз пропофолу во время инфузии к получению желательной глубины седации. Большинству пациентов достаточно доза пропофолу 1,5-9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсним введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 за ASA может быть нужное уменьшение дозы.

Способ применения.

Пропофол не обнаруживает аналгетическую активность, потому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных знеболювальних лекарственных средств.

Лекарственное средство можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, предварительно наполненных шприцев лекарственным средством или разведенным 5 % раствором декстрозы(для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов/бутылок. Разведения, которые не должны превышать соотношения 1, : 5(2 мг пропофолу на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение

6 часы после приготовления.

Рекомендуется при применении разведенного лекарственного средства полностью замищувати эмульсией пропофолу объем 5 % раствора декстрозы, удаленный из инфузионного контейнера во время процесса разведения(см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением разных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного лекарственного средства. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметричну помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема эмульсии пропофолу в бюретке.

При применении лекарственного средства неразведенным для поддержки анестезии рекомендуется всегда использовать такое оборудование, как шприцевая или волюметрична инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии.

Лекарственное средство можно вводить через Y- подобный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии таких растворов, :

- 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий;

- 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;

- 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Стеклянный, предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трения, чем пластиковые одноразовые шприцы, и более удобный в использовании. Тому, если лекарственное средство вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без надзора.

При применении предварительно наполненного шприца с шприцевой инфузионной помпой следует убедиться в их надлежащей совместимости. Особенное внимание следует обратить на то, что дизайн помпы должен предусматривать предупреждение сифонового эффекта, а сигнал окклюзии должно быть установлен на значения, большие 1000 мм рт. ст. При применении программируемой помпы или ее еквивалента, что дает возможность использовать разные шприцы, следует избирать только опцию "B-D" 50/60 мл "PLASTIKPAK" при применении предварительно наполненного шприца с лекарственным средством.

Лекарственное средство можно предварительно смешивать из альфентанилом, раствором для инъекций, что содержит 500 мкг/мл альфентанилу, в соотношении объемов от 20: 1 до 50: 1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении лекарственное средство можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций(0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1).

Инфузия за целевой концентрацией: введение лекарственного средства взрослым с помощью системы ІЦК "Diprifusor".

Введение лекарственного средства с помощью системы ІЦК "Diprifusor" ограничивается индукцией и поддержкой общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ВІТ, седации перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Лекарственное средство можно вводить в виде ІЦК только с применением системы ІЦК "Diprifusor" с программным обеспечением ІЦК "Diprifusor". Такие системы будут работать лишь с электронный маркирующими предварительно наполненными шприцами с лекарственным средством. Система ІЦК "Diprifusor" автоматически будет устанавливать скорость инфузии для распознанной концентрации пропофолу. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией из применения инфузионной помпы, правилами введения лекарственного средства с помощью системы ІЦК и надлежащего поведения с системой распознавания шприцев.

Система ІЦК "Diprifusor" дает возможность анестезиологу достичь и контролировать желательную скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых(предусмотренных) концентраций пропофолу в крови. Для некоторых систем ІЦК "Diprifusor" доступный альтернативный режим введения в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система ІЦК "Diprifusor" определяет начальную концентрацию пропофолу в крови пациента равной нулю. Поэтому в случае предыдущего введения пациенту пропофолу может возникнуть потребность в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ІЦК "Diprifusor". Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ІЦК "Diprifusor" после выключки помпы.

Ниже приведенные рекомендации относительно целевых концентраций пропофолу. С учетом переменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофолу у пациентов, в случае проведения или непроведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофолу с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии.

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофолу 4-8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл - без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно 60-120 секунды. Большая скорость даст возможность достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным подавлением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет та/або с бальной оценкой 3 или 4 за ASA следует применять низшую начальную целевую концентрацию. Потом целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5-1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно будет возникать необходимость в проведении дополнительной аналгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержки анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместимо. Целевые концентрации пропофолу в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофолу при пробуждении обычно 1,0-2,0 мкг/мл, на этот показатель влияет доза анальгетиков, введенных в течение поддержки анестезии.

Таблица 1

Разведение и совместимое введение Пропофолу-Ново с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий(см. раздел "Особенности применения")

Деть.

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 1 месяца в соответствии с отмеченными показаниями.

Не рекомендуется применять лекарственное средство новорожденным, потому что применение его данной группе пациентов полностью не исследовано. Данные фармакокинетики(см. раздел "Способ применения и дозы") указывают на то, что в новорожденных клиренс пропофолу значительно снижен и имеет очень большую вариабельнисть между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого подавления функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол не следует применять пациентам возрастом ≤ 16 годы для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофолу для седации в данной возрастной группе неизвестна(см. раздел "Противопоказания").

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться подавлением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и пресорни лекарственные средства.

Побочные реакции

Системные.

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщали о побочных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами лекарственных средств для наркоза/лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, например артериальная гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят лекарственное средство, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице 2 применены такие критерии для определения частоты возникновения побочных реакций : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000) и частота неизвестна(нельзя установить частоту на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Побочные реакции

( 1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессе к асистолии.

( 2) В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может быть нужное применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения лекарственного средства.

( 3) Очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолизу, когда пропофол вводили в дозах больше

4 мг/кг/час для седации в ВІТ.

( 4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра : вены предплечья и локтевой ямки; местную боль также можно уменьшить путем совместимого введения лидокаина.

( 5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофолу, что может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений(см. раздел "Особенности применения").

( 6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

( 7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность(в некоторых случаях с летальным следствием) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительной к пидтримуючеи терапии инотропами.

( 8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофолу, преимущественно среди медицинских работников.

( 9) Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

( 10) О некрозе сообщали в случае нарушения жизнеспособности тканей.

( 11) После внезапного прекращения введения пропофолу во время проведения интенсивной терапии.

Сообщали об отеке легких, артериальной гипотензии, асистологию, брадикардию, судороги, случаи развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным следствием, при применении пропофолу в дозах свыше 4 мг/кг/час для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщение относительно применения пропофолу не за показаниями для индукции анестезии новорожденным указывают на то, которое может развиваться притеснение работы сердца и дыхания при применении режима дозирования для детей.

Местные.

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии пропофолом, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина(см. раздел "Способ применения и дозы") и путем введения в вены большего диаметра : вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное внесосудистое введение и исследование на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.

Несовместимость

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили эмульсию пропофолу, без предыдущего ее промывания.

Срок пригодности. 2 годы.

После открытия контейнера(первичной упаковки) лекарственное средство следует использовать немедленно.

Срок пригодности разведенной эмульсии.

Разведенную эмульсию необходимо использовать немедленно после приготовления.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

По 10 мл или по 20 мл в бутылке; по 5 бутылки в контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По 50 мл или по 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-біосинтез".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-волинський, ул. Житомирская, 38.