Оротикс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОРОТИКС

(OROTIX)

Состав

действующее вещество: еторикоксиб;

1 таблетка содержит 90 мг или 120 мг еторикоксибу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон, кремнию диоксид коллоидный, магнию стеарат;

оболочка таблетки : Opadry OY - L white 28900, железа оксид желт(Е 172), FD&C Blue № 2 lake(Е 132), полиетиленгликоль 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 90 мг: таблетки круглой формы диаметром 8,2 мм с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленовато-голубого цвета, с отпечатком "PhI" с одной стороны;

таблетки по 120 мг: таблетки круглой формы диаметром 9 мм с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло зеленовато-голубого цвета, с черточкой с одной стороны и отпечатком "PhI" из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични препараты. Коксиби.

Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Еторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2) в пределах клинического диапазона доз.

В ходе исследований препарат Оротикс дозозависимый ингибував ЦОГ- 2 без ингибування ЦОГ- 1 при применении в дозах до 150 мг на сутки. Еторикоксиб не ингибуе синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформи - ЦОГ- 1 и ЦОГ- 2. ЦОГ- 2 есть изоформой ферменту, который индуктируется импульсом прозапалення и рассматривается как основной фактор, который отвечает за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ- 2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального пролива, регуляции функции почек и центральной нервной системы(индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ- 2 было идентифицировано в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с ревматоидным артритом еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки значительно уменьшал выраженность боли, воспаление, а также улучшал подвижность. У пациентов с нападениями острого подагрического артрита еторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчает боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаления сравнительно с индометацином в дозе 50 мг 3 разы на сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 часы после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в хребте, воспалении, ограничении движений, а также функциональную способность.

В исследовании зубной боли еторикоксиб, что применялся в дозе 90 мг 1 раз в сутки до три дня, имел более выраженную аналгезуючу действую, чем плацебо. Во время исследования при участии пациентов, которым проводилась тотальная абдоминальная гистеректомия, еторикоксиб в дозе 90 мг применяли к проведению хирургического вмешательства и после этого на протяжении следующих 4 дней. У пациентов отмечено существенное уменьшение выраженности болевого синдрома в состоянии спокойствия(в среднем на протяжении первых трех дней) сравнительно с группой плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Еторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 100 %. После приема 120 мг 1 раз в сутки к достижению равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови(среднее геометрическое значение Cmax=3D3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 час(Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее значение площади под кривой "концентрация-время"(AUC0‑24) представляет 37,8 мкг×час/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика еторикоксибу является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время употребления еды(еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Сmax на 36 % и увеличением Тmax на 2 часы. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время исследований еторикоксиб применяли независимо от приема еды.

Распределение.

Еторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека в концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии(Vdss) представляет приблизительно 120 л у человека.

Метаболизм.

Еторикоксиб активно метаболизуеться, менее 1 % дозы выделяется с мочой в виде исходного вещества. Основной путь метаболизма - это формирование производной 6 '- гидроксиметилу путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму еторикоксибу in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитив. Основным метаболитом есть 6 '- карбоксиловой кислоты дериват еторикоксибу, что образуется при дальнейшем оксидировании производной 6 '- гидроксиметилу. Эти основные метаболити или не обнаруживают активности, или являются слабоактивними ингибиторами ЦОГ- 2. Ни один из этих метаболитив не ингибуе ЦОГ- 1.

Выведение.

После разового внутривенного введения 25 мг еторикоксибу, меченого радиоизотопом, здоровым добровольцам 70 % радиоактивного вещества выводится с мочой и 20 % - с калом, главным образом в виде метаболитив. Менее 2 % выводится в виде неизмененного вещества.

Выведение еторикоксибу происходит почти полностью путем метаболизма и почками. Равновесные концентрации еторикоксибу достигаются через 7 дни при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции около 2, что отвечает периоду полувыведения приблизительно 22 часы. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата представляет приблизительно 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет) подобна фармакокинетике у младших пациентов.

Пол. Фармакокинетика еторикоксибу подобна у мужчин и женщин.

Нарушение функции печенки. У пациентов с легкой формой нарушения функции печенки(5‑6 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16 % больше, чем у здоровых добровольцев при таком же дозировании препарата. У пациентов с умеренной формой нарушения функции печенки(7‑9 баллы за шкалой Чайлд-П'ю) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг спустя сутки средний показатель AUC был подобен показателю у здоровых добровольцев, которые принимали препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно. Нет клинических или фармакокинетичних данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печенки(≥ 10 баллы за шкалой Чайлд-П'ю).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы еторикоксибу 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе препарат почти не выводится(клиренс диализа - приблизительно 50 мл/мин.).

Деть. Фармакокинетика еторикоксибу у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Исследование фармакокинетики(n=3D16) при участии детей в возрасте от 12 до 17 лет показало, что фармакокинетика у детей с массой тела больше 60 кг, которым назначали еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобной фармакокинетике у взрослых, которые применяли еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения еторикоксибу для детей не установлены.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и зажигательной симптоматики, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренной и тяжелой острой послеоперационной боли, связанной со стоматологическими и абдоминальными гинекологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ- 2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата;

- активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение;

- бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), включая ингибиторы ЦОГ- 2(циклооксигексаназа- 2);

- тяжелые нарушения функции печенки(альбумин сыворотки крови < 25 г/л, или ≥ 10 баллы за шкалой Чайлда-П'ю);

- ожидаемый почечный клиренс креатинина < 30 мл/хв;

- зажигательные заболевания кишечнику;

- застойная сердечная недостаточность(NYHA ІІ- ІV);

- артериальная гипертензия, когда показатели артериального давления постоянно более высоки за 140/90 мм рт.ст. и недостаточно контролируются;

- установлена ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий та/або сердечно-сосудистые заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарину, прием еторикоксибу в дозе 120 мг на сутки сопровождается увеличением приблизительно на 13 % протромбинового времени Международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому у пациентов, которые применяют пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНВ, особенно в первые дни приема еторикоксибу или при изменении его дозирования.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(например, у пациентов с дегидратацией или у летних пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и препаратов, что ингибують циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно носит оборотный характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, которые применяют еторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Потому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью и в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В ходе дослидженя при участии здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения еторикоксибу в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты(81 мг 1 раз в сутки). Еторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые применяются для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний(применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и еторикоксибу может приводить к увеличению частоты возникновения язвы пищеварительного тракта и других осложнений сравнительно с такой при монотерапии еторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение еторикоксибу с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой более высоки установленных для профилактики, а также с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие еторикоксибу с этими препаратами не изучалось, одновременное назначение нестероидных противовоспалительных средств с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении еторикоксибу с любым из этих препаратов.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние еторикоксибу на фармакокинетику других препаратов.

Литий. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют выведение лития почками, тем же повышая уровень лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в течение одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения нестероидных противовоспалительных средств.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты еторикоксибу при применении в дозах 60, 90 или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентами, которые получали 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Еторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексату. В одном исследовании при применении еторикоксибу в дозе 120 мг не наблюдалось влиянию на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексату, тогда как в другом исследовании при применении еторикоксибу в дозе 120 мг концентрация метотрексату в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексату снижался на 13 %. При одновременном назначении еторикоксибу и метотрексату следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсичного влияния метотрексату.

Пероральные контрацептивы. Еторикоксиб в дозе 120 мг при применении с пероральными контрацептивами, которые содержат 35 мкг етинилестрадиолу и 0,5-1 мг норэтиндрона, одновременно или через 12 часы повышал в равновесном состоянии значение AUC0 - 24 етинилестрадиолу на 50-60 %. О таком повышении концентрации етинилестрадиолу следует помнить при выборе перорального контрацептива с разным содержимым етинилестрадиолу, который будет применяться одновременно с еторикоксибом. Повышение экспозиции етинилестрадиолу может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов(в частности тромбоэмболии вен у женщин группы риска).

Гормонозамісна терапия(ГЗТ). Прием 120 мг еторикоксибу с гормонозамисними препаратами, которые включают конъюговани естрогени(0,625 мг Премарину™), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона(на 41 %), еквилину(на 76 %) и 17 -β-естрадиолу(на 22 %). Влияние доз еторикоксибу, рекомендованных для длительного приложения(90 мг), не изучалось. Влияние еторикоксибу в дозе 120 мг на экспозицию(AUC0 - 24) эстрогенных компонентов препарата Премарин™ был менее, чем наполовину меньшим сравнительно с наблюдаемым при монотерапии препаратом Премарин™ и при увеличении дозирования с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно, а прием высоких доз препарата Премарин™ одновременно с еторикоксибом не изучался. Следует принимать во внимание такие увеличения концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для приема в период постменопаузы при одновременном приложении из еторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена может повышать риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон. Исследование взаимодействия не выявило клинически значимого влияния еторикоксибу на фармакокинетику преднизону/преднизолона.

Дигоксин. При назначении еторикоксибу в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Сmax дигоксина(приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным в большинстве пациентов. Однако следует наблюдать по состоянию пациентов с высоким риском относительно токсичного действия дигоксина при одновременном назначении еторикоксибу и дигоксину.

Влияние еторикоксибу на препараты, что метаболизуються сульфотрансферазами

Еторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферази, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать еторикоксиб одновременно с другими препаратами, что метаболизуються главным образом человеческими сульфотрансферазами(в частности с пероральным сальбутамолом и миноксидилом).

Влияние еторикоксибу на препараты, что метаболизуються изоферментами CYP

По данным исследований in vitro, не ожидается притеснение цитохромов Р 450(CYP) 1А 2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В ходе дослидженя при участии здоровых добровольцев ежедневное применение еторикоксибу в дозе 120 мг не обнаруживало влияния на активность печеночного CYP3A4, что установлено за еритромициновим дыхательным тестом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику еторикоксибу

Основной путь обмена еторикоксибу зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму еторикоксибу in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена еторикоксибу, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не обнаруживал клинически значимого влияния на фармакокинетику еторикоксибу в разовой дозе 60 мг(увеличение AUC на 43%).

Рифампіцин. Одновременное назначение еторикоксибу и рифампицину(мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации еторикоксибу в плазме крови на 65 %. Такое снижение может сопровождаться рецидивом симптомов, если еторикоксиб применяют одновременно с рифампицином. В то время как таковые данные могут указывать на увеличение дозы, не рекомендовано применять еторикоксиб в дозах, которые превышают указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицину и еторикоксибу в таких дозах.

Антациды. Антацидные препараты не обнаруживают клинически значимого влияния на фармакокинетику еторикоксибу.

Особенности применения

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Повреждения верхних отделов желудочно-кишечного тракта(перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях даже с летальным следствием, наблюдались у пациентов, которые получали еторикоксиб.

С осторожностью следует назначать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта; пациентам пожилого возраста, пациентам, которые применяют любой другое нестероидное противовоспалительное средство или ацетилсалициловую кислоту одновременно, или пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, а именно язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта(желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны пищеварительного тракта) при одновременном применении еторикоксибу и ацетилсалициловой кислоты(даже в низких дозах). В ходе исследований не наблюдалось выраженного отличия безопасности относительно пищеварительного тракта при применении селективного ингибитора ЦОГ- 2 + ацетилсалициловая кислота и нестероидных противовоспалительных средств + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ- 2 может быть связано с риском тромботичних осложнений(особенно инфаркту миокарда и инсульта) сравнительно с такими при применении плацебо и некоторых НПЗЗ. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может расти при увеличении дозы и длительности применения еторикоксибу, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Следует периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать еторикоксиб следует лишь после тщательной оценки.

Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не делают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные препараты.

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержке перфузии почек. Поэтому при состояниях, которые сопровождаются ухудшением почечной перфузии, применения еторикоксибу может приводить к послаблению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем же ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции у пациентов с существующим выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, которым применяли еторикоксиб. Все нестероидные противовоспалительные средства, включая еторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе "Фармакологические свойства. Фармакодинамика". С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, которые возникли по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует применить соответствующие мероприятия, включая отмену еторикоксибу.

Еторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой артериальной гипертензии сравнительно с некоторыми другими нестероидными противовоспалительными средствами и селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Потому артериальную гипертензию следует контролировать к началу лечение еторикоксибом и особенное внимание уделить контролю за артериальным давлением во время лечения еторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а потом - периодически. Если артериальное давление существенно повышается, необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печенку

О повышении уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) та/або аспартатаминотрансферази(АСТ) (приблизительно в 3 или больше раз сравнительно с верхним пределом нормы) сообщалось приблизительно у 1 % пациента, который участвовал в клинических исследованиях и применял еторикоксиб в дозе 90 мг на сутки.

Следует наблюдать по состоянию всех пациентов с симптомами та/або признаками нарушения функции печенки, а также пациентов с патологическими показателями функции печенки. При признаках нарушения функции печенки и при стойких патологических изменениях показателей функции печенки(в 3 разы выше верхнего предела нормы) еторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, отмеченных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене еторикоксибу. Следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении еторикоксибу пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печенки или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение еторикоксибом пациентов с дегидратации. Рекомендовано провести регидратацию к началу применения еторикоксибу.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным следствием, в том числе ексфолиативного дерматита, синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении нестероидных противовоспалительных средств и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ- 2 во время постмаркетингового наблюдения(см. раздел "Побочные реакции"). Наивысший риск развития таких реакций наблюдается в начале терапии; первые проявления, в большинстве случаев, появляются в течение первого месяца лечения. О серьезных реакциях гиперчувствительности(а именно анафилаксию и ангионевротический отек) сообщалось у пациентов, которые применяют еторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ- 2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к любому препарату в анамнезе. Еторикоксиб следует отменить при первых проявлениях высыпаний на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

При применении еторикоксибу могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно еторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применения еторикоксибу, как и других препаратов, что ингибують ЦОГ/синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

В состав препарата Оротикс входит лактоза. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непериносимисть галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозна мальабсорбция, не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применения препарата Оротикс, как и других препаратов, что ингибують ЦОГ- 2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременеть.

Нет клинических данных о применении еторикоксибу в период беременности. Потенциальный риск для беременных женщин неизвестен. Применения еторикоксибу в течение последнего триместру беременности, как и других препаратов, что ингибують синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременного закрытия боталовой пролива. Применение еторикоксибу противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, еторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает еторикоксиб в грудное молоко. Женщины, которые применяют еторикоксиб, не должны кормить груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время применения еторикоксибу возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Оротикс применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от употребления еды. Эффект препарата начинает проявляться быстрее при приеме натощак. Это следует учитывать при необходимости быстрого уменьшения выраженности симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еторикоксибу растет при повышении дозы и длительности экспозиции, следует проводить, по возможности, наиболее короткие курсы лечения при применении наименьших эффективных суточных доз. Необходимость уменьшения выраженности симптомов и эффективность симптоматического лечения у пациентов нужно периодически анализировать.

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза представляет 90 мг на сутки.

Анкилозирующий спондилоартрит

Рекомендованная доза представляет 90 мг на сутки.

В случае появления острой боли еторикоксиб применяют лишь в острый симптоматический период и на протяжении ограниченного времени максимально - 8 дни лечение.

Острый подагрический артрит

Рекомендованная доза представляет 120 мг на сутки. В ходе исследований острого подагрического артрита еторикоксиб применялся на протяжении 8 дней.

Острая боль. Рекомендованная доза представляет 90 мг или 120 мг один раз на сутки. Препарат Оротикс в дозе 120 мг следует применять во время острого симптоматического периода и в течение ограниченного времени максимально - 8 дни лечение.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством. Рекомендованная доза - 90 мг на сутки.

Послеоперационная боль, связанная с абдоминально-гинекологическим оперативным вмешательством

Рекомендованная доза представляет 90 мг на сутки. Начальную дозу следует принять непосредственно перед операцией. Применение 120 мг на сутки может обеспечить дополнительную эффективность для послабления более тяжелой послеоперационной боли при ходьбе. Опіоїдні аналгетики могут применяться вместе с еторикоксибом при необходимости как дополнительное средство послабления послеоперационной боли, связанной с абдоминально-гинекологическими операциями.

Дозы, которые превышают рекомендованные для каждого показания, или не имеют дополнительной эффективности, или не изучались. Поэтому:

- дозирования при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должно превышать 90 мг на сутки;

- дозирования при острой подагре не должно превышать 120 мг на сутки на протяжении ограниченного периода лечения - 8 дни;

- дозирования при проведении стоматологического оперативного вмешательства не должно превышать 90 мг на сутки;

- дозирование для послабления боли после проведения абдоминально-гинекологических операций не должно превышать 120 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозирования пациентам пожилого возраста. Как и в случае применения других препаратов, препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Печеночная недостаточность.

Опыт применения ограничен, особенно относительно пациентов с умеренным нарушением функции печенки, потому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствующий опыт применения пациентам с тяжелым нарушением функции печенки(≥ 10 баллы за шкалой Чайлда-П'ю), потому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не нужно пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение еторикоксибу пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/хв противопоказано.

Деть.

Еторикоксиб противопоказанный детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

В ходе исследований применения разовой дозы еторикоксибу до 500 мг или многократный прием до 150 мг на сутки в течение 21-го дня не повлекло существенных токсичных эффектов. Сообщалось об острой передозировке еторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего, были сравнении с профилем безопасности еторикоксибу(например, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно применять обычные пидтримуючи мероприятия, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения и, в случае необходимости, проведения пидтримуючего лечения.

Еторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, или препарат выводится при проведении перитониального диализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия(преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидни реакции, включая шок.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : отеки/задержка жидкости, послабления или усиления аппетита, увеличения массы тела.

Психические расстройства: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения.

Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : звон в ушах, вертиго.

Кардиальные нарушения: усиленное сердцебиение, фибрилляция передсердь, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда*, аритмия; тахикардия.

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия; приливы, инсульт*, транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения, гипертонический криз.

* Исходя из анализа длительных плацебо- и активно-контролируемых клинических исследований, при применении селективных ЦОГ- 2 ингибиторов существует повышенный риск возникновения серьезных артериальных тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт. Учитывая имеющиеся данные, маловероятно, что риск возникновения таких явлений превышает 1% на год(нечасто).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, диспноэ, носовое кровотечение, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: гастроинтестинальни нарушение(например, боль в желудке, метеоризм, изжога), диарея, диспепсия, ощущение дискомфорта в эпигастральном участке, тошнота, вздутие живота, кислотный рефлюкс, изменение характера перистальтики кишечнику, запор, сухость в рту, гастродуоденальные язвы, синдром раздраженного кишечнику, эзофагит, язва в ротовой полости, блюет, гастрит, пептические язвы, включая гастроинтестинальну перфорацию и кровотечение(чаще у пациентов пожилого возраста), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : экхимоз, отек лица, зуд, высыпание, эритема, крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны сечевидильной системы: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушения функции почек, включая почечную недостаточность.

Общие расстройства: астения/слабость, гриппоподобные симптомы, боль в груди.

Исследование: повышение уровня азота мочевины крови, повышения уровня креатинфосфокинази, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, снижения уровня натрия в крови.

О нижеозначенных серьезных нежелательных реакциях сообщалось при применении НПЗП, потому нельзя исключить возможность их возникновения при применении еторикоксибу : нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротичний синдром; гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 90 мг: по 7 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Таблетки по 120 мг: по 7 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фарма Інтернешенал.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Аль Кастал, Ерпорт роуд, А.С. 334, Аль Джубайха 11941, Амман, Иордания.

Заявитель. Фарма Інтернешенал.

Местонахождение заявителя

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.