Пентотрен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПЕНТОТРЕН

(Pentotren)

Состав

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 мл раствора содержит пентоксифиллину 0,5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; калию хлорид; кальцию хлорид, дигидрат; магнию хлорид, гексагидрат; натрию лактата раствор; вода для инʼекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Периферические вазодилататори. Код АТХ С04А D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин есть производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина повʼязують с притеснением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногену в плазме крови и усиливает фибринолиз, который уменьшает вʼязкисть крови и улучшает ее реологични свойству. Кроме того, пентоксифиллин делает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, кое-что уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и имеет позитивный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, больше всего - в конечностях, ЦНС, умеренно - в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит 1 -(5-гидроксигексил) -3,7-диметилксантин(метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, которая превышает в 2 разы концентрацию неизмененного вещества и находится с ним в состоянии обратного биохимического равновесия. В звʼязку с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина представляет 1,6 часы.

Пентоксифиллин метаболизуеться полностью, сверх 90% выводится почками в виде неконʼюгованих водорастворимых полярных метаболитив. Менее 4 % введенных дозы выводится с калом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитив замедлена. У пациентов с нарушенной функцией печенки отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.

Клинические характеристики

Показание

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторна энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, предопределенные атеросклерозом, сахарным диабетом(включительно с диабетической ангиопатиею), воспалением; трофические расстройства в тканях, какие повʼязани с поражением вен или нарушением микроциркуляции(посттромбофлебитичний синдром, трофические язвы, гангрена, отморожение); облитерирующий ендартериит; ангионейропатии(болезнь Рейно); нарушение кровообращения глаза(острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушение функции внутреннего уха сосудистого генеза, которые сопровождаются снижением слуха.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другого метилксантина или любого из вспомогательных веществ препарата; массивное кровотечение(риск усиления кровотечения); обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, кровоизлияния в мозг(риск усиления кровотечения); если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применения лекарственного средства следует сразу прекратить; острый период инфаркта миокарда; язва желудка та/або кишечные язвы; геморрагический диатез; период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффект снижения уровня сахара в крови, свойственный инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, которые получают медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.

Есть информация о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, которые одновременно получали лечение пентоксифиллином и антивитаминами К. Когда назначается или изменяется дозирование пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов.

Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, которые могут вызывать снижение артериального давления.

Сопутствующее применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к росту уровня теофиллина в крови. Поэтому возможное увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина.

У некоторых пациентов одновременное приложение из ципрофлоксацином может приводить к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может расти частота и выраженность побочных реакций, повʼязаних с одновременным применением препаратов.

Потенциальный адитивний эффект с ингибиторами агрегации тромбоцитов : через повышенный риск возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов(например клопидогрелю, ептифибатиду, тирофибану, епопростенолу, илопросту, абциксимабу, анагрелиду, НПЗП, кроме селективных ингибиторов ЦОГ- 2, ацетилсалицилатов [АСК/ЛАС], тиклопидину, дипиридамолу) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Одновременное приложение из циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и метаболиту И в плазме крови.

Особенности применения

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечения препаратом следует немедленно прекратить.

В случае применения препарата пентоксифиллин пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У больных, которые страдают на диабет и получают лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможное усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови. В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательным образом присматривать за пациентом.

Больным системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после основательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластичной анемии, нужен регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) или тяжелой дисфункцией печенки выведения пентоксифиллина может быть замедлено. Нужен надлежащий мониторинг.

Особенно внимательное наблюдение необходимо за пациентами:

- с тяжелыми сердечными аритмиями;

- с инфарктом миокарда;

- с артериальной гипотензией;

- с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны нападения стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;

- с почечной недостаточностью(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв);

- с тяжелой печеночной недостаточностью;

- с высокой склонностью к кровотечениям, предопределенной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови;

- с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентами, которые недавно перенесли оперативное лечение(повышенный риск возникновения кровотечения, в звўязку с чем нужен систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);

- для которых снижение артериального давления представляет высокий риск(например за пациентами с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, которые поставляют кровь к мозгу);

- которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антивитаминами К;

- которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами.

- которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и теофиллином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Существует недостаточно опыт применения препарата беременным женщинам. Из-за этого назначать пентоксифиллин во время беременности не рекомендуется.

Кормление груддю

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Если назначается лечение препаратом, необходимо прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Внутривенные инфузии являются самыми эффективными формами парентерального введения препарата, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор является прозрачным.

Взрослым рекомендована такая схема лечения :

Внутривенная инфузия 100-600 мг пентоксифиллина 1-2 разы на сутки. Введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться по меньшей мере 60 минуты.

Инфузия может быть дополнена пероральным приемом пентоксифиллина из расчета, что максимальная суточная доза(инфузионная и пероральная) представляет 1200 мг.

Оʼем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально, с учетом сопутствующих заболеваний, состоянию пациента и представляет в среднем 1-1,5 л на сутки.

Длительность парентерального курса лечения определяет врач, который проводит лечение.

После улучшения состояния пациента рекомендовано продолжить лечение, применяя таблетированную форму препарата пентоксифиллин.

Деть.

Опыт применения препарата детям отсутствует.

Передозировка

Симптомы: слабость, головокружение, снижение артериального давления, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, судороги, рвота цвета кофейной гущи как признак желудочно-кишечного кровотечения, тошнота, приливы.

Лечение симптоматическое. Может быть нужное проведение специальных неотложных мероприятий для предупреждения кровотечения.

Побочные реакции

Нарушение со стороны сердца: аритмия, тахикардия, стенокардия, кардиалгия, колебание артериального давления, ощущения сжимания за грудниной.

Нарушение со стороны сосудов: ощущение жара(приливы), кровотечения, периферический отек.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластична анемия(частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), которая может иметь летальное следствие, гипофибриногенемия.

Нарушение со стороны системы пищеварения : тошнота, блюет, анорексия, метеоризм, атония кишечнику.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей : обострение холецистита, холестатический гепатит, внутрипеченочный холестаз.

Нарушение со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, асептический менингит, тремор, парестезия, судороги.

Психические нарушения: возбуждение и нарушение сна, тревожность, галлюцинации.

Нарушение со стороны органов зрения : нарушение зрения, конʼюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслаивания сетчатки, скотома.

Нарушение со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, покраснение кожи, обрызгивалʼянка, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, повышенная ломкость ногтей.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных показателей : повышение уровня трансаминаз, повышения уровня щелочной фосфатазы.

Другие: известно о случаях возникновения гипогликемии, повышенной потливости, повышения температуры тела, озноба.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 мл в флаконах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ПЕНТОТРЕН

(Pentotren)

Состав

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 мл раствора содержит пентоксифиллина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; калия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; магния хлорид, гексагидрат; натрия лактата раствор; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры.

Код АТХ С04А D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также во вторых тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и имеет положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, больше всего - в конечностях, ЦНС, умеренно - в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит 1 -(5-гидроксигексил) -3,7-диметилксантин(метаболит I) определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененого вещества и находится с им в состоянии обратного биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и эго метаболит следует рассматривать как активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введенной дозы выводится с калом. В пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. В пациентов с нарушенной функцией печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.

Клинические характеристики

Показания

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом(включительно с диабетической ангиопатией), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции(посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии(болезнь Рейно); нарушение кровообращения глаза(острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушение функции внутреннего уха сосудистого генезис, которые сопровождаются снижением слуха.

Противопоказания

Повышеная чувствительность к пентоксифиллину, второму метилксантину или дорогому из вспомогательных веществ препарата; массивное кровотечение(риск усиления кровотечения); обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, кровоизлияния в мозг(риск усиления кровотечения); если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует сразу прекратить; острый период инфаркта миокарда; язва желудка и/или кишечные язвы; геморрагический диатез; период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффект снижения уровня сахара в крови, свойственный инсулину или пероральным антидиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, которые получают медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находится под тщательным наблюдением.

Есть информация о случаях повышения антикоагулянтной активности в пациентов, которые одновременно получали лечение пентоксифиллином и антивитаминами К. Когда назначается или меняется дозировка пентоксифиллина, рекомендуется проводит контроль антикоагулянтной активности в этой группы пациентов.

Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и вторых препаратов, которые могут вызвать снижение артериального давления.

Сопутствующее применение пентоксифиллина и теофиллина в некоторых пациентов может приводит к повышению уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлен побочных реакций теофиллина.

В некоторых пациентов одновременное применение с ципрофлоксацином может привести к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением препаратов.

Потенциальный аддитивный эффект с ингибиторами агрегации тромбоцитов: вследствие повышенного черточка возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов(например клопидогреля, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, НПВП, кроме селективных ингибиторов ЦОГ- 2, ацетилсалицилатов [АСК/ЛАС], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводит с осторожностью.

Одновременное применение с циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и метаболита И в плазме крови.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом следует немедленно прекратить.

В случае применения препарата пентоксифиллин пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

В больных, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови. В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно ухаживать за пациентом.

Больным системной красной волчанкой или вторыми заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин может назначатся только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови.

В пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Нужен надлежащий мониторинг.

Особенно внимательное наблюдение необходимо за пациентами:

- с тяжелыми сердечными аритмиями;

- с инфарктом миокарда;

- с артериальной гипотензией;

- с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. В этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;

- с почечной недостаточностью(клиренс креатинина нижет 30 мл/мин);

- с тяжелой печеночной недостаточностью;

- с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови;

- с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентами, недавно перенесшими оперативное лечение(повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);

- для которых снижение артериального давления составляет высокий риск(например за пациентами с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, которые поставляют кровь к мозгу);

- которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антивитаминами К;

- которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами;

- которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и теофиллином(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существует недостаточно опыта применения препарата беременным женщинам. Поэтому назначат пентоксифиллин во время беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Если назначается лечение препаратом, необходимо прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения препарата, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачем и зависит вот степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводит только в случае, если раствор является прозрачным.

Взрослым рекомендуется следующая схема лечения :

Внутривенная инфузия 100-600 мг пентоксифиллина 1-2 раза в сутки. Введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться по меньшей мере 60 минут.

Инфузия может быть дополнена пероральным приемом пентоксифиллина из расчета, что максимальная суточная доза(инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.

Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально, с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1-1,5 л в сутки.

Продолжительность парентерального курса лечения определяет врач, который проводит лечение.

После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение, применяя таблетированную форму препарата пентоксифиллин.

Дети.

Опыт применения препарата детям отсутствует.

Передозировка

Симптомы: слабость, головокружение, снижение артериального давления, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, судороги, рвота цвета кофейной гущи как признак желудочно-кишечного кровотечения, тошнота, приливы.

Лечение симптоматическое. Может потребоваться проведение специальных неотложных мэр для предупреждения кровотечения.

Побочные реакции

Нарушения со стороны сердца: аритмия, тахикардия, стенокардия, кардиалгия, колебания артериального давления, чувство сдавления за грудиной.

Нарушения со стороны сосудов: ощущение жара(приливы), кровотечения, периферический отек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия(частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), что может иметь летальный исход, гипофибриногенемия.

Нарушения со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, атония кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : обострение холецистита, холестатический гепатит, внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, асептический менингит, тремор, парестезия, судороги.

Психические нарушения : возбуждение и нарушение сна, тревожность, галлюцинации.

Нарушения со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки, скотома.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, покраснение кожи, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, повышенная ломкость ногтей.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных показателей: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Другие: известно о случаях возникновения гипогликемии, повышенной потливости, повышении температуры тела, озноба.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 мл во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.