Ормакс

Инструкция по применению

(ORMAX)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

5 мл суспензии содержат 200 мг азитромицину(в форме дигидрата);

вспомогательные вещества: натрию бензоат(Е 211), сахароза или сахароза из кремния диоксид коллоидным безводным, натрию фосфат, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, кремнию диоксид коллоидный безводен, ароматизатор фруктовый "абрикос". Не содержит красителей.

Врачебная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета с характерным фруктовым запахом.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Макролиды. Азитроміцин. Код АТX J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин - представитель новой генерации макролидних антибиотиков, принадлежат к подгруппе азалидив. Антибактериальное действие препарата предопределено блокированием биосинтеза белков чувствительных к нему микроорганизмов путем связывания с 50S-субодиницями рибосом и притеснения транслокации пептидов. К препарату чувствительные: Streptococcus pneumoniaе(пеницилин-чутливий), Streptococcus pyogenes, Staphуlococcus aureus(метицилин-чутливий), H.influenzae, H.parainfluenzae, M.catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Виды микроорганизмов, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной, : Streptococcus pneumoniae с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пеницилин-резистентний. Резистентные организмы: Enterococcus faecalis, группа бактероидов Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA и MRSE(метицилин-резистентний стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной стойкости к макролидам, чувствительность к азитромицину у таких видов является редкой).

Фармакокинетика.

После перорального приема азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Максимальная концентрация в крови оказывается приблизительно через 2-3 часы, биодоступность азитромицину представляет приблизительно 37 %. При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. Концентрация азитромицину в тканях значительно более высока(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. Связывание с белками сыворотки крови является вариабельным в зависимости от плазменных концентраций и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл. Конечный период плазменного полувыведения полностью отображает период полувыведения из тканей на протяжении 2-4 дней. Приблизительно 12 % внутривенно введенной дозы азитромицину выделяются неизменными с мочой на протяжении следующих 3-х дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицину оказываются в желчи человека. Также в желчи оказываются 10 метаболитив, которые образуются с помощью N - и О-деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгату. Метаболіти азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

• инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози;
• инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнений уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидного, или кетолидного антибиотика, или к любому другому компоненту препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались на 25 %. Азитроміцин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетичной взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин. При одновременном употреблении суточных доз азитромицину 1200 мг из диданозином не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицину и дигоксина необходимо учитывать о возможности повышение концентраций дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы по 600 мг азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрации фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Рожки. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное применение азитромицину с производными рожков не рекомендуется.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной взаимодействия, которое наблюдается при применении эритромицина и других макролидов. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Существуют данные о проведении фармакокинетичних исследований применения оригинального азитромицину и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатину 10 мг на сутки и азитромицину 500 мг на сутки не вызывало изменения концентраций аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази).

Карбамазепин: азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активные метаболити.

Циметидин. Изменения фармакокинетики азитромицину при одноразовом применении циметидину за 2 часы до применения азитромицину отсутствовали.

Пероральные антикоагулянты кумариновой группы. Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицину и варфарину или кумарин-подибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени и международного нормализационного отношения.

Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидних антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Следует тщательным образом взвесить терапевтическую ситуацию к назначению одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное приложение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Ефавіренц. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и ежедневное применение ефавиренцу по 400 мг в течение 7 дней не вызывало никакого существенного взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Сmax азитромицину на 18 %.

Індинавір. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг трижды на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитроміцин не обнаруживал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. Одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу.

Нелфінавір. Одновременное применение азитромицину 1200 мг и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг трижды на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет потребности в регулировании дозы.

Рифабутин: одновременное употребление азитромицину и рифабутину не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл. Нет доказательств влияния применения азитромицину по 500 мг на сутки в течение 3 дней на значение AUC i Cmax силденафилу или его основного метаболиту у лиц мужского пола.

Терфенадин: не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицину и теофиллину.

Триазолу: одновременное применение азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу.

Триметоприм/сульфаметоксазол : одновременное применение триметоприму/сульфометоксазолу 160/800 мг на протяжении 7 дней и азитромицину 1200 мг на 7-ом сутки не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфометоксазолу. Концентрации азитромицину также не изменялись.

Особенности применения

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидними антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в одиночных случаях - с летальным следствием). Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печенки. Поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицину, что вызывает опасное для жизни нарушение функций печенки. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить функциональные печеночные тесты в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Рожки. У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile- ассоциируемую диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C.difficile. C.difficile продуцирует токсины А и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C.difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужное тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции из азитромицином.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии, в том числе трепетание-мерцание желудочков(torsades de pointes), наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском продленной сердечной реполяризации, потому следует с осторожностью назначать лечение пациентам :

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

· какие в данный момент применяют другие лекарственные средства, которые пролонгируют интервал QT, например антиаритмичные препараты классов ІА(хинидин и прокаинамид) и ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

· с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитроміцин в целом эффективный в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, но нет данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину в профилактике ревматической атаки. Антимикробный препарат с антианаэробной активностью необходимо применять в комбинации из азитромицином, если допускается, что анаэробные микроорганизмы предопределяют развитие инфекции.

Другое. Беспечность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Ормакс во врачебной форме порошка для оральной суспензии содержит сахарозу. Не следует применять это лекарственное средство пациентам, которые имеют редкие наследственные аномалии, связанные с непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарази-изомальтази.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Азитроміцин проникает сквозь плаценту, однако доказательств токсичного влияния на плод в исследованиях оригинального азитромицину на животных не было получено. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда отвечают эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности лишь за жизненными показаниями.

Кормление груддю. Азитроміцин проникает в молоко человека, однако отсутствуют соответствующие и контролируемые исследования фармакокинетики экскреции. Азитроміцин можно применять во время кормления груддю лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность. Существуют исследования на крысах, согласно которым показанное снижение показателя беременности после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных, что азитромицин может ухудшать способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, но следует учесть возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Для приготовления суспензии контейнер с порошком следует перевернуть, чтобы порошок отделился от дна, потом с помощью дозирующего шприца прибавить кипяченую воду комнатной температуры из расчета:

После добавления воды флакон закрыть и тщательным образом стряхивать к образованию однородной суспензии. После этого в специальной рамке этикетки необходимо поставить дату приготовления суспензии. Готовую суспензию хранить в холодильнике. Перед каждым приложением суспензию следует хорошо взболтать. Суспензию принимать внутренне 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часы после употребления еды. Непосредственно после применения суспензии ребенку надо дать выпить несколько глотков жидкости для того, чтобы смыть и проглотить остатки суспензии в ротовой полости.

В случае пропуска приема препарата его необходимо принять как можно быстрее, а следующую дозу препарата принимать через 24 часы.

Применение взрослым.

При инфекциях ЛОР-органів и дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) Ормакс назначать в дозе 500 мг(12,5 мл) 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме(болезни Лайма) Ормакс назначать 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 1000 мг(25 мл) в 1-й день, потом по 500 мг(12,5 мл) из 2-го по 5-й день(общая длительность лечения представляет 5 дни).

При инфекциях, которые передаются половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, пациентам назначать 1000 мг(25 мл) препарата одноразово.

Применение детям.

При инфекциях ЛОР-органів и дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) Ормакс назначать в дозе 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней.

В зависимости от массы тела ребенка рекомендована такая схема дозирования :

При мигрирующей эритеме(болезни Лайма) Ормакс назначать 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 20 мг/кг массы тела в 1-й день, потом по 10 мг/кг массы тела из 2-го по 5-й день(общая длительность лечения представляет 5 дни).

В исследованиях оригинального азитромицину показано, что он эффективен в лечении стрептококкового фарингита у детей в дозе 10 мг/кг и 20 мг/кг на сутки на протяжении 3 дней. Выявлена подобная клиническая эффективность этих двух режимов дозирований, хотя бактериологическая эффективность(эрадикация) была значительнее при суточной дозе 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также ревматической атаки, который возникает как вторичное заболевание, есть пенициллин.

Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозу препарата. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии, в том числе torsades de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с незначительной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) нет необходимости изменять дозирование. Азитроміцин необходимо с осторожностью применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв).

Пациенты с нарушением функции печенки. Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печенки. Нет данных о лечении таких пациентов.

Деть. Ормакс в форме суспензии 200 мг/5 мл применять детям с массой тела от 15 кг. Детям с массой тела менее 15 кг применять Ормакс в форме суспензии 100 мг/5 мл.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке азитромицину наблюдаются выраженные тошнота, блюет, диарея, боль в области живота, оборотная потеря слуха.

Лечение.

Прием активированного угля и проведение общих симптоматических и пидтримуючих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазия : кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ : анорексия.

Со стороны психики: нервозность, бессонница, ажитация, агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия, обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.

Со стороны органов зрения : зрительные расстройства, ухудшения зрения.

Со стороны органов слуха : нарушение слуха, вертиго, ухудшения слуха, включая глухоту та/або звон в ушах.

Со стороны сердца: пальпитация, трепетание-мерцание желудочков(torsades de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, частые жидкие стулья, блюют, боль в животе, тошнота, гастрит, запор, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, дисфагия, сухость в рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны, панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность(какая редко приводит к летальному следствию), гепатит, фульминантний гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, фоточувствительность, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: дизурия, боль в почках, острая почечная недостаточность, интерстицийний нефрит.

Со стороны половой системы: маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Общие нарушения и местные реакции : боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Лабораторные показатели: сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната крови, повышения уровня базофилов, повышения уровня моноцитов, повышения уровня нейтрофилов, повышения уровня аспартатаминотрансферази, повышения уровня аланинаминотрансферази, повышения уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, изменения показателей калия у крови, повышения уровня щелочной фосфатазы, повышения уровня хлоридов, повышения уровня глюкозы, повышения уровня тромбоцитов, снижения уровня гематокрита, повышения уровня бикарбонатов, отклонения уровня натрия.

Поражение и отравление : осложнение после процедуры.

Срок пригодности

2 годы. Срок хранения готовой суспензии - не больше 5 суток.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовую суспензию хранить не больше 5 суток при температуре от 2 0С к 8 0С.

Упаковка

По 11,74 г порошка(для 20 мл(800 мг) суспензии) или по 17,6 г порошка(для 30 мл(1200 мг) суспензии) в контейнере, закупоренном крышкой с контролем первого раскрытия, с защитой от детей, с дозирующей ложкой и дозирующим шприцем в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Совместное украинско-испанское предприятие "Сперко Украина".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 21027, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Тел. + 38(0432) 52-30-36.

E-mail: [email protected].

www.sperco.com.ua.