Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕРИНДОПРИЛ-РІХТЕР

(PERINDOPRIL-RICHTER)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 4 мг периндоприлу трет-бутиламіну, что отвечает 3,338 мг периндоприлу, или 8 мг периндоприлу трет-бутиламіну, что отвечает 6,676 мг периндоприлу;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремнию диоксид коллоидный гидрофобен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Периндоприл-Ріхтер, таблетки по 4 мг: таблетки овальны, плоские, белого цвета, с черточкой для разделения с одной стороны, с гравировкой "C 53" - из другого; длиной около 8 мм и шириной около 4 мм;

Периндоприл-Ріхтер, таблетки по 8 мг: таблетки круглы, плоские, белого цвета, со скошенными краями, с гравировкой "C 54" с одной стороны; диаметром около 8 мм

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Периндоприл.

Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Превращающий фермент, или киназа, ‒ это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной связи на высвобождение ренину) и снижает секрецию альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибування АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреин-кининовой системы(и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов(например кашлю).

Периндоприлу трет-бутиламін действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболити не демонстрируют активность в ингибуванни АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : легкой, умеренной и тяжелой; снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается у больного как в положении, лежа, так и в положении, стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации(ШКР) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после однократного приема и хранится по меньшей мере 24 часы: соотношение Т/Р(минимальная эффективность/максимальная эффективность на протяжении суток) периндоприлу представляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприлу эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Известно, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с тиазидним диуретиком имеет адитивний синергичный эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл уменьшает роботу сердца путем уменьшения перед- и пислянавантаження на сердце.

Известно, что исследования при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давлению наполнения правого и левого желудочков

- снижение системного периферического сопротивления

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечных выбросов.

Известно, что в ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприлу пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с любым достоверным снижением артериального давления сравнительно с таким при применении плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Известно, что мультицентровое интервенционное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование определило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом(в монотерапии или в комбинации из индапамидом) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой был инсульт.

После 2 недель(вводного периода) приема периндоприлу трет-бутиламіну в дозе 2 мг 1 раз в сутки и следующих 2 недель приема в дозе 4 мг 1 раз в сутки, 6105 пациенты было рандомизировано на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо(n=3D3054), а в другой - периндоприлу трет-бутиламін в дозе 4 мг в монотерапии или в комбинации из индапамидом(n=3D3051). Індапамід добавляли пациентам, которые имели показание к назначению диуретика и не имели противопоказаний к его назначению.

Эта терапия назначалась в добавление к традиционному лечению инсульта та/або артериальной гипертензии или любых других патологических состояний.

Все пациенты, которые принимали участие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе(инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 5 годы. Артериальное давление не было критерием для включения в исследование: 2916 пациенты были с артериальной гипертензией, 3189 пациенты были с нормальным артериальным давлением.

После 3,9 года(в среднем) наблюдения артериальное давление систолический/диастоличний уменьшился в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов(как ишемических так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % ДІ [17;38], p<0,0001) сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо(10,1 % сравнительно с 13,8 %).

Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения :

- летального или инвалидизуючего инсульту(4 % сравнительно с 5,9 %, что отвечает снижению риска на 33 %);

- общего количества значительных кардиоваскулярных событий, которые состоят из кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта(15 % сравнительно с 19,8 %, что отвечает снижению риска на 26 %);

- деменции, которая возникает в результате инсульта(1,4 % сравнительно с 2,1 %, что отвечает снижению риска на 34 %), и тяжелых нарушений когнитивной функции, которые возникают вследствие инсульта(1,6 % сравнительно с 2,8 %, что отвечает снижению риска на 45 %);

- значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальное следствие, которое состоялось в результате ишемической болезни сердца(3,8 % сравнительно с 5 %, что отвечает снижению риска на 26 %).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульту или наличию сахарного диабета. Результаты исследования показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта среди каждых 23 пациентов и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения среди каждых 18 пациенты.

Пациенты со стабильной ІХС.

Имеются даны о мультицентровом рандомизировано двойное слепое плацебо - контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 годы. 12218 пациенты в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациенты принимали 8 мг периндоприлу трет-бутиламіну и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90 % пациенты перенесли в анамнезе инфаркт миокарда та/або операцию из реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в добавление к стандартной терапии: дезагрегантив, гиполипидемичних препаратов и β-блокаторив.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда та/або остановки сердца с дальнейшим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз на сутки привело к достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (уменьшение относительного риска на 20 %, 95 % ДІ [9,4; 28,6] - p<0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда та/або реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, которая отвечает снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДІ [12,0; 31,6] - p<0,001) сравнительно с плацебо.

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения периндоприлу у детей и подростков до 18 лет установлено не было. Известно, что в открытом клиническом исследовании без групп сравнения профиль безопасности применения у детей отвечал известному профилю безопасности периндоприлу.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприлу в плазме крови представляет 1 час.

Периндоприл являются пролекарствами. 27 % общего количества принятого периндоприлу определяется в крови в виде активного метаболиту - периндоприлату. Кроме активного метаболиту - периндоприлату - препарат образует 5 метаболитив, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы после приема.

Прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, потому суточную дозу периндоприлу трет-бутиламіну рекомендуется принимать одноразово утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Распределение.

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы крови представляет 20 %, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение.

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дни от начала лечения.

Особенные группы пациентов.

Выведение периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности(клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс периндоприлу уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Сердечная недостаточность.

- Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

- Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Долговременное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ(см. раздел "Состав");

- ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ в анамнезе;

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. разделы "Применения в период беременности или кормления груддю" и "Особенности применения");

- одновременное приложение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

· экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями;

· значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциируется с высшей частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), сравнительно с применением одного препарата, который влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств может увеличить риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное приложение противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприлу из алискиреном противопоказано у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентами с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральное лечение.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с негативно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации(например, полиакриловые мембраны) и для аферезу липопротеидов низкой плотности из декстран сульфатом, который может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализных мембран разного типа или назначение разных классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное приложение не рекомендованное(см. раздел "Особенности применения").

Аліскірен.

Одновременное применение периндоприлу из алискиреном у любых других пациентов не рекомендовано через повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин.

Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек(отек Квінке, ангиоедема).

Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, амилорид), соли калия

Возможное возникновение гиперкалиемии(в т.о. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом(см. раздел "Особенности применения"). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактону при сердечной недостаточности(см. раздел "Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания").

Литий.

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно оборотное повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его токсичного действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Рацекадотрил.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ(например, периндоприлом) может повлечь развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном приложении из рацекадотрилом(лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания.

Противодиабетические средства(инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот эффект может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен.

Усиливается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, в случае необходимости следует провести коррекцию дозы антигипертензивных средств.

Диуретики.

У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон).

В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможное послабление антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ из НПЗЗ, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ- 2, неселективные НПЗЗ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует возобновить водный баланс и предоставить рекомендации относительно контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное приложение, которое нуждается определенного внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататори.

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, возможное повышение риска возникновения ангионевротического отека в силу того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Одновременное применение некоторых обезболивающих, трицикличних антидепрессантов или антипсихотикив с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото.

Нітратоподібна реакция(симптомами являются: покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота(натрию ауротиомалат).

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца

В случае, если на протяжении первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии(любой тяжести), необходимо тщательным образом взвесить соотношение риск/пользу перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может повлечь снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией и является достовернее у пациентов с гиповолемией, в тех, кто принимает диуретики, или соблюдают диету с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет или у пациентов с тяжелой ренін-залежною артериальной гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия является достовернее у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Симптоматическая артериальная гипотензия вероятнее возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским надзором(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не нуждается отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу периндоприлу следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина пациента(см. раздел "Способ применения и дозы"), а дальше - в зависимости от ответа на терапию. Стандартной практикой для таких пациентов является контроль уровня калия и креатинина(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, из маленьких доз и осторожно титровать дозы. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, потому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать за необходимое снижение дозы та/або отмена диуретика та/або периндоприлу.

Реноваскулярна гипертензия.

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности(см. раздел "Противопоказания"). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт применения периндоприлу пациентам потом недавно перенесенной трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу(см. раздел "Побочные реакции"). Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить прием препарата и установить соответствующий надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется лишь в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, которая вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским надзором к полному исчезновению симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска относительно возникновения ангиоедеми во время приема ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась боль в животе(с тошнотой или блюет или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек необходимо исключить во время проведения дифференциальной диагностики у пациентов с болью в животе, которые принимают ингибиторы АПФ.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR(например, сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(например, отеку дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ)

Изредка у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрана сульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизирующей терапии с применением лекарственных средств, которые содержат пчелиный яд могут возникать анафилактоидни реакции, которые угрожают жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

В редких случаях у пациентов на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, который начинается с холестатической желтухи и повышения уровня печеночных ферментов и прогрессирует к фульминантного некрозу печенки, а иногда - к летальному следствию. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Таким пациентам необходимо прекратить прием ингибитора АПФ, пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих обременительных факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в одиночных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. У таких пациентов при применении периндоприлу следует периодически контролировать количество лейкоцитов крови; а также пациенты должны знать, что необходимо немедленно сообщать о любых признаках инфекционного заболевания(боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови пациентов с артериальной гипертензией из этой популяции.

Кашель.

Сообщалось о возникновении стойкого непродуктивного кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Такой кашель прекращается потом отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл-Ріхтер может блокировать вторичное образование ангиотензина ІІ в ответ на компенсаторное высвобождение ренину у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, которые вызывают гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана отмеченным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, ухудшение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, такие интеркуррентные состояния, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарину). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сахарный диабет

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень гликемии на протяжении первого месяца терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий

Обычно одновременное применение лития и периндоприлу не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Калійзберігаючі препараты, пищевые добавки, которые содержат калий или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприлу с калийзберигаючими препаратами или пищевыми добавками, которые содержат калий, не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Имеющиеся сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек(в т.о. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, которые влияют на РААС. Комбинация ингибитора АПФ(иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ(БРА) или из алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендованная.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) одновременный прием из алискиреном противопоказан(чудес разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препарами, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензиновой системы. Тому, назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Вспомогательные вещества

Каждая таблетка препарата Периндоприл-Ріхтер, 4 мг содержит 60,30 мг лактозы моногидрату;

каждая таблетка препарата Периндоприл-Ріхтер, 8 мг содержит 120,60 мг лактозы моногидрату. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности(см. раздел "Противопоказания"). Препарат Периндоприл-Ріхтер не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным(см. раздел "Противопоказания").

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа новорожденного. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Кормление груддю. Не рекомендуется применение препарат Периндоприл-Ріхтер в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Влиянию на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции (головокружения, слабость (см. раздел "Побочные реакции"), связаны со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном приложении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть сниженной. Если эти симптомы возникают во время применения препарата Периндоприл-Ріхтер, пациенты не должны руководить автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Таблетки рекомендовано принимать 1 раз в сутки утром перед едой.

Дозу подбирать индивидуально, в зависимости от показателей артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Таблетки Периндоприл-Ріхтер по 4 мг подлежат разделению(имеют риcку для разделения).

Таблетки Периндоприл-Ріхтер по 8 мг не подлежат разделению.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл можно назначать как монотерапию или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Фармакологические свойства").

Рекомендованная начальная доза представляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) могут испытать чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг(½ таблетки препарата Периндоприл-Ріхтер по 4 мг) и начало терапии проводить под надзором врача.

Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприлу возможное возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды та/або соли.

Если это возможно, следует прекратить прием диуретика за 2-3 дни до начала терапии препаратом Периндоприл-Ріхтер(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечения следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприлу следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть повышена до 4 мг через 1 месяц лечения, а потом, в случае необходимости, до 8 мг с учетом функции почек(см. таблицу 1).

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, каким периндоприл обычно врач назначает одновременно с диуретиком, который выводит калий, та/або дигоксином, та/або β-блокатором, лечение рекомендовано начинать под тщательным медицинским надзором и из начальной дозы 2 мг, которую принимают утром. Через 2 недели при условии доброй переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска(пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками та/або вазодилататорами) лечения следует начинать под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно - пациентов с дефицитом электролитов, из гипонатриемиею или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, к назначению препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови нужно тщательным образом контролировать как к, так и во время лечения препаратом Периндоприл-Ріхтер(см. раздел "Особенности применения").

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендованная начальная доза представляет 2 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивать до 4 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения препаратом Периндоприл-Ріхтер 4 мг пациент нуждается дополнительного контроля артериального давления, можно назначить индапамид, в дозе 1 таблетка на сутки. Лечение можно начинать когда-либо в срок от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Лечения начинают с препарата Периндоприл-Ріхтер, таблетки по 4 мг(1 таблетка на сутки утром). Через 2 недели при условии доброй переносимости и с учетом функции почек дозу повышать до 8 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста лечения следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышать до 4 мг; через 2 недели с учетом функции почек дозу повышать до 8 мг 1 раз в сутки) (см. таблицу 1). Повышение дозы возможно только при условии доброй переносимости предыдущей дозы.

Особенные группы пациентов.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как отмечено в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор доз при почечной недостаточности

1Діалізний клиренс периндоприлату 70 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются подбора дозы препарата(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть

Эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлено, потому периндоприл назначать детям не рекомендуется.

Передозировка

Информации о передозировке периндоприлу недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть такими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 %

( 9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения с низким изголовьем. В случае возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл и периндоприлат можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа, избегая при этом использования высокопроточных полиакриловых мембран через риск развития реакции анафилактического типа(см. раздел "Особенности применения"). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показанное применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприлу отвечает профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Согласно имеющимся данным, самыми частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время применения периндоприлу в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, искажение вкуса(дисгевзия), диспепсия, тошнота, блюет, зуд, высыпание, макулопапулезни высыпание судороги мышц, астения.

Ниже поданы существующие данные о побочных реакциях, представленных за классами систем органов в соответствии с классификацией MedDRA, и за частотой возникновения.

Сроки, которые помечают частоту, определяются следующим образом: очень частые(≥1 / 10), частые(от ≥1 / 100 к <1/10), нечастые(от ≥1 / 1 000 к <1/100), одиночные(от ≥1 / 10 000 к <1/1 000), редкие(<1/10 000), частота неизвестна(не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

- со стороны системы крови и лимфатической системы :

нечастые* - эозинофилия

редкие - снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения; гемолитическая анемия у пациентов с урожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази(см. раздел "Особенности применения");

- со стороны метаболизма и питания :

нечастые* - гипогликемия, гиперкалиемия, которая исчезает потом отмены препарата, гипонатриемия;

- психические расстройства:

нечастые* - изменения настроения, нарушения сна;

- со стороны нервной системы:

частые - головная боль, головокружение, вертиго, парестезия

нечастые* - сонливость, обморок

одиночные - спутывание сознания;

- со стороны органов зрения :

частые - нарушение зрения;

- со стороны органов слуха и лабиринта :

частые - звон в ушах;

- со стороны сердца:

нечастые* - пальпитация, тахикардия

редкие - стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда может возникать в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска;

- со стороны сосудистой системы:

частые - артериальная гипотензия(но связанные с ней симптомы)

нечастые* - васкулит

редкие - инсульт, который может возникать в результате чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска;

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

частые - кашель, одышка

нечастые - бронхоспазм

редкие - еозинофильна пневмония, ринит;

- со стороны печенки и желчевыводящих путей :

редкие - цитолитический или холестатический гепатит;

- со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые - боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, диарея, запор, искажения вкуса(дисгевзия), одиночные, - сухость в рту, панкреатит;

- со стороны кожи и подкожной ткани :

частые - зуд, сыпь

нечастые - гипергидроз, пемфигоид*, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани. крапивница, реакции фоточувствительности*, одиночные - усиление симптомов псориаза

редкие - мультиформна эритема;

- со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани :

частые - cудоми мышц

нечастые* - артралгия, миалгия;

- со стороны почек и мочевыводящих путей :

нечастые - почечная недостаточность

редкие - острая почечная недостаточность;

- нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

нечастые - эректильная дисфункция;

- общие расстройства:

частые - астения

нечастые* - периферические отеки, боль в грудной клетке, недомогание, гипертермия;

- исследование:

нечастые* - повышение уровня мочевины в плазме крови, повышения уровня креатинина в плазме крови, одиночные - повышение уровня билирубина в плазме крови, повышения уровня печеночных ферментов.

- повреждение, отравление и осложнение приема :

нечастые* - падение.

* Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые выявлены на основе спонтанных сообщений.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения "польза/риск" применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендовано сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30(10х3) таблетки в блистерах в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польша.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.