Омепразол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОМЕПРАЗОЛ

(OMEPRAZOL)

Cклад

действующее вещество: omeprazol;

1 флакон содержит омепразолу натрию(в перечислении на омепразол) 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок от белого к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму чрезвычайно направленного действия. Омепразол ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонную помпу в париетальних клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем оборотного притеснения секреции соляной кислоты желудочного сока.

Омепразол является слабой основой, которая накапливается и превращается в активную форму в крайне кислой среде внутриклеточных канальцив париетальних клеток, где он подавляет фермент Н+, К+-АТФазу(протонную помпу). Этот эффект на заключительном этапе процесса формирования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное притеснение как базальной, так и стимулируемой секреции соляной кислоты, независимо от типа стимуляции.

Фармакодинамічні эффекты

Все фармакодинамични эффекты можно объяснить влиянием омепразолу на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Внутривенное введение омепразолу вызывает дозозависимое притеснение секреции соляной кислоты в желудке человека. Для того, чтобы сразу аналогично уменьшить внутрижелудочную кислотность, которая достигается повторными дозами препарата по 20 мг перорально, рекомендуется, как первая доза, внутривенное введение 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и дальнейшему содержанию этого показателя снижения в среднем на 90 % в течение 24 часов, как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Притеснение секреции соляной кислоты связывается с площадью под кривой "концентрация-время"(AUC) омепразолу и не зависит от фактической концентрации омепразолу в плазме крови на данный момент времени.

Во время лечения омепразолом не отмечено признаков тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori

Helicobacter pylori связана с развитием язвенной болезни, в том числе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. Helicobacter pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация Helicobacter pylori с помощью омепразолу и противомикробных препаратов связана с высокими уровнями заживления и длительной ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции соляной кислоты в желудке

Во время лечения антисекреторными препаратами сывороточный уровень гастрина повышается в ответ на сниженную секрецию кислоты. Также в связи со сниженной желудочной кислотностью повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышение уровня CgA может помешать обследованию на нейроэндокринные опухоли. Сообщалось, что лечение ингибиторами протонной помпы нужно прекратить за 5-14 дни до определения CgA. Определение следует повторить, если уровни не нормализовались до этого времени.

Увеличение количества ECL- клеток связано, возможно, с увеличением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и у взрослых во время длительного лечения омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

Во время длительного курса лечение сообщалось о кое-чом повышенную частоту появления залозових кист в желудке. Эти изменения являются физиологичным следствием выраженного притеснения секреции соляной кислоты; этот процесс является доброкачественным и, вероятно, оборотным.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, что обычно присутствующие в пищеварительном тракте. Лечение препаратами, которые снижают кислотность, может привести к кое-что повышенного риска развития инфекций пищеварительного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Фармакокинетика.

Распределение

Предсказуемый объем распределения у здоровых добровольцев представляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизуеться системой цитохрома Р450(CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессуемого CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразолу, основного метаболиту вещества в плазме крови. Остальные зависят от другой специфической изоформи(CYP3A4), ответственной за образование омепразолу сульфона. В результате высокого родства омепразолу из CYP2C19 существует возможность конкурентного притеснения и метаболического межмедикаментозного взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако через незначительное родство из CYP3A4 омепразол не имеет способности к притеснению метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не делает тормозного действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3 % представителей европеоидной расы и в 15-20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым "медленным метаболизаторив". У этих лиц метаболизм омепразолу, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного назначения омепразолу в дозе 20 мг 1 раз в сутки, среднее значение площади под кривой AUC в "медленных метаболизаторив" в 5-10 разы больше, чем у лиц, которые имеют функциональный фермент CYP2C19(в "скорых метаболизаторив"). Средние максимальные концентрации в плазме крови были также более высоки - в 3-5 разы. Однако эти результаты не влияют на дозирование омепразолу.

Выведение

Общий плазменный клиренс представляет приблизительно 30-40 л/год после разовой дозы. Период полувыведения омепразолу из плазмы крови обычно менее 1 часа как после разового, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при его приложении 1 раз в сутки. Почти 80 % дозы омепразолу выводится в виде метаболитив с мочой, а остальные - с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.

AUC омепразолу увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы предопределена уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано притеснением фермента CYP2C19 омепразолом та/або его метаболитами(например, сульфоном). Не было выявлено, чтобы любой из метаболитив влиял на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функций печенки

Метаболизм омепразолу у пациентов с нарушениями функций печенки замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразолу 1 раз в сутки ни одной тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функций почек

Фармакокинетика омепразолу, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, у пациентов со сниженной почечной функцией не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразолу у пациентов пожилого возраста(75-79 годы) несколько снижена.

Клинические характеристики

Показание

Омепразол для внутривенного приложения показан как альтернатива пероральной терапии в нижеозначенных случаях.

Взрослые

· Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

· Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

· Лечение язвы желудка.

· Профилактика рецидивов язвы желудка.

· В комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori(H. pylori) при язвенной болезни.

· Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП).

· Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПЗП у пациентов категории риска.

· Лечение эзофагита рефлюкса.

· Длительное лечение пациентов с неактивным эзофагитом рефлюкса.

· Лечение симптоматической гастроезофагеальной рефлюксной болезни.

· Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенных бензимидазолив или к любому из вспомогательных веществ.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы(ІПП), не следует применять одновременно с нелфинавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние омепразолу на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Притеснение желудочной секреции на фоне терапии омепразолом может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка.

Нелфінавір, атазанавир

Снижение сывороточных уровней атазанавиру и нелфинавиру отмечалось при одновременном применении омепразолу, потому сопутствующий применять эти препараты не рекомендуется. Одновременное применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) и атазанавиру в дозе 300 мг/ритонавиру в дозе 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавиру(снижение AUC, Cmax и Cmin приблизительно на 75 %). Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияния омепразолу на экспозицию атазанавиру. Одновременное применение омепразолу(20 мг на сутки) из атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавиру приблизительно на 30 % сравнительно с экспозицией, отмеченной при применении атазанавиру в дозе 300 мг/ритонавиру в дозе 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразолу в дозе 20 мг на сутки. Одновременное применение омепразолу(40 мг на сутки) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавиру на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболиту М8 - на 75-92 %.

Дигоксин

При одновременном применении омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина росла на 10 % (до 30 % в двух из десяти участников). Токсичные эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз омепразолу пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Клопідогрель

Во время исследования клопидогрель(погрузочная доза 300 мг с дальнейшим приложением по 75 мг/сутки) применяли отдельно и в сочетании из омепразолом(по 80 мг одновременно из клопидогрелем) в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболиту клопидогрелю снизилась на
46 % (день 1) и 42 % (день 5) при одновременном применении клопидогрелю и омепразолу. Средняя величина притеснения агрегации тромбоцитов при одновременном применении клопидогрелю и омепразолу уменьшилась на 47 % (через 24 часы) и 30 % (день 5). Другое исследование продемонстрировало, что применение клопидогрелю и омепразолу в разное время не устраняло их взаимодействию, что, достоверно, предопределенно пригничувальним влиянием омепразолу на CYP2C19. В ходе исследований получены противоречивые данные относительно клинических проявлений этой фармакокинетичной/ фармакодинамичной взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых событий. Поэтому одновременное применение омепразолу и клопидогрелю не рекомендовано.

Другие лекарственные средства

Всасывание ампициллина, посаконазолу, ерлотинибу, кетоконазолу, итраконазолу и железа значительно уменьшается и, следовательно, клиническая эффективность может снижаться. Следует избегать одновременного приложения из посаконазолом и ерлотинибом.

Лекарственные средства, что метаболизуються CYP2C19

Возможное взаимодействие с препаратами, какие метаболизуються в печенке с помощью ферментной системы цитохрома P450. Могут повыситься концентрации в плазме крови диазепаму, фенитоину, нифедипину, дисульфираму, цилостазолу, аминопирину, антипирину, варфарину и других антагонистов витамина К. Как правило, такое повышение не имеет существенного клинического значения при применении обычных доз омепразолу. Однако рекомендуется присматривать за пациентами в начале лечения и при прекращении приема препарата, и в случае необходимости изменить дозы фенитоину, диазепаму, варфарину и дисульфираму.

Цилостазол

Применение омепразолу в дозе 40 мг приводило к росту Cmax и AUC цилостазолу соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 %.

Фенитоин

Контроль концентрации фенитоину в плазме рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, и в случае коррекции дозы фенитоину, нужный мониторинг и дальнейшая коррекция его дозы после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквінавір

Одновременное применение омепразолу из саквинавиром/ритонавиром приводит к повышению уровня саквинавиру в плазме крови приблизительно на 70 %, и визначаеться доброй переносимостью ВИЧ-инфицированными пациентами.

Такролімус

Сопутствующее применение такролимусу и омепразолу может повысить концентрации такролимусу в сыворотке крови. Нужно усилить контроль концентрации такролимусу, а также функции почек(клиренс креатинина), а также в случае возникновения необходимости изменить дозу такролимусу.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексату у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразолу.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразолу

Ингибиторы CYP2C19 та/або CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизуеться CYP2С19 и CYP3А4, препараты, которые подавляют CYP2С19, CYP3А4 или оба фермента(такие как кларитромицин и вориконазол) могут приводить к росту уровней омепразолу в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Поскольку высокие дозы омепразолу переносятся хорошо, корректировать дозу омепразолу в целом не нужно. Однако следует рассмотреть вопрос относительно коррекции дозы пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизуеться также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, что метаболизуються CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 та/або CYP3A4

Препараты, которые индуктируют CYP2С19, CYP3А4 или оба фермента(такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразолу в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Эффективность преднизолона и циклоспорина может уменьшиться, потому иногда необходимо откорректировать дозы циклоспорина.

При параллельном назначении антацидов, амоксицилину, дигоксину, теофиллину, циклоспорину, лидокаину, квинидину, эстрадиолу, эритромицину, будесониду, метопрололу или пропранололу не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия из омепразолом.

Особенности применения.

При наличии любого тревожного симптома(например, значительной непроизвольной потери массы тела, периодически повторяемого блюет, дисфагии, кровавого блюет или мелены) и при подозрении или при наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные опухоли, поскольку лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержать установление диагноза.

Одновременное применение атазанавиру с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавиру с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг на 100 мг ритонавиру; доза омепразолу не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, которые подавляют секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12(цианкобаламину) через гипо- или ахлоргидрию. Это следует учитывать для пациентов с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при долговременной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или по завершению лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможное взаимодействие с лекарственными средствами, что метаболизуються с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелю.

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к кое-что повышенного риска развития инфекций пищеварительного тракта, таких как Salmonella и Campylobacter.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы(ІПП), такие как омепразол, в течение, по меньшей мере, трех месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Гіпомагніємія может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. В большинстве пациентов из гипомагниемиею состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и отмены ІПП.

Пациентам, для которых предусматривается длительный курс лечения или которые принимают ІПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию(например диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ІПП и периодически в течение лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода(>в 1 году), могут кое-что повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть предопределено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими керивництв; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальцию.

Влияние на результаты лабораторных анализов

При применении омепразолу возможное повышение концентрации хромогранину А(CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предупреждения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразолу за 5 дни до проведения исследования концентрации CgA.

Как и при любом долгосрочном лечении, особенно когда период лечения омепразолом превышает 1 год, пациенты должны находиться под постоянным надзором.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Результаты исследований указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразолу на беременность или здоровье плода/новорожденного ребенка. Омепразол можно применять в период беременности.

Кормление груддю

Омепразол проникает в грудное молоко, однако вряд ли влияет на ребенка, если его применять в терапевтических дозах.

Фертильность

Пероральное применение рацемической смеси омепразолу при исследованиях на животных не влияло на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, что омепразол влияет на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Могут наблюдаться такие нежелательные реакции на применение препарата как головокружение и нарушение зрения. Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата является неприемлемой, рекомендуется применять омепразол 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Пациентам с синдромом Золлінгера-Еллісона рекомендованная начальная доза омепразолу, которую следует вводить внутривенно, представляет 60 мг на сутки. Может возникнуть потребность в высших суточных дозах, потому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг на сутки, ее следует разделить поровну на две части и вводить 2 разы на сутки.

Омепразол следует вводить внутривенно в виде инфузии в течение 20-30 минут.

Инструкция относительно возобновления препарата перед введением

Все содержимое флакона следует растворить приблизительно в 5 мл растворителя, а потом сразу же развести растворителем до 100 мл. Необходимо использовать 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы. Стабильность омепразолу зависит от рН раствора для инфузии, потому для разведения не следует использовать другой растворитель или другое его количество.

Подготовка

1. С помощью шприца отобрать 5 мл раствора для инфузии из 100-милилитровой бутылки или мешка для инфузии.

2. Прибавить этот объем к флакону с лиофилизированным омепразолом, тщательным образом перемешать, убедившись, что весь препарат растворился.

3. Отобрать весь раствор омепразолу из флакона назад в шприц.

4. Перенести раствор в мешок или бутылку для инфузии.

5. Повторить этапы 1-4, чтобы убедиться, что весь объем омепразолу перенесен из флакона в мешок или бутылку для инфузии.

Альтернативный метод подготовки раствора для инфузий в эластичном контейнере

1. Двустороннюю иглу-переходник присоединить к инъекционной мембране мешка для инфузии. Присоединить другой конец иглы к флакону с лиофилизированным омепразолом.

2. Растворить лиофилизат из флакону путем прокачки инфузионного раствора вперед назад между мешком для инфузии и флаконом.

3. Убедиться в том, что весь препарат растворился.

Полученный раствор необходимо использовать для проведения внутривенной инфузии в течение 20-30 минут.

Любой остаток или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Флаконы с лиофилизатом(без картонной коробки) могут храниться при нормальном внешнем освещении до 24 часов.

Возобновленный раствор:

стабильность химико-физических свойств после открытия упаковки была продемонстрирована в течение 12 часов при температуре 25 °С после возобновления 0,9 % раствором хлорида натрия и в течение 6 часов при температуре 25 °С после возобновления 5 % раствором глюкозы.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно, кроме случаев, когда возобновление препарата происходит в контролируемых и асептических условиях, подтвержденных валидацийними методами.

Особенные категории пациентов

Нарушение функций почек

Коррекция дозы не нужна для пациентов с нарушениями функций почек.

Нарушение функций печенки

Для пациентов с нарушениями функций печенки может оказаться достаточной суточная доза препарата 10-20 мг.

Пациенты пожилого возраста(>65 годы)

Коррекция дозы не нужна для пациентов пожилого возраста.

Деть.

Опыт применения омепразолу для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен.

Передозировка

Существует ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразолу у человека. Были описанные случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также есть отдельные сообщения о пероральном применении одноразовых доз омепразолу, что достигали 2400 мг(в 120 разы выше обычной рекомендованной клинической дозы). Были зарегистрированные случаи тошноты, блюет, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в одиночных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутывании сознания.

Описанные симптомы были временными, сообщений о серьезных последствиях не приходило. Скорость выведения препарата не изменялась(кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата. В случае необходимости проводить симптоматическое лечение.

Даны относительно внутривенного применения препарата в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трех дней, что не привело к появлению никаких дозозависимых нежелательных реакций.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями является головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/блюющего.

Со стороны системы крови : лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Метаболические нарушения: гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии, гипомагниемия может также повлечь гипокалиемию.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, спутывание сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха : вертиго.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/блюющего, сухость в рту, стоматит, кандидоз пищеварительного тракта, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печенки.

Со стороны кожи: дерматит, зуд, высыпание, крапивница, аллопеция, фоточувствительность, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН).

Со стороны костно-мышечной системы: перелом бедра, запястья или хребта(див.роздил "Особенности применения"), артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : недомогание, периферический отек, усиленное потовыделение.

В одиночных случаях сообщалось о необоротном нарушении зрения у тяжелобольных пациентов, которые получили омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в больших дозах, но причинно-следственная связь не установлена.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Омепразол не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП", Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100, тел.: +38(044) 391-19-19, факс: +38(044) 391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/ farmakonadzor

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ОМЕПРАЗОЛ

(OMEPRAZOL)

Cостав

действующее вещество: omeprazol;

1 флакон содержит омепразола натрия(в пересчете на омепразол) 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:лиофилизированная пористая масса или порошок вот белого к желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму чрезвычайно направленного действия. Омепразол ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонную помпу в париетальных клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем обратимого угнетения секреции соляной кислоты желудочного сока.

Омепразол является слабым основанием, которое накапливается и превращается в активную форму в крайне кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где вон угнетает фермент Н+, К+-АТФазу(протонную помпу). Этот эффект на заключительном этапе процесса формирования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо вот типа стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое угнетение секреции соляной кислоты в желудке человека. Для того, чтобы сразу аналогично снизить внутрижелудочную кислотность, которая достигается повторными дозами препарата по 20 мг перорально, рекомендуется, в качестве первой дозы, внутривенное введение 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и дальнейшему удержанию этого показателя снижения в среднем на 90 % в течение 24 часов, как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Угнетение секреции соляной кислоты связано с площадью под кривой "коцентрация-время"(AUC) омепразола и не зависит вот фактической концентрации омепразола в плазме крови на данный момент времени.

Во время лечения омепразолом не отмечены признаки тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori

Helicobacter pylori связана с развитием язвенной болезни, в том числе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. Helicobacter pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация Helicobacter pylori с помощью омепразола и противомикробных препаратов связана с высокими уровнями заживления и продолжительной ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции соляной кислоты в желудке

Во время лечения антисекреторными препаратами сывороточный уровень гастрина повышается в ответ на сниженную секрецию кислоты. Также в связи со сниженной желудочной кислотностью повышается уровень хромогранина А(CgA). Повышение уровня CgA может помешать обследованию на нейроэндокринные опухоли. Сообщалось, что лечение ингибиторами протонной помпы нужно прекратить за 5-14 дней к определения CgA. Определение нужно повторит, если уровни не нормализовались к этого времени.

Увеличение количества ECL- клеток связанное, возможно, с увеличением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как в детей, так и во взрослых во время длительного лечения омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

Во время продолжительного курса лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления железистых кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим последствием выраженного угнетения секреции соляной кислоты; этот процесс доброкачественный и, вероятно, обратимый.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в пищеварительном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенному риску развития инфекций пищеварительного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Фармакокинетика.

Распределение

Предполагаемый объем распределения в здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450(CYP). Основная часть эго метаболизма зависит вот полиморфно экспрессированного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола, основного метаболита вещества в плазме крови. Остальное зависит вот другой специфической изоформы(CYP3A4), ответственной за образование омепразола сульфона. Вследствие высокого сродства омепразола с CYP2C19 существует возможность конкурентного угнетения и метаболического межмедикаментозного взаимодействия со вторыми субстратами CYP2C19. Однако из-за незначительного сродства с CYP3A4 омепразол не имеет способности к угнетению метаболизма вторых субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает тормозящего действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно в 3 % представителей европеоидной расы и в 15-20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым "Медленным метаболизаторам". В этих лиц метаболизм омепразола, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного назначения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки, среднее значение площади под кривой AUC в "Медленных метаболизаторов" в 5-10 раз больше, чем в лиц, которые имеют функциональный фермент CYP2C19(в "Быстрых метаболизаторов"). Средние максимальные концентрации в плазме крови были также более высокие - в 3-5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозирование омепразола.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 30-40 л/ч после разовой дозы. Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно меньше 1 часа как после разового, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при эго применении 1 раз в сутки. Свиты 80 % дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочей, а остаток - с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит вот дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC вот дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость вот времени и дозы обусловлена уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано угнетением фермента CYP2C19 омепразолом и/или эго метаболитами(например, сульфоном). Не было выявлено, чтобы какой-либо из метаболитов влиял на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функций печени

Метаболизм омепразола в пациентов с нарушениями функций печени замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразола 1 раз в сутки никакой тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функций почек

Фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, в пациентов со сниженной почечной функцией не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола в пациентов пожилого возраста(75-79 течение) несколько снижена.

Клинические характеристики

Показания

Омепразол для внутривенного применения показан как альтернатива пероральной терапии в нижеприведенных случаях.

Взрослые

· Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

· Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

· Лечение язвы желудка.

· Профилактика рецидивов язвы желудка.

· В комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori(H. pylori) при язвенной болезни.

· Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов(НПВП).

· Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП в пациентов категории черточка.

· Лечение рефлюкс- эзофагита.

· Продолжительное лечение пациентов с неактивным рефлюкс- эзофагитом.

· Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

· Лечение синдрома Золлингера- Эллисона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или к дорогому из вспомогательных веществ.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы(ИПП), не следует применять одновременно с нелфинавиром.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние омепразола на фармакокинетику вторых лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит вот рН желудка

Угнетение желудочной секреции на фоне терапии омепразолом может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит вот рН желудка.

Нелфинавир, атазанавир

Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому попутно применять эти препараты не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола(40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг в здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира(снижение AUC, Cmax и Cmin приблизительно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола(20 мг в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг в здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира приблизительно на 30 % в сравнении с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Одновременное применение омепразола(40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 - на 75-92 %.

Дигоксин

При одновременном применении омепразола(20 мг в сутки) и дигоксина в здоровых добровольцев биодоступность дигоксина увеличивалась на 10 % (до 30 % в двоих из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует придерживаться осторожности при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилит мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Клопидогрель

Во время исследования клопидогрель (нагрузочная доза 300 мг с дальнейшим применением по

75 мг/сутки) применяли отдельно и в сочетании с омепразолом(по 80 мг одновременно с клопидогрелем) в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболита клопидогреля снизилась на 46 % (день 1) и 42 % (день 5) при одновременном применении клопидогреля и омепразола. Средняя величина угнетения агрегации тромбоцитов при одновременном применении клопидогреля и омепразола уменьшилась на 47 % (через 24 часа) и 30 % (день 5). Другое исследование показало, что применение клопидогреля и омепразола в разное время не устраняло их взаимодействия, что, вероятно, обусловлено угнетающим влиянием омепразола на CYP2C19. В ходе исследований получены противоречивые данные о клинических проявлениях этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения значительных сердечно- сосудистых событий. Поэтому одновременное применение омепразола и клопидогреля не рекомендуется.

Другие лекарственные средства

Всасывание ампициллина, посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола, итраконазола и железа значительно уменьшается и, следовательно, клиническая эффективность может снижаться. Следует избегать одновременного применения с посаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19

Возможно взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в печени с помощью ферментной системы цитохрома P450. Могут повыситься концентрации в плазме крови диазепама, фенитоина, нифедипина, дисульфирама, цилостазола, аминопирина, антипирина, варфарина и вторых антагонистов витамина К. Как правило, такое повышение не имеет существенного клинического значения при применении обычных доз омепразола. Однако рекомендуется наблюдать за пациентами в начале лечения и при прекращении приема препарата, и в случае необходимости изменить дозы фенитоина, диазепама, варфарина и дисульфирама.

Цилостазол

Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к росту Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из эго активных метаболитов - на 29 % и 69 %.

Фенитоин

Контроль концентрации фенитоинва в плазме рекомендуется проводит в течение первых двух недель после начала лечения препаратом, и в случае коррекции дозы фенитоина, нужен мониторинг и дальнейшая коррекция эго дозы после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквинавир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводит к повышению уровня саквинавира в плазме крови на 70 %, и отмечается хорошей переносимостью ВИЧ- инфицированными пациентами.

Такролимус

Одновременное применение такролимуса и омепразола может повысить концентрации такролимуса в сыворотке крови. Нужно усилит контроль концентрации такролимуса, а также функции почек(клиренс креатинина), а также в случае возникновения необходимости изменить дозу такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Влияние вторых лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3А4 или оба ферменты(такие как кларитромицин и вориконазол) могут приводит к росту уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления эго метаболизма. Поскольку высокие дозы омепразола переносятся хороший, корректировать дозу омепразола в целом не нужно. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не угнетает этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые индуцируют CYP2C19, CYP3А4 или оба ферменты(такие как рифампицин и зверобой), могут приводит к снижению уровня омепразола в сыворотке крови путем ускорения эго метаболизма.

Эффективность преднизолона и циклоспорина может уменьшиться, поэтому иногда необходимо скорректировать дозы циклоспорина.

При параллельном назначении антацидов, амоксициллина, дигоксина, теофиллина, циклоспорина, лидокаина, квинидина, эстрадиола, эритромицина, будесонида, метопролола или пропранолола не наблюдалось никакого клинически значимого взаимодействия с омепразолом.

Особенности применения.

При наличии какого-либо тревожного симптома(например, значительной непроизвольной потери массы тела, периодически повторяющейся рвоты, дисфагии, кровавой рвоты или мелены) и при подозрении или при наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные опухоли, так как лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержат установления диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12(цианкобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать для пациентов с кахексией или факторами черточка снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или по окончании лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможное взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к несколько повышенному риску развития инфекций пищеварительного тракта, таких как Salmonella и Campylobacter.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались в пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы(ИПП), такие как омепразол, на протяжении не менее трех месяцев, а в большинстве случаев - в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. В большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и отмены ИПП.

Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или принимающим ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию(например диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода(> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно в пациентов пожилого возраста или со вторыми факторами черточка. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В определенной степени это повышение может быть обусловлено вторыми факторами черточка. Пациентов, которым грозит риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов

При применении омепразола возможно повышение концентрации хромогранина А(CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней к проведения исследования концентрации CgA.

Как и при любом долгосрочном лечении, особенно когда период лечения омепразолом превышает 1 год, пациенты должны находится под постоянным наблюдением.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Результаты исследований указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорожденного ребенко. Омепразол можно применять в период беременности.

Кормление грудью

Омепразол проникает в грудное молоко, однако вряд влияет ли на ребенко, если эго применять в терапевтических дозах.

Фертильность

Пероральное применение рацемической смеси омепразола при исследованиях на животных не влияло на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Маловероятно, что омепразол влияет на способность управлять транспортными средствами или работать со вторыми механизмами. Могут наблюдаться такие нежелательные реакции на применение препарата как головокружение и нарушение зрения. Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата неприемлема, рекомендуется применять омепразол 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Пациентам с синдромом Золлингера- Эллисона рекомендованная начальная доза омепразола, которую следует вводит внутривенно, составляет 60 мг в сутки. Может возникнуть потребность в более высоких суточных дозах, поэтому дозу нужно подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг в сутки, ее следует разделить поровну на две части и вводит 2 раза в сутки.

Омепразол следует вводит внутривенно в виде инфузии в течение 20-30 минут.

Инструкция по восстановлению препарата перед введением

Все содержимое флакона нужно растворить приблизительно в 5 мл растворителя, а потом сразу же развести растворителем до 100 мл. Необходимо использовать 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы. Стабильность омепразола зависит вот рН раствора для инфузии, поэтому для разведения не следует использовать другой растворитель или другое эго количество.

Подготовка

1. С помощью шприца отобрать 5 мл раствора для инфузии со 100-миллилитровой бутылки или мешка для инфузии.

2. Добавит этот объем во флакон с лиофилизированным омепразолом, тщательно перемешать, убедившись, что весь препарат растворился.

3. Отобрать весь раствор омепразола из флакона обратно в шприц.

4. Перенести раствор в мешок или бутылку для инфузии.

5. Повторит этапы 1-4, чтобы убедиться, что весь объем омепразола перенесен из флакона в мешок или бутылку для инфузии.

Альтернативный метод подготовки раствора для инфузий в эластичном контейнере

1. Двустороннюю иглу-переходник присоединить к инъекционной мембране мешка для инфузии.

Присоединить другой конец иглы к флакону с лиофилизированным омепразолом.

2. Растворить лиофилизат из флакона путем прокачки инфузионного раствора вперед назад между мешком для инфузии и флаконом.

3. Убедиться в том, что весь препарат растворился.

Полученный раствор необходимо использовать для проведения внутривенной инфузии в течение 20-30 минут.

Любой остаток или отходы нужно утилизировать согласно местным требованиям.

Флаконы с лиофилизатом(без картонной коробки) могут храниться при нормальном наружном освещении до 24 часов.

Восстановленный раствор :

стабильность химико-физических свойств после открытия упаковки была продемонстрирована на протяжении 12 часов при температуре 25 °С после восстановления 0,9 % раствором хлорида натрия и на протяжении 6 часов при температуре 25 °С после восстановления 5 % раствором глюкозы.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно, кроме случаев, когда восстановление препарата происходит в контролируемых и асептических условиях, подтвержденных валидационными методами.

Особые категории пациентов

Нарушение функций почек

Коррекция дозы не нужна для пациентов с нарушениями функций почек.

Нарушение функций печени

Для пациентов с нарушениями функций печени может оказаться достаточной суточная доза препарата 10-20 мг.

Пациенты пожилого возраста(> 65 течение)

Коррекция дозы не нужна для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Опыт применения омепразола для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен.

Передозировка

Имеется ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразола в человека. Были описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также есть отдельные сообщения о пероральном применении одноразовых доз омепразола, достигающих 2400 мг(в 120 раз выше обычной рекомендованной клинической дозы). Были зарегистрированы случаи тошноты, рвоты, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в единичных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.

Описанные симптомы были временными, сообщений о серьезных последствиях не поступало. Скорость выведения препарата не изменялась(кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата. В случае необходимости проводит симптоматическое лечение.

Есть данные о внутривенном применении препарата в дозах до 270 мг в течение однажды и до 650 мг на протяжении трех дней, что не привело к появлению каких-либо дозозависимых нежелательных реакций.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями является головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

Со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Метаболические нарушения : гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии, гипомагниемия может также вызвать гипокалиемию.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз пищеварительного тракта, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия в пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(ТЭН).

Со стороны костно- мышечной системы: перелом бедра, запястья или позвоночника(см. раздел "Особенности применения"), артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: недомогание, периферический отек, усиленное потовыделение.

В единичных случаях сообщалось о необратимом нарушении зрения в тяжелобольных пациентов, получающих омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в больших дозах, но причинно-следственная связь не установлена.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Омепразол не следует смешивать со вторыми лекарственными средствами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом 100.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП", Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом 100, тел.: +38(044) 391-19-19, факс: +38(044) 391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/ farmakonadzor