Превенар® 13/Prevenar® 13 Вакцина Пневмококковая Полисахарид Кон'югована(Тринадцатьвалентная Адсорбируется)

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Превенар® 13

Prevenar® 13

вакцина пневмококковая полисахарид конъюгована(тринадцатьвалентная адсорбируется)

Состав

действующие вещества: пневмококковые полисахариды серотипив 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F, олигосахарид серотипу 18C, белок-носитель CRM197;

одна доза(0,5 мл) содержит:

вспомогательные вещества: алюминию фосфат, натрию хлорид, вода для инъекций, полисорбат 80, бутандиова кислота.

Врачебная форма. Cуспензія для инъекций.

Основные физико-химические свойства: гомогенная белая суспензия.

Фармакотерапевтична группа. Протибактеріальні вакцины. Пневмококковый очищенный антиген полисахарида конъюгований. Код АТХ J07A L02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Превенар® 13 содержит 7 пневмококковых капсульных полисахаридов, идентичных тем, которые входят в состав вакцины Превенар(4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), а также 6 дополнительные полисахариды(1, 3, 5, 6А, 7F, 19А). Все они конъюговани с белком-носителем CRM197.

Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев тремя дозами.

В нескольких европейских странах и США были проведены клинические исследования с применением нескольких схем вакцинации, включая два рандомизированных исследования эквивалентности(проведены в Германии с применением первичных курсов за с хемой 2-3-4 месяцы [006] но в США с применением первичных курсов по схеме 2-4-6 месяцы [004]).

Превенар® 13 предопределял образование функциональных антител ко всем 13 серотипив в исследованиях 004 и 006. Для 7 общих серотипив не было разнице между группами относительно соотношения пациентов с титрами антител, которые образовывались в результате опсоно-фагоцитарних реакций(титр ОФР) ≥ 1, : 8. Через месяц после первичного курса вакцинации препаратом Превенар® 13 >96% и >90% пациентов имели титр ОФР ≥ 1: 8 для каждого из семи общих серотипив в исследованиях 006 и 004 соответственно.

Через месяц после первичного курса вакцинации Превенар® 13 предопределял титры ОФР ≥ 1: 8 для всех 6 дополнительных серотипив в 91,4-100% вакцинированных пациентов в обоих исследованиях. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипив 1, 3 и 5 были ниже титров для каждого из остальной дополнительных серотипив; клиническая значимость этого наблюдения для защитной эффективности неизвестна.

Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев двумя дозами.

Иммуногенность препарата после введения двух доз младенцам была подтверждена в четырех исследованиях. Процент младенцев, в которых концентрации IgG к пневмококковому капсульному полисахариду достигли ≥ 0,35 мкг/мл через месяц после введения второй дозы, представлял 79,6-98,5% для 11 из 13 серотипив вакцины. Во всех исследованиях с применением схемы 2-й, 4-й месяцы процент младенцев, в которых была достигнута пороговая концентрация антител(0,35 мкг/мл) к серотипив 6В(27,9-57,3%) и 23F(55,8-68,1%), был меньше, чем в исследовании с применением схемы 3-й и 5-й месяцы, в котором получены показатели 58,4% для серотипу 6В и 68,6% для серотипу 23F. После ревакцинации все серотипи вакцины, включая 6В и 23F, предопределяли иммунный ответ, который отвечал эффективной первичной иммунизации двумя дозами. В исследовании, которое проводилось в Соединенном Королевстве, образование функциональных антител в результате опсоно-фагоцитарних реакций(ОФР) было сравнимым для всех серотипив, включая 6В и 23F, при применении вакцин Превенар и Превенар® 13 после первичного курса вакцинации в возрасте 2 и 4 месяцы и после ревакцинации в возрасте 12 месяцев. Среди пациентов, которые получали Превенар® 13, количество лиц с титром ОФР ≥ 1: 8 представляла по меньшей мере 87% после курса вакцинации в раннем возрасте и по меньшей мере 93% после ревакцинации. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипив 1, 3 и 5 были ниже титров для каждого из остальной дополнительных серотипив; клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Ответы на ревакцинацию младенцев после первичных курсов двумя и тремя дозами.

После ревакцинации концентрации антител ко всем 13 серотипив увеличивались сравнительно с уровнями, которые наблюдались к введению дозы для ревакцинации. После проведения ревакцинации концентрации антител до 12 серотипив были выше, чем после первичного курса вакцинации в раннем возрасте. Эти наблюдения согласуются с результатами эффективной первичной иммунизации(индукции иммунологической памяти). Иммунный ответ для серотипу 3 после ревакцинации не превышала уровни, которые наблюдались после курса вакцинации в раннем возрасте; клиническая значимость этого наблюдения относительно индукции иммунной памяти серотипу 3 неизвестна.

Образование антител после ревакцинации ко всем 13 серотипив вакцины было сравнимым при первичной вакцинации как двумя, так и тремя дозами.

У детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет иммунизация "вдогонку", в соответствии с возрастом, приводила к образованию антител IgG к капсульному полисахариду каждого из 13 серотипив в количествах, которые были по крайней мере сравнимыми с теми, которые наблюдались после первичного курса иммунизации тремя дозами у младенцев.

Персистенция антител и иммунологическая память оценивались в исследовании при участии здоровых детей, которые получали разовую дозу вакцины Превенар® 13 по меньшей мере через 2 годы после предыдущей иммунизации или 4 дозами препарата Превенар, 3-дозовой серией препарата Превенар для младенцев с дальнейшим введением вакцины Превенар® 13 в возрасте 12 месяцев или 4 дозами вакцины Превенар® 13.

Разовая доза препарата Превенар® 13 у детей возрастом приблизительно 3,4 года, независимо от предыдущего вакцинацийного анамнеза Превенаром или вакциной Превенар® 13 индуктировала мощный гуморальный ответ на 7 общих серотипив и 6 дополнительных серотипив препарату Превенар® 13.

Данные эпидемиологического надзора относительно распространения пневмококковой инфекции, полученные с начала выведения на рынок 7-валентной вакцины Превенар в 2000 году, не продемонстрировали снижения иммунитета, вызванного препаратом Превенар в раннем детстве, со временем.

Недоношенные младенцы.

Безопасность и иммуногенность вакцины Превенар® 13, которую применяли детям возрастом 2, 3, 4 и 12 месяцы, были оценены приблизительно в 100 недоношенных младенцев(средний расчетный гестационный возраст(РГВ) - 31 неделю; диапазон от 26 до 36 недель) сравнительно с приблизительно 100 доношенными младенцами(средний РГВ - 39 недели; диапазон от 37 до 42 недель).

Иммунный ответ у недоношенных и доношенных младенцев сравнивали, используя результаты части лиц, в которых через 1 месяц после курса вакцинации была достигнута концентрация IgG- антител к пневмококковым полисахаридам ≥ 0,35 мкг/мл, то есть подход, который использовался для сравнений иммуногенности вакцин Превенар 13 к Превенар на основании рекомендаций ВОЗ.

В больше чем 85 % вакцинированные младенцы через 1 месяц после курса вакцинации была достигнута концентрация IgG- антител к пневмококковым полисахаридам ≥ 0,35 мкг/мл, за исключением серотипив 5(71,7 %), 6A(82,7 %) и 6B(72,7 %) в группе недоношенных младенцев. Для этих трех серотипив часть пациентов, которые ответили на вакцинацию, среди недоношенных младенцев была значительно меньше, чем среди доношенных младенцев. Приблизительно через 1 месяц после введения дозы детям, которые начали ходить, в каждой группе процент лиц, в которых была достигнута такая же пороговая концентрация антител, представлял >97 %, за исключением серотипу 3(71 % среди недоношенных и 79 % среди доношенных младенцев).

Деть(возрастом 12-59 месяцы), полностью иммунизированные вакциной Превенар(7-валентной).

После введения разовой дозы препарата Превенар® 13 детям(возрастом 12-59 месяцы), которые считались полностью иммунизированными вакциной Превенар(7-валентной) (2 или 3 дозами первичной серии плюс инъекцией бустера), часть пациентов, которые достигли уровней IgG в плазме ≥ 0,35 мкг/мл и титров ОФР ≥ 1, : 8, представляла по меньшей мере 90 %. Однако 3(серотипи 1, 5 и 6A) с 6 дополнительных серотипив продемонстрировали низшие значения середнегеометричной концентрации(СГК) IgG и ОФР середнегеометричного титра антител(СГТА) сравнительно с детьми, которые получили по меньшей мере одну предыдущую вакцинацию препаратом Превенар® 13. На сегодня клиническая значимость низших СГК и СГТА неизвестна.

Невакцинированы дети(возрастом 12-23 месяцев).

Исследование вакцины Превенар(7-валентной) у невакцинированных детей(возрастом 12-23 месяцев) показало, что для достижения концентрации IgG в сыворотке для серотипив 6B и 23F, подобной той, которая индуктируется 3-дозовой серией вакцины, для младенцев необходимы 2 дозы.

Дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет.

В открытом исследовании с привлечением 592 здоровых детей и подростков, в т.о. с бронхиальной астмой(17,4 %), которые могут иметь склонность к пневмококковой инфекции, при применении вакцины Превенар® 13 был достигнут иммунный ответ для всех 13 серотипив. Разовая доза препарата Превенар® 13 вводили детям в возрасте от 5 до 10 лет, которые предварительно были вакцинированы по меньшей мере 1 дозой вакцины Превенар, а также детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет, которые раньше никогда не получали пневмококковую вакцину.

Как у детей в возрасте от 5 до 10 лет, так и у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет иммунный ответ на Превенар® 13 была не хуже иммунного ответа на Превенар для 7 общих серотипив и на Превенар 13 для 6 дополнительных серотипив сравнительно с иммунным ответом после четвертой дозы у младенцев, вакцинированных на 2, 4, 6 и 12-15 месяцах жизни, которая измерялась за уровнями IgG в сыворотке.

У детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет показатели ОФР СГТА через 1 месяц после вакцинации не уступали ОФР середнегеометричного титра антител у детей возрастной группы от 5 до 10 лет для 12 из 13 серотипив(за исключением серотипу 3).

Иммунный ответ после подкожного введения.

Подкожный путь введения вакцины Превенар® 13 был оценен в несравнительном исследовании с привлечением 185 здоровые пациенты(младенцев и детей) из Японии, которые получили 4 дозы препарата в возрасте 2, 4, 6 и 12-15 месяцы. Результаты исследования показали, что безопасность и иммуногенность вакцины при подкожном приложении были в целом сравнимыми с теми, что наблюдалась в исследованиях при введении вакцины внутримышечно.

Эффективность вакцины Превенар® 13.

Инвазивное пневмококковое заболевание.

Даны, опубликованные Департаментом здравоохранения Англии, продемонстрировали, что через четыре года после введения вакцины Превенар в виде двух доз первичной серии для младенцев с бустерной дозой на втором году жизни и охватыванием вакцинацией 94 % в Англии и Уэльсе наблюдалось уменьшение заболеваний, вызванных 7 серотипами, что входят в состав вакцины, на 98 % (95 % ДІ 95; 99). В дальнейшем, через четыре года после перехода на Превенар® 13, дополнительное уменьшение заболеваемости на инвазивные пневмококковые заболевания, вызванные 7 серотипами, что входят в состав вакцины Превенар, представляло от 76 % у детей в возрасте до 2 лет до 91 % у детей возрастом 5-14 годы.

Средний отит.

В опубликованном исследовании, которое проводилось на территории Израиля с использованием двух доз первичной серии с бустерной дозой на втором году жизни, влияние вакцины Превенар® 13 на средний отит был документально подтвержден в системе активного наблюдения на уровне популяции с культуральным исследованиям жидкости из среднего уха, полученной путем тимпаноцентезу, что проводилось у израильских детей в возрасте до 2 лет со средним отитом.

После введения вакцины Превенар, а впоследствии вакцины Превенар® 13 наблюдалось снижение заболеваемости с 2,1 до 0,1 случая на 1000 детей(95 %) для серотипив, которые входят в состав вакцины Превенар, и серотипу 6А и снижение заболеваемости с 0,9 до 0,1 случая на 1000 детей(89 %) для дополнительных серотипив 1, 3, 5, 7F и 19A в составе вакцины Превенар® 13. Ежегодная общая заболеваемость на пневмококковый средний отит уменьшилась с 9,6 до 2,1 случая на 1000 детей(78 %) в период с июля в 2004 г.(до введения вакцины Превенар) до июня в 2013 г.(после введения вакцины Превенар® 13).

Пневмония.

В многоцентровом обсервацийному исследовании во Франции сравнивали периоды к и после перехода из вакцины Превенар на Превенар® 13 и установили уменьшение на 16 % (с 2060 до 1725 случаев) всех случаев негоспитальной пневмонии(НП) в отделениях неотложной помощи у детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет. Уменьшение представляло 53 % (с 167 до 79 случаев) (p < 0,001) для НП с экссудативным плевритом и 63 % (с 64 до 24 случаев) (p < 0,001) для случаев пневмококковой НП, подтвержденных микробиологически. На втором году после введения вакцины Превенар® 13 общее количество случаев НП благодаря 6 дополнительным серотипам, что входят в состав вакцины Превенар® 13, уменьшилась с 27 до 7 изолированных случаев(74 %).

Уменьшение случаев пневмонии, вызванной любым возбудителем, было наиболее выраженным среди младших вакцинированных возрастных групп и представляло 31,8 % (с 757 до 516 случаев) и 16,6 % (с 833 до 695 случаев) в группах в возрасте до 2 лет и от 2 до 5 лет соответственно. Заболеваемость среди старших, преимущественно невакцинированных детей(> 5 годы) не изменилась на протяжении исследования.

С помощью действующей системы наблюдения(с 2004 по 2013 гг.) для документального подтверждения влияния вакцины Превенар и следующей вакцины Превенар® 13 на НП у детей в возрасте до 5 лет, которым применяли 2 дозы первичной серии с бустерной дозой на втором году жизни, на территории Южного Израиля было зафиксировано уменьшение амбулаторных визитов на 68 % (95 % ДІ 73; 61) и случаев госпитализации по поводу альвеолярной НП на 32 % (95 % ДІ 39; 22) после введения вакцины Превенар® 13 в сравнении с периодом к введению вакцины Превенар.

Влияние на носоглоточный носитель.

В исследовании в рамках фармакологического надзора во Франции у детей с острым средним отитом изменения в носоглоточном носителе пневмококковых серотипив оценивали после введения вакцин Превенар(7-валентной) и позже Превенар® 13. Превенар® 13 значительно уменьшал носоглоточный носитель 6 дополнительных серотипив(и серотипу 6C) вместе и отдельных серотипив 6C, 7F, 19A сравнительно с Превенаром. Также наблюдалось уменьшение носителя серотипу 3(2,5 % против 1,1 %; p=3D0,1). Носителя серотипив 1 и 5 не наблюдалось.

Влияние пневмококковой конъюгованой вакцины на носоглоточный носитель исследовалось в рандомизированном двойном слепом исследовании на территории Израиля, в котором дети получали или Превенар® 13, или Превенар(7-валентный) на 2, 4, 6 и 12 месяцы жизнь. Превенар® 13 значительно уменьшал недавно установленное носоглоточное заражение 6 дополнительными серотипами(но серотипу 6C) вместе и отдельными серотипами 1, 6A, 6C, 7F, 19A сравнительно с препаратом Превенар. Уменьшения не наблюдалось при применении серотипу 3, а для серотипу 5 колонизация была очень жидкой, чтобы можно было оценить влияние. Подобные уровни носоглоточного заражения наблюдались для 6 с 7 общих серотипив в обеих группах вакцинации, а для серотипу 19F наблюдалось значительное снижение уровня.

В этом исследовании зарегистрировано уменьшение носителя серотипив 19A, 19F и 6A S. Pneumonia, нечувствительных до много антибиотиков. Уменьшение представляло от 34 к 62% в зависимости от серотипу и антибиотика.

Острый средний отит.

Также после введения вакцины в национальную программу иммунизации была установленная эффективность применения препарата Превенар по схеме 3+1 относительно острого среднего отита и пневмонии. При ретроспективной оценке большой страховой базы данных США частота визитов по поводу острого среднего отита снизилась на 42,7%(95% ДІ, 42,4 - 43,1%), а количество рецептов, выписанных детям в возрасте до 2 лет по поводу острого среднего отита, - на 41,9% сравнительно с выходными данными к выдаче лицензии на препарат(2004 против 1997-99 гг.). В подобном анализе количество госпитализаций и амбулаторных визитов по поводу пневмонии(любого генеза) снизились на 52,4% и 41,1% соответственно. Для случаев, идентифицированных как пневмококковая пневмония, снижение числа госпитализаций и амбулаторных визитов у детей в возрасте до 2 лет представляло 57,6% и 46,9% соответственно. Хотя анализ, который базируется на наблюдении, не дает возможность установить непосредственную причинно-следственную связь, эти результаты свидетельствуют, что Превенар играет важную роль в снижении тяжести заболевания слизистых оболочек(острый средний отит и пневмония) в целевой популяции.

Исследование эффективности при участии взрослых в возрасте от 65 лет.

Эффективность относительно негоспитальной пневмонии и инвазивных пневмококковых заболеваний, вызванных серотипами, которые входят в состав вакцины, было оценено в крупномасштабном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании(Community - Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults - CAPiTA) в Нидерландах. 84496 лица в возрасте от 65 лет получили одну дозу вакцины Превенар® 13 или плацебо в соотношении 1: 1.

В исследовании CAPiTA участвовали добровольцы в возрасте от 65 лет, медико-демографічні характеристики которых могли отличаться от таких у лиц, которые нуждаются вакцинации.

Случаи первичной госпитализации с пневмонией, подтвержденной рентгенографией грудной клетки, были идентифицированы в близко 2% исследуемых(n=3D1814), в т. ч. 329 случаи были с подтвержденной пневмококковой НП и 182 случаи НП были вызваны серотипами, которые входят в состав вакцины.

По результатам исследования установлено, что эффективность Превенар® 13 для предупреждения первичных случаев НП, вызванной серотипами, которые входят в состав вакцины(первичная конечная точка), представляла 45,56%(95,2% ДI; 21,82-62,49; р=3D0,0006).

Эффективность Превенар® 13 относительно предупреждения развития небактериемической/неинвазивной пневмококковой НП, вызванной серотипами вакцины, представляла 45,00%(95,2% ДI; 14,21-65,31; р=3D0,0067); эффективность относительно предупреждения первичных случаев инвазивных пневмококковых заболеваний, вызванных серотипами, которые входят в состав вакцины - 75,00%(95,2% ДI; 41,06-90,87; р=3D0,0005).

Исследование иммуногенности при участии взрослых возрастом ≥18 годы и лиц пожилого возраста.

У взрослых лиц порог антител для серотипоспецифичних пневмококковых полисахаридов IgG, что связан с концентрацией антител и ассоциируется с достижением защиты, не был определен. Во всех основных клинических исследованиях для оценки потенциальной эффективности против инвазивных пневмококковых инфекций и пневмонии использовали серотип-специфічні опсоно-фагоцитарні реакции(ОФР). Через месяц после каждой вакцинации определяли титры ОФР и проводили расчет геометрических средних титров(ГСТ) ОФР. Титры ОФР отображаются как обратный смысл наибольшего разведения сыворотки, которое бы снижало выживаемость пневмококков по меньшей мере на 50%.

Базовые исследования вакцины Превенар® 13 были построены таким образом, чтобы показать, что через один месяц после вакцинации функциональный иммунный ответ ОФР для 13 серотипив не уступает, а для некоторых серотипив превышает иммунный ответ на 12 серотипив, общих с лицензированной 23-валентной пневмококковой вакциной(серотипи 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) полисахарида. Иммунный ответ на уникальный для вакцины Превенар® 13 серотип 6А оценивали путем демонстрации 4-кратного роста специфического титра ОФР сравнительно с уровнем к иммунизации.

В Европе и США было проведено пять клинических исследований с целью оценки иммуногенности вакцины Превенар® 13 у разных возрастных групп(в диапазоне 18 - 95 годы). На сегодня клинические исследования вакцины Превенар® 13 обеспечивают данные относительно иммуногенности у взрослых лиц в возрасте от 18 лет, в том числе в возрасте от 65 лет, которые раньше(за 5 годы до включения в исследование) проходили вакцинацию одной или несколькими дозами 23-валентной вакцины полисахарида. В каждое исследование были включены: здоровые лица, иммунокомпетентные лица со стабильными основными заболеваниями, которые обусловливают склонность к пневмококковой инфекции(такими как хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания дыхательной системы, включая астму, расстройства функции почек, сахарный диабет и хронические заболевания печенки, включая алкогольное поражение печенки), а также лицу с факторами риска(курение и злоупотребление алкоголем).

Беспечность и иммуногенность вакцины Превенар® 13 было доказано у лиц в возрасте от 18 лет, включая лица, которые раньше были вакцинированы пневмококковой вакциной полисахарида.

Взрослые, которые раньше не были вакцинированы 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида.

В прямом сравнительном исследовании, которое было проведено с привлечением лиц возрастом 60-64 годы, участники получали разовые дозы вакцины Превенар® 13 или 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида. В том же исследовании другие группы взрослых возрастом 50-59 годы и взрослых возрастом 18-49 годы получали разовую дозу вакцины Превенар® 13.

У взрослых возрастом 60-64 годы геометрический средний титр ОФР для вакцины Превенар® 13 был не меньше, чем геометрический средний титр ОФР, полученный для 23-валентной пневмококковой вакцины(для 12 серотипив, что входили в состав обеих вакцин) полисахарида. Для 9 серотипив титры ОФР были статистически достоверно выше у лиц, которые получали вакцину Превенар® 13.

У взрослых возрастом 50-59 годы геометрический средний титр ОФР для всех 13 серотипив вакцины Превенар® 13 был не меньше, чем уровни иммунного ответа на Превенар® 13 у лиц возрастом 60-64 годы. Для 9 серотипив иммунный ответ зависел от возраста и был статистически достоверно выраженнее у лиц 50-59 годы, чем у лиц 60-64 годов.

У всех взрослых лиц возрастом ³ 50 годы, которые получили разовую дозу вакцины Превенар® 13, титры ОФР для серотипу 6А были значительно выше, чем у лиц возрастом ³ 60 годы, которые получили разовую дозу 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида.

Через год после вакцинации препаратом Превенар® 13 титры ОФР снизились сравнительно с уровнями, определенными через месяц после вакцинации. В то же время, титры ОФР для всех серотипив оставались выше, чем на выходном уровни.

Таблица 1

У взрослых возрастом 18-49 годы геометрические средние титры функциональных антител ОФР ко всем 13 серотипив, которые охватываются вакциной Превенар® 13, были не менее эффективными, чем ответы на вакцинацию препаратом Превенар® 13 у взрослых возрастом 60-64 годы.

Через 1 год после вакцинации препаратом Превенар® 13 титры функциональных антител OФР снижались сравнительно с титрами через 1 месяц после вакцинации, однако титры функциональных антител OФР ко всем серотипив оставались выше выходных ровных.

Таблица 2

Взрослые, которые раньше были вакцинированы 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида.

Сравнение иммунного ответа на введение препарата Превенар® 13 и 23-валентной вакцины полисахарида проводили в прямом сравнительном исследовании при участии лиц в возрасте от 70 лет, которые по меньшей мере за 5 годы до вакцинации в исследовании получали разовую дозу пневмококковой вакцины полисахарида.

Сравнение значений геометрического среднего титра ОФР(через 1 месяц после вакцинации) в ранее вакцинированных пневмококковой вакциной полисахарида участников возрастом свыше 70 лет, которые получили разовую дозу вакцины Превенар® 13 или 23-валентной вакцины полисахарида, приведенные в таблице 3.

Таблица 3

Геометрический средний титр ОФР у взрослых участников возрастом свыше 70 лет, ранее вакцинированных пневмококковой вакциной полисахарида, которые получали разовую дозу препарата Превенар® 13 или 23-валентной пневмококковой вакцины(PPSV23) полисахарида а, бы, в

У взрослых лиц, вакцинированных пневмококковой вакциной полисахарида по меньшей мере за 5 годы до начала клинического исследования, геометрические средние титры ОФР для вакцины Превенар® 13 были не меньше, чем соответствующие показатели для 12 общих серотипив 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида. Больше того, в этом исследовании для 10 с 12 общих серотипив было показано статистически достоверно большие уровни геометрического среднего титра ОФР. После вакцинации препаратом Превенар® 13 иммунный ответ на серотип 6А была статистически достоверно выраженнее, чем после вакцинации 23-валентной вакциной полисахарида.

У лиц в возрасте от 70 лет, которые были вакцинированы 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида по меньшей мере за 5 годы до начала исследования, через год после вакцинации препаратом Превенар® 13 титры ОФР снизились сравнительно с уровнями, полученными через месяц после вакцинации. В то же время, титры ОФР для всех серотипив оставались выше, чем на выходном уровни.

Таблица 4

Иммунный ответ в особенных группах пациентов.

Лица с описанными ниже состояниями имеют повышенный риск развития пневмококкового заболевания.

Клиническая значимость уровней антител, вызванных вакциной Превенар® 13 в этих особенных группах пациентов, неизвестна.

Серповидноклеточная анемия.

Во Франции, Италии, Великобритании, США, Ливане, Египте и Саудовской Аравии было проведено открытое одногрупповое исследование двух доз вакцины Превенар® 13, которые вводили с интервалом 6 месяцы. У него привлекли 158 детей и подростков в возрасте от ≥6 к <18 годы с серповидно-клеточной анемией, которые были раньше вакцинированы одной или несколькими дозами 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида по меньшей мере за 6 месяцы до включения в исследование. После первой вакцинации препаратом Превенар® 13 уровни антител, которые измерялись за геометрическими средними концентрациями IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител OФР, были статистически значительно выше уровней, которые наблюдались к вакцинации. После введения второй дозы иммунный ответ был сравнимым с полученной после введения первой дозы. Через один год после введения второй дозы уровни антител, которые измерялись за геометрическими средними концентрациями IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител OФР, были выше уровней к введению первой дозы препарата Превенар® 13, за исключением геометрических средних концентраций IgG для серотипив 3 и 5, которые были численно подобными.

Вич-инфекция.

Дети и взрослые, которые раньше не были вакцинированы пневмококковой вакциной.

ВИЧ-инфицированные дети и взрослые с количеством CD4 клеток ≥200 кл./мкл(среднее количество 717,0 кл./мкл), вирусной нагрузкой <50000 копии/мл(средняя нагрузка 2090,0 копии/мл), которые не имели активного заболевания, связанного со СПИД, и которые не были раньше вакцинированы пневмококковой вакциной, получали 3 дозы вакцины Превенар® 13. Согласно общим рекомендациям, после этого они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида. Вакцины применяли с интервалом 1 месяц. Иммунный ответ оценивали в 259-270 лица, доступные для оценки, приблизительно через 1 месяц по получении каждой дозы вакцины. После введения первой дозы Превенар® 13 вызывал уровни антител, которые измерялись за геометрическими средними концентрациями IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител OФР, которые были достоверно выше уровней к вакцинации. После второй и третьей дозы вакцины Превенар® 13 иммунный ответ был подобным ответу после применения первой дозы или выше ее.

Взрослые, которые раньше были вакцинированы 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида.

ВИЧ-инфицированные взрослые возрастом ≥18 годы(количество CD4 клеток ≥200 кл./мкл(среднее количество 609,1 кл./мкл), вирусная нагрузка <50 000 копии/мл(средняя нагрузка 330,6 копии/мл), без активного СНІД-асоційованого заболевания), которые были вакцинированы 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида по крайней мере за 6 месяцы до включения в исследование, получали 3 дозы вакцины Превенар® 13 на время включения и через 6 и 12 месяцы по получении первой дозы вакцины Превенар® 13. Иммунный ответ оценивали в 231-255 доступных для оценки лиц приблизительно через 1 месяц по получении каждой дозы вакцины Превенар® 13. По получении первой дозы препарата Превенар® 13 уровни антител, которые измерялись за геометрическими средними концентрациями IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител OФР, были статистически значительно выше уровней, которые наблюдались к вакцинации. После введения второй и третьей дозы вакцины Превенар® 13 иммунный ответ был сравнимым или выше ответа после введения первой дозы. В рамках этого исследования 162 пациенты получили одну предыдущую дозу 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида, 143 пациенты получили 2 предыдущие дозы и 26 пациентов получили больше чем 2 предыдущие дозы 23-валентной вакцины полисахарида. У пациентов, которые получили две или больше предыдущие дозы 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида, наблюдался похожий иммунный ответ сравнительно с пациентами, которые получили одну предыдущую дозу.

Трансплантация гемопоетичних стволовых клеток.

Дети и взрослые, которым было трансплантировано галогенные гемопоетични стволовые клетки в возрасте ≥2 годы, с полной гематологической ремиссией основного заболевания или с очень доброй частичной ремиссией в случае лимфомы и миеломы, получали три дозы вакцины Превенар® 13 с интервалом между дозами по меньшей мере 1 месяц. Первую дозу вводили через 3-6 месяцы после трансплантации гемопоетичних стволовых клеток. Четвертую дозу(бустер-инъекция) препарата Превенар® 13 вводили через 6 месяцы после введения третьей дозы. Согласно общим рекомендациям, через 1 месяц после введения четвертой дозы препарата Превенар® 13 они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида. Иммунный ответ, который измеряли за геометрическими средними концентрациями IgG, оценивали у 168-211 лица, доступного для оценки, приблизительно через 1 месяц после вакцинации. После введения каждой дозы Превенар® 13 вызывал повышение уровней антител. После четвертой дозы препарата Превенар® 13 иммунный ответ был достоверно повышенным для всех серотипив сравнительно с ответом после третьей дозы. Титры функциональных антител(ОФР) в этом исследования не измеряли.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетичних свойств вакцин не является обязательной.

Клинические характеристики

Показание

Активная иммунизация для предупреждения инвазивных заболеваний, пневмонии и острого среднего отита, вызванных Streptococcus pneumoniae, у детей в возрасте от 6 недель.

Активная иммунизация для предупреждения инвазивных заболеваний и пневмонии, вызванных Streptococcus pneumoniae, у взрослых и лиц пожилого возраста.

Применение вакцины Превенар® 13 должен базироваться на официальных рекомендациях с учитыванием риска инвазивных заболеваний и пневмонии в разных возрастных группах и сопутствующих основных заболеваний, а также вариабельности эпидемиология серотипив в разных географических зонах.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ(см. раздел "Состав") или к дифтерийному анатоксину.

Применение препарата Превенар® 13, как и других вакцин, лицам с острыми, тяжелыми фебрильними заболеваниями необходимо отложить. Однако наличие инфекции легкой степени, такой как простуда, не нуждается откладывания вакцинации.

При проведении вакцинации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МОЗ Украины относительно информации из противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.

Вакцину Превенар® 13 можно применять одновременно с любыми вакцинами, как моно-, так и комбинированными, что содержат антигены: дифтерии, столбняка, кашлюка(цильноклитинний или ацелюлярний компонент), Haemophilius influenzaе типа b, полиомиелиту инактивирован, гепатиту В(относительно применения с препаратом Інфанрикс гекса™ см. раздел "Особенности применения"), менингококковой серогрупи С, кори, эпидемического паротита, краснухи, ветреной оспы и ротавируса.

Превенар® 13 можно также одновременно применять с вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогруп A, C, W - 135 и Y полисахаридом, конъюгованой со столбняковым анатоксином, детям в возрасте от 12 до 23 месяцев, которые были первично эффективно вакцинированы препаратом Превенар® 13(согласно местным рекомендациям относительно лечения).

Даны, полученные во время постмаркетинговых клинических исследований, относительно оценки влияния профилактического применения антипиретиков(ибупрофен и парацетамол) на иммунный ответ на применение вакцины Превенар® 13 допускают, что применение парацетамолу одновременно с вакциной или в день вакцинации может снизить иммунный ответ организму на Превенар® 13 после первичной вакцинации младенцев. Ответ на применение бустерной дозы через 12 месяцы не изменялся. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Деть в возрасте от 6 до 17 лет.

На сегодня нет данных относительно совместимого приложения с другими вакцинами.

Взрослые в возрасте от 18 до 49 лет.

На сегодня нет данных относительно совместимого приложения с другими вакцинами.

Взрослые в возрасте от 50 лет.

Превенар® 13 можно применять одновременно с сезонной трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной.

Результаты двух исследований, проведенных при участии взрослых пациентов возрастом 50-59 годы и в возрасте от 65 лет, показали возможность одновременного применения вакцины Превенар® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины. Ответ на введение трех антигенов, которые входят в состав трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины, при введении этой вакцины отдельно и в сочетании с вакциной Превенар® 13, была сравнимой.

При одновременном применении вакцины Превенар® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины иммунный ответ на Превенар® 13 была менее выраженной, чем при самостоятельном введении вакцины Превенар® 13, но долгосрочное влияние на уровень циркулирующих антител не отмечалось.

В третьем исследовании при участии взрослых возрастом 50-93 годов была показанная возможность одновременного применения вакцины Превенар® 13 и сезонной четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины(ЧІПВ). Иммунный ответ ко всем четырех штаммов ЧІПВ не уменьшался при одновременном применении вакцины Превенар® 13.

Иммунные ответы на Превенар® 13 не были слабее при применении одновременно с ЧІПВ в сравнении с применением вакцины Превенар® 13 отдельно. Как и при одновременном приложении с трехвалентной вакциной, иммунный ответ к некоторым пневмококковым серотипив был ниже при применении обеих вакцин одновременно.

Исследования одновременного приложения с другими вакцинами не проводили.

Разные инъекционные вакцины следует всегда вводить в разные участки тела.

Исследований одновременного применения вакцины Превенар® 13 и 23-валентную пневмококковую вакцину полисахарида не проводили. В клинических исследованиях применения вакцины Превенар® 13 через 1 год после 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида иммунный ответ для всех серотипив был менее выраженным сравнительно с иммунным ответом у лиц, которым не проводили предыдущую иммунизацию 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Особенности применения

Превенар® 13 не следует применять внутришнесудинно.

Вакцину не следует вводить внутримышечно пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями коагуляции, которым могут быть противопоказанные внутримышечные инъекции, но можно вводить подкожно, если потенциальная польза явно преобладает риск от применения вакцины(см. раздел "Фармакодинамика").

Превенар® 13 защищает только от серотипив Streptococcus pneumoniae, которые входят в состав вакцины, и не защищает от других микроорганизмов, которые вызывают инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит. Как любая другая вакцина, Превенар® 13 не может защитить все лица, которые получают вакцину, от пневмококковой инфекции. Для получения актуальной эпидемиологической информации в стране проведения вакцинации следует обратиться к соответствующей государственной организации.

У пациентов с нарушенной иммунологической реактивностью в результате иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, Вич-инфекции или других причин образования антител в ответ на активную иммунизацию может быть сниженным.

Теперь доступные данные из безопасности и иммуногенности относительно ограниченной популяции с серповидноклеточной анемией, Вич-инфекцией или лиц, которым трансплантировано гемопоетични стволовые клетки(см. раздел "Фармакодинамика"). Даны из безопасности и иммуногенности вакцины Превенар® 13 отсутствуют для других особенных групп лиц с ослабленным иммунитетом(например, в результате злокачественного новообразования или нефротичного синдрома). Для этих групп вакцинацию следует рассматривать на индивидуальной основе. Это лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.

В клинических исследованиях Превенар® 13 вызывал иммунный ответ на все тринадцать серотипив, что входят в состав вакцины. Иммунный ответ на серотип 3 после ревакцинации не превышала уровни, которые наблюдались после серии вакцинации в раннем детском возрасте. Клиническое значение явления индукции иммунной памяти серотипу 3 неизвестно(см. раздел "Фармакодинамика").

Процент лиц, в которых производились функциональные антитела(OФР ≥ 1: 8) к серотипив 1, 3 и 5, был высоким. Однако средние геометрические значения титров ОФР были ниже соответствующих значений титров для каждого из остальной дополнительных серотипив вакцины; клиническая значимость этого явления для эффективности защиты неизвестна(см. раздел "Фармакодинамика").

Ограниченные данные продемонстрировали, что 7-валентный Превенар(первичный курс тремя дозами) вызывает удовлетворительный иммунный ответ у младенцев с серповидноклеточной анемией, причем профиль безопасности был похожим с тем, которое наблюдается в группах без наличия высокого риска(см. раздел "Фармакодинамика").

Деть в возрасте до 2 лет должны проходить курс вакцинации препаратом Превенар® 13, который отвечает их возраста(см. раздел "Способ применения и дозы"). Применение пневмококковой конъюгованой вакцины не меняет применения 23-валентных пневмококковых вакцин полисахаридов для детей возрастом ≥ 2 годов с такими состояниями, как серповидноклеточная анемия, аспления, Вич-инфекция, хроническое заболевание или ослабленная иммунная система, в связи с которыми их относят к группе повышенного риска относительно инвазивного заболевания, вызванного Streptococcus pneumoniae. При наличии рекомендаций, деть из группы риска в возрасте от 24 месяцев, которые уже были первично вакцинированы препаратом Превенар® 13, должны получать 23-валентную пневмококковую вакцину полисахарида. Интервал между применением 13-валентной пневмококковой конъюгованой вакцины(Превенар® 13) и 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида должен представлять по крайней мере 8 недели. Нет данных о том, или может применение 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида у детей, которые не получали первичную вакцинацию, или у детей, первично вакцинированных препаратом Превенар® 13, привести к низкой реактивности на следующие дозы препарата Превенар® 13.

При первичном курсе иммунизации глубоко недоношенных младенцев(рожденных ≤ 28 недели беременности) и особенно тех, которые имеют незрелость дыхательных путей в анамнезе, следует учитывать потенциальный риск развития апноэ и необходимость мониторинга дыхания в течение 48-72 часов. Поскольку у этой группы младенцев польза от вакцинации является значительной, не следует отменять или откладывать вакцинацию.

Ожидается, что серотипи вакцины защищают от острого среднего отита гораздо меньше, чем от инвазивных заболеваний. Поскольку средний острый отит вызывают много других организмов, кроме пневмококковых серотипив, имеющихся в этой вакцине, ожидается, что защита от всех средних отитов будет низкой(см. раздел "Фармакодинамика").

При одновременном применении вакцины Превенар® 13 с вакциной Інфанрикс гекса™ (DTPa - HBV - IPV/Hib) частота развития фебрильних реакций является подобной той, которая наблюдается при одновременном применении вакцин Превенар(7-валентной) и Інфанрикс гекса™ (см. раздел "Побочные реакции"). Сообщалось о повышенной частоте возникновения судорог(какие сопровождались или не сопровождались повышением температуры), а также гипотонично-гипореспонсивного эпизоду во время одновременного применения вакцин Превенар® 13 и Інфанрикс гекса™ (см. раздел "Побочные реакции").

Для детей с судорожными нарушениями или с фебрильними судорогами в анамнезе, а также для всех детей, которые получают Превенар® 13 одновременно с вакцинами, в состав которых входит цильноклитинний коклюшный компонент, следует провести жаропонижающую терапию согласно местным рекомендациям относительно лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно применения пневмококковой 13-валентной конъюгованой вакцины беременным женщинам нет. Поэтому следует избегать применения вакцины Превенар® 13 во время беременности.

Исследования на животных не показали непосредственного или опосредствованного вредного влияния на репродуктивную функцию.

Неизвестно, или выделяется пневмококова13-валентна конъюгована вакцина с грудным молоком человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Превенар® 13 имеет незначительное влияние или вообще не имеет влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако некоторые реакции, указанные в разделе "Побочные реакции", могут временно влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Вакцину следует вводить внутримышечно. Препарат желательно вводить в такие участки: переднелатеральна поверхность бедра(латеральная широкая мышца бедра) в младенцев или дельтовидную мышцу плеча у детей и взрослых.

В течение хранения возможное расслоение вакцины на белый осадок и прозрачный раствор. Перед витисненням воздух из шприца вакцину следует хорошо стрясти к получению однородной белой суспензии. Перед применением вакцину следует визуально проверить относительно наличия твердых частей та/або изменения внешнего вида. Не применять, если содержимое выглядит иначе, чем описано. Неиспользованные остатки или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Как и для всех инъекционных вакцин, необходимо обеспечить медицинский надзор в течение 30 хв с момента вакцинации и возможность получения соответствующего лечения при возникновении анафилаксии, которая в редких случаях может развиться после применения вакцины(см. раздел "Побочные реакции").

Схема иммунизации

Схема иммунизации вакциной Превенар® 13 должен базироваться на официальных рекомендациях.

Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.

Младенцам, которые получили первую дозу вакцины Превенар® 13, рекомендовано закончить курс вакцинации препаратом Превенар® 13.

Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев.

Первичная вакцинация тремя дозами.

Рекомендованный курс иммунизации состоит из четырех доз по 0,5 мл. Первичная вакцинация у младенцев состоит из трех доз. Первую дозу обычно вводят в возрасте 2 месяцы. Интервал между дозами представляет не менее 1 месяца. Первую дозу можно вводить в возрасте не менее 6 недель. Четвертую дозу(ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев.

Первичная вакцинация двумя дозами.

Альтернативно, когда Превенар® 13 назначают в пределах стандартной программы иммунизации младенцев, можно применять курс, который состоит из трех доз по 0,5 мл. Первую дозу можно вводить, начиная с 2-месячного возраста, вторую - через 2 месяцы. Третью дозу(ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев(см. раздел "Фармакодинамика").

Недоношенные младенцы(гестационный возраст <37 недели).

Для недоношенных младенцев рекомендуется проводить курс иммунизации, которая состоит из четырех доз по 0,5 мл. Курс первичной иммунизации состоит из трех доз: первую дозу применяют в возрасте 2 месяцы, а дальнейшие - с интервалом по крайней мере 1 месяц между дозами. Первую дозу позволяется применять с шести недель от роду. Четвертую дозу(бустер-инъекцию) рекомендуется применять в возрасте от 11 до 15 месяцев(см. разделы "Фармакодинамика" и "Особенности применения").

Деть в возрасте от 7 месяцев, которые не проходили вакцинацию.

Младенцы возрастом 7-11 месяцы.

Две дозы по 0,5 мл с интервалом между введениями не менее 1 месяца. Третью дозу рекомендуется вводить на втором году жизни.

Деть возрастом 12-23 месяцы.

Две дозы по 0,5 мл с интервалом между введениями не менее 2 месяцев(см. раздел "Фармакодинамика").

Деть возрастом 2 - 17 годы.

Одна доза 0,5 мл.

Деть, которые предварительно были вакцинированы препаратом Превенар(7-валентным) (Streptococcus pneumoniae, серотипи 4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F и 23F).

Превенар® 13 содержит те же 7 серотипив пневмококковых полисахаридов, конъюгованих с тем же белком-носителем CRM 197, что входят в состав препарата Превенар.

Младенцев и детей, иммунизация которых была начата вакциной Превенар можно перевести на Превенар® 13 на любом этапе иммунизации.

Деть возрастом 12-59 месяцы, полностью иммунизированные препаратом Превенар(7-валентным).

Детям младшего возраста, которые считаются полностью иммунизированными вакциной Превенар(7-валентной), следует ввести одну дозу 0,5 мл вакцины Превенар® 13, чтобы индуктировать иммунный ответ на 6 дополнительных серотипив. Эту дозу препарата Превенар® 13 следует ввести по меньшей мере через 8 недели после последней дозы вакцины Превенар(7-валентной) (см. раздел "Фармакодинамика").

Деть возрастом 5 -17 годы.

Детям в возрасте от 5 до 17 лет можно вводить одну дозу вакцины Превенар® 13, если они раньше были вакцинированы одной или несколькими дозами препарата Превенар. Эту дозу вакцины Превенар® 13 следует ввести по меньшей мере через 8 недели после последней дозы вакцины Превенар(7-валентной) (см. раздел "Фармакодинамика").

Взрослые возрастом ≥18 годы и лица пожилого возраста.

Одна разовая доза.

Необходимость ревакцинации следующей дозой вакцины Превенар® 13 установлено не было.

Если использование 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида считается целесообразным, следует сначала вводить Превенар® 13 независимо от состояния вакцинации другими пневмококковыми вакцинами(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Особенные группы пациентов.

Лицам с основными заболеваниями, через какие они имеют склонность к инвазивному пневмококковому заболеванию(например с серповидноклеточной анемией или Вич-инфекцией), включая тех, которые были раньше вакцинированы одной или несколькими дозами 23-валентной пневмококковой вакцины полисахарида, можно применять по крайней мере одну дозу вакцины Превенар®13(см. раздел "Фармакодинамика").

Для лиц, которым было трансплантировано гемопоетични стволовые клетки, рекомендованная схема вакцинации состоит из четырех доз вакцины Превенар® 13, по 0,5 мл каждая. Первичная вакцинация состоит из трех доз с интервалом между введениями по меньшей мере 1 месяц, первая из которых вводится через 3-6 месяцы после трансплантации гемопоетичних стволовых клеток. Четвертую дозу(бустер-инъекция) рекомендуется вводить через 6 месяцы после введения третьей дозы(см. раздел "Фармакодинамика").

Деть.

Превенар® 13 показан к применению детям в возрасте от 6 недель(см. раздел "Показания", "Особенности применения", "Способ применения и дозы").

Передозировка

Передозировка вакциной Превенар® 13 маловероятное через его форму выпуска в виде предварительно наполненного шприца. Однако существуют сообщения о передозировке вакцины Превенар® 13, которое описывается как применение следующих доз через меньше, чем рекомендовано, интервал времени после предыдущей дозы. В целом побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, отвечают тем, о которых сообщалось при применении доз по рекомендованной схеме для препарата Превенар® 13.

Побочные реакции

Анализ постмаркетинговых отчетов дает возможность допустить возможность повышенного риска возникновения судорог(какие сопровождались или не сопровождались повышением температуры), а также гипотонично-гипореспонсивного эпизоду в группах, где применяли вакцину Превенар® 13 вместе с вакциной Інфанрикс гекса™, сравнительно с группами, где применяли только вакцину Превенар® 13.

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях или в течение постмаркетингового периода применения вакцины, нижеприведенные за классами систем органов в порядке снижения частоты и тяжести. Частоту определяют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(≤ 1/10000), частота неизвестна(невозможно установить, исходя из имеющейся информации).

Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.

Безопасность вакцины оценивали в контролируемых клинических исследованиях с привлечением 4429 здоровые младенцы в возрасте от 6 недель на момент первой вакцинации и 11-16 месяцы на момент ревакцинации. В течение исследования было применено 14267 дозы препарата Превенар® 13. Во всех исследованиях при участии младенцев Превенар® 13 применяли одновременно с обычными педиатрическими вакцинами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Также оценивали безопасность применения вакцины у 354 детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет, которые раньше не были вакцинированы.

К наиболее распространенным побочным проявлениям у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет принадлежат реакции в месте введения, повышения температуры, повышенная возбудимость, снижение аппетита и повышенная сонливость та/або ухудшение сна.

В клиническом исследовании вакцинации на 2, 3 и 4 месяцы жизнь сообщалась о большей частоте случаев повышения температуры ≥ 38 °C у младенцев, которым вводили Превенар(7-валентный) одновременно с препаратом Інфанрикс гекса™ (от 28,3 % до 42,3 %), чем у младенцев, которым применяли только вакцину Інфанрикс гекса™ (от 15,6 % до 23,1 %). После инъекции бустерной дозы в возрасте от 12 до 15 месяцев частота случаев повышения температуры ≥ 38 °C представляла 50,0 % у младенцев, которые получали одновременно Превенар(7-валентный) и Інфанрикс гекса™, сравнительно с 33,6 % у младенцев, которые получали только Інфанрикс гекса™. Эти реакции были преимущественно умеренными(39 °C или меньше) и временными.

Сообщалось о повышении частоты возникновения побочных реакций в месте введения вакцины у детей старше 12 месяцы сравнительно с частотой возникновения, которая наблюдалась у младенцев во время первичного курса введения препарата Превенар® 13.

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях.

В клинических исследованиях профиль безопасности вакцины Превенар® 13 был подобным профилю вакцины Превенар. Нижеозначенная частота основывается на побочных реакциях, определенных в клинических исследованиях препарата Превенар® 13.

Расстройства со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности, включая отек лица, одышка, бронхоспазм.

Расстройства со стороны нервной системы:

нечасто: судороги(включая фебрильни судороги);

редко: гипотонично-гипореспонсивний эпизод.

Расстройства со стороны пищеварительной системы:

очень часто: сниженный аппетит;

часто: блюет; диарея.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани :

часто: сыпь;

нечасто: крапивница или сыпь, подобная крапивнице.

Общие расстройства и реакции в месте введения :

очень часто: повышение температуры, повышенная возбудимость, любое покраснение в месте введения, затвердения/отек или боль/болючисть, сонливость, нарушение сна. Покраснение места введения или затвердения/припухлость размером 2,5 см - 7,0 см(после ревакцинации и у детей старшего возраста(2-5 годы));

часто: повышение температуры тела >39 °С, ограничение подвижности в месте введения(через возникновение боли), покраснения в месте введения или отек/затвердения размером 2,5 см - 7,0 см(после курса вакцинации в раннем возрасте);

нечасто: покраснение в месте введения, припухлость/затвердения размером > 7,0 см, плач.

Побочные реакции, зафиксированные во время пострегистрационного приложения вакцины Превенар® 13.

Хотя нижеозначенные побочные реакции на лекарственное средство не наблюдались во время клинических исследований препарата Превенар® 13 у младенцев и детей, они считаются нежелательными реакциями на препарат Превенар® 13, поскольку были зарегистрированы в течение писляреестрацийного применения препарата. Поскольку сообщения об этих реакциях были получены из спонтанных отчетов, их частоту нельзя было определить, а следовательно, она считалась неизвестной.

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической системы:

лимфаденопатия, которая локализуется в участке места введения инъекции.

Расстройства со стороны иммунной системы:

анафилактическая/анафилактоидна реакция, включая шок, ангионевротический отек.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани :

мультиформна эритема.

Общие расстройства и реакции в месте введения :

крапивница, дерматит, зуд в месте введения; приливы крови.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов : апноэ у глубоко недоношенных детей(≤ 28 недели беременности) (см. раздел "Особенности применения").

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет.

Беспечность препарата оценивали у 592 детей(294 ребенка в возрасте от 5 до 10 лет, предварительно иммунизированные по меньшей мере одной дозой Превенару, и 298 дети в возрасте от 10 до 17 лет, которые не получали пневмококковую вакцину).

Самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет были:

Расстройства со стороны нервной системы:

часто: головные боли.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: сниженный аппетит;

часто: блюет, диарея.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки :

часто: высыпание, крапивница или высыпания, подобные крапивнице.

Общие расстройства и реакции в месте введения :

очень часто: повышенная возбудимость; эритема в любом месте введения вакцины;

уплотнение/припухлость или боль/болезненность; сонливость; плохое качество сна; болезненность в месте инъекции вакцины(в том числе нарушение подвижности);

часто: повышение температуры.

Другие побочные реакции, которые предварительно наблюдались у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет, могут также быть в этой возрастной группе, но не наблюдались в этом исследовании, возможно, через небольшой размер выборки.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов.

Дети и подростки с серповидноклеточной анемией, Вич-инфекцией или с трансплантацией гемопоетичних стволовых клеток имеют похожую частоту развития нежелательных реакций, за исключением головной боли, блюет, диареи, повышения температуры, утомляемости, артралгии и миалгии, которые наблюдаются очень часто.

Взрослые возрастом ≥18 годы и лица пожилого возраста.

Оценку безопасности проводили в 7 клинических исследованиях участием 91 593 взрослых в возрасте от 18 до 101 года. Превенар® 13 вводили 48 806 взрослым участникам, с каких 2616(5,4 %) имели возраст от 50 до 64 лет, а 45 291(92,8 %) принадлежали к возрастной группе от 65 лет. 1916 пациенты из общего числа лиц, которые получали Превенар® 13, раньше(по меньшей мере за 3 годы до прививки в исследовании) были вакцинированы 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида, а 46 890 пациенты не проходили раньше вакцинацию 23-валентной вакциной полисахарида. Одно из этих 7-ми исследований включало группу взрослых(n=3D899) в возрасте от 18 до 49 лет, которые получали Превенар® 13 и которые раньше не получали 23-валентную пневмококковую вакцину полисахарида.

Наблюдалась тенденция к снижению с возрастом частоты развития нежелательных реакций. Независимо от наличия/отсутствия предыдущей вакцинации, у лиц в возрасте от 65 лет количество нежелательных реакций были меньше, чем у более молодых лиц, при этом в целом побочные реакции наблюдаются чаще всего у самых молодых взрослых в возрасте от 18 до 29 лет.

В целом категории частоты развития нежелательных реакций были похожими во всех возрастных группах, за исключением блюет(наблюдалось очень часто(³1/10) у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет и часто(от ³1/100 к <1/10) во всех других возрастных группах) и повышения температуры(наблюдалась очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет и часто во всех других возрастных группах). Сильная боль/чувствительность в месте вакцинации и значительное ограничение движений в руке наблюдалось очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет и часто во всех других возрастных группах.

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях.

В каждом клиническом исследовании регистрацию местных и системных реакций проводили ежедневно в течение 14 дней в рамках 6-ти исследований и в течение 7 дней в рамках одного исследования. Ниже приведены побочные реакции за частотой, которые оценивали в клинических исследованиях вакцины Превенар® 13 у взрослых.

Расстройства метаболизма и пищеварения :

очень часто: снижение аппетита.

Расстройства со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль.

Расстройства со стороны пищеварительной системы:

очень часто: диарея, блюет(у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет);

часто: блюет(у взрослых в возрасте от 50 лет);

нечасто: тошнота.

Расстройства со стороны иммунной системы:

нечасто: реакции гиперчувствительности, в том числе отек лица, одышка, бронхоспазм.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани :

очень часто: высыпание.

Общие расстройства и реакции в месте введения :

очень часто: озноб, утомляемость, эритема, затвердение или отек, боль или болючисть в месте инъекции(сильная боль или чувствительность в месте вакцинации очень часто наблюдались у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет), ограничения движений конечности(ограничения движений в руке тяжелой степени очень часто наблюдались у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет);

часто: повышение температуры(очень часто наблюдалось у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет);

нечасто: лимфаденопатия, которая локализуется в участке места введения инъекции.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей :

очень часто: артралгия, миалгия.

В целом введение вакцины Превенар® 13 лицам, которые уже раньше были вакцинированы пневмококковой вакциной полисахарида, не сопровождалось значительными отличиями в частоте побочных реакций.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов.

ВИЧ-инфицированные взрослые имеют похожую частоту развития побочных реакций, за исключением повышения температуры и блюют, которые наблюдались очень часто, и тошноты, которая наблюдалась часто.

Взрослые, которым трансплантировано гемопоетични стволовые клетки, имеют похожую частоту развития побочных реакций, за исключением повышения температуры и блюют, которые наблюдались очень часто.

При одновременном применении препарата Превенар® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины наблюдали повышение частоты определенных ожидаемых системных реакций сравнительно с такой в случае введения отдельно трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины(головная боль, озноб, высыпание, снижение аппетита, артралгия и миалгия) или вакцины Превенар® 13(головная боль, утомляемость, озноб, снижение аппетита и артралгия).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации препарата очень важно сообщать о потенциальных побочных реакциях. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых потенциальных побочных реакциях согласно локальным керивництвами.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости не проводились.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Вакцина хранит стабильность в течение 4 дней при температуре до 25 °C. По окончанию данного периода ее следует использовать или утилизировать. Этой информацией должны руководствоваться работники сферы здравоохранения в случае временных колебаний температуры.

Упаковка

По 1 дозе(0,5 мл) суспензии для инъекций в предварительно наполненном шприце объемом 1 мл(стекло гидролитического типа I) со штоковым поршнем(полипропилен), с ограничителем движения поршня(хлорбутиловий каучук, который не содержит латекса) и защитным колпачком(изопрен бромбутиловий каучук, который не содержит латекса).

По 1 предварительно наполненному шприцу и одной отделенной игле в индивидуальном чехле в закрытом пластиковом контейнере. Пластиковый контейнер в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ваєт Фармасеутикалс.

Wyeth Pharmaceuticals.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Нью Лейн, Хавант, PO9 2NG, Великая Британия.

New Lane, Havant, PO9 2NG, United Kingdom.

або٭

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.

٭ В инструкции, которая будет вложена в картонную упаковку, будет отмечен лишь один производитель(тот, который был задействован для выпуска серии).