Инструкция по применению

ПРЕГАДОЛ

(PREGADOL)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит прегабалину 75 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк.

Состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, титану диоксид(Е171), железа оксид красен(Е172).

Состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, титану диоксид(Е171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

- капсулы по 75 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета;

- капсулы по 150 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства.

Код АТХ N03А Х16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество прегабалин является аналогом гама-аминомасляной кислоты [(S)- 3 -(аминометил) -
5-метилгексанова кислота)].

Механизм действия прегабалину заключается в связывании со вспомогательной субъединицей(α2 -δ белок) потенциалозалежних кальциевых каналов в центральной нервной системе(ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность.

- Невропатическая боль.

Во время исследований установлено, что препарат эффективен при лечении диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучалась.

Прегабалін изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях длительностью до 13 недель с режимом применения препарата дважды на сутки и в исследованиях длительностью 8 недели с режимом применения препарата трижды на сутки. В целом профиль безопасности и эффективность обоих режимов приема были подобными.

В клинических исследованиях длительностью до 12 недель при применении прегабалину для лечения невропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы уменьшения боли наблюдалось после первой недели и хранилось в течение всего периода лечения.

В контролируемых клинических исследованиях из изучения периферической невропатической боли в 35 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 18 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % за шкалой оценки боли. Среди пациентов, в которых не возникало сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов группы прегабалину, и в 18 % пациентов группы плацебо. Среди пациентов, в которых возникала сонливость, количество пациентов, которые ответили на лечение, представляли 48 % в группе прегабалину и 16 % в группе плацебо.

В контролируемых клинических исследованиях из изучения невропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 7 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % за шкалой оценки боли.

- Эпилепсия.

Дополнительное лечение.

Прегабалін изучали во время 3 контролируемых клинических исследованиях длительностью 12 недели с режимом применения дважды или трижды на сутки. В целом профиль безопасности и эффективность для режимов приема дважды и трижды на сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных нападений наблюдалось на первой неделе.

Монотерапия(для пациентов с только что диагностированным заболеванием).

Прегабалін изучался в 1 контролируемом клиническом исследовании длительностью 56 недели с режимом применения дважды на сутки. Прегабалін не достиг большей эффективности сравнительно с ламотриджином по оценке через 6 месяцы конечного точки-отсутствия судорожных нападений. Прегабалін и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

- Генерализовано тревожное расстройство.

Прегабалін изучался в 6 контролируемых исследованиях длительностью 4-6 недели, в ходе одного исследования длительностью 8 недели при участии пациентов пожилого возраста и одного долговременного исследования из изучения профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.

Облегчение симптомов генерализуемого тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамільтона для оценки тревоги(HAM - A) наблюдалось на первой неделе.

В контролируемых клинических исследованиях(длительностью 4-8 недели) у 52 % пациентов, которые получали прегабалин, и 38 % пациенты из группы плацебо наблюдалось улучшение на по меньшей мере 50 % общего показателя HAM - A от исходного уровня к конечной точке.

Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование(в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и исследования глазного дна при расширенном зрачке) проводилось в свыше 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась
в 6,5 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 4,8 % пациентов из группы плацебо. Изменения поля зрения выявлены в 12,4 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены в 1,7 % пациентов, которые принимали прегабалин, и 2,1 % пациентов из группы плацебо.

Фибромиалгия

Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: 3 исследования применения в фиксированной дозе длительностью 12 недели, 1 исследование-применение фиксированной дозы в течение 7 недель и 1 6-місячне исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин(300-600 мг/сутки 2 разы на сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией. В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы в 40 % пациентов группы прегабалину наблюдалось 30 % улучшение показателя за шкалой боли сравнительно с 28 % пациенты группы плацебо; у 23 % пациентов группы прегабалину состояние по шкале улучшилось на 50 %, сравнительно с 15 % группы плацебо.

Прегабалін обеспечивал значительно лучшие показатели за шкалой общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях(PGIC) в течение трех 12-недельных исследований применения фиксированной дозы в сравнении с плацебо(41 % пациента группы прегабалину чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение состояния в сравнении с 29 % в группе плацебо). В соответствии с опросами о влиянии фибромиалгии(FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций сравнительно с плацебо в двух из трех исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали. По сообщениям пациентов прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в четырех исследованиях фиксированной дозы, что определялось по показателям подшкалы нарушения сна MOS - SS(медицинская шкала исследования сна), общим индексом проблем сна MOS - SS и за дневником качества сна.

В ходе 6-месячного исследования уменьшения боли отмечали улучшение общей оценки(PGIC), функционирования(общий балл FIQ) и сна(подшкала нарушения сна MOS - SS), которые у пациентов группы прегабалину хранились намного дольше, чем у пациентов группы плацебо.

При применении 600 мг прегабалину на сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна сравнительно с теми, кто принимал 300 и 450 мг/сутки; среднее влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобными таким при применении 450 и 600 мг прегабалину на сутки, хотя доза 600 мг/сутки несколько хуже переносилась.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні показатели прегабалину в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяли противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалін быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после разового и многократного приложения. Рассчитанная биодоступность прегабалину при пероральном приложении представляет 90 % и больше и не зависит от дозы. После многократного приложения равновесное состояние достигается через 24-48 часы. Скорость всасывания прегабалину снижается при одновременном приеме с едой, которая приводит к уменьшению максимальной концентрации(Cmax) приблизительно на 25-30 % и удлинение tmax приблизительно на 2,5 часы. Однако прием прегабалину одновременно с едой не имел клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение.

Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер у животных. Прегабалін также проникает сквозь плаценту у животных и выделяется в молоко животных в период лактации. У человека видимый объем распределения прегабалину после перорального приложения представляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалін не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалину около 98 % радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалину. N- метилеваний дериват прегабалину - основной метаболит препарату, который определялся в моче, представлял 0,9 % от введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S- энантиомера прегабалину в R- энантиомер не происходило.

Выведение.

Прегабалін выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалину представляет 6,3 часы. Плазменный и почечный клиренс прегабалину прямо пропорциональные клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика. Почечная недостаточность").

Для пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Линейность/не линейность.

Фармакокинетика прегабалину является линейной во всем рекомендованном диапазоне доз. Варіабельність фармакокинетики прегабалину среди пациентов является низкой(менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз является предсказуемой на основании данных, полученных при введении одноразовой дозы. Таким образом, нет потребности в плановом контроле концентраций прегабалину в плазме крови.

Пол.

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалину в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалину в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Печеночная недостаточность.

Специальные исследования фармакокинетики при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не испытывает значительного метаболизма и выводится с мочой преимущественно в неизмененном состоянии, маловероятно, что нарушение функции печенки может значительно влиять на концентрации прегабалину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Невропатическая боль.

Препарат Прегадол назначают для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.

Препарат Прегадол назначают как дополнительную терапию парциальных судорожных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Препарат Прегадол назначают для лечения генерализуемого тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любого из вспомогательных веществ.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Прегабалін преимущественно екскретуеться в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека(менее 2 % дозы выделяется с мочой в виде метаболитив), не ингибуе in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, потому маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетичну взаимодействую или быть объектом такого взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетичний анализ.

В исследованиях in vivo не наблюдали клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, Оксикодоном и этанолом. Популяционный фармакокинетичний анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалину.

Пероральные контрацептивы, норетистерон та/або етинилестрадиол.

Одновременное применение прегабалину с пероральными контрацептивами, норетистероном та/або етинилестрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.

Лекарственные средства, которые влияют на ЦНС.

Прегабалін может усилить действие этанола и лоразепаму. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалину с Оксикодоном, лоразепамом или этанолом не вызывало клинически значимого влияния на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и запятых у пациентов, которые принимали прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, которые подавляют функцию центральной нервной системы. Прегабалін, вероятно, усиливает нарушение когнитивных и основных двигательных функций, вызванных применением Оксикодона.

Пациенты пожилого возраста.

Специальные исследования фармакодинамичной взаимодействия при участии добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились лишь касательно взрослых.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом.

Некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время применения прегабалину, могут нуждаться коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в частности ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральний отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалину.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутывание сознания и нарушения психики.

Применение прегабалину сопровождалось появлением головокружения и сонливости, которая увеличивает риск травматизма(падений) у пациентов пожилого возраста. Возможные одиночные случаи потери сознания или спутывания сознания, нарушения психики. Поэтому пациентам следует быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния лекарственного средства.

Расстройства зрения.

В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения были выше у пациентов, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо(см. раздел "Фармакологические свойства. Фармакодинамика").

После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности потерю зрения, нечеткость или другие изменения остроты зрения, много из которых были временными. Прекращение применения прегабалину может способствовать исчезновению или уменьшению этих симптомов.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был оборотным после прекращения применения прегабалину.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалину недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о бессоннице, головной боли, тошноте, тревожности, диарее, гриппоподобном синдроме, нервозности, депрессии, боли, судорогах, гипергидрозе и головокружении, которое указывает на развитие физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные нападения, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его приложения.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином-немае никаких данных относительно частоты возникновения и тяжести симптомов отмены, повʼязаних с длительностью применения прегабалину и его дозой.

Застойная сердечная недостаточность.

После выхода препарата на рынок сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция по большей части наблюдалась во время лечения прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. После прекращения применения прегабалину это явление может исчезнуть.

Лечение невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с адитивной действием сопутствующих лекарственных средств(например антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эти данные следует учитывать, назначая прегабалин таким пациентам.

Суїцидальне мышления и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал незначительное повышение риску появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают его существования в случае применения прегабалину.

Поэтому необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты(но лица, которые присматривают за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта(непроходимость кишечнику, паралитическая непроходимость кишечнику, закреп) в результате приема прегабалину вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать закрепи, например опиоидними аналгетиками. При комбинированном применении прегабалину и опиоида следует принять меры для профилактики закрепив(особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Адиктивний потенциал.

Регистрировались случаи неправильного приложения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами относительно возникновения симптомов неправильного приложения, злоупотребления или зависимости(развитие толерантности, эскалация дозы, поиск лекарств).

Энцефалопатия.

Энцефалопатия возникала преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет).

Клиренс прегабалину имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалину после перорального приложения согласуется со снижением клиренса креатинина, повʼязаним с увеличением возраста. Пациенты с вековыми нарушениями функции почек могут нуждаться уменьшения дозы прегабалину(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутывание сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нет достоверных данных относительно применения прегабалину беременным.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Прегадол не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза для беременной явно преобладает потенциальный риск для плода.

Кормление груддю.

Неизвестно, или прегабалин екскретуеться в грудное молоко человека. Однако прегабалин было выявлено в молоке животных. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка груддю в период лечения прегабалином.

Репродуктивная функция.

Нет клинических сведений относительно влияния прегабалину на репродуктивную функцию женщин.

Во время клинического исследования влияния прегабалину на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалину 600 мг на сутки. После 3-месячного лечения ни одного влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок животных и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Прегадол может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не станет известно, или это лекарственное средство влияет на их способность к выполнению такой работы.

Способ применения и дозы

Прегабалін назначать в дозе 150-600 мг/сутки, распределив ее на 2 или 3 приемы. Лекарственное средство можно принимать независимо от приема еды. Препарат Прегадол предназначен исключительно для перорального приложения.

Невропатическая боль.

Лечение прегабалином необходимо начинать с дозы 150 мг на сутки, распределив ее на 2 или 3 приемы. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата через 3-7 дни дозу можно увеличить до 300 мг на сутки, а при необходимости - к максимальной суточной дозе - 600 мг на сутки еще через 7 дни.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки, распределив ее на 2 или 3 приемы. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели лечения. Еще через одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг на сутки.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Доза, которую распределяют на 2 или 3 приемы, может изменяться в пределах 150-600 мг на сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема прегабалину дозу можно увеличить до 450 мг на сутки. Еще через одну неделю дозу можно увеличить к максимальнои- 600 мг на сутки.

Прекращение лечения прегабалином.

В соответствии с современной клинической практикой, прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение по меньшей мере одной недели независимо от показаний(см. раздел "Особенные меры безопасности" и "Побочные реакции").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалін выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика"), уменьшения дозы для пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина(CLcr), который определяют за формулой, :

Прегабалін эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(50 % препарату в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалину следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо принимать дополнительную дозу препарата(см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалину в соответствии с функцией почек

* Общую суточную дозу(мг/сутки) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом применения, чтобы получить необходимую дозу(мг).

** Следует применять прегабалин в соответствующей врачебной форме.

Фибромиалгия.

Обычно следует применять дозу 300-450 мг на сутки, распределив ее на 2 или 3 приемы. Для некоторых больных может быть необходимой увеличение дозы до 600 мг на сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 разы на сутки(150 мг/сутки), которые можно повышать в зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата до 150 мг 2 разы на сутки(300 мг/сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозирование 300 мг/сутки недостаточно эффективное, дозу можно повысить до 225 мг 2 разы на сутки(450 мг/сутки). Если необходимо, дозу можно увеличить еще через 7 дни до максимальной - 600 мг на сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет(см. раздел "Фармакокинетика").

Применение пациентам пожилого возраста(свыше 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста через ухудшение функции почек может быть нужным уменьшение дозы прегабалину(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Безопасность и эффективность применения прегабалину детям(в возрасте до 18 лет) не были установлены. Применять препарат детям не рекомендовано.

Передозировка

Самыми частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутывание сознания, возбуждения и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях запятой.

Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными.

Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата через побочные реакции представлял 12 % среди пациентов, которые применяли прегабалин, и 5 % среди пациентов, которые получали плацебо. Самыми частыми побочными реакциями, которые привели к исключению из группы применения прегабалину, были головокружение и сонливость.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и больше чем у одного пациента; эти побочные реакции поданы за классами и частотой : очень частые(≥ 1/10); частые(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечастые(от ≥ 1/1000 к < 1/100); одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); редкие(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе за частотой возникновения побочные реакции поданы в порядке уменьшения тяжести.

Отмеченные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания та/або сопутствующим применением других лекарственных средств.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной(см. раздел "Особенности применения").

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода прегабалину на рынок, обозначены курсивом в графе "Частота неизвестна".

Таблица 2

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о бессоннице, головной боли, тошноте, тревожности, диарее, гриппоподобном синдроме, нервозности, депрессии, боли, судорогах, гипергидрозе и головокружении, которое указывает на развитие физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином - нет никаких данных относительно частоты возникновения и тяжести симптомов отмены, повʼязаних с длительностью применения прегабалину и его дозой.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере, по 1, 3 или 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПРЕГАДОЛ

(PREGADOL)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит прегабалина 75 или 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк.

Состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, титана диоксид(Е171), железа оксид красный(Е172).

Состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, титана диоксид(Е171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

- капсулы по 75 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой краснее-коричневого цвета и корпусом белого цвета. Содержание капсул - порошок белого или свиты белого цвета;

- капсулы по 150 мг: твердые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержание капсул - порошок белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства.

Код АТХ N03А Х16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)- 3 -(аминометил) -5-метилгексанова кислота)].

Механизм действия прегабалина основан на связывании со вспомогательной субъединицей(α2 -δ белок) потенциалозависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе(ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность.

- Невропатическая боль.

Во время исследований установлено, что препарат эффективен при лечении диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и поражен спинного мозга. Эффективность препарата при вторых видах невропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в 10 контролированных клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом применения препарата два раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 недель с режимом применения препарата три раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность обоих режимов приема были подобными.

В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель при применении прегабалина для лечения невропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы снижение боли наблюдалось после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической и невропатической боли в 35 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 18 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, в которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось в 33 % пациентов группы прегабалина, и в 18 % пациентов группы плацебо.

Среди пациентов, в которых наблюдалась сонливость, количество пациентов, которые ответили на лечение, составило 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В контролируемых клинических исследований по изучению невропатической боли центрального происхождения в 22 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 7 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценке боли.

‑ Эпилепсия.

Дополнительное лечение.

Прегабалин изучали во время 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом применения два или три раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность режимов приема два и три раза в сутки были подобными.

Снижение частоты судорожных приступов наблюдалось на первой неделе.

Монотерапия(для пациентов с недавно диагностированным заболеванием).

Прегабалин изучали в 1 контролируемом клиническом исследовании длительностью 56 недель с режимом применения два раза в сутки. Прегабалин не созрел большей эффективности в сравнении с ламотриджином согласно оценке через 6 месяцев конечной точки - отсутствие судорог. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хороший переносились.

‑ Генерализованное тревожное расстройство.

Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4-6 недель, в ходе одного исследования продолжительностью 8 недель при участии пациентов пожилого возраста и в одном длительном исследовании по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.

Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильнтона для оценки тревоги(НАМ-А) наблюдалось на первой неделе.

В контролируемых клинических исследованиях(продолжительностью 4-8 недель) в 52 % пациентов, которые получали прегабалин, и 38 % пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на как минимум, 50 % общего показателя НАМ-А вот начального уровня к конечной точке.

Во время контролируемых исследований о нечеткость зрения чаще сообщали пациенты, которые принимали прегабалин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование(в том числе и проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и обследование глазного дна при расширенном зрачке) проводилось в более 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов ухудшение остроты зрения было в 6,5 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 4,8 % пациентов группы плацебо. Изменения полей зрения обнаружено в 12,4 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна обнаружено в 1,7 % пациентов, которые принимали прегабалин, и 2,1 % пациентов группы плацебо.

Фибромиалгия.

Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо- контролируемых исследованиях: 3 исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 недель, 1 исследование - применение фиксированной дозы на протяжении 7 недель и 1 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин(300-600 мг/сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией.

В трех 12 - недельных исследованиях фиксированной дозы в 40 % пациентов группы прегабалина наблюдалось 30 % улучшение показателя по шкале боли в сравнении с 28 % пациентов группы плацебо : в 23 % пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшилось на 50 %, по сравнению с 15 % группы плацебо.

Прегабалин обеспечил значительно лучшие показатели по шкале общей оценки в отношении общего впечатления пациента об изменения(PGIC) в течение трех 12 - недельных исследований применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо(41 % пациентов группы прегабалина чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение в сравнении с 29 % группы плацебо). Соответственно опросу о влияние фибромиалгий(FIQ), прегабалин обеспечил статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в двух из трех исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.

По сообщениям пациентов прегабалин обеспечил значительное улучшение сна в четырех исследованиях фиксированной дозы, которое определялось по показателям подшкалы нарушения сна MOS - SS(медицинская шкала исследования сна), общему индексу проблем сна MOS - SS и по дневнику качества сна.

В ходе 6-месячного исследования уменьшения боли отмечали улучшение общей оценки(PGIC), функционирования(общий балл FIQ) и сна(подшкала нарушений сна MOS - SS), которые в пациентов группы прегабалина сохранялись намного дольше, чем в пациентов группы плацебо.

При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с темы, кто принимал 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общая оценко и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг/сут переносилась несколько хуже.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были подобными в здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяли противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и более и не зависит вот дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации(Cmax) примерно на 25-30 % и удлинению tmax примерно на 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не имел клинически значимого влияния на степень эго абсорбции.

Распределение. Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер в животных. Прегабалин также проникает через плаценту животных и выделяется в молоко животных в период лактации. В человека видимый объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98 % радиоактивных веществ выводятся с мочей в виде неизмененного прегабалина. N - метилированный дериват прегабалина - основной метаболит препарата, который определялся в моче, составлял 0,9 % вот введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S - энантиомера прегабалина в R - энантиомер не происходило.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика. Почечная недостаточность"). Для пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина в пациентов низкая(менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови.

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Печеночная недостаточность

Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин значительно не метаболизируется и выводится с мочей преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печени может значительно повлиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Клинические характеристики

Показания

Невропатическая боль.

Препарат Прегадол назначают для лечения невропатической боли во взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.

Препарат Прегадол назначают в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов со вторичной генерализацией или без таковой во взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Препарат Прегадол назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства во взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или дорогому из вспомогательных веществ.

Детский возраст.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочей, подвергается незначительному метаболизму в организме человека(менее 2 % дозы выводится с мочей в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм вторых препаратов и не связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, Оксикодоном и этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

Прегабалин может усилит действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с Оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и комы в пациентов, принимавших прегабалин вместе со вторыми лекарственными средствами, угнетающими функцию центральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванных применением оксикодона.

Пациенты пожилого возраста. Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились только в отношении взрослых. Особенности применения. Пациенты с сахарным диабетом.

Некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут нуждаться в коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики.

Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что увеличивает риск травматизма(падений) в пациентов пожилого возраста. Возможны единичные случаи потери сознания или спутанности сознания, нарушения психики. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные воздействия лекарственного препарата.

Нарушения зрения.

В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще наблюдалась в пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения были выше в пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше в пациентов из группы плацебо(см. раздел "Фармакологические свойства. Фармакодинамика"). После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности о потере зрения, нечеткости или иных изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Отмена применения прегабалина может способствовать исчезновению или уменьшению этих симптомов.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

В некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о бессоннице, головной боли, тошноте, тревожности, диарее, гриппоподобном синдроме, нервозности, депрессии, боли, судорогах, гипергидрозе и головокружении, что указывает на развитие физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения эго применения.

Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином, то нет никаких данных по частоте возникновения и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и эго дозой.

Застойная сердечная недостаточность.

После выхода препарата на рынок сообщалось о застойной сердечной недостаточности в некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция в большинстве случаев наблюдалась при лечении прегабалином невропатической боли в пациентов пожилого возраста с сердечно- сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств(например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эти данные следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.

Суицидальные мышление и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения в пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показан. Метаанализ рандомизированных, плацебо- контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал незначительное повышение черточка появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого черточка неизвестен, а имеющиеся данные не исключают эго существования при применении прегабалина.

Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначат соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты(и лица, присматривающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта(непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запорол(особенно в женщин и пациентов пожилого возраста).

Аддиктивный потенциал.

Регистрировались случаи неправильного применения, злоупотребления, и зависимости. Следует с осторожностью назначат препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами на предмет возникновения симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости(развитие толерантности, эскалация дозы, поиск лекарств).

Энцефалопатия.

Энцефалопатия возникала преимущественно в пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Пациенты пожилого возраста(старше 65 течение).

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациенты с возрастными изменениями функции почек могут нуждаться в снижении дозы прегабалина(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1). В пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нэт достоверных данных о применении прегабалина беременным.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Прегадол не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда ожидаемая терапевтическая польза для беременной явно превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, экскретируется прегабалин ли в грудное молоко человека. Однако прегабалин был выявлен в молоке животных. Поэтому не рекомендуется кормить ребенко грудью в период лечения прегабалином.

Репродуктивная функция.

Нэт клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг в сутки. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Препарат Прегадол может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или вторыми механизмами. Препарат может вызвать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять транспортными средствами или вторыми механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться вот управления транспортными средствами, работы со сложной техникой или вот другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно о влиянии этого препарата на их способность к выполнению такой работы.

Способ применения и дозы

Прегабалин назначат препарат в дозе 150-600 мг/сут, распределив ее на 2 или 3 приема. Лекарственное средство можно принимать независимо вот приема пищи. Препарат Прегадол предназначен исключительно для перорального применения.

Невропатическая боль.

Лечение прегабалином необходимо начинать с дозы 150 мг в сутки, распределив ее на 2 или 3 приема. В зависимости вот эффективности и индивидуальной переносимости препарата через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг в сутки а при необходимости - к максимальной суточной дозы - 600 мг в сутки еще через 7 дней.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, распределив ее на 2 или 3 приема. В зависимости вот эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Спустя еще одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство.

Доза, которую делят на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150-600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости вот эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема прегабалина дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Спустя еще одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг.

Прекращение лечения прегабалином.

Согласно современной клинической практике, прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели независимо вот показан(см. раздел "Особые меры безопасности" и "Побочные реакции").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика"), уменьшение дозы для пациентов с нарушенной функцией почек следует проводит индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина(CLcr), который определяют по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо принимать дополнительную дозу препарата(см. таблицу1)

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек

* Общую суточную дозу(мг/сут) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом применения, чтобы получить необходимую дозу(мг).

** Следует применять прегабалин в соответствующей лекарственной форме.

Фибромиалгия.

Обычно следует применять дозу 300-450 мг в сутки, распределив ее на 2 или 3 приема. Для некоторых больных может потребоваться увеличение дозы до 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки(150 мг/сут) которую можно повышать в зависимости вот эффективности и индивидуальной переносимости препарата до 150 мг 2 раза в сутки(300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых доза 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки(450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно увеличить еще через 7 дней к максимальной - 600 мг в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет(см. раздел "Фармакокинетика").

Применение пациентам пожилого возраста(старше 65 течение).

Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина(см. раздел "Особенности применения").

Дети.

Безопасность и эффективность применения прегабалина детям(в возрасте до 18 течение) не были установлены. Применять препарат детям не рекомендуется.

Передозировка

Наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включат гемодиализ(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными.

Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакции составил 12 % среди пациентов получавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо, и более чем в одного пациента; эти побочные реакции распределены по классам и частоте: очень частые(≥ 1/10); частые(≥ 1/100 к <1/10); нечастые(вот ≥ 1/1000 к <1/100); единичные(вот ≥ 1/10000 к <1/1000); редкие(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Указанные побочные реакции также могут быть связаны с ходом основного заболевания и/или сопутствующим применением вторых лекарственных средств.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной(см. раздел "Особенности применения").

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, обозначены курсивом в графе "Частота неизвестна".

Таблица 2

В некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о бессоннице, головной боли, тошноте, тревожности, диарее, гриппоподобном синдроме, нервозности, депрессии, боли, судорогах, гипергидрозе и головокружении, что указывает на развитие физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения. Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином то нет никаких данных по частоте возникновения и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и эго дозой.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.