Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОКТАНАТ

(OCTANATE®)

Состав

международное непатентованное название: сoagulation factor VIII;

действующее вещество: 1 флакон раствора для инъекций содержит 250 МО или 500 МО, или 1000 МО фактора VIII коагуляции крови человека;

общий белок не больше 5,5 мг(для 250 МО/флакон), не больше 11 мг(для 500 МО/флакон), не больше 22 мг(для 1000 МО/флакон);

вспомогательные вещества: натрию цитрат, натрию хлорид, кальцию хлорид, глицин.

250 МО/флакон, 500 МО/флакон: препарат содержит не больше или равняется 30 МО/мл фактора фон Віллебранда(VWF: RCo - ристоцетин/кофактор фактора Віллебранда);

1000 МО/флакон: препарат содержит не больше или равняется 60 МО/мл фактора фон Віллебранда(VWF: RCo - ристоцетин/кофактор фактора Віллебранда);

растворитель: вода для инъекций.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или свитло-жовтий порошок или хрупкая масса. Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, без частиц.

Фармакотерапевтична группа. Противогеморрагические средства. Фактор коагуляции крови VIII.

Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комплекс фактора VIII/фактора Віллебранда состоит из двух молекул(FVIII и vWF) с разными физиологичными функциями. При введении пациенту, больному гемофилией фактор VIII связывается с фактором Віллебранда у кровотоци пациента.

Активированный фактор VIII в сочетании с активированным фактором IX активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин потом превращает фибриноген в фибрин и, таким образом, образуется кровяной сгусток.

Гемофилия А является связанным со статью наследственным нарушением коагуляции крови через снижение уровня фактора VIII : C, что вызывает профузни кровотечения в суставах, мышцах и внутренних органах, спонтанные или в результате случайных или хирургических травм. Благодаря заместительной терапии уровни фактора VIII в плазме растут, временно заполняя дефицит фактора и уменьшая склонность к кровотечениям.

Фармакокинетика.

Фактор коагуляции плазмы человека VIII(из концентрата) является компонентом плазмы крови человека и действует как эндогенный фактор VIII. После инъекции препарата, приблизительно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остается в кровотоци, достигнутый уровень активности фактора VIII в плазме должен быть в пределах 80 - 120 % прогнозируемой активности фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме снижается в две фазы за экспоненциальной кривой. В начальной фазе распределение происходит с периодом полувыведения из плазмы, которая представляет от 3-6 часов. На протяжении следующей более медленной фазы(какая, вероятно, отображает потребление фактора VIII), период полувыведения представляет 8 - 20 часы, в среднем 12 часы. Это отвечает нормальному биологическому периоду полувыведения.

Для препарата Октанат нижеозначенные результаты были достигнуты в двух исследованиях из фармакокинетики, в которых участвовали 10 и 14 пациенты с гемофилией А соответственно.

Таблица 1.

* АUС - площадь под кривой концентрация-время

* МRТ - среднее время содержания

* SD - стандартное отклонение.

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов, больных гемофилией А, в том числе пациентов, которые раньше получали терапию, пациентов, которые раньше не получали терапию, и пациентов, которые перенесли большие и малые хирургические операции; а также для лечения ингибиторной формы гемофилии индукции иммунной толерантности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не сообщалось о взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека VIII с другими лекарственными средствами.

Особенности применения.

Как и при использовании любого белкового препарата для внутривенного приложения, возможны аллергические реакции повышенной чувствительности. Поскольку препарат содержит следы белков человека, кроме фактора VIII и гепарину, пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакции повышенной чувствительности, такие как крапивница, отек Квінке, сжатие в груди, дыхание со свистом, гипотензия и анафилаксия. Если эти симптомы возникнут, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к своему врачу.

В случае анафилактического шока следует применять стандартные методы его лечения.

После применения препарата у больных гемофилией А наблюдается такое осложнение, как появление нейтрализующих антител(ингибиторов) фактора VIII. Эти ингибиторы обычно, являют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулюючеи активности фактора VIII, количество которых определяет в единицах Бетезда(О) на 1 мл плазмы с помощью соответствующих анализов. Риск появления ингибиторов соотносится с уровнем концентрации фактора VIII, который применяется для лечения гемофилии, который является наивысшим в течение первых 20 дни приему препарата. Очень редко ингибиторы могут возникать после первых 100 дни приему препарата. Пациенты, которые получают терапию препаратами на основе человеческого фактора коагуляции крови VIII, должны находиться под надзором врача и проходить лабораторные анализы на случай появления ингибиторних антител. См. также раздел "Побочные реакции".

Опубликованы данные, которые демонстрируют корреляцию между возникновением ингибиторов фактора VIII и аллергическими реакциями. Поэтому у пациентов с аллергическими реакциями следует определять присутствие ингибиторов. Необходимо отметить, что у пациентов с ингибиторами фактора VIII может повышаться риск анафилактической реакции при дальнейшем лечении фактором VIII. Через риск аллергических реакций, начальное введение фактора VIII следует по решению врача проводить лишь под медицинским надзором при наличии соответствующих условий для предоставления помощи в случае возникновения аллергических реакций.

Стандартными мероприятиями предупреждения инфекций в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, является отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и общих поступлений плазмы на специфические маркеры инфекций и включения в производственный процесс эффективных мероприятий для инактивации/уничтожения вирусов. Невзирая на это, невозможно полностью исключить вероятность передачи инфекционных факторов во время введения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека. Это также касается неизвестных или выявленных вирусов и другого патогена.

Мероприятия, что употребляют, считаются эффективными против оболочковых вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С, а также против безоболочного вируса гепатита А. Примененные мероприятия могут иметь ограниченное значение против таких безоболочных вирусов, как парвовирус В19. Заражение парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин(заражение плода) и лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом(гемолитическая анемия).

Для пациентов, которые регулярно или повторно получают концентрат фактора VIII, выработанный из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации(против гепатита Но и В).

Настоятельнее рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят Октанат, записывать название препарата и номер серии, для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, то есть фактически не содержит натрия, в 1 флаконе Октанату 250 МО, и содержит до 1,75 ммоль натрию(40 мг) на дозу в 1 флаконе Октанату 500 МО и 1000 МО. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно применения фактора VIII во время беременности и кормления груддю нет. Таким образом, фактор VIII во время беременности и лактации следует применять только при однозначных показаниях и учитывать пользу/риск для матери и плода/ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения гемофилии.

Дозирование

Дозирование и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество введенных единиц фактора VIII выражается в международных единицах(МО), что отвечает действующему стандарту Всемирной организации из здравоохранения(ВОЗ) относительно препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах(относительно нормальной плазмы человека) или в международных единицах(относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме крови).

Одна международная единица(МО) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, который содержится в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирических данных, где 1 МО фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазмы крови на 1,5-2 % от нормальной. Необходимая доза определяется за такой формулой:

Необходимое количество единиц =3D масса тела(кг) х желательное повышение

фактора VIII(%) (МО/дл) х 0,5

Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В случае отмеченных ниже кровотечений активности фактора VIII не должно быть ниже отмеченного уровня активности в плазме(в % от нормальной) в соответствующий период. Нижеприведенную таблицу 2 можно использовать для расчета дозы в случае кровотечения и при операциях.

Таблица 2.

В течение курса лечения рекомендуется определять уровень фактора VIII для установления нужной дозы и частоты введения. В случае больших хирургических вмешательств обязательным является особенно тщательный контроль заместительной терапии путем проведения анализов коагуляции(определение активности фактора VIII плазмы). Ответ на фактор VIII может отличаться у отдельных пациентов, причем достигаются разные ровные регенерации in vivo и наблюдаются разные периоды полувыведения.

В случае применения для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычная доза складывает 20 - 40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом 2-3дні.

В исследовании, проведенном при участии 15 детей в возрасте до 6 лет не было определено специальных требований дозирования для педиатрических пациентов.

Клинические данные относительно применения Октанат пациентам, которые раньше не лечились, ограниченные(см. раздел "Побочные реакции").

У пациентов следует контролировать появление ингибиторов фактора VIII. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или если соответствующая доза не лечит кровотечения, следует провести анализ для установления наличия ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной и тогда следует рассмотреть другие возможные методы лечения. Лечением таких пациентов должен руководить врач, который имеет опыт ведения больных гемофилией, см. также раздел "Особенности применения".

Доступные промежуточные данные текущего исследования в виде систематически задокументированной информации относительно пациентов, которые проходят терапию индукцией иммунной толерантности с препаратом Октанат. Режим дозирования Октанату отличается в каждом отдельном случае и назначается в медицинском заведении индивидуально для каждого отдельного пациента. Лица с низким ответом(ингибиторы < 5 О) обычно получают 50-100 МО фактора VIII/кг ежедневно или через день, а лица с высоким ответом(ингибиторы > 5 О) получают 100-150 МО/кг каждые 12 часы. Титры ингибиторов измеряются до два раза на неделю в течение первых 3 месяцев, а потом один раз на 3 месяцы во время запланированного визита в реабилитационном центре на протяжении лечения. Через 36 месяцы результат терапии индукцией иммунной толерантности определяется в соответствии с 3 последовательными критериями, в том числе титру ингибитора(> 0,6 О для > 2 последовательных определений), возобновления(> 66 % с 1,5 % на МО/кг для > 2 последовательных определений) и полувыведения(фактор VIII tl/2 > 6 часы). По результатам промежуточного анализа из 69 пациентов, которые получали терапию индукцией иммунной толерантности с препаратом Октанат, 49 пациенты завершили исследование. У пациентов, в которых ингибитор был успешно устранен, количество кровотечений за месяц значительно уменьшились.

Метод введения

Приготовить раствор, как описано ниже. Препарат следует вводить внутривенно. Рекомендуется вводить препарат очень медленно, со скоростью не больше 2-3 мл за минуту.

Внимательно прочитайте все инструкции, нижеприведенные, и неуклонно придерживайтесь их! Описанную ниже процедуру следует проводить в условиях стерильности!

Инструкция из приготовления раствора

1. Растворитель(вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Комнатную температуру следует поддерживать и во время приготовления раствора. Если для нагревания используется водяная баня, надо следить, если бы воды не попало на резиновые крышки или колпачки флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37 °С.

2. Снять колпачки из флаконов, которые содержат порошок и воду. Резиновые пробки протереть тампоном, пропитанный спиртом.

3. Снять защитный колпачок из короткого конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика. Проколоть иглой, держа ее вертикально, центр резиновой пробки флакона с водой. Для того, чтобы воду из флакона высосать полностью, иглу в резиновую пробку следует ввести таким образом, чтобы она лишь проколола ее и была видна в флаконе.

4. Снять защитный колпачок из другого, длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться ее кончика.

Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с порошком и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с порошком. Вакуум внутри флакона с порошком обеспечит перемещение воды из флакона с водой к флакону с порошком.

5. Вынуть двустороннюю иглу из пустого флакона, который содержал растворитель, и из флакона с порошком препарата, потом медленно возвращать флакон с порошком, пока он полностью не растворится.

При комнатной температуре Октанат быстрорастворяющийся с образованием прозрачного раствора. Время растворения складывает менее 10 минут при комнатной температуре.

После разведения с помощью растворителя Октанат вводится внутривенно. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним. Если раствор мутен или имеет осадок, то такой препарат использовать нельзя. Перед введением приготовленный препарат следует осмотреть визуально относительно наличия механических частиц или изменения цвета.

Приготовленный раствор нужно немедленно использовать один раз.

Инструкции относительно введения

Перед и в течение введения фактора VIII следует измерять пульс пациента в порядке меры пресечения. Если частота пульса ускоряется, следует уменьшить скорость или приостановить введение.

1. После разведения порошка снять защитный колпачок из иглы с фильтром и проколоть резиновую крышку флакона с порошком.

2. Снять колпачок из иглы с фильтром, потом присоединить и зафиксировать к шприцу.

3. Перевернуть флакон с зафиксированным шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц.

4. Продезінфікувати место инъекции тампоном, что пропитанным спиртом.

5. Снять иглу с фильтром из шприца и зато присоединить иглу для инъекций.

6. Ввести раствор внутривенно очень медленно, со скоростью не больше 2-3 мл за минуту.

Пациенты, которые за одну лечебную процедуру используют больше одного флакона препарата Октанат, могут применить ту же иглу для инъекций и шприц, игла с фильтром предназначена только для одноразового использования. Всегда, когда нужно набрать препарат в шприц, необходимо пользоваться иглой с фильтром.

Неиспользованный препарат и лишний материал следует утилизировать согласно местным правилам.

Деть.

Применяют в педиатрической практике.

Передозировка

О симптомах передозировка не сообщалась.

Побочные реакции

Повышенная чувствительность или аллергические реакции(в которых входят ангионевротический отек, печиння или поколювання в месте введения, озноб, приливы жара, отек Квінке, головная боль, крапивница, гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, сжатие в груди, звон в ушах, блюет, дыхание с присвистом) нечасто наблюдаются у пациентов, которые принимают препарат; в некоторых случаях такие реакции прогрессируют к тяжелой анафилаксии(включая анафилактический шок).

Лихорадка наблюдалось в редких случаях.

У пациентов с гемофилией А могут производиться антитела(ингибиторы) к фактору VIII. Если такие ингибиторы возникают, такое состояние оказывается как неудовлетворительный клинический ответ. В таком случае рекомендуется обратиться к специализированному центру из лечения гемофилии.

Было проведено исследование при участии пациентов, которые раньше не лечились. В 3 с 39(7,6 %), что получали терапию Октанту за требованием, были выявленные ингибиторы с титром выше 5 О. У одного пациента уровень ингибиторов был ниже за 5 О. Два случая(5,1 %) имели клиническую значимость; другие два пациента имели ингибиторы, которые исчезли спонтанно без изменения дозы Октанату. Все ингибиторы возникали во время терапии за требованием и ранее 50 дня лечения.

35 пациенты, которые раньше не лечились, имели базовую активность фактора VIII < 1 % и 4 пациента, что раньше не лечились, имели < 2 % фактору VIII : C. На момент промежуточного анализа в исследовании участвовали 34 пациенты, которые проходили лечение Октанатом в течение 20 или больше дней, и 30 пациенты, которые проходили лечение Октанатом в течение 50 или больше дней. У пациентов, которые раньше не лечились, которые проходили профилактику с применением Октанату, ингибиторы не наблюдались. В ходе исследования 12 пациентам, которые раньше не лечились, было сделано 14 хирургические операции. Средний возраст при первом применении препарата представлял 7 месяцы(диапазон от 3 дней до 67 месяцев). Среднее число дней лечения в клинических испытаниях представляло 100(диапазон от 1-553).

Таблица 3.

Редко(>=3D1/10 000, <1/1000)

Очень редко(<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Относительно информации из вирусной безопасности см. раздел "Особенности применения".

Срок пригодности

2 годы.

Приготовленный раствор необходимо использовать немедленно.

Несовместимость

В связи с отсутствием соответствующих данных исследований, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать лишь набор для инъекций который предусмотрен, поскольку лечение может оказаться неудачным из-за того, что человеческий фактор коагуляции крови VIII может всасываться внутренней поверхностью некоторых видов оборудования для инъекций.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 25 °С. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Картонная коробка №1: по 1 флакону из стекла И типа с порошком для раствора для инъекций.

Картонная коробка №2: по 1 флакону из стекла И типа с растворителем(вода для инъекций, по 5 или 10 мл) вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения(1 шприц одноразовый, 1 двусторонняя игла, 1 игла с фильтром, 1 игла для инъекций, 2 пропитанные спиртом тампоны).

Коробка № 1 и коробка № 2 объединяются между собой пластиковой пленкой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

1. Октафарма Фармацевтика Продуктіонсгес м.б. Х./

Octapharma Pharmazeutica Produktionsges m.b.H..

2. Октафарма/Octapharma.

3. Октафарма АБ/Octapharma AB.

Местонахождения производителей и их адреса мест осуществления деятельности.

1. Оберлааєр Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/

Оberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.

2. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лінгольшейм, Франция/

72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.

3. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/

Lars Forssells gatа 23, Stockholm, 11275, Sweden.