Андрофарм®

Регистрационный номер: UA/6064/02/01

Импортёр: ПАТ "Фармак"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63

Форма

таблетки по 50 мг, по 10 таблетки в блистере; по 2 или 5 блистеры в пачке из картона

Состав

1 таблетка содержит ципротерону ацетат в перечислении на 100 % вещество 50 мг

Виробники препарату «Андрофарм®»

ПАТ "Фармак"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АНДРОФАРМ®

(АNDROFARM)

Состав

действующее вещество: cyproterone;

1 таблетка содержит ципротерону ацетат в перечислении на 100 % вещество 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с черточкой и фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяются при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТХ G03H А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Андрофарм® является гормональным препаратом с антиандрогенным действием.

Ципротерону ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на андрогенозалежни органы-мишени, например защищает предстательную железу от влияния андрогенов, которые продуцируются в половых железах и/или коре надпочечников.

Ципротерону ацетат делает центральную ингибуючу действую. Антигонадотропный эффект предопределяет снижение синтеза тестостерону в яичках и, как следствие, уменьшения концентрации этого гормона в сыворотке.

У мужчин при применении препарата Андрофарм® снижается половое влеченье и потенция, а также подавляется функция половых желез. Потом отмены препарата эти явления исчезают.

Антигонадотропный эффект ципротерона ацетата также оказывается при его приложении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона(GnRH). Вызван ими рост уровня тестостерону в начале терапии снижается благодаря ципротерону ацетата.

При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдался незначительный рост уровня пролактину.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности ципротерона ацетата при многократном приложении не указывают на существование какого-то специфического риска для организма человека.

Во время исследований эмбриотоксичности не выявлено никаких эффектов, которые указывали бы на тератогенное действие препарата Андрофарм® в течение органогенеза перед развитием внешних половых органов.

Однако прием высоких доз ципротерона ацетата во время гормоночутливой фазы дифференциации половых органов плода мужского пола может приводить к феминизации. Наблюдение за новорожденными мальчиками, какие внутришнеутробно испытали действие ципротерона ацетата, не выявили у них развития любых признаков феминизации.

Лечение препаратом Андрофарм® не приводит к повреждению сперматозоидов, которое могло бы обусловить появление врожденных пороков или снижение фертильности в потомства, что доказано во время исследований на самцах крыс.

На сегодня клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований допускать повышение частоты развития опухолей печенки у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, что проводились на грызунах, не указывают на существование какого-то специфического канцерогенного действия. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже имеющихся гормонозалежних тканей и опухолей.

Во время экспериментальных исследований ципротерона ацетат в высоких дозах демонстрировал кортикоидоподибний эффект на надпочечники у крыс и собак, что указывает на возможность появления подобных эффектов у людей при приеме наивысших доз препарата(300 мг/сутки).

Фармакокинетика.

Ципротерону ацетат полностью всасывается при пероральном приеме разных доз. После применения 50 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в плазме крови представляет приблизительно 140 нг/мл и хранится приблизительно 3 часы. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке снижается в течение 24-120 часов, конечный период полувыведения представляет 43,9 ± 12,8 часы. Клиренс ципротерона ацетата представляет 3,5 ± 1,5 мл/хв/кг. Метаболізується различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипохидне. Метаболизм И фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450.

Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном состоянии с желчью. Большая часть вещества екскретуеться в виде метаболитив с мочой и желчью в соотношении 3 : 7. Период полувыведения метаболитив из плазмы представляет 1,7 сутки.

Ципротерону ацетат практически полностью связывается из альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5-4 % стероиду остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, который связывает половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата практически полна(88 % от принятой дозы).

Клинические характеристики

Показание

Таблетки 50 мг.

Для мужчин

· Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы :

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона(ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказанные или предпочтение оказано пероральной терапии;

- для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерону в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, которые возникают во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

· Снижение полового влеченья при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки 100 мг.

Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы :

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона(ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказанными или предпочтение оказано пероральной терапии;

- изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерону в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, которые возникают во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Противопоказание

Для мужчин(для снижения полового влеченья при патологических отклонениях в сфере половой) :

· повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

· заболевание печенки;

· синдром Дубіна - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печенки в настоящее время или в анамнезе;

· менингиома в настоящее время или в анамнезе;

· установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;

· тяжелая хроническая депрессия;

· тромбоэмболические состояния в настоящее время или в анамнезе;

· тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· серпоподибноклитинна анемия;

· подростки до завершения пубертатного периода и деть.

Для мужчин(для лечения неоперабельного рака предстательной железы) :

· повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

· заболевание печенки;

· синдром Дубіна - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печенки в настоящее время или в анамнезе(лишь в случае, когда опухоль не предопределена метастазами рака предстательной железы);

· менингиома в данное время или в анамнезе;

· установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие(кроме опухолей при прогрессирующем раку предстательной железы);

· тяжелая хроническая депрессия;

· имеющиеся тромбоэмболические состояния;

· тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· серпоподибноклитинна анемия;

· подростки до завершения пубертатного периода и деть.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизуеться с участием фермента CYP3A4, ожидается что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, которые содержат зверобоя, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Базируясь на исследованиях in vitro, можно допустить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата(100 мг трижды на сутки) возможно ингибування таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази(статинив) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ растет ассоциируемый из статинами риск миопатии или рабдомиолизу.

Особенности применения

Печенка

У больных, которые применяли Андрофарм®, зарегистрированные случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных последствий наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются любые симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печенки. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения(например при наличии метастазов), применения препарата Андрофарм® рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии преобладает возможный риск.

После применения препарата Андрофарм® в одиночных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печенки. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печенки или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм® при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печенки. В случае необходимости лечения следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом(одной или множественных), ассоциируемом с долговременным применением(на протяжении нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг на сутки или выше. Если у пациента, который лечится препаратом Андрофарм®, диагностирована менингиома, лечение препаратом Андрофарм® необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, которые применяли Андрофарм®, однако их причинная связь с применением препарата не была установлена.

Пациенты с артериальными или венозными тромботичними/тромбоэмболическими явлениями(например тромбозом глубоких вен, эмболией легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии принадлежат к группе повышенного риска развития тромбоэмболических явлений в будущем.

Необходимо с особенной осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражениях сосудов или серпоподибноклитинной анемии. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения препарата Андрофарм® сообщалось о развитии анемии. Принимая во внимание это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом во время применения препарата Андрофарм® наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Исходя из этого, пациенты с сахарным диабетом нуждаются тщательного медицинского надзора во время лечения, поскольку во время применения препарата Андрофарм® может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Одышка

В отдельных случаях во время применения препарата Андрофарм® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм® при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулювальний влияние прогестерона и синтетических прогестагенив на дыхательную систему, которая сопровождается гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не нуждаются лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии в результате кортикоидоподибного эффекта препарата Андрофарм®.

Лактоза

Препарат Андрофарм® содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Другие состояния

Назначая препарат Андрофарм® для лечения патологических отклонений в сфере половой, следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата относительно снижения полового влеченья.

Половые органы и изменения в грудных железах

Ципротерону ацетат, имея антиандрогенное и антигонадотропное действия, в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. Так же уменьшается и количество еякуляту. После прекращения лечения сперматогенез, который может сопровождаться бесплодием, постепенно возобновляется. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к состоянию, которое было к приему препарата Андрофарм®. Влияние на еякулят является также полностью оборотным. Очень часто возникает снижение либидо и импотенция. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность, после окончания лечения рекомендуется сделать по меньшей мере одну контрольную сперматограму к началу лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в будущем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Во время лечения у мужчин часто возникает гинекомастия, которая, как правило, исчезает по завершению лечения или уменьшению дозы препарату.

Лечения гиперсексуальности и половых отклонений

Отклонения в половом поведении нуждаются лечения в случае их тяжелого хода. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Притеснение андрогенной активности не всегда совпадает с притеснением полового влеченья.

В целом необходимо применять психиатрические, психотерапевтические и терапевтические для социо методы лечения. В случае применения этих методов притеснения сексуальности с помощью лечения таблетками ципротерона ацетата может быть действенным.

Пациенты с органическими поражениями головного мозга, с психическими заболеваниями, с отклонениями в половом поведении в основном не поддаются лечению.

Через возможные нарушения репродуктивной функции рекомендуется сделать сперматограму к началу лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания(например операторы машин, водители и тому подобное), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм® может предопределять утомляемость, снижение активности и способности к концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Применять внутренне. Таблетки следует принимать после употребления еды, запивая небольшим количеством жидкости. Максимальная суточная доза представляет 300 мг.

Для снижения полового влеченья при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки следует принимать после употребления еды, запивая их небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения определяется индивидуально. Иногда терапевтическое действие может появиться через несколько недель, а иногда успех лечения может наблюдаться лишь через несколько месяцев. Начальная доза представляет, как правило, 50 мг препарата дважды на сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 100 мг дважды на сутки(200 мг) или на короткий период времени до 100 мг 3 разы на сутки(300 мг). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект следует поддерживать с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным является прием 25 мг дважды на сутки(50 мг на сутки). Назначать поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. Для этого суточную дозу нужно уменьшать с интервалом в несколько недель на 50 мг, а лучше на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат в течение длительного времени, если возможно - с одновременным проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

- Паллиативная терапия метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы без орхиэктомии или лечения агонистами ЛРГ : принимать по 100 мг препарата 2-3 разы на сутки(суточная доза - 200-300 мг). Таблетки следует принимать после употребления еды, запивая небольшим количеством жидкости. При улучшении состояния или при ремиссии заболевания не следует уменьшать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.

- Изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерону в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ, : сначала проводить монотерапию препаратом Андрофарм®: по 100 мг дважды на сутки(200 мг) в течение 5-7 дней. После этого в течение 3-4 недель применять по 100 мг препарата Андрофарм® дважды на сутки(200 мг) в комбинации с агонистом ЛРГ в рекомендованной дозе.

При лечении агонистами ЛРГ следует придерживаться данных инструкции для применения соответствующего препарата.

- Для устранения приливов у пациентов во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии: 50-150 мг препарата Андрофарм® на сутки с увеличением дозы в случае необходимости до 100 мг 3 разы на сутки(300 мг).

Пациенты пожилого возраста

Не существует данных, которые свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм® противопоказано пациентам с заболеваниями печенки(пока параметры функции печенки не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не существует данных, которые свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Деть.

Препарат Андрофарм® не следует применять детям и подросткам мужского пола(в возрасте до 18 лет), поскольку относительно этой возрастной группы отсутствующие даны относительно эффективности и переносимости препарата.

До завершения пубертатного периода не следует применять препарат Андрофарм® пациентам мужского пола, поскольку нельзя исключать неблагоприятное влияние на рост и функцию эндокринной системы.

Передозировка

Результаты исследований острой токсичности препарата после одноразового приема показывают, что ципротерону ацетат - практически нетоксичное вещество. После одноразового неумышленного приема дозы, что в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидается ни один риск острой интоксикации.

Побочные реакции

К самым серьезным побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, которые получали препарат Андрофарм®, принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печенки, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, которые получали препарат Андрофарм®, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и оборотное притеснение сперматогенеза.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования(включая кисты и полипы) : доброкачественные и злокачественные опухоли печенки*, менингиомы§*;

исследование гормонов крови : кое-что повышенный уровень пролактину, сниженный уровень кортизола;

патология кровеносной и лимфатической систем : анемия *;

заболевание дыхательных путей, грудной полости и средостения : одышка*;

заболевание кожи и подкожной клетчатки : высыпание, сухость кожи;

костно-мышечная система и соединительная ткань : остеопороз;

нарушение обмена веществ и процессов пищеварения : увеличение или уменьшение массы тела; повышение уровня сахара в крови у диабетиков*;

заболевание сосудов : тромбоэмболические явления*;

общие расстройства и местные реакции : утомляемость, приливы;

расстройства иммунной системы : реакции повышенной чувствительности;

заболевание печенки и желчного пузыря : гепатотоксические реакции, например желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*;

нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : оборотное притеснение сперматогенеза, гинекомастия, тактильная чувствительность сосков;

психические расстройства: снижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, временное состояние беспокойства, снижения полового влеченья;

желудочно-кишечные расстройства: внутрибрюшные кровотечі*.

§ См. раздел "Противопоказания".

* См. раздел "Особенности применения".

Сообщалось о развитии многочисленных менингиом в связи с долговременным(в течение нескольких лет) применением ципротерона ацетата в дозах 25 мг на сутки и выше.

Во время применения ципротерона ацетата в высоких дозах наблюдались одиночные случаи развития анемии и уменьшения аутогенного продуцирования кортизолу.

При лечении препаратом Андрофарм® у мужчин снижается половое влеченье и потенция, подавляется функция половых желез. Эти явления исчезают после прекращения лечения.

Вследствие антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата в течение нескольких недель применения у мужчин подавляется сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно возобновляется в течение нескольких месяцев.

Применение препарата у мужчин может привести к гинекомастии. Иногда эти явления сочетают с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении, что, как правило, проходит потом отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, очень редко длительное применение препарата Андрофарм® может обусловить развитие остеопороза.

В начале лечения препаратом Андрофарм® нарушается баланс азота, однако в течение дальнейшего приложения баланс возобновляется. Из-за такого катаболического действия препарат Андрофарм® не следует принимать при установленных злокачественных заболеваниях или в случае подозрения на их наличие(исключение - рак предстательной железы).

Иногда при применении высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактину.

Снижение секреции сальных желез может вызывать сухость кожи.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеры в пачке.

По 10 таблетки по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АНДРОФАРМ

(АNDROFARM)

Состав

действующее вещество: cyproterone;

1 таблетка содержит ципротерона ацетат в пересчете на 100 % вещество 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или свиты белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТХ G03H А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Андрофарм является гормональным препаратом с антиандрогенным действием.

Ципротерона ацетат конкурентно угнетает влияние андрогенов на андрогенозависимые органы- мишени, например защищает предстательную железу вот влияния андрогенов, которые продуцируются в половых железах и/или коре надпочечников.

Ципротерона ацетат оказывает центральное ингибирующее действие. Антигонадотропный эффект обуславливает снижение синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, уменьшение концентрации этого гормона в сыворотке.

У мужчин при применении препарата Андрофарм снижается половое влечение и потенция, а так же угнетается функция половых желез. После отмены препарата эти явления исчезают.

Антигонадотропный эффект ципротерона ацетата так же обнаруживается при эго применении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона(GnRH). Вызванный ими рост уровня тестостерона в начале терапии снижается благодаря ципротерона ацетата.

При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдалось незначительное увеличение уровня пролактина.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности ципротерона ацетата при многоразовом применении не указывают на существование какого-либо специфического черточка для организма человека.

Во время исследований эмбриотоксичности не обнаружено каких-либо эффектов, указывающих на тератогенное действие препарата Андрофарм на протяжении органогенеза перед развитием наружных половых органов.

Однако прием высоких доз ципротерона ацетата во время гормоночувствительной фазы дифференциации половых органов плода мужского пола может привести к феминизации. Наблюдение за новорожденными мальчиками, которые внутриутробно подверглись действию ципротерона ацетата, не обнаружили у них развития каких-либо признаков феминизации.

Лечение препаратом Андрофарм не приводит к повреждению сперматозоидов, что могло бы обусловить появление врожденных пороков или снижение фертильности в потомстве, что доказано во время исследований на самцах крыс.

В настоящее время клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают основан допускать повышения частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проведенных на грызунах, не указывают на существование какого-либо специфического канцерогенного действия. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать роста уже существующих гормонозависимых тканей и опухолей.

Во время экспериментальных исследований ципротерона ацетат в высоких дозах демонстрировал кортикоидоподобный эффект на надпочечники в крыс и собак, что указывает на возможность появления подобных эффектов у людей при приеме наивысших доз препарата(300 мг/сутки).

Фармакокинетика.

Ципротерона ацетат полностью всасывается при пероральном приеме разных доз. После применения 50 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 140 нг/мл и сохраняется приблизительно 3 часа. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке снижается на протяжении 24-120 часов, конечный период полувыведения составляет 43,9 ± 12,8 часа. Клиренс ципротерона ацетата составляет 3,5 ± 1,5 мл/мин/кг. Метаболизируется разными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови - 15β-гидроксипроизводное. Метаболизм И фазы катализируется, главным образом, ферментом CYP3A4 цитохрома Р450.

Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном состоянии с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочей и желчью в соотношении 3 : 7. Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5-4 % стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата практически полная(88 % вот принятой дозы).

Клинические характеристики

Показания

Таблетки 50 мг.

Для мужчин

  • Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы:

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона(ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или отдано предпочтение пероральной терапии;

- для предотвращения возникновения нежелательных вторичных представлен и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, возникающих во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

· Снижение мякинного влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки 100 мг.

Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы:

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона(ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или отдано предпочтение пероральной терапии;

- изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных представлен и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, возникающих во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Противопоказания

Для мужчин(для снижения мякинного влечения при патологических отклонениях в половой сфере) :

· повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

· заболевания печени;

· синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печени в данное время или в анамнезе;

· менингиома в данное время или в анамнезе;

· установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;

· тяжелая хроническая депрессия;

· тромбоэмболические состояния в данное время или в анамнезе;

· тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· серповидноклеточная анемия;

· подростки к завершения пубертатного периода и дети.

Для мужчин(для лечения неоперабельного рака предстательной железы) :

· повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

· заболевания печени;

· синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печени сейчас или в анамнезе(только в том случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы);

· менингиома в данное время или в анамнезе;

· установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие(кроме опухолей при прогрессирующем раке предстательной железы);

· тяжелая хроническая депрессия;

· имеющиеся тромбоэмболические состояния;

· тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· серповидноклеточная анемия;

· подростки к завершения пубертатного периода и дети.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинические исследования взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводились, но поскольку вон метаболизируется при участии фермента CYP3A4, ожидается, что кетаконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут угнетать метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на исследованиях in vitro, можно допустит, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата(100 мг трижды в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы(статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата из-за одинакового пути метаболизма этих веществ возрастают ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Особенности применения

Пекут

В больных, принимавших Андрофарм, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтуха, гепатит и печеночная недостаточность. При применении препарата в дозе 100 мг и выше так же сообщалось о летальные случаи. Большинство летальных исходов наблюдалось при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит вот дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно на протяжении всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения(например при наличии метастазов), применение препарата Андрофарм рекомендуется отменить. Лечение можно продолжить только в случае, если польза вот терапии превышает возможный риск.

После применения препарата Андрофарм в единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. В случае необходимости лечение следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом(одной или множественных), ассоциированных с длительным применением(на протяжении нескольких течение) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если в пациента, который лечится препаратом Андрофарм, диагностирована менингиома, лечение необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических представлен в пациентов, которые применяли Андрофарм, хотя их причинная связь с применением препарата не была установлена.

Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями(например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии принадлежат к группе повышенного черточка развития в дальнейшем тромбоэмболических представлен.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражением сосудов или серповидноклеточной анемией. В каждом отдельном случае необходимо взвесить ожидаемую пользу вот лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения препарата Андрофарм сообщалось о развитии анемии. Исходя из этого, на протяжении всего периода лечения необходимо регулярно проводит анализ крови с определением количества эритроцитов.

Сахарный диабет

В пациентов с сахарным диабетом во время применения препарата Андрофарм наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Выходя из этого, пациенты с сахарным диабетом требуют тщательного медицинского наблюдения во время лечения, поскольку во время применения препарата Андрофарм может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Одышка

В отдельных случаях во время применения препарата Андрофарм в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, что сопровождается гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

На протяжении всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподобного эффекта препарата Андрофарм.

Лактоза

Препарат Андрофарм содержит лактозу, поэтому пациентам с редкостными наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы - галактозы не следует применять этот препарат.

Другие состояния

При назначении препарата Андрофарм для лечения патологических отклонений в половой сфере следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата относительно снижения мякинного влечения.

Половые органы и изменения в грудных железах

Ципротерона ацетат, имея антиандрогенное и антигонадотропное действия, в течение нескольких недель применения угнетает сперматогенез. Также уменьшается и количество эякулята. После прекращения лечения сперматогенез, который может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается. На протяжении нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализируется, возвращаясь к состоянию, которое было к приема препарата Андрофарм. Влияние на эякулят является также полностью обратимым. Очень часто возникает снижение либидо и импотенция. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность, после окончания лечения рекомендуется сделать как минимум одну контрольную сперматограмму к началу лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Во время лечения у мужчин часто возникает гинекомастия, которая, как правило, исчезает после окончания лечения или уменьшения дозы препарата.

Лечение гиперсексуальности и половых отклонений

Отклонения в половом поведение требуют лечения в случае их тяжелого течения. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Угнетение андрогенной активности не всегда совпадает с угнетением мякинного влечения.

В общем необходимо применять психиатрические, психотерапевтические и социотерапевтические методы лечения. В случае применения этих методов угнетение сексуальности с помощью лечения таблетками ципротерона ацетата может быть действенным.

Пациенты с органическими поражениями главного мозга, с психическими заболеваниями, с отклонениями в половом поведении в основном не поддаются лечению.

Ввиду возможных нарушений репродуктивной функции рекомендуется сделать сперматограмму к началу лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания(например операторы машин, водители и т.п.), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм может вызывать утомляемость, снижение активности и способности к концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Применять внутрь. Таблетки следует принимать после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для снижения мякинного влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки следует принимать после приема пищи, запивая их небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения определяется индивидуально. Иногда терапевтическое действие может появится через несколько недель, а иногда успех лечения может наблюдаться только через несколько месяцев. Начальная доза составляет, как правило, 50 мг препарата дважды в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 100 мг дважды в сутки(200 мг) или на короткий период времени до 100 мг 3 раза в сутки(300 мг). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект следует поддерживать с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным является прием 25 мг дважды в сутки(50 мг в сутки). Назначат поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. Для этого суточную дозу нужно уменьшать с интервалом в несколько недель на 50 мг, а лучше на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат на протяжении длительного времени, если возможно - с одновременным проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

- Паллиативная терапия метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы без орхиэктомии или лечение агонистами ЛРГ : принимать по 100 мг препарата 2-3 раза в сутки(суточная доза - 200-300 мг). Таблетки следует принимать после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. При улучшении состояния или при ремиссии заболевания не следует снижать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.

- Первоначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных представлен и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ : сначала проводит монотерапию препаратом Андрофарм : по 100 мг дважды в сутки(200 мг) на протяжении 5-7 дней. После этого в течение 3-4 недель применять по 100 мг препарата Андрофарм дважды в сутки(200 мг) в комбинации с агонистом ЛРГ в рекомендованной дозе.

При лечении агонистами ЛРГ следует соблюдать инструкции по применению соответствующего препарата.

- Для устранения приливов в пациентов во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии: 50-150 мг препарата Андрофарм в сутки с увеличением дозы в случае необходимости до 100 мг 3 раза в сутки(300 мг).

Пациенты пожилого возраста

Не существует данных, свидетельствующих о необходимость коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм противопоказано пациентам с заболеваниями печени(к тех пор, пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дети.

Препарат Андрофарм не следует применять детям и подросткам мужского пола(до 18 течение), поскольку относительно этой возрастной группы отсутствуют данные по эффективности и переносимости препарата.

К завершения пубертатного периода не следует применять препарат Андрофарм пациентам мужского пола, поскольку нельзя исключать неблагоприятное влияние на рост и функцию эндокринной системы.

Передозировка

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного приема показывают, что ципротерона ацетат - практически нетоксическое вещество. После однократного непреднамеренного приема дозы, превышающей в несколько раз терапевтическую, не ожидается какого-либо черточка острой интоксикации.

Побочные реакции

К самым серьезным побочным реакциям, наблюдавшихся в пациентов, которые получали препарат Андрофарм, принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут привести к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Наиболее распространенные побочные реакции, наблюдавшиеся в пациентов, которые получали препарат Андрофарм, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и обратимое угнетение сперматогенеза.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования(включая кисты и полипы) : доброкачественные и злокачественные опухоли печени*, менингиомы§*;

исследования гормонов крови: немного повышенный уровень пролактина, сниженный уровень кортизола;

патология кровеносной и лимфатической систем : анемия*;

заболевания дыхательных путей, грудной полости и средостения: одышка*;

заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, сухость кожи;

костно- мышечная система и соединительная ткачества : остеопороз;

нарушения обмена веществ и процессов пищеварения: увеличение или уменьшение массы тела; повышение уровня сахара в крови в диабетиков*;

заболевания сосудов: тромбоэмболические явления*;

общие расстройства и местные реакции: утомляемость, приливы;

расстройства иммунной системы: реакции повышенной чувствительности;

заболевания печени и желчного пузыря: гепатотоксические реакции, например желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*;

нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимое угнетение сперматогенеза, гинекомастия, тактильная чувствительность сосков;

психические расстройства: снижение либидо, эректильная дисфункция, угнетенное настроение, временное состояние обеспокоенности, снижение мякинного влечения;

желудочно- кишечные расстройства: внутрибрюшное кровотечение*.

§ См. раздел "Противопоказания".

* См. раздел "Особенности применения".

Сообщалось о развитии многочисленных менингиом в связи с длительным(в течение нескольких течение) применением ципротерона ацетата в дозах 25 мг в сутки и выше.

Во время применения ципротерона ацетата в высоких дозах наблюдались единичные случаи развития анемии и уменьшение аутогенного продуцирования кортизола.

При лечение препаратом Андрофарм у мужчин снижается половое влечение и потенция, угнетается функция половых желез. Эти явления исчезают после прекращения лечения.

Вследствие антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата в течение нескольких недель применения у мужчин угнетается сперматогенез. После прекращения лечения вон постепенно восстанавливается на протяжении нескольких месяцев.

Применение препарата у мужчин может привести к гинекомастии. Иногда эти явления сочетаются с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении, что, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении вторых антиандрогенных препаратов, очень редко длительное применение препарата Андрофарм может вызвать развитие остеопороза.

В начале лечения препаратом Андрофарм нарушается баланс азота, однако на протяжении дальнейшего применения баланс восстанавливается. Из-за такого катаболического действия препарат Андрофарм не следует принимать при установленных злокачественных заболеваниях или в случае подозрения на их наличие(исключение - рак предстательной железы).

Иногда при применение высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

Снижение секреции сальных желез может вызывать сухость кожи.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке.

По 10 таблетки по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

Другие медикаменты этого же производителя

ОГРАНИЯ — UA/15217/01/01

Форма: капсулы по 75 мг по 7 капсулы в блистере; по 2 блистеры в пачке

ИНЖЕСТА® — UA/8926/01/02

Форма: раствор для инъекций 2,5 % в етилолеати, по 1 мл в ампуле; по 5 или по 10 ампулы в пачке; по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 1 или по 2 блистеры в пачке

ВЕСТИНОРМ® — UA/6356/01/03

Форма: таблетки по 24 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 или 6 блистеры в пачке

ТИТРИПЛЕКС VS — UA/7259/01/01

Форма: порошок(субстанция) в пакетах двойных полиэтиленовых для производства стерильных врачебных форм

ФРЕЙМ® — UA/16654/01/02

Форма: таблетки по 10 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке