Перидон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕРИДОН

(PERIDON)

Состав

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидону 10 мг(0,01 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимуляторы перистальтики(пропульсанти). Код АТХ A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина с протиблювальними свойствами. Домперидон незначительной мерой проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидону очень редко сопровождается экстрапирамидными косвенными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактину из гипофиза. Его протиблювальна действие, возможно, предопределенная сочетанием периферического(гастрокинетичной) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке(area postrema). Исследование на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидону на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при внутреннем применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальну моторику и убыстряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30-60 минуты. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидону(приблизительно 15 %) предопределена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечнику и в печенке. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидону увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минуты до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидону. Биодоступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предыдущего приема циметидину или натрию бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой(AUC) несколько увеличивается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуктирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минуты(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг на сутки был почти таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидону, что были проведены на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают сквозь плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и N- деалкилирования. Исследование метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, привлеченной к N- деалкилирования, а CYP3A4, CYP1А2 и CYP2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидону.

Выведение.

Выведение с мочой и калом представляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарату в неизмененном виде представляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % - с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы представляет 7-9 часы у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Для облегчения симптомов тошноты и блюет, что длятся менее 48 часов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к препарату та/або к его компонентам.

Пролактин-секреторна опухоль гипофиза(пролактинома).

Нарушение функции печенки та/або почек.

Известная пролонгация интервала QT, что заключается в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца.

Не следует применять препарат, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолінергічні препараты могут нейтрализовать антидиспептичну действую домперидону.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом Перидон, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне.

Домперидон метаболизуеться преимущественно путем CYP3A4. Даны in vitro и данные исследований у людей показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые значительно подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3A4.

При сопутствующем приложении 10 мг домперидону перорально 4 разы на сутки и 200 мг кетоконазолу перорально 2 разы на сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону 4 разы на сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 разы на сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений представлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидону росли приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Взнос повышенных плазменных концентраций домперидону на наблюдаемый эффект QTc не известен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 разы на сутки) интервал QТc продлевался в среднем на 1,6 мсек(исследование кетоконазолу) и 2,5 мсек(исследование эритромицина), в то время как применение лишь кетоконазолу(200 мг 2 разы на сутки) или эритромицину(500 мг 3 разы на сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Перидон делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются сопутствующий, в частности, на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендовано применять Перидон, :

- азольни противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телитромицин*;

*- также пролонгируют интервал QTc.

Перидон может сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он усиливает;

- дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Основной метаболический путь домперидону опосредствует CYP3A4. Данные исследований in vitro и у человека свидетельствуют, что сопутствующее применение препаратов, которые значительным образом подавляют этот фермент, может привести к росту уровней домперидону в плазме крови. Сопутствующее применение домперидону с мощными ингибиторами CYP3A4, способными повлечь удлинение интервала QT, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не повлекли удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с препаратами, которые продлевают интервал QT, и следует пристально присматривать за пациентами на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким препаратам принадлежат, например:

- антиаритмичные препараты класса ІА;

- антиаритмичные препараты класса ІІІ;

- некоторые нейролептические препараты;

- некоторые антидепрессанты;

- некоторые антибиотики;

- некоторые противогрибковые препараты;

- некоторые противомалярийные препараты;

- некоторые желудочно-кишечные препараты;

- некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях;

- некоторые другие препараты.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Особенности применения

Если у пациента тошнота и блюет длятся больше 48 часов, необходимо обратиться к врачу. Перидон не рекомендуется при захитуванни.

Явления со стороны сердца.

Перидон следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти(см. раздел "Побочные реакции"). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск тяжелых желудочковых аритмий или внезапного сердечного летального следствия может быть высшим у пациентов возрастом свыше 60 лет или при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Перидон у пациентов пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Перидон, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом применении Перидон следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Применение из кетоконазолом.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В соответствии с руководством ІСН-Е14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидону, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 разы на сутки), не имеет клинического значения.

Через повышенный риск желудочковой аритмии Перидон не рекомендуется применять у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc у пациентов со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QТ, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, которые продлевают интервал QТ.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы применения домперидону остается благоприятным.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Даны относительно постмаркетингового применения домперидону беременным женщинам ограничены. Поэтому Перидон в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидону, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела.

Неизвестно, или он вредит младенцу, потому матерям, которые принимают Перидон, стоит воздержаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая возможное косвенное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуется принимать Перидон к еде. Если его принять после еды, абсорбция лекарственного средства несколько замедляется. Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: по 1 таблетке(10 мг) 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг).

Максимальная длительность лечения - 48 часы без консультации врача.

Деть

Препарат применять для лечения детям в возрасте от 16 лет.

Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе.

Передозировка

Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение. Специфического антидота домперидону нет, но в случае значительной передозировки рекомендованное промывание желудка на протяжении 1 часа и применения активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и пидтримуюча терапия. Антихолінергічні препараты, средства для лечения болезни Паркинсона или антигистаминные препараты с антихолинергичними свойствами могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Психические расстройства: нервозность, раздраженность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные симптомы, бессонница; головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT, значимые желудочковые аритмии, внезапное сердечное летальное следствие.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; сухость в рту, кратковременные кишечные спазмы; диарея.

Со стороны органов зрения : окулогирни кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей : отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки; повышение уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Не было отмечено отличий в профилактике препарата у взрослых и детей, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПЕРИДОН

(PERIDON)

Состав

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидона 10 мг(0,01 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при функциональных желудочно- кишечных расстройствах. Стимуляторы перистальтики(пропульсанты).

Код АТХ A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона крайне редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно во взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Эго противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического(гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в задней части(area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования в человека показали, что при внутреннем применении домперидон увеличивает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона(приблизительно 15 %) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения у стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за
15-30 минут к еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предварительного приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой(AUC) несколько увеличивается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был свиты таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали эго значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. В животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N- деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, привлеченной к
N- деалкилированию, а CYP3A4, CYP1А2 и CYP2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение.

Выведение с мочей и калом составляет соответственно 31 % и 66 % вот пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % - с мочей). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов в здоровых добровольцев, но удлиненный в больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показания

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящихся менее 48 часов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарата и/или к эго компонентам.

Пролактин-секреторная опухоль гипофиза(пролактинома).

Нарушения функции печени и/или почек.

Известная пролонгация интервала QT, которая лежит в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца.

Не следует применять препарат, если стимуляция двигательной функции желудка может быть небезопасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или вторых сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом Перидон, поскольку они снижают эго биодоступность после приема внутрь.

Домперидон метаболизируется преимущественно путем CYP3A4. Данные in vitro и данные исследований у людей показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые значительно подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина в здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты в значительной степени подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4.

При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались вот 1,2 до 17,5 мсек. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значащийся составлял вот 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект QTc не известен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc продлевался в среднем на 1,6 мсек(исследование кетоконазола) и 2,5 мсек(исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола(200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина(500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Перидон оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых сопутствующе, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако в пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Перидон :

- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы ВИЧ- протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телитромицин*;

*- также пролонгируют интервал QTc.

Перидон может сочетаться с:

- нейролептиками, действие которых вон усиливает;

- дофаминергическими агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, вон подавляет без нейтрализации основных свойств.

Возможные взаимодействия со вторыми лекарственными средствами.

Основной метаболический путь домперидона опосредуется CYP3A4. Данные исследований in vitro и в человека свидетельствуют, что сопутствующее применение препаратов, которые в значительной степени подавляют этот фермент, может привести к росту уровней домперидона в плазме крови. Одновременное применение домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными вызвать удлинение интервала QT, противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующе с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует внимательно наблюдать в случае появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с препаратами, которые удлиняют интервал QT, и следует внимательно наблюдать за пациентами в случае появления признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким препаратам относятся, например:

- антиаритмические препараты класса IА;

- антиаритмические препараты класса III;

- некоторые нейролептические препараты;

- некоторые антидепрессанты;

- некоторые антибиотики;

- некоторые противогрибковые препараты;

- некоторые противомалярийные препараты;

- некоторые желудочно- кишечные препараты;

- некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях;

- некоторые другие препараты.

Вышеприведенный противоречащих является репрезентативным, но не является исчерпывающим.

Особенности применения

Если в пациента тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу. Перидон не рекомендуется при укачивании.

Явления со стороны сердца.

Перидон следует применять с осторожностью в пациентов пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапного сердечного летального исхода(см. раздел "Побочные реакции"). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск тяжелых желудочковых аритмий или внезапного сердечного летального исхода может быть выше в пациентов старше 60 течение или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Перидон в пациентов пожилого возраста. Пациентам старше 60 течение перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачем.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Перидон, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместном применении Перидон следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Применение с кетоконазолом.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В соответствии с руководством ІСН-Е14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT в здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режима дозирования в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 раза в день), не имеет клинического значения.

Из-за повышенного черточка желудочковой аритмии Перидон не рекомендуется применять в пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc в пациентов со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или в пациентов с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором черточка пролонгации интервала QТ, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Домперидон назначают взрослым и детям в минимальной эффективной дозе.

Соотношение черточка и пользы применения домперидона остается благоприятным.

Препарат содержит лактозу, поэтому эго не следует назначат пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные относительно постмаркетингового применения домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Перидон в период беременности следует назначат только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне около 0,1 % вот дозы матери с поправкой на массу тела.

Неизвестно, вредит вон ли младенцу, поэтому матерям, принимающим Перидон, стоит воздержаться вот кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Учитывая возможное побочное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуется принимать Перидон к еды. Если принять после еды, абсорбция лекарственного средства несколько замедляется. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети старше 16 течение: по 1 таблетке(10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг).

Максимальная продолжительность лечения - 48 часов без консультации врача.

Дети

Препарат применять для лечения детей в возрасте вот 16 течение.

Домперидон следует назначат детям в самой низкой эффективной дозе.

Передозировка

Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно в детей.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение одного часа и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хороший и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию; анафилактический шок, гиперчувствительность.

Психические расстройства : нервозность, раздражительность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные симптомы, бессонница; головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT, значимые желудочковые аритмии, внезапный сердечный летальный исход.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы; диарея.

Со стороны органов зрения: окулогирные кризы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, высыпания, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержание мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства : астения.

Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: отклонение вот нормы показателей функциональных тестов печени; повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводит к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Не было отмечено различий в профилактике препарата во взрослых и детей, за исключением экстрапирамидных расстройств и вторых представлен, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, наблюдавшихся преимущественно в детей.

Срок годности. 5 течение.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., огород Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.