Пенталгин Ис®

Инструкция по применению

ПЕНТАЛГИН ИС®

Состав

действующие вещества: метамизол натрию, парацетамол, кофеин-бензоат натрия, фенобарбитал, кодеину фосфат гемигидрат;

1 таблетка содержит метамизолу натрию 300 мг, парацетамолу 200 мг, кофеиновому бензоату натрия 50 мг(в пересчете на кофеин 20 мг), фенобарбиталу 10 мг, кодеину фосфата гемигидрату 9,5 мг(в пересчете на кодеину основу 7 мг);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской. На одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки - черточка.

Фармакотерапевтична группа.

Аналгетики. Другие аналгетики и антипиретики. Пиразолон. Метамизол натрия, комбинации из психолептиками.

Код АТХ N02B B72.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, которое делает знеболювальну, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Метамизол натрия есть производным пиразолона, принадлежат к нестероидным противовоспалительным средствам. Имеет аналгетические и антипиретические свойства, делает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желчных и мочевыводящих путей, мускулатуру матки. Терапевтическое действие развивается через 20-40 минуты после приема внутренне и достигает максимума через 2 часы.

Парацетамол - ненаркотический аналгетик; блокирует циклооксигеназу(ЦОГ) преимущественно в центральной нервной системе, влияет на центры боли и терморегуляции; делает аналгетическое и антипиретическое действие.

Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, делает аналептическое действие, облегчает проникновение аналгетиков сквозь гематоэнцефалический барьер и предотвращает коллапсы, возбуждая сосудодвигательный центр, устраняет седативные эффекты других компонентов лекарственного средства.

Фенобарбитал в составе лекарственного средства делает седативную, спазмолитическую и миорелаксуючу действую, потенцирует активность аналгетических компонентов.

Кодеїн - наркотическое аналгетическое средство, эффекты которого подобны эффектам морфина, однако со значительно более слабым аналгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеїн является слабым аналгетиком центрального действия. Кодеїн делает свое действие, взаимодействуя с μ-опиоидними рецепторами, хотя он имеет с ними низкое родство, знеболювальний эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими аналгетиками, такими как парацетамол, эффективный в лечении острой ноцицептивной боли. Кодеїн уменьшает возбудимость кашлевого центру. В небольших дозах не вызывает притеснения дыхательного центра, не нарушает функцию мигающего эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.

Фармакокинетика.

Метамизол натрия хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте. В стенках кишечнику гидролизует с образованием активного метаболиту; неизменен метамизол в крови отсутствующей. Связь активного метаболиту с белками плазмы крови - 50-60 %. Метаболізується в печенке, выводится почками.

Парацетамол быстро всасывается в пищеварительном тракте, связывается с белками плазмы. Период полувыведения из плазмы представляет 1-4 часы. Метаболізується в печенке с образованием глюкурониду и сульфату парацетамолу. Выводится почками главным образом в виде продуктов конъюгации, менее чем 5 % екскретуеться в неизмененном виде.

Кофеин хорошо абсорбируется вдоль всего кишечнику. Метаболізується в печенке. Выводится с мочой(10 % в неизмененном виде).

Фенобарбитал медленно, но практически полностью всасывается из пищеварительного тракта(80 %) и равномерно распределяется в органах и тканях организма. Проникает сквозь гистогематични барьеры и в грудное молоко. Хорошо проникает сквозь плаценту. Фенобарбитал почти на 45 % связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-2 часы после приема. Эффект наступает в течение 30-60 минут. Метаболізується в печенке, индуктирует микросомальни ферменты печенки. Из организма выводится медленно, что создает предпосылки для кумуляции фенобарбитала. Период полувыведения представляет 2-4 сутки. Выводится почками в виде неактивных метаболитив, до 25 % дозы - в неизмененном виде. Экскреция неизмененного фенобарбитала почками зависит от pH мочи и может повышаться в щелочной среде.

Кодеїн и его соли быстро всасываются из пищеварительного тракта. При применении внутренне максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Кодеїн благодаря своей липофильности быстро проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и меньшей мерой - в тканях с высоким уровнем перфузии(легких, печенке, почках и селезенке). Период полувыведения из плазмы крови представляет 3-4 часы. Соотношение силы аналгетического эффекта при пероральном приложении / внутримышечном введении представляет приблизительно 1 : 1,5. Метаболізується О- и N- деметилюванням в печенке с образованием морфина и норкодеину. Кодеїн и его метаболити екскретуються почками, преимущественно в виде конъюгатив с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводятся с мочой в течение 6 часов и до 86 % дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70 % дозы выводится в виде свободного кодеина, 10 % - в виде свободного и конъюгованого морфину и еще 10 % - в виде свободного или конъюгованого норкодеину. Только следы продуктов экскреции оказываются в фекалиях.

Клинические характеристики

Показание

Выраженный болевой синдром разного генеза(боль в суставах, мышцах, радикулит, менструальная боль, невралгии, головная и зубная боль, мигрень). Простудные и пропасни состояния, которые сопровождаются болевыми симптомами и воспалениями.

Лекарственное средство показано к применению детям в возрасте от 12 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими знеболювальними средствами, такими как парацетамол или ибупрофен(как монопрепаратами).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кодеину или других опиоидних аналгетиков, к производным пиразолона или к любому из компонентов лекарственного средства; период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, состояния, при которых ингибування перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечнику, выраженные нарушения функции почек та/або печенки, врожденные гипербилирубинемии(в т. ч. синдром Жильбера), острый панкреатит, сахарный диабет, острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом, бронхиальная астма(не следует применять опиоид во время астматического нападения); органические заболевания сердечно-сосудистой системы, в т. ч. тяжелый атеросклероз; декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, повышено артериальное давление, выражена артериальная гипотензия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази, порфирия, гипертиреоз, заболевание крови [в частности агранулоцитоз, лейкопения(в т. ч. цитостатическая и инфекционная нейтропении), тромбоцитопения, выраженная анемия(в т. ч. гемолитическая)]; миастения, глаукома, черепно-мозговые травмы или состояния, которые сопровождаются повышенным внутричерепным давлением(в добавление к риску респираторной депрессии и повышению внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие поздравительные реакции при оценке неврологического статуса); депрессия, депрессивные расстройства со склонностью больного к суицидальной поведению, состояния повышенного возбуждения, нарушения сна, эпилепсия, алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость(в т. ч. в анамнезе), состояние алкогольного опьянения; пожилой возраст. Применение лекарственного средства противопоказано, если есть подозрение на острую хирургическую патологию у пациента, к установлению диагноза.

Применение лекарственного средства противопоказано таким группам пациентов :

- детям в возрасте до 12 лет;

- детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию та/або аденоидектомию ради предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна;

- детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;

- женщинам в период беременности или кормления груддю;

- пациентам любого возраста, которые имеют сверхбыстрый метаболизм при участии CYP2D6.

Не применять сопутствующий с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Токсичное действие метамизолу натрия усиливается при одновременном приложении с другими ненаркотическими аналгетиками, трицикличними антидепрессантами, гормональными контрацептивами и аллопуринолом. Сарколізин, тиамазол, лекарственные средства, которые подавляют активность костного мозга, в т. ч. препараты золота, при применении из метамизолом натрия увеличивают вероятность гематотоксичности, в т. ч. развитию лейкопении. Знеболювальну действие метамизолу натрия усиливают блокаторы Н2-гістамінових рецепторов, пропранолол, кодеин, седативные средства, транквилизаторы(диазепам, триметозин и тому подобное), ослабляют - фенилбутазон, глютетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальних ферментов печенки. Мієлотоксичні лекарственные средства вызывают усиление гематотоксичности. Метамизол натрия повышает активность пероральных гипогликемических средств, непрямых коагулянтов, глюкокортикостероидив, индометацину, фенитоину, ибупрофену путем вытеснения их из связи с белками крови. Метамизол натрия усиливает седативное действие этанола. При одновременном приложении из метамизолом натрия снижается концентрация циклоспорина в крови. При сопутствующем применении метамизолу натрия с другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами потенцируется их знеболювальна и жаропонижающее действие и увеличивается вероятность адитивних нежелательных побочных эффектов. Применение в комбинации с производными фенотиазину(в т. ч. с хлорпромазином) может привести к развитию выраженной гипотермии. Необходимая осторожность при одновременном применении лекарственного средства с сульфаниламидными сахароснижающими лекарственными средствами(усиливается гипогликемическое действие) и диуретиками(фуросемид). Метамизол натрия в высоких дозах может повлечь увеличение концентрации метотрексату в плазме крови и усиления его токсичных эффектов(в первую очередь на желудочно-кишечную систему и систему кроветворения). Нельзя применять метамизол натрия одновременно с рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином.

Скорость всасывания парацетамолу может увеличиваться при применении метоклопрамиду и домперидону и уменьшаться при применении холестирамина. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамолу. Противосудорожные лекарственные средства(включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальних ферментов печенки, могут усиливать токсичное влияние парацетамолу на печенку в результате повышения степени его превращения на гепатотоксические метаболити. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние лекарственных средств на печенку. Одновременное применение высоких доз парацетамолу из изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Антикоагулянтный эффект варфарину и других кумаринов может быть усилен при одновременном долговременном регулярном ежедневном применении парацетамолу; при этом повышается риск кровотечения; периодический прием не дает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Кофеин усиливает эффект(улучшает биодоступность) аналгетиков-антипиретиков, ерготамину, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметикив, психостимулирующих средств. При одновременном применении кофеина с тиреотропными средствами повышается тиреоидный эффект. Другие лекарственные средства, действие которых может быть изменено при взаимодействии с кофеином : идроциламид, мексилетин, ципрофлоксацин, еноксацин, пипемидинова кислота, флувоксамин, фенилпропаноламин, фенитоин, клозапин, литий, теофиллин, пентобарбитал, диазепам, метоксален. Кофеин снижает эффект опиоидних аналгетиков, анксиолитикив, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина. Одновременное применение кофеина с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) может вызывать опасный подъем артериального давления. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Фенобарбитал индуктирует ферменты печенки и, таким образом, может убыстрять метаболизм некоторых лекарственных средств, что метаболизуються этими ферментами(включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды(дигитоксин), противомикробные(хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин), противовирусные, противогрибковые(гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические(противосудорожные), психотропные(трициклични антидепрессанты, клоназепам), гормональные(естрогени, прогестогени, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные(глюкокортикостероиди, циклоспорин, цитостатики), антиаритмичные, антигипертензивные(β-блокатори, блокаторы кальциевых каналов), пероральные сахароснижающие препараты и другие лекарственные средства). Фенобарбитал может убыстрять метаболизм пероральных контрацептивов, который приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал усиливает действие аналгетиков, местных анестетикив и лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему(средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов), алкоголя. Одновременное применение фенобарбитала с лекарственными средствами, которые обнаруживают седативное действие, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться притеснением дыхания. Возможное влияние фенобарбитала на концентрацию фенитоину, карбамазепину и клоназепаму в крови. Лекарственные средства, которые имеют свойства кислот(аскорбиновая кислота, хлорид аммонию), усиливают действие барбитуратов. Ингибиторы МАО(в т. ч. фуразолидон, прокарбазин, селегин) пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампіцин может снижать эффект фенобарбитала. При применении в комбинации с препаратами золота увеличивается риск поражения почек. При длительном одновременном приложении с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность обоих лекарственных средств.

Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их приложения. Применение ингибиторов MAO в комбинации из петидином было связано с тяжелым возбуждением/притеснением центральной нервной системы(ЦНС) (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Невзирая на то, что такие явления не были задокументированы в случае применения кодеина, не исключено, что подобное взаимодействие может состояться. Трициклічні антидепрессанты могут усилить пригничувальни эффекты опиоидних аналгетиков. При одновременном применении кодеина с алкоголем возможное усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и пригничувального влияния алкоголя на дыхательную деятельность; с анестетиками, натрию оксибутиратом, антигистаминными средствами с седативными свойствами - возможное усиление депрессии ЦНС та/або респираторной депрессии, та/або артериальной гипотензии; с нейролептиками - усиление седативного и гипотензивного эффектов; из анксиолитиками, седативными и снотворными средствами - усиление седативного эффекта, повышения риска респираторной депрессии; с антигипертензивными средствами - усиление гипотензивного действия; с антиаритмичными средствами - кодеин замедляет всасывание мексилетину, при одновременном применении кодеина и хинидина аналгетическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено через негативное влияние хинидина на его метаболизм; с хлорамфениколом - повышение концентрации кодеина в плазме крови через ингибування его метаболизма; с ненаркотическими аналгетиками - усиление аналгетического действия; с противоязвенными лекарственными средствами - циметидин может подавлять метаболизм кодеина, который приводит к повышению его концентрации в плазме; с антидиарейными средствами, антихолинергетиками(например атропином) - риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости та/або к задержке мочи. Кодеїн антагонизуе действую цизаприду, метоклопрамиду и домперидону на желудочно-кишечную деятельность. Применение кодеина в комбинации с опиоидними антагонистами(например бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Следует избегать премедикации опиоидом, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацину в плазме крови. При применении из ритонавиром возможное повышение уровня опиоидних аналгетиков(в частности кодеину) в плазме крови. При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов(дигоксин и другие) может усиливаться. Применение опиоида может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоид задерживает опорожнение желудка, а также гепатобилиарний визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидна терапия может повлечь сужение сфинктера Одді и повышение давления в желчевыводящих путях.

Особенности применения

Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе(до выяснения причины). Поскольку метамизол натрию имеет противовоспалительные и знеболювальни свойства, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, который может усложнять их диагностику.

Не применять пациентам с повышенной возбудимостью, нарушением сна.

Пациентам с артритами легкой формы, которые принимают аналгетики каждый день, и пациентам, которые применяют варфарин или подобные лекарственные средства, которые имеют антикоагулянтный эффект, перед применением лекарственного средства пенталгин ИС® необходимо проконсультироваться с врачом.

При заболеваниях печенки или почек перед применением лекарственного средства необходимо посоветоваться с врачом(см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с алкогольными нецирротическими поражениями печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу.

При применении метамизолу натрия возможное развитие агранулоцитоза. В связи с этим при появлении повышения температуры незъясованого генеза, озноба, боли в горле, затрудненного глотания, кровоточивости десен, побледнения кожных покровов, астении, при развитии вагинита или проктита, при появлении сыпей на коже и слизистых оболочках применения лекарственного средства следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиону, при приеме парацетамолу повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза глубоко, ускорено или затрудненное дыхание, тошнота, блюет, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.

Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано(см. раздел "Противопоказания"). У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. Лекарственное средство следует принимать с осторожностью при повышенной чувствительности к аналгетикам и нестероидным противовоспалительным средствам, пациентам с аллергическими реакциями(в связи с повышенной опасностью развития анафилактического шока у этой категории пациентов).

С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печенки и почек(см. раздел "Противопоказания"), заболеваниях щитовидной железы(в т. ч. гипотиреозе, см. раздел "Противопоказания"), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатиками(только под контролем врача). Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией(см. раздел "Противопоказания"), гипертрофией предстательной железы; гипофункцией/недостаточностью надпочечников(например болезнью Аддісона); зажигательными заболеваниями кишечнику, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона(кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел "Противопоказания"), со стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в шоковом состоянии. Следует снизить дозу кодеина для пациентов с почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с заболеваниями почек в анамнезе(пиелонефрит, гломерулонефрит). Кодеїн следует применять с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на кишечнике(через возможное снижение моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых путях(такие пациенты более склонные к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором в результате применения кодеина). Кодеїн следует применять с осторожностью при феохромоцитоме(опиоид может стимулировать высвобождение катехоламина путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей(в частности желчнокаменной болезнью) следует избегать применений опиоидних аналгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидину и возможно других опиоидних аналгетиков пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидази(MAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным следствием. Если применение кодеина пациентам, которые принимают ингибиторы MAO, являются жизненно необходимыми, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дни до начала лечения кодеином(см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерный синдром отмены. У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, во избежание ускорения развития симптомов синдрома отмены.

Метаболизм при участии CYP2D6

Кодеїн превращается в его активный метаболит - морфин - в печенке при участии фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствующий, адекватный знеболювальний эффект не будет получен. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма при участии CYP2D6. Однако, если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм при участии CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов - симптомов опиоидной токсичности - даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращения кодеина в морфин быстро приводит к установлению высших уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности : спутывание сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, блюет, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможные симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными.

Даны о распространенности ультрашвидких метаболизаторив при участии CYP2D6 в разных популяциях нижеприведены:

Послеоперационное приложение детям

Существуют сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии та/або аденоидектомии ради предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизненно опасным побочным явлениям, в т. ч. с летальными последствиями(см. раздел "Противопоказания"). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельство того, что эти дети были или ультрашвидкими, или экстенсивными метаболизаторами кодеину.

Деть со скомпрометированной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, в которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности морфина.

Опіоїдні аналгетики снижают слюноотделение, которое может повлечь развитие кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости.

Риск развития синдрома Стівенса - Джонсона или синдрому Лайелла являются наибольшими в первые недели лечения.

Применение лекарственного средства может влиять на результаты анализов контроля допинга у спортсменов, на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы, мочевой кислоты. В период лечения возможная расцветка мочи в красный цвет(за счет выведения метаболиту метамизолу натрия), который не имеет клинического значения.

Не следует применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом. Не рекомендуется регулярное длительное применение лекарственного средства через миелотоксичнисть метамизолу натрия. Не превышать отмеченных доз. При длительном приложении, а также при применении лекарственного средства в дозах, которые значительно превышают рекомендованные терапевтические дозы, возможное усиление проявлений побочных реакций. При применении лекарственного средства больше 3 суток необходимо контролировать морфологический состав крови и показатели функции печенки.

Не принимать лекарственное средство с другими препаратами, которые содержат метамизол натрию, парацетамол, кофеин, фенобарбитал, кодеин.

Во время лечения лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.

Во время применения лекарственного средства не рекомендуется чрезмерное употребление чая и кофе - это может привести к возбуждению, нарушению сна, тахикардии.

Если симптомы не исчезают(в частности, если головная боль становится постоянной) или, наоборот, состояние здоровья ухудшается, или появляются нежелательные явления, необходимо приостановить применение лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего применения препарата.

В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу через риск поражения печенки, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между возникновением у младенцев изъянов дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение И триместру беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может повлечь развитие физической зависимости в плода, что приведет к симптомам абстиненции в новорожденного. Применение кодеина во время родов может подавлять дыхание в новорожденного. Применение опиоидних аналгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышение риска аспирационной пневмонии у матери.

Барбитураты увеличивают вероятность развития патологии плода. При применении фенобарбитала в течение III триместру беременности возможное возникновение физической зависимости, которая приведет к появлению синдрома отмены в новорожденного, который проявляется судорогами, возбужденностью, нарушением свертывания крови. Применение фенобарбитала во время родов может приводить к притеснению дыхания в новорожденного.

Период кормления груддю

Применение лекарственного средства в период кормления груддю противопоказано.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активные метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм при участии CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться высшие уровни морфина, в очень редких случаях это может повлечь потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца.

Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и может подавлять центральную нервную систему ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения лекарственным средством следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами через возможность возникновения таких эффектов, как спутывание сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, расстройства зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидними аналгетиками.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство принимают внутренне.

Рекомендованная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет - 1 таблетка 1-3 разы на сутки. Максимальная разовая доза - 2 таблетки, суточная - 3 таблетки.

Не следует превышать рекомендованную дозу.

Длительность непрерывного применения лекарственного средства - не больше 3 суток. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу. В исключительных случаях по рекомендации и под надзором врача срок лечения может быть увеличен.

Деть.

Лекарственное средство показано к применению детям в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими знеболювальними средствами, такими как парацетамол или ибупрофен(как монопрепаратами) (см. раздел "Показания").

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций через вариабельный и непредсказуемый путь превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы(см. раздел "Противопоказания").

Кодеїн не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию та/або аденоидектомию ради предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, через риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Кодеїн не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией через риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Кодеїн не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые имеют сверхбыстрый метаболизм при участии CYP2D6(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Передозировка

Симптомы передозировки метамизолу натрия : тошнота, блюет, дисфагия, гастралгия/гастрит, гипотермия, выраженная артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, шум в ушах, олигурия, анурия, слабость, сонливость, бред, нарушение сознания, судорожный синдром; возможное развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц.

Лечение: индукция блюющего, зондове промывания желудка, применения солевых слабительных средств, энтеросорбентов, форсированный диурез, олужнювання крови, симптоматическая терапия, направленная в поддержку жизненно важных функций. В тяжелых случаях применяют гемодиализ, гемоперфузию, перитонеальный диализ. В случае развития судорожного синдрома может понадобиться внутривенное введение диазепаму и быстродействующих барбитуратов.

Передозировка парацетамолу. Если пациент принял лекарственное средство в дозе, которая превышает рекомендованную дозу, следует немедленно обратиться к врачу через риск поражения печенки. Поражение печенки возможно у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамолу, и у детей, которые приняли парацетамол в дозе свыше 150 мг/кг массы тела. Прием 5 г или больше парацетамолу может привести к поражению печенки у пациентов с факторами риска(длительный прием карбамазепину, фенобарбиталу, фенитоину, примидону, рифампицину, зверобоя или других лекарственных средств, которые индуктируют ферменты печенки; регулярное употребление чрезмерных количеств алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например расстройства пищевого поведения, Вич-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия).

Симптомы передозировки парацетамолу в первые 24 часы: бледность, тошнота, блюет, потеря аппетита и абдоминальная боль. Поражение печенки может стать явным через 12-48 часы после передозировки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать к энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, запятой и летальному следствию. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении парацетамолу в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения(в т. ч. нейтропения), тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны центральной нервной системы возможные головокружения, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны сечевидильной системы − нефротоксичность(почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и блюет или могут не отображать тяжесть передозировки или риска поражения органов.

Лечение. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамолу была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N- ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамолу, но максимальный защитный эффект наступает при его приложении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N- ацетилцистеин согласно действующим рекомендациям. При отсутствии блюет может быть примененный метионин перорально как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Симптомы передозировки кофеина : нервозность, беспокойство, бессонница, возбуждение, раздражительность, состояние аффекта, чувства тревоги, головокружения, тремор, мышечные посмикування, судороги, звон в ушах, покраснение лица, гипертермия, ускоренное дыхание, увеличение частоты мочеиспускания, гастроинтестинальни нарушения, боль в эпигастрий, блюют, аритмии(в т. ч. тахикардия, экстрасистолия), психомоторное возбуждение. Клинически важные симптомы передозировки кофеином связаны также с поражением печенки парацетамолом.

Лечение. При передозировке кофеина применения антагонистов β-адренорецепторив может облегчить кардиотоксичний эффект.

Симптомы передозировки фенобарбитала : тошнота, головная боль, атаксия, нистагм, слабость, притеснение дыхания с риском его остановки, притеснения сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушение ритма, снижения артериального давления, вплоть до коллаптоидного состояния, замедление пульса, гипотермия, уменьшение диурезу, притеснение центральной нервной системы, вплоть до запятой.

Лечение: промывание желудка, проведения симптоматической терапии(в первую очередь, мониторинг основных жизненных функций организма(дыхание, пульс, артериальное давление)).

Передозировка кодеина. Тяжелая депрессия центральной нервной системы, в частности притеснение дыхания, может развиться в случае сопутствующего применения других средств с седативным действием(в т. ч. алкоголю) или значительного превышения дозы. Клинической триадой передозировки опиоида считается запятая, точечные зрачки и респираторная депрессия(может повлечь цианоз) со следующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоида : гипотермия, спутывание сознания, судороги(особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, артериальная гипотензия и тахикардия(возможные, но маловероятные), нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, брадикардия, недостаточность кровообращения, замедленное или затрудненное дыхание, выраженная слабость. Возможное возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочеотделения; редко - отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоида сообщалось о случаях развития рабдомиолизу, который прогрессировал к почечной недостаточности.

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая мероприятия для поддержки дыхательного центра и мониторинг поздравительных показателей в стабилизацию состояния.

Прием активированного угля является целесообразным, если миновало не больше 1 часа с момента приема кодеина взрослым в дозе, которая превышает 350 мг, ребенком - в дозе, которая превышает 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении запятой или притеснения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом может быть необходимым повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать по состоянию пациента в течение по меньшей мере 4 часов после введения налоксона или 8 часы в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Побочные реакции

Чаще побочные эффекты имеют временный характер и исчезают после прекращения лечения.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, тремор, судороги(особенно у детей), гиперкинез(у детей), замедленность реакций, слабость, астения, сонливость, бессонница(у детей, пациентов пожилого возраста), развитие толерантности или зависимости.

Со стороны органов зрения : сужение зрачков, нарушения остроты зрения, светочувствительность, нарушение зрения(в частности размытость, удваивание контуров видимых предметов), миоз, нистагм.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго.

Психические расстройства: когнитивные нарушения(в т. ч. снижение концентрации внимания, галлюцинации), кошмарные сновидения, парадоксальное возбуждение, повышенная возбудимость, состояние беспокойства, чувства тревоги, раздражительность, спутывание сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория, депрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, сухость в рту, ощущение тяжести или боль в эпигастрии, тошнота, блюет, диарея или запор, развитие паралитической кишечной непроходимости, спазмы желудка, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, гепатит(при неконтролируемом приеме), спазм желчевыводящих путей, повышения активности печеночных ферментов, как правило без развития желтухи.

Расстройства метаболизма и питания : анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение тиснения в груди, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, коллапс, артериальная гипертензия, аритмии(тахи- или брадикардия, экстрасистолия и тому подобное), ощущения сердцебиения, гиперемия кожи лица.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : увеличение лимфатических узлов, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкоцитоз, лимфоцитоз, анемия(в т. ч. гемолитическая анемия, мегалобластна анемия), сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия(цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, кровоподтеки.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам(НПЗЗ), затрудненное дыхание, одышка, притеснение дыхания(при применении больших доз).

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит, спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, олигурия, анурия, дизурия, антидиуретический эффект, увеличение мочеиспускания, расцветки мочи в красный цвет, протеинурия, повышение клиренса креатинина, увеличения экскреции натрия и кальция, асептическая пиурия.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, уменьшение либидо и потенции.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической запятой, гипергликемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, в т. ч. кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках(обычно генерализована сыпь, эритематозная, крапивница), макулопапулезний сыпь(рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина), ангионевротический отек, мультиформна экссудативная эритема(в т. ч. синдром Стівенса - Джонсона), токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), затрудненное дыхание, провоцирование бронхоспазма, одышки(в частности тахипноэ), лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, конъюнктивит.

Со стороны кожи и слизистых оболочек : фотосенсибилизация, покраснение лица, ексфолиативний дерматит, аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, повышенная потливость, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц(при применении больших доз); при длительном приложении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита.

Общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипо- или гипертермия.

Длительное применение лекарственного средства для лечения головной боли может приводить к его усилению.

При длительном бесконтрольном применении высоких доз лекарственного средства возможны судорожные нападения, притеснения дыхания, может развиться нарушение функции печенки, гипогликемия, вплоть до гипогликемической запятой, привыкание(послабление знеболювального эффекта), синдром отмены.

При длительном применении фенобарбитала может развиться медикаментозная зависимость, дефицит фолатов, импотенция.

При длительном применении кодеина, как правило, развиваются толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов - сонливость, тошнота, блюет, спутывание сознания.

Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности и к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, потому повторное приложение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены

При резкой отмене фенобарбитала обычно может возникать синдром отмены, который сопровождается возникновением кошмарных сновидений, нервозностью.

Внезапное прекращение лечения кодеином может повлечь синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, блюет, диарея, повышенное потовыделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоерекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По 10 таблетки в блистере.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.