Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕСТАРIУМ® 2,5 мг(PRESTARIUM® 2,5 mg)

ПРЕСТАРIУМ® 5 мг(PRESTARIUM® 5 mg)

ПРЕСТАРIУМ® 10 мг(PRESTARIUM® 10 mg)

Состав

Престаріум® 2,5 мг:

действующее вещество: периндоприлу аргинин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 2,5 мг, что отвечает 1,6975 мг периндоприлу;

допомiжнi вещества: лактозы моногидрат, магнию стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрию крохмальгликолят(тип А), глицерин(Е 422a), гипромелоза(Е 464), макрогол 6000, титану диоксид(Е 171);

Престаріум® 5 мг:

действующее вещество: периндоприлу аргинин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 5 мг, что отвечает 3,395 мг периндоприлу;

допомiжнi вещества: лактозы моногидрат, магнию стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрию крохмальгликолят(тип А), глицерин(Е 422a), гипромелоза(Е 464), макрогол 6000, титану диоксид(Е 171), меди хлорофиллин(Е 141іі);

Престаріум® 10 мг:

действующее вещество: периндоприлу аргинин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 10 мг, что отвечает 6,790 мг периндоприлу;

допомiжнi вещества: лактозы моногидрат, магнию стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрию крохмальгликолят(тип А), глицерин(Е 422a), гипромелоза(Е 464), макрогол 6000, титану диоксид(Е 171), меди хлорофиллин(Е 141іі).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства:

Престаріум® 2,5 мг: белого цвета, круглой формы, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Престаріум® 5 мг: свитло-зеленого цвета, вытянутой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и насечкой на обоих краях.

Престаріум® 10 мг: зеленого цвета, круглой формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны и из другого.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТX C09A A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Превращающий фермент, или киназа, это есть екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной связи на высвобождение ренину) и снижает секрецию альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы(и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов(например, кашель).

Периндоприлу аргинин действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие же метаболити не демонстрируют активность в ингибуванни АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : мягкой, умеренной и тяжелой; снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается как в положении, лежа, так и в положении, стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации(ШКР) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после одноразового приема и хранится по меньшей мере 24 часы: соотношение Т/Р(корыто/пик - минимальная эффективность/максимальная эффективность на протяжении суток) периндоприлу представляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприлу аргинина эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Дополнительная терапия с тиазидним диуретиком имеет синергийний эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность.

Периндоприлу аргинин уменьшает работу сердца путем уменьшения перед- и пислянавантаження на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давлению наполнения правого и левого желудочков

- снижение системного периферического сопротивления

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечных выбросов.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2,5 мг периндоприлу аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было связано с любым достоверным снижением артериального давления сравнительно с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Мультицентровое интернациональное двойное слепое рандомизировано плацебо-контролируемое исследование PROGRESS определило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом(в монотерапии или в комбинации из индапамидом) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой был инсульт.

После 2 недель(периоду run - in) приема периндоприлу тертбутиламину в дозе 2 мг(что есть эквивалентным периндоприлу аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и следующих 2 недель приема в дозе 4 мг(что есть эквивалентным периндоприлу аргинину 5 мг) 1 раз в сутки, 6105 пациенты было рандомизировано на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо(n=3D3054), а в другой периндоприл тертбутиламин 4 мг(что есть эквивалентным периндоприлу аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации из индапамидом(n=3D3051). Індапамід добавляли пациентам, которые имели показание к назначению диуретика и не имели противопоказаний к его назначению.

Эта терапия назначалась в добавление к традиционному лечению инсульта та/або артериальной гипертензии или любых других патологических состояний.

Все пациенты, которые принимали участие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе(инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 5 годы. Артериальное давление не было критерием для включения в исследование: 2916 пациенты были с артериальной гипертензией, 3189 пациенты были с нормальным артериальным давлением.

После 3,9 года(в среднем) наблюдения артериальное давление систолический/диастоличний уменьшился в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов(как ишемических так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % CI [17;38], p<0,0001) сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо(10,1 % сравнительно с 13,8 %).

Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения :

- летального или инвалидизуючего инсульту(4 % сравнительно с 5,9 %, что отвечает снижению риска на 33 %);

- общего количества значительных кардиоваскулярных событий, которые состоят из кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта(15 % сравнительно с 19,8 %, что отвечает снижению риска на 26 %);

- деменции, которая возникает в результате инсульта(1,4 % сравнительно с 2,1 %, что отвечает снижению риска на 34 %), и тяжелых нарушений когнитивной функции, которые возникают вследствие инсульта(1,6 % сравнительно с 2,8 %, что отвечает снижению риска на 45 %);

- значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальное следствие, которое состоялось в результате ишемической болезни сердца(3,8 % сравнительно с 5 %, что отвечает снижению риска на 26 %).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульту или наличию сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациенты.

Пациенты со стабильной ІХС.

EUROPA - это международное мультицентровое рандомизировано двойное слепое плацебо- контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 годы. 12218 пациенты в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациенты принимали 8 мг периндоприлу тертбутиламину(что есть эквивалентным периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 пациенты принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90 % пациенты перенесли в анамнезе инфаркт миокарда та/або операцию из реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в добавление к стандартной терапии: дезагрегантив, гиполипидемичних препаратов и

β-блокаторив.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда та/або остановки сердца с дальнейшим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг(что есть эквивалентным периндоприлу аргинину 10 мг) один раз на сутки привело к достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (уменьшение относительного риска на 20 %, 95 % СИ [9,4; 28,6] - p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда та/або реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, которая отвечает снижению относительного риска на 22,4 % (95 % СИ [12,0; 31,6] - p<0,001) сравнительно с плацебо.

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения периндоприлу у детей и подростков до 18 лет установлено не было.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, в которых скорость клубочковой фильтрации представляла > 30 мл/хв/1,73 м2, назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациенты принимали участие в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев(средняя длительность исследования 44 месяцы). Систолический и диастоличний артериальное давление оставалось стабильным(от момента включения пациента в исследование к последнему визиту) у пациентов, которые предварительно лечились другими антигипертензивными препаратами и снижался у пациентов, которые предварительно не получали лечения. Больше 75 % детей имело систолический и диастоличний артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей отвечал известному профилю безопасности периндоприлу.

Фармакокiнетика.

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприлу в плазме крови представляет 1 час.

Периндоприл являются пролекарствами. 27 % от общего количества принятого периндоприлу определяется в крови в виде активного метаболиту - периндоприлату. Кроме активного метаболиту -периндоприлату, препарат образует 5 метаболитив, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы после приема.

Прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, потому суточную дозу периндоприлу аргинина рекомендуется принимать одноразово утром перед едой.

Распределение. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы крови представляет 20 %, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дни от начала лечения.

Особенные группы пациентов. Выведение периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности(клиренсу креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс периндоприлу уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность.

- Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

- Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Долговременное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности(по результатам исследования EUROPA).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ;

- ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ;

- идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- одновременное приложение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями;

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциируется с высшей частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), сравнительно с применением одного препарата, который влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Лекарственные средства что вызывают гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное приложение противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Аліскірен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентами с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации(например, полиакриловые мембраны) и для аферезу липопротеидов низкой плотности из декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализных мембран разного типа или назначение разных классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное приложение не рекомендованное(см. раздел "Особенности применения").

Аліскірен: у любых других пациентов, как и в больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек(ангиоедема).

Калійзберігаючі диуретики(например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия : возникновение гиперкалиемии(возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Отмеченные препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом(см. раздел "Особенности применения"). Однако если одновременное назначение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактону при сердечной недостаточности см. "Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания".

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось об оборотном повышении концентрации лития в плазме крови и его токсичности. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови.

Рацекадотрил. Известно, что лечение ингибиторами АПФ(например, периндоприлом) может повлечь развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном приложении из рацекадотрилом(лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания.

Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, в случае необходимости следует провести коррекцию дозы.

У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон). Особенного внимания нуждается одновременное применение еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые раньше лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможное послабление антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ из НПЗЗ такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПЗЗ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо возобновить водный баланс и предоставить рекомендации относительно контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное приложение, которое нуждается внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататори: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин) : у пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, повышается риск возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: нитратоподибна реакция(симптомами являются: покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота(натрию ауротиомалат).

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом состоялся эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/польза перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может повлечь снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией и является достовернее у пациентов с гиповолемией, в тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет, или у пациентов с тяжелой ренін-залежною артериальной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия является достовернее у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее достоверно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным надзором врача(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприлу аргинин может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не нуждается отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприлу аргинин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу периндоприлу следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента(см. раздел "Способ применения и дозы"), а дальше - в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечения следует начинать под тщательным наблюдением врача из маленьких доз и с осторожной титрациею доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, потому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлу аргинином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, происходило повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприлу аргинин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижения дозы та/або отмена диуретика та/або периндоприлу аргинина.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт относительно назначения периндоприлу аргинина пациентам потом недавно перенесенной операции из трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярна гипертензия.

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности(см. раздел "Противопоказания"). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов, во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу аргинину(см. раздел "Побочные реакции"). Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующий надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR(например, сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(например, отеку дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ). Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрансульфату, могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, которые содержат пчелиный яд, могут возникать анафилактоидни реакции, которые угрожают жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения иАПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность. Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, встречаются редко. Таким пациентам необходимо прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих обременительных факторов, особенно если есть нарушение функции почек. Если периндоприл назначать таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания(боль в горле, лихорадку).

Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов афро-американской расы, чем у пациентов не афро-американской расы. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афро-американцев.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается потом отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциального диагноза кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное высвобождение ренину. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если розвилася артериальная гипотензия и считается что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу аргинину, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, ухудшение функции почек, век(от 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или те пациенты, которые принимают другие препараты, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например, гепарин). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий. Одновременный прием лития и периндоприлу обычно не рекомендованный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение периндоприлу с калийзберигаючими препаратами, пищевыми добавками, которые содержат калий или с заменителями соли с калием не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препарами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Тому, назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприлу аргинин.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Кормление груддю

Не рекомендуется применение периндоприлу аргинина в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность

Влиянию на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Периндоприлу аргинин не оказывает прямого влияния на способность руководить транспортными средствами и использовать механизмы. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность руководить транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Таблетки по 2,5 мг(Престаріум® 2,5 мг) и по 10 мг(Престаріум® 10 мг) не подлежат распределению. Таблетки по 5 мг(Престаріум® 5 мг) подлежат распределению на две ровных дозы.

Таблетки рекомендовано принимать 1 раз в сутки утром перед едой.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение(см. раздел "Особенности применения").

Артериальная гипертензия.

Периндоприлу аргинин можно назначать в монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза представляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) могут испытать чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг и начало терапии проводить под надзором врача.

Дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприлу аргинина возможное возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды та/або соли.

Если это возможно, следует прекратить прием диуретика за 2-3 дни до начала терапии периндоприлу аргинином(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечения следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприлу аргинина следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно повысить до 5 мг через 1 месяц лечения, а потом, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек(см. таблицу, которая предоставляется ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприлу аргинин обычно следует назначать одновременно с диуретиком, который выводит калий, та/або дигоксином, та/або β-блокатором лечение рекомендовано начинать под тщательным медицинским надзором и из начальной дозы 2,5 мг, которую следует принимать утром. Через 2 недели, при условии доброй переносимости, дозу повышать до 5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента на лечение.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска(пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками та/або вазодилататорами) лечения следует начинать под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно - пациентов с дефицитом электролитов из гипонатриемиею или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, к назначению препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови нужно тщательным образом контролировать как к, так и во время лечения(см. раздел "Особенности применения").

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг(½ таблетки препарата Престаріум® 5 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивать до 5 мг(1 таблетка препарата Престаріум® 5 мг) 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения препаратом Престаріум® 5 мг пациент нуждается дополнительного контроля артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка на сутки. Лечение можно начинать когда-либо в срок от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документируемой стабильной ишемической болезнью сердца.

Долговременное лечение препаратом Престаріум® 10 мг(1 таблетка на сутки) снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности(по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Лечение следует начинать с препарата Престаріум® 5 мг(1 таблетка на сутки утром). Через 2 недели, при условии доброй переносимости, дозу повышать до 10 мг для долговременного приема препарата Престаріум® 10 мг 1 таблетка на сутки утром.

Пациентам пожилого возраста, в которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечения следует начинать с дозы 2,5 мг(½ таблетки препарата Престаріум® 5 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышать до 5 мг(1 таблетка препарата Престаріум® 5 мг); через 2 недели, при условии доброй переносимости и в зависимости от функции почек, дозу повышать до 10 мг(Престаріум® 10 мг, 1 таблетка на сутки) и начинать долговременное лечение.

Подбор доз при почечной недостаточности.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как отмечено в таблице ниже:

Таблица 1: подбор доз при почечной недостаточности

٭ Диализный клиренс периндоприлату 70 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе дозу следует принимать после проведения гемодиализа.

Подбор доз при печеночной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются подбора дозы препарата(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть.

Эффективность и безопасность применения детям до 18 лет не установлена. Имеющаяся информация отмеченная в разделе "Фармакодинамика", но предоставить рекомендации относительно дозирования невозможно. Поэтому периндоприлу аргинин назначать детям не рекомендуется.

Передозировка

Информации о передозировке периндоприлу недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показанное применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприлу отвечает профилю безопасности ингибиторов АПФ. Самыми частыми побочными реакциями, которые сообщались во время клинических исследований периндоприлу, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, зипсуття вкуса(дисгевзия), диспепсия, тошнота, блюет, зуд, высыпание, макулопапулезни высыпание, судороги мышц и астения.

Во время клинических исследований и писляреестрацийного применения периндоприлу наблюдались нижеозначенные побочные реакции с такой частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редкие(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

* Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые выявлены на основе спонтанных сообщений.

Клинические исследования

Во время периода рандомизации в исследовании EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16(0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприлу и 12(0,2 %) из 6107 пациентов в группе пациентов, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые получали периндоприл, гипотензия наблюдалась в 6 пациентов, ангионевротический отек - у 3 пациентов и внезапная остановка сердца - в 1 пациента. Пациенты, которые прекратили участие в исследовании, 6,0 % (n=3D366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприлу сравнительно с 2,1 % (n=3D129) пациенты, которые принимали плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это даст возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 или по 30 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лаборатории Серв'є Індастрі/

Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд/

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/

LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства просим обращаться к представительству компании "ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є" в Украине за тел.:(044) 490 3441, факс:(044) 490 3440.