Флутан

Инструкция по применению

ФЛУТАН

(FLUTAN)

Состав

действующее вещество: flutamide;

1 таблетка содержит флутамиду 250 мг;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, повидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: свитло-жовти круглые двояковыпуклые таблетки с черточкой, диаметром почти 12 мм

Фармакотерапевтична группа.

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флутамід − антиандрогенный препарат с нестероидной структурой. Флутамід и его метаболити не имеют агонистических или антагонистичных свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогена, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамід блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибуе биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосередковану секрецию гонадотропин-рилизинг гормона(ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ. Это приводит к повышению содержимого гонадотропных гормонов(лютеинизирующего и фоликулостимулюючего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродуцирования тестостерону.

Флутамід и его метаболити ингибують взаимодействую дигидротестостерону с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит − 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 разы выше, чем в флутамиду, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамиду.

Комбинация флутамиду с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.

Фармакокинетика.

После перорального применения флутамид хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Опыты с использованием меченого тритием флутамиду свидетельствуют о его быстром метаболизме к биологически активной форме - 2-гидроксифлутамиду и к другим метаболитив. Период полураспада препарата представляет 5-6 часы. Существует приблизительно 10 метаболитив флутамиду. Больше чем 90 % флутамиду и 2-гидроксифлутамиду связывается с белками плазмы крови. Елімінується преимущественно почками. Приблизительно 4 % принятой дозы екскретуеться с калом.

Клинические характеристики

Показание

Лечения мисцевопоширеного или метастазирующего рака простаты как средство монотерапии
( из или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг- гормона(ЛГРГ) у больных, которым раньше не назначали никакого лечения, или лечения больных, которые не реагируют или в которых развилась резистентность к гормональной терапии или ее непереносимость с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии - как одно из средств для лечения локально ограниченного рака простаты В2 - С2(Т2b - Т4), для уменьшения объему опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения периода между обострениями болезни.

Противопоказание

Гиперчувствительность к флутамиду или к вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность(базовый уровень печеночных ферментов следует оценить к началу лечения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия флутамиду из леупролидом не наблюдалось. Если флутамид и агонисты ЛГРГ применять одновременно, потенциальный вредный эффект обоих препаратов должен быть рассмотрен.

У пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после применения флутамиду. Поэтому необходимо делать подбор оптимальной дозы антикоагулянта.

При совместимом применении флутамиду и теофиллину возможное увеличение концентраций теофиллина в плазме крови.

Необходимо избегать одновременного применения флутамиду и потенциально гепатотоксических препаратов.

При одновременном приложении существует возможность взаимодействия из парацетамолом и опиоидними аналгетиками.

Флутамід может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Особенности применения

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию флутамидом начинать как минимум за 3 дни до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной зажигательной гиперемии, чем при параллельном начале терапии.

Лечение следует проводить под надзором врача.

При расстройствах функций печенки применения флутамиду как длительной терапии возможно только после тщательной оценки вероятной пользы и рисков.

Проверку функции печенки следует проводить к началу лечения. Лечения препаратом не следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке крови, что в 2-3 разы превышают верхний предел нормы.

Проверку функции печенки следует проводить в течение всего периода лечения препаратом, особенно пациентам, которым не проводили орхиэктомию, поскольку были отмечены такие побочные реакции как холестатическая желтуха, некроз печенки, изменение уровня трансаминазы и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения и дальше периодически, и при первых симптомах/признаках дисфункции печенки(зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болючисть в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При лабораторном подтверждении нарушения функции печенки или желтухи, при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печенке лечения препаратом следует прекратить, если у пациента продолжает развиваться желтуха или если ровные трансаминазы в сыворотке крови превысили в 2-3 разы верхний предел нормы, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушение функций печенки обычно бывает оборотным после прекращения лечения флутамидом. Однако существуют свидетельства о летальных случаях в результате тяжелого поражения печенки, вызванного применением флутамиду.

Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.

Пациенты с расстройствами функции почек должны находиться под тщательным надзором во время терапии флутамидом. Пациентов следует проинформировать о том, что флутамид и лекарственные средства, предназначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их прием или изменять дозы без предыдущей консультации с врачом.

В случае цианоза необходимо проверить больного на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.

У пациентов, которые не прошли процедуру орхиэктомии, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерону и эстрадиолу в плазме крови, возможная задержка жидкости в тканях организма, потому препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с болезнями сердца. Кроме того, рост уровня эстрадиола может повысить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приеме флутамиду может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразным является проведение количественного анализа спермы.

Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат применять только мужчинам. Во время терапии необходимо применять надлежащие методы контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в одиночных случаях возможны повышенная утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать перорально, по 1 таблетке(250 мг) 3 разы на сутки после еды каждые
8 часы. Суточная доза представляет 750 мг.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием препарата можно начинать одновременно или за 3 сутки до начала терапии агонистами ЛГРГ.

При применении лучевой терапии флутамид назначать за 8 недели до ее начала и продолжать в течение всего курса лучевой терапии.

Деть. Информация относительно применения препарата детям отсутствует, потому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Передозировка.

В экспериментах на животных флутамид приводил к гипоактивности, пилоерекции, замедлял частоту дыхания, предопределял атаксию та/або слезотечение, анорексию, седацию, блюет и метгемоглобинемию.

Прием флутамиду в суточной дозе до 1500 мг в течение 36 недель не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и быстротечные изменения уровней печеночных трансаминаз. Одноразовая доза флутамиду(до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не представляет угрозу для жизни.

Симптомы передозировки, которые бы угрожали жизни человека, неизвестны.

Учитывая высокую степень связывания флутамиду с белками плазмы крови, он не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов пациентом. Показано проведение общих мероприятий относительно контроля и поддержки жизненных параметров организма. Может понадобиться промывание желудка.

Побочные реакции

При монотерапии самыми частыми побочными реакциями при лечении флутамидом являются гинекомастия та/або боль в молочных железах, что иногда сопровождается галактореей. Отмеченные реакции исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы возникают значительно реже сравнительно с диетилстилбестролом.

Флутамід вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз в результате гепатита.

При комбинированной терапии самыми частыми побочными эффектами с применением флутамиду и ЛГРГ агонисту могут быть ощущение жара, снижения либидо, импотенция, диарея, тошнота и блюет. Отмеченные побочные эффекты, за исключением диареи, имеют место при монотерапии ЛГРГ агонистами из сравнительно такой же частотой.

Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и ЛГРГ агонистом значительно более низкая сравнительно с монотерапией флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.

Монотерапия.

Инфекции и инвазия : оперизувальний герпес.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лимфедема, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.

Нарушения питания и обмена веществ : повышение аппетита, анорексия.

Психические расстройства: бессонница, депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны иммунной системы: вовчакоподибний синдром.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны органов дыхания : диспноэ, кашель.

Со стороны кишечно-желудочного тракта: диарея, тошнота, блюет, повышение аппетита, неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, боль в участке желудка, расстройства желудка, язвообразные боли, стоматит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит, желтуха, увеличение показателей печеночных проб.

Обычно печеночные расстройства исчезают потом отмены флутамиду; тяжелый токсичный гепатит, некроз печенки и печеночная энцефалопатия(эти побочные реакции обычно оборотны и исчезают потом отмены терапии). Отмечены одиночные летальные последствия, связанные с поражением печенки в результате применения препарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : увеличение уровня мочевины и креатинина в крови(степень тяжести этого побочного эффекта обычно не требует снижения дозы или припиненння приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, подкожные кровоизлияния, фоточувствительность, высыпание, аллопеция, в начале терапии флутамидом возможное развитие оборотных изменений структуры волос.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия та/або боль в участке грудных желез, галакторея, снижение либидо, уменьшения спермоутворення, изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможное увеличение уровня тестостерону в плазме крови, которая имеет оборотный характер, боль в груди.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: новообразование в грудных железах у мужчин.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудниной, лихорадка.

Исследование: транзиторное нарушение функции печенки.

Комбинированная терапия.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, макроцитарна анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.

Нарушение метаболизма : анорексия, гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Психические расстройства: депрессия, тревожность, беспокойство, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: онемение, спутывание сознания, нервозность, признаки нервно-мышечных заболеваний.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, артериальная гипертензия, тромбоэмболия.

Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения : легочные симптомы(например, диспноэ), интерстициальное поражение легких, одышка.

Со стороны кишечно-желудочного тракта: диарея, тошнота, блюет, неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит, нарушение функции печенки, желтуха, холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печенки, летальные последствия через тяжелое поражение печенки, связанное с применением флутамиду, повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз, зуд, образование пузырей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : симптомы со стороны мочеполовой системы, изменение цвета мочи к янтарному и желто-зеленому, дизурия, изменение частоты мочеотделения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : снижение либидо, импотенция, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : нейромышечные симптомы(в том числе м′язова слабость, парестезии, судороги), артралгии, миалгии.

Исследование: повышение мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения: отек, ощущение жара, боль в области живота.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Неизвестная.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Медокемі ЛТД(Центральный Завод) /Medochemie LTD(Central Factory).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1-10, ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.