Парафузив

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАРАФУЗІВ

(PARAFUSIV)

Состав

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит парацетамолу 10 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), натрию гидрофосфат дигидрат, цистеину гидрохлорида моногидрат, кислота хлористоводородная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Аналгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат делает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Парацетамол блокирует циклооксигеназу(ЦОГ) I и II только в центральной нервной системе, влияя на центры боли и терморегуляции. В возбужденных тканях клеточные пероксидази нейтрализуют влияние парацетамолу на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях предопределяет отсутствие у препарата негативного влияния на водно-солевой обмен(задержка натрия и воды) и слизистую оболочку пищеварительного тракта.

Фармакокинетика.

Парафузів обеспечивает облегчение боли через 5 − 10 минуты после введения. Пик знеболювального эффекта достигается в течение 1 часа, а длительность этого эффекта, как правило, представляет 4 − 6 часы.

Препарат снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится в течение по меньшей мере 6 часы.

Взрослые

Всасывание

После одноразового приложения до 2 г препарата и после повторного приложения на протяжении 24 часов фармакокинетика парацетамолу линейна.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамолу такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамолу(что содержит 500 мг и 1 г парацетамолу соответственно). Максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения длительностью 15 минуты 500 мг или 1 г парацетамолу и представляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамолу представляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамолу значительный уровень концентрации(около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минуты после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизуеться в печенке, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро напитывается при дозах, которые превышают терапевтические. Незначительная часть(менее 4 %) метаболизуеться цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболиту(N- ацетилбензохинонимину), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется возобновленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболиту растет.

Выведение

Метаболіти парацетамолу выводятся главным образом с мочой. 90 % принятой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкурониду(60 − 80 %) и сульфату(20 − 30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения представляет 2,7 часы, общий клиренс - 18 л/часами

Деть

Фармакокинетика парацетамолу у детей практически не отличается от такой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови(1,5 − 2 часы). В новорожденных период полувыведения длиннее, чем у младенцев − около 3,5 часа. Сравнительно с взрослыми у детей в возрасте до 10 лет существенно сниженная конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена - с сульфатами.

Таблица 1

Фармакокінетичні величины в соответствии с возрастом(стандартизированный клиренс, * CLstd/Fперорал.(л.год- 1 70 кг- 1))

* CLstd - оценка группы пациентов относительно CL(клиренсу).

Особенные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина 10 − 30 мл/хв) выведения парацетамолу несколько замедлено, а период полувыведения представляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидив и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью втрое медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамолу у пациентов пожилого возраста не изменены. Корректировка дозы не нужна.

Клинические характеристики

Показание

Кратковременное лечение умеренной боли, особенно в послеоперационный период, и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное приложение является клинически обоснованным или другие способы применения неприемлемы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлорида(предшественника парацетамолу) или других компонентов препарата. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

Особенные меры безопасности

Необходимо быть осторожным при назначении и применении препарата, во избежание ошибок в дозировании через путаницу между миллиграммами(мг) и миллилитрами(мл), что может привести к случайной передозировке и летальному следствию. При назначении необходимо указать общую дозу в миллиграммах и объем общей дозы в миллилитрах.

Для избежания передозировки необходимо удостовериться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамолу путем блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, потому при комбинированной терапии из пробенецидом дозу парацетамолу нужно уменьшить.

Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамолу из организма.

Индукторы микросомального окиснювання в печенке(фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклични антидепрессанты) могут содействовать развитию тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке.

Одновременное применение парацетамолу(4 г на сутки в течение по меньшей мере 4 суток) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения(МНВ). В этом случае следует контролировать МНВ во время лечения и в течение 1 недели по завершению лечения препаратом.

Особенности применения

Риск развития повреждений печенки при лечении препаратом растет у больных с алкогольным гепатозом.

Применение Парафузіву может негативно влиять на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержимого глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Во время длительного лечения нужен контроль картины периферической крови и функционального состояния печенки.

Необходимо избегать ошибок в дозировании через путаницу между миллиграммами(мг) и миллилитрами(мл), что может привести к случайной передозировке и летальному следствию.

Рекомендуется использовать пероральный парацетамол, если возможен такой способ применения.

Для избежания риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Риск поражения печенки растет при назначении Парафузіву в дозах, более высоких от рекомендованных. Клинические симптомы повреждения печенки(в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, впервые наблюдаются через два дня после применения препарата с достижением пика через 4 − 6 дни. Применение антидота должно быть назначено как можно быстрее.

С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:

- гепатоцеллюлярной недостаточности;

- тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 30 мл/хв);

- хронического алкоголизма;

- алиментарного истощения(снижение резерва глютатиона в печенке);

- обезвоживание.

Это лекарственное средство содержит натрию гидроксид, следует быть осторожными при назначении препарата пациентам, которые применяют натрий-контролевану диету.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамолу ограничен. Однако эпидемиологические данные относительно терапевтических доз перорального парацетамолу указывают на отсутствие негативного влияния на беременность или на здоровье плода/новорожденного.

Проспективные данные относительно передозировки в период беременности не указывают на повышение риска изъянов развития.

Репродуктивных исследований внутривенной формы парацетамолу на животных не проводили. Исследования перорального способа применения не продемонстрировали фетотоксичних эффектов.

Однако Парафузів в период беременности можно применять только после тщательной оценки соотношения пользу/риск, а при расчете дозирования и длительности лечения следует точно придерживаться инструкции.

Кормление груддю

После перорального применения парацетамол екскретуеться в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамолу в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно.

Для взрослых, подростков и детей с массой тела больше 33 кг применяют раствор в флаконах по 100 мл.

Для детей с массой тела менее 33 кг применяют раствор в флаконах по 50 мл.

Дозирование зависит от массы тела пациента.

Таблица 2

* Недоношены новорожденные: даны о безопасности и эффективности для недоношенных новорожденных отсутствуют.

** Пациенты с низшей массой тела нуждаются меньших объемов.

Минимальный интервал между введениями должен представлять 4 часы. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 1 суток.

Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен представлять по меньшей мере 6 часы.

*** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, которые содержат парацетамол, и должен быть соответствующим образом откорректирован в случае приема таких препаратов.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени

Назначая парацетамол пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв), рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.

Пациенты с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, которые хронически недоедают(низкие запасы печеночного глутатиону), пациенты с дегидратацией

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Раствор парацетамолу применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты с массой тела ≤ 10 кг

- Флакон с препаратом не повышать для инфузии через небольшой объем лекарственного средства, который необходимо применить.

- Необходимый объем препарата набирать из флакона с помощью шприца и применять неразведенным или разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата до девять частей раствора для разведения и вводить пациенту в течение 15 минут.

Нужно использовать разведенный раствор в течение 1 часа после его приготовления(включая время проведения инфузии).

- Шприц 5 мл или 10 мл следует применять для измерения необходимой дозы в соответствии с массой ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл.

- Обязательно следует придерживаться рекомендаций относительно дозирования.

Деть.

Применять с первых дней жизнь. Не применять недоношенным новорожденным.

Передозировка

Риск поражения печенки(включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) растет у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеванием печенки, в случаях хронического алкоголизма, при наличии алиментарной дистрофии и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В отмеченных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, блюет, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых может быть при одноразовом введении в дозе 7,5 г и больше, у детей -у дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печенки, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, которая может привести к запятой и летальному следствию пациента. В течение 12 − 48 часы растет уровень печеночных трансаминаз(аланинаминотранс-ферази, аспартатаминотрансферази), лактатдегидрогенази, билирубину и уменьшается уровень протромбина.

Клинические симптомы повреждения печенки проявляются через 2 сутки и достигают максимума через 4 − 6 дни.

Неотложные мероприятия

- немедленная госпитализация;

- определение концентрации парацетамолу в плазме крови как можно быстрее после передозировки к началу лечения;

- внутривенное или пероральное применение антидота, N- ацетилцистеина(NAC), в случае возможности не позже чем через 10 часы после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 часы после передозировки, однако лечение должно длиться дольше;

- симптоматическое лечение.

Перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять их каждые 24 часы. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за один-два недели с полным возобновлением функции печенки. В отдельных случаях может быть нужная трансплантация печенки.

Побочные реакции

Как и в случае применения других средств, которые содержат парацетамол, побочные реакции возникали редко(> 1/10000 − < 1/1000) или очень редко(< 1/10 000), см. табл. 3.

Таблица 3

В клинических исследованиях сообщалось о частых побочных реакциях у пациентов в месте введения(боль и печиння).

Очень редко наблюдались реакции повышенной чувствительности : от простой сыпи или крапивницы к анафилактическому шоку, что нуждалось прекращения лечения.

Также сообщалось о случаях эритемы, покраснения, зуда и тахикардии.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не охлаждать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 мл или 100 мл раствора в флаконе. По 1 или 10 флаконы в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

С.М. Фармачеутічі С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Зона Індустріале 85050 м. Тіто(ПЦ), Италия.