Омепразол-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОМЕПРАЗОЛ-ДАРНИЦЯ

(ОMEPRAZOLЕ-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: оmeprazole;

1 капсула содержит омепразолу пелети(в перечислении на омепразол) 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), гипромелоза, метакрилатного сополимеру дисперсия, натрию лаурилсульфат, натрию гидрофосфат безводен, диетилфталат, сахароза, титану диоксид(Е 171), повидон, кальцию карбонат, тальк, полисорбат- 80, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Капсулы. Капсулы содержат пелети.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с темно-красным непрозрачным корпусом и непрозрачной крышечкой темно-серого или черного цвета, что содержат гранулы сферической формы от белого к белому с кремувато-рожевим оттенком цвету.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Омепразол - противоязвенное антисекреторное лекарственное средство. Он легко проникает в париетальни клетки слизистой оболочки желудка, концентрируется у них и активируется при кислом значении рН. Активный метаболит - сульфенамид - подавляет Н+, К+-АТФ-азу секреторной мембраны париетальних клеток(протонный насос), прекращая выход ионов водорода в полость желудка и блокирует конечную стадию секреции соляной кислоты. Дозозависимый уменьшает уровень базальной и стимулируемой секреции, общий объем желудочной секреции и выделения пепсину. Эффективно подавляет как ночную, так и дневную продукцию соляной кислоты.

Обнаруживает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori(Н. pylori). Эрадикация Н. pylori при одновременном применении омепразолу и антибиотиков дает возможность быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления пораженной слизистой и стойкой длительной ремиссии, уменьшает вероятность развитию кровотечения из пищеварительного тракта.

При рефлюксному язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержания внутрижелудочного рН > 4,0 в течение 24 часов с уменьшением разрушительных свойств содержимому желудка(торможение перехода пепсиногена в пепсин) способствует послаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода(уровень заживления превышает 90 %). Высокоэффективный при лечении тяжелых и усложненных форм эрозийного и язвенного эзофагита, резистентных к Н2-блокаторів гистаминових рецепторов. Длительная пидтримуюча терапия предотвращает рецидивы рефлюксного эзофагита и уменьшает риск развитию осложнений.

Фармакокинетика.

После приема внутренне лекарственное средство быстро и в значительном количестве всасывается из пищеварительного тракта, однако биодоступность представляет не больше 50-55 % (эффект "первого прохождения" через печенку). Связывание с белками плазмы крови(альбумин и кислый альфа1-глікопротеїн) очень высоко - 95 %.

После одноразового приложения 20 мг омепразолу притеснения желудочной секреции наступает в течение первого часа, достигает максимума через 2 часы и продолжается приблизительно 24 часы, проявления эффекта зависят от дозы. Способность париетальних клеток продуцировать соляную кислоту возобновляется в течение 3-5 дней по завершению терапии.

Лекарственное средство трансформируется в печенке с образованием не менее 6 метаболитив, что характеризуются практическим отсутствием антисекреторной активности.

Екскретується в основном почками в виде метаболитив(72-80 %) и через кишечник

( 18-23 %). Период полувыведения представляет 0,5-1 час(при нормальной функции печенки) или 3 часы(при хронических заболеваниях печенки).

У пациентов пожилого возраста возможно незначительное повышение биодоступности и уменьшение скорости выведения.

Клинические характеристики

Показание

Доброкачественная язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки, в т.о. связана с приемом нестероидных противовоспалительных средств; эрадикация Helicobacter pylori(в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами); гастроезофагеальна рефлюксна болезнь; профилактика аспирации кислотного содержимого желудка; синдром Золлінгера-Еллісона; послабление симптомов кислотозалежной диспепсии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к омепразолу, к замещенным бензимидазолив или к другим компонентам лекарственного средства. Омепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует принимать вместе с нелфинавиром и атазанавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние омепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка.

Притеснение желудочной секреции во время лечения омепразолом и другими лекарственными средствами из группы ІПН(ингибиторы протонного насоса) может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств как дигоксин может повышаться во время лечения омепразолом. Одновременное применение омепразолу(20 мг/сутки) и дигоксину у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30 %).

Нелфінавір, атазанавир.

Плазменные уровни нелфинавиру и атазанавиру снижаются при одновременном приложении из омепразолом.

Одновременное применение омепразолу и нелфинавиру противопоказано. Одновременное применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавиру приблизительно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболиту М8 снижалась приблизительно на 75-90 %. Взаимодействие также может быть предопределено притеснением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразолу из атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) и атазанавиру в дозе 300 мг/ритонавиру в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75 % экспозиции атазанавиру. Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияние омепразолу на экспозицию атазанавиру. Одновременное применение омепразолу(20 мг один раз на сутки) из атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению приблизительно на 30 % экспозиции атазанавиру сравнительно с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин.

Одновременное лечение омепразолом(20 мг/сутки) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразолу пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический врачебный мониторинг дигоксина.

Клопідогрел.

В процессе проведения перекрестного клинического исследования клопидогрел(погрузочная доза˗ 300 мг, дальше 75 мг/сутки) в виде монотерапии и из омепразолом(80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрелу и омепразолу экспозиция активного метаболиту клопидогрелу снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее притеснение агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через 24 часы) и на 30 % (день 5), когда клопидогрел и омепразол применяли вместе. В процессе проведения другого исследования было показано, что прием клопидогрелу и омепразолу в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, вероятно, вызвано ингибуючим эффектом омепразолу на CYP2C19. Противоречивые данные относительно клинических проявлений этой ФК/ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в процессе проведения обсервацийних и клинических исследований.

Другие лекарственные средства.

Всасывание посаконазолу, ерлотинибу, кетоконазолу и итраконазолу значительно уменьшается, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства из посаконазолом и ерлотинибом.

Лекарственные средства, что метаболизуються с участием CYP2C19.

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, который метаболизуе омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, что также метаболизуються с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств - увеличиваться. Примером таких лекарственных средств является R- варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетична/фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем(погрузочная доза ˗ 300 мг/суточная пидтримуюча доза ˗ 75 мг) и омепразолом(80 мг/сутки перорально, то есть доза, которая в 4 разы превышает стандартную дневную дозу), которая приводила к уменьшению экспозиции активного метаболиту клопидогрелу в среднем на 46 % и уменьшение максимального ингибуючеи действия(АДФ˗индуктируемой) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неизвестной. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелу.

Цилостазол.

У здоровых добровольцев введения омепразолу в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин.

Мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведенная коррекция дозы фенитоину, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы лекарственного средства необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм.

Саквінавір.

Одновременное применение омепразолу из саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавиру в плазме крови приблизительно до 70 %, что ассоциировалось с надлежащей переносимостью в ВИЧ˗инфицированных пациентов.

Такролімус.

При одновременном применении омепразолу сообщалось об увеличении уровня такролимусу в сыворотке крови. Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимусу, а также функции почек(клиренс креатинина), и при необходимости откорректировать дозирование такролимусу.

Зафиксировано о повышении уровня метотрексату у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. В случае необходимости применения метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразолу.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразолу.

Ингибиторы CYP2C19 та/або CYP3A4.

Поскольку омепразол метаболизуеться с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства что, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(например, кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровня омепразолу в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазолу приводило к больше чем двукратному росту экспозиции омепразолу. Поскольку высокие дозы омепразолу переносились хорошо, коррекция дозы омепразолу, как правило, не нужная. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизуеться также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм лекарственных средств, что метаболизуються CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 та/або CYP3A4.

Лекарственные средства что, как известно, индуктируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(например, рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразолу в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения

При возникновении у пациентов с язвой желудка или подозрением на язву желудка таких тревожных симптомов как значительное снижение массы тела, не обусловленное диетой, частое блюет, дисфагия, блюет с примесями крови или мелена, следует исключить наличие злокачественного заболевания, поскольку прием лекарственного средства может маскировать его симптомы и задерживать определение диагноза.

Одновременный прием атазанавиру с ингибиторами протонного насоса противопоказан.

Омепразол, как и другие кислото-ингибуючи вещества, может снижать уровень абсорбции витамина В12(цианокобаламину) через гипо- или ахлоргидрию. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12 или с риском снижения поглощения витамина В12 во время долговременной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в плазме крови.

Омепразол является ингибитором CYP2С19. В начале или в конце лечения омепразолом следует учитывать потенциальную возможность взаимодействия со средствами, что метаболизуються CYP2С19, например из клопидогрелем.

Для лечения хронических заболеваний у детей не следует применять лекарственное средство дольше, чем рекомендовано.

Прием ингибиторов протонного насоса может приводить к незначительному повышению риска инфекционных заболеваний пищеварительного тракта, вызванных такими возбудителями как Salmоnella и Campylobacter.

Во время долговременной терапии, особенно в случаях, когда срок лечения превышает 1 год, пациентам следует находиться под регулярным медицинским надзором и проводить лабораторное определение содержимого магния и кальция в сыворотке крови.

Есть сообщение о повышении риска развития гипомагниемии при долговременном применении омепразолу(1 год и больше) в обычных дозах 20-40 мг на сутки.

Потом отмены лекарственного средства уровень сывороточного магния возвращался к нормальным значениям. Для клинической картины гипомагниемии характерное: увеличение нервно-мышечной возбудимости, которая проявляется спазмом мышц кистей и стоп, двигательным возбуждением; тахикардией, аритмией сердца, повышением артериального давления; дистрофичными расстройствами в виде трофических эрозий и язв кожи. Критерий постановки диагноза гипомагниемии - снижение концентрации магния в сыворотке крови менее 1 мЕкв/л. Кроме того, были выявленные случаи, когда гипомагниемия приводила к развитию гипокальциемии, предопределенной притеснением секреции паратгормону в условиях низкого содержимого магния в организме. У некоторых пациентов наблюдался тяжелый ход гипокальциемии и гипомагниемии, что сопровождался развитием судорожного синдрома, нарушением ритма сердца, тетании, психическими нарушениями и тяжелым блюет, который приводил к ухудшению электролитного баланса.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Результаты исследований не выявили негативного действия омепразолу в период беременности на здоровье плода/новорожденного ребенка. Лекарственное средство можно применять в период беременности, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Омепразол екскретуеться в незначительном количестве в грудное молоко, но его влияние на ребенка неизвестно. Поэтому следует прекратить кормление груддю на период применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние лекарственного средства на способность руководить автотранспортом или работать с механизмами является маловероятным, но следует учитывать возможность возникновения таких побочных реакций как головокружение и нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Применяют внутренне перед или во время употребления еды, не розжовуючи и не повреждая капсулу, запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования зависит от вида и тяжести заболевания и устанавливается врачом индивидуально для каждого пациента.

Взрослые и дети старше 12 годы.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки : суточная доза - 1 капсула. Обычно курс лечения язвы двенадцатиперстной кишки представляет 4 недели, язвы желудка - 8 недели. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 капсул.

Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, а также гастродуоденальной эрозии и диспептичних симптомов, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств: рекомендованная суточная доза представляет 20 мг. Курс лечения - 4-8 недели.

Для эрадикации Helicobacter pylori : омепразол назначают в суточной дозе 40 мг(по 20 мг 2 разы на сутки) в составе комплексной терапии по утвержденным международным схемам:

" Тройная" терапия при язве двенадцатиперстной кишки : в течение 1 недели 2 разы на сутки: амоксицилин 1 г и кларитромицин 500 мг; в течение 1 недели 2 разы на сутки: кларитромицин 250 мг и метронидазол 400 мг(или тинидазол 500 мг); в течение 1 недели 3 разы на сутки: амоксицилин 500 мг и метронидазол 400 мг.

" Двойная" терапия при язве двенадцатиперстной кишки : в течение 2 недель 2 разы на сутки: амоксицилин 750 мг- 1 г; в течение 2 недель 3 разы на сутки: кларитромицин 500 мг.

" Двойная" терапия при язве желудка : в течение 2 недель 2 разы на время амоксицилин
750 мг - 1 г.

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь: суточная доза - 1 капсула, курс лечения - 4-8 недели. Больным эзофагитом рефлюкса, резистентным к лечению, назначают по 2 капсулы ежедневно в течение 8 недель.

Профилактика аспирации кислотного содержимого желудка : рекомендованная доза омепразолу - 40 мг накануне вечером и 40 мг за 2-6 часы перед наркозом.

Синдром Золлінгера-Еллісона : начальная доза омепразолу, которую применяют одноразово утром, представляет 60 мг/сутки; в случае необходимости суточную дозу увеличивают до 80-120 мг. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом реакции организма. Если суточная доза превышает 80 мг, ее необходимо распределить на 2-3 приемы.

Кислотозалежна диспепсия: суточная доза представляет 10-20 мг одноразово в течение 2-4 недель. Если через 4 недели симптомы не исчезают или быстро появляются опять, необходимо пересмотреть диагноз пациента. В случае необходимости применения омепразолу в разовой дозе менее 20 мг применяют лекарственное средство с меньшим содержимым действующего вещества.

Коррекция дозы омепразолу у людей пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек не нужна.

У больных с нарушениями функции печенки максимальная суточная доза омепразолу представляет 20 мг.

Деть. В данной врачебной форме омепразол применяют детям в возрасте от 5 лет с массой тела не менее 20 кг.

При эзофагите рефлюкса курс лечения - 4-8 недели;

при симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроезофагеальний рефлюксний болезни - 2-4 недели. Суточная доза представляет 20 мг, в случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 40 мг.

Если ребенок не может проглотить капсулу, ее следует открыть, а содержимое смешать с небольшим количеством яблочного сока или йогурта(приблизительно в 10 мл). Необходимо проследить, чтобы ребенок проглотил эту смесь немедленно после приготовления.

Возможное применение омепразолу в составе комплексной терапии для эрадикации Helicobacter pylori детям в возрасте от 5 лет, однако эту терапию следует проводить с особенной осторожностью под тщательным надзором врача. Курс лечения - 7 дни, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней.

Схема лечения :

· деть с массой тела 30-40 кг: омепразол 20 мг, амоксицилин 750 мг, кларитромицин

7,5 мг/кг массы тела 2 разы на сутки в течение 7 дней;

• деть с массой тела больше 40 кг: омепразол 20 мг, амоксицилин 1 г, кларитромицин 500 мг 2 разы на сутки в течение 7 дней.

Деть.

Лекарственное средство применяют детям возрастом старше 5 годы по назначению врача за показаниями рефлюкс-эзофагит и симптоматическое лечение изжоги и кислотной отрыжки при гастроезофагеальний рефлюксний болезни и для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной наличием H. рylori, под контролем врача.

Передозировка

Известны очень ограничены данные относительно эффектов передозировки омепразолу у человека. В литературе были описанные дозирования до 560 мг омепразолу и полученные одиночные сообщения о достижении разовой пероральной дозы в 2400 мг омепразолу(в 120 разы выше обычной рекомендованной клинической дозы). Сообщалось о тошноте, блюет, головокружение, абдоминальную боль, диарею и головную боль. Также в одиночных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутывании сознания.

Описанные симптомы имеют скоропреходящий характер. Скорость выведения не изменяется(кинетика первого порядка) с увеличением дозы.

Лечение. Специфического антидота нет. Плохо выводится с помощью диализа. Показано промывание желудка, симптоматическая и пидтримуюча терапия.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами являются головная боль, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/блюющего.

Для оценки побочных реакций используются следующие критерии оценки частоты : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(< 1/10 000), частота неизвестна(нельзя оценить при отсутствии данных).

Со стороны органов зрения : редко - нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто - вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : редко - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота/блюющего; редко - сухость в рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нечасто - повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит, который сопровождается или не сопровождается желтухой; очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у больных с известными тяжелыми нарушениями функции печенки.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : редко - гипонатриемия; частота неизвестна - гипомагниемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, нарушения сна, ощущения слабости, сонливость; редко - нарушение вкуса.

Со стороны психики: нечасто - бессонница; редко - тревожность, незначительная дезориентация, депрессия; очень редко - агрессия, галлюцинации.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко - тромбоцитопения, лейкопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - дерматит, гиперемия, зуд, высыпание, крапивница; редко - аллопеция, фоточувствительность; очень редко - мультиформна эритема, синдром Стівенса˗Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : очень редко - импотенция, гинекомастия.

Другие: нечасто - недомогание, периферические отеки; редко - чрезмерная потливость.

Профиль побочных явлений, которые наблюдались у детей, сбегается с профилем у взрослых как при короткодлительной, так и при долговременной терапии.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ОМЕПРАЗОЛ-ДАРНИЦА

(OMEPRAZOLE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: omeprazole;

1 капсула содержит омепразола пеллеты(в пересчете на омепразол) 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), гипромеллоза, метакрилатного сополимера дисперсия, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфат безводный, диэтилфталат, сахароза, титана диоксид(Е 171), повидон, кальция карбонат, тальк, полисорбат- 80, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Капсулы. Капсулы содержат пеллеты.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с темно- красным непрозрачным корпусом и непрозрачной крышечкой темно-серого или черного цвета, которые содержат гранулы сферической формы вот белого к белого с кремовато- розовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Омепразол - противоязвенное антисекреторное лекарственное средство. Вон легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, концентрируется в них и активируется при кислом значении рН. Активный метаболит - сульфенамид - подавляет Н+, К+-АТФ-азу секреторной мембраны париетальных клеток(протонный насос), прекращая выход ионов водорода в полость желудка и блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. Дозозависимо уменьшает уровень базальной и стимулированной секреции, общий объем желудочной секреции и выделение пепсина. Эффективно подавляет как ночную, так и дневную продукцию соляной кислоты.

Оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori(Н. pylori). Эрадикация Н. pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления пораженной слизистой и стойкой длительной ремиссии, уменьшает вероятность развития кровотечения из пищеварительного тракта.

При рефлюксном язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН > 4,0 в течение 24 часов с уменьшением разрушительных свойств содержимого желудка(торможение перехода пепсиногена в пепсин) способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода(уровень заживления превышает 90 %). Высокоэффективен при лечении тяжелых и осложненных форм эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов. Длительная поддерживающая терапия предотвращает рецидивы рефлюксного эзофагита и уменьшает риск развития осложнений.

Фармакокинетика.

После приема внутрь лекарственное средство быстро и в значительном количестве всасывается из пищеварительного тракта, однако биодоступность составляет не более 50-55 % (эффект "Первого прохождения" через пекут). Связывание с белками плазмы крови(альбумин и кислый альфа1-гликопротеин) очень высокое - 95 %.

После однократного применения 20 мг омепразола угнетение желудочной секреции наступает в течение первого часа, достигает максимума через 2 часа и продолжается примерно 24 часа, проявление эффекта зависит вот дозы. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в течение 3-5 дней после завершения терапии.

Лекарственное средство трансформируется в печени с образованием не менее 6 метаболитов, характеризующихся практическим отсутствием антисекреторной активности.

Экскретируется в основном почками в виде метаболитов(72-80 %) и через кишечник(18-23 %). Период полувыведения составляет 0,5-1 время(при нормальной функции печени) или 3 часа(при хронических заболеваниях печени).

В пациентов пожилого возраста возможно незначительное повышение биодоступности и уменьшение скорости выведения.

Клинические характеристики

Показания

Доброкачественная язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки, в т.ч. связанная с приемом нестероидных противовоспалительных средств; эрадикация Helicobacter pylori(в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами); гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, профилактика аспирации кислотного содержимого желудка, синдром Золлингера- Эллисона; ослабление симптомов кислотозависимой диспепсии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или к вторым компонентам лекарственного средства. Омепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует принимать вместе с нелфинавиром и атазанавиром.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние омепразола на фармакокинетику вторых лекарственных средств.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит вот рН желудка.

Угнетение желудочной секреции во время лечения омепразолом и вторыми лекарственными средствами из группы ИПН(ингибиторы протонного насоса) может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит вот рН желудка. Как и в случае со вторыми лекарственными средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств как дигоксин может повышаться во время лечения омепразолом. Одновременное применение омепразола(20 мг/сутки) и дигоксина в здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30 %).

Нелфинавир, атазанавир.

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное применение омепразола(40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75-90 %. Взаимодействие также может быть обусловлено угнетением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола(40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг в здоровых добровольцев приводило к снижению на 75 % экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола(20 мг/сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавира в дозе 100 мг в здоровых добровольцев приводило к снижению приблизительно на 30 % экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин.

Одновременное лечение омепразолом(20 мг/сутки) и дигоксином в здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванные применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилит терапевтический врачебный мониторинг дигоксина.

Клопидогрел.

В процессе проведения перекрестного клинического исследования клопидогрела(нагрузочная доза- 300 мг, далее 75 мг/сутки) в виде монотерапии и с омепразолом(80 мг одновременно с клопидогрелом) применяли на протяжении 5 дней. При одновременном применении клопидогрела и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогрела снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее угнетение агрегации тромбоцитов снижалась на 47 % (через 24 часа) и на 30 % (день 5), когда клопидогрел и омепразол применяли вместе. В процессе проведения второго исследования было показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не препятствовал их взаимодейстию, что, вероятно, спровоцировано ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Спорные данные касательно клинических проявлен этого ФК/ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно- сосудистых заболеваний были зарегистрированы в процессе проведения обсервационных и клинических исследований.

Другие лекарственные средства.

Всасывание посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, следовательно, клиническая эффективность может ослабевать. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с посаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2C19.

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, что метаболизирует омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, что также метаболизируются с участием CYP2C19, может уменьшатся, а системная экспозиция этих средств - увеличиваться. Примером таких лекарственных средств является R- варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

В здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом(нагрузочная доза ˗ 300 мг/суточная поддерживающая доза ˗ 75 мг) и омепразолом(80 мг/сутки перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), что приводила к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и к уменьшению максимального ингибирующего действия(АДФ - индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неисзвестым. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Цилостазол.

В здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из эго активных метаболитов - на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводит в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы лекарственного средства необходимо проводит после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм.

Саквинавир.

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови до 70 %, что ассоциировалось с надлежащей переносимостью в ВИЧ- инфицированных пациентов.

Такролимус.

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Нужно проводит усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек(клиренс креатинина) и при необходимости - откорректировать дозу такролимуса.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Влияние вторых лекарственных средств на фармакокинетику омепразола.

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4.

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов(например, кларитромицин и вориконазол), могут приводит к росту уровня омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости эго метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному роста экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносились хороший, коррекция дозы омепразола, как правило, не нужна. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4.

Лекарственные средства, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов(например, рифампицин и зверобой), могут приводит к снижению уровня омепразола в плазме крови в результате ускорения скорости эго метаболизма.

Особенности применения

При возникновении в пациентов с язвой желудка или подозрением на язву желудка таких тревожных симптомов как значительное снижение массы тела, не обусловленное диетой, частая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена, следует исключить наличие злокачественного заболевания, поскольку прием лекарственного средства может маскировать эго симптомы и задерживать определение диагноза.

Одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса противопоказан.

Омепразол, как и другие кислото-ингибирующие вещества, может снижать уровень абсорбции витамина В12(цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12 или с риском снижения поглощения витамина В12 при длительной терапии. В некоторых случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в плазме крови.

Омепразол является ингибитором CYP2С19. В начале или в конце лечения омепразолом следует учитывать потенциальную возможность взаимодействия со средствами, которые метаболизируются CYP2С19, например с клопидогрелом.

Для лечения хронических заболеваний в детей не следует применять лекарственное средство дольше, чем рекомендовано.

Прием ингибиторов протонной помпы может приводит к незначительному повышению черточка инфекционных заболеваний пищеварительного тракта, вызванных такими возбудителями как Salmоnella и Campylobacter.

При длительной терапии, особенно в случаях, когда срок лечения превышает 1 год, пациентам следует находится под регулярным контролем и проводит лабораторное определение содержания магния и кальция в сыворотке крови.

Имеются сообщения о повышении черточка развития гипомагниемии при длительном применении омепразола(1 год и более) в обычных дозах 20-40 мг в сутки.

После отмены лекарственного средства уровень сывороточного магния возвращался к нормальным значениям. Для клинической картины гипомагниемии характерно: увеличение нервно- мышечной возбудимости, которая проявляется спазмом мышц кистей и стоп, двигательным возбуждением; тахикардией, аритмией сердца, повышением артериального давления; дистрофическими расстройствами в виде трофических эрозий и язв кожи. Критерий постановки диагноза гипомагниемии - снижение концентрации магния в сыворотке крови менее 1 мЭкв/л. Кроме того, были выявлены случаи, когда гипомагниемия приводила к развитию гипокальциемии, обусловленной подавлением секреции паратгормона в условиях низкого содержания магния в организме. В некоторых пациентов наблюдалось тяжелое течение гипокальциемии и гипомагниемии, сопровождающееся развитием судорожного синдрома, нарушением ритма сердца, тетании, психическими нарушениями и тяжелой рвотой, ведущей к ухудшению электролитного баланса.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Результаты исследований не выявили отрицательного действия омепразола в период беременности на здоровье плода/новорожденного. Лекарственное средство можно применять в период беременности, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Омепразол экскретируется в незначительном количестве в грудное молоко, но эго влияние на ребенко неизвестно. Поэтому следует прекратить кормление грудью на период применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Влияние лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами маловероятно, но следует учитывать возможность возникновения таких побочных реакций как головокружение и нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь перед или во время еды, не разжевывая и не повреждая капсулу, запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования зависит вот вида и тяжести заболевания и устанавливается индивидуально для каждого пациента.

Взрослые и дети старше 12 течение.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки : суточная доза - 1 капсула. Обычно курс лечения язвы двенадцатиперстной кишки составляет 4 недели, язвы желудка - 8 недель. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 капсул.

Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, а также гастродуоденальной эрозии и диспептических симптомов, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств: рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Курс лечения - 4-8 недель.

Для эрадикации Helicobacter pylori : омепразол назначают в суточной дозе 40 мг(по 20 мг 2 раза в день) в составе комплексной терапии по утвержденным международным схемам:

" Тройная" терапия при язве двенадцатиперстной кишки : в течение 1 недели 2 раза в сутки: амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг; в течение 1 недели 2 раза в сутки: кларитромицин 250 мг и метронидазол 400 мг(или тинидазол 500 мг); в течение 1 недели 3 раза в сутки: амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг.

" Двойная" терапия при язве двенадцатиперстной кишки : в течение 2 недель 2 раза в сутки: амоксициллин 750 мг- 1 г; в течение 2 недель 3 раза в сутки: кларитромицин 500 мг.

" Двойная" терапия при язве желудка: в течение 2 недель 2 раза в сутки амоксициллин 750 мг - 1 г.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: суточная доза - 1 капсула, курс лечения - 4-8 недель. Больным рефлюкс- эзофагитом, резистентным к лечению, назначают по 2 капсулы ежедневно в течение 8 недель.

Профилактика аспирации кислотного содержимого желудка: рекомендованная доза омепразола - 40 мг накануне вечером и 40 мг за 2-6 часов перед наркозом.

Синдром Золлингера- Эллисона : начальная доза омепразола, которую применяют однократно утром, равна 60 мг/сутки; при необходимости суточную дозу увеличивают до 80-120 мг. Дозу следует подбирают индивидуально с учетом реакции организма. Если суточная доза превышает 80 мг, ее необходимо разделить на 2-3 приема.

Кислотозависимая диспепсия : суточная доза составляет 10-20 мг однократно в течение 2-4 недель. Если через 4 недели симптомы не исчезают или быстро появляются вновь, необходимо пересмотреть диагноз пациента. При необходимости применения омепразола в разовой дозе менее 20 мг применяют лекарственное средство с меньшим содержанием действующего вещества.

Коррекция дозы омепразола у людей пожилого возраста и в пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

В больных с нарушениями функции печени максимальная суточная доза омепразола составляет 20 мг.

Дети. В данной лекарственной форме омепразол применяют детям вот 5 течение с массой тела не менее 20 кг.

При рефлюкс- эзофагите курс лечения - 4-8 недель;

при симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - 2-4 недели. Суточная доза составляет 20 мг, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 40 мг.

Если ребенок не может проглотить капсулу, ее следует открыть, а содержимое смешать с небольшим количеством яблочного сока или йогурта(примерно в 10 мл). Необходимо проследить, чтобы ребенок проглотил эту смесь немедленно после приготовления.

Возможно применение омепразола в составе комплексной терапии для эрадикации Helicobacter pylori детям вот 5 течение, однако эту терапию следует проводит с особой осторожностью под тщательным наблюдением врача. Курс лечения - 7 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней.

Схема лечения :

· дети с массой тела 30-40 кг: омепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг, кларитромицин 7,5 мг/кг 2 раза в день в течение 7 дней;

· дети с массой тела более 40 кг: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

Дети.

Лекарственное средство применяют детям старше 5 течение по назначению врача по показаниям рефлюкс- эзофагит и симптоматическое лечение изжоги и кислотной отрыжки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной наличием H. рylori, под контролем врача.

Передозировка

Известны очень ограниченные данные касательно эффектов передозировки омепразола в человека. В литературе были описаны дозировки до 560 мг омепразола и полученные единичные сообщения о достижении разовой пероральной дозы 2400 мг омепразола(в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. Также в редких случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанность сознания.

Описанные симптомы имеют преходящий характер. Скорость вывода не меняется(кинетика первого порядка) с увеличением дозы.

Лечение. Специфического антидота нет. Плохо выводится с помощью диализа. Показано промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота.

Для оценки побочных реакций используются следующие критерии оценки частоты: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(<1/10 000), частота неизвестна(нельзя оценить из-за отсутствия данных).

Со стороны органов зрения: редко - нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; редко - сухость во рту, стоматит, желудочно- кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : нечасто - повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия в больных с известными тяжелыми нарушениями функции печени.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко - гипонатриемия; частота неизвестна - гипомагниемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, нарушения сна, чувство слабости, сонливость; редко - нарушения вкуса.

Со стороны психики: часто - бессонница; редко - тревожность, незначительная дезориентация, депрессия; очень редко - агрессия, галлюцинации.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - дерматит, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница; редко - алопеция, фоточувствительность; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень редко - импотенция, гинекомастия.

Другие: редко - недомогание, периферические отеки; редко - чрезмерная потливость.

Профиль побочных представлен, которые наблюдались в детей, совпадает с профилем во взрослых как при кратковременной, так и при длительной терапии.

Срок годности

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.