Окситоцин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОКСИТОЦИН

(OXYTOCIN)

Состав

действующее вещество: окситоцин;

1 мл содержит 5 МО окситоцина;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, хлорбутанол гемигидрат, этанол(96 %), вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны для системного приложения, за исключением половых гормонов, гормоны задней судьбы гипофиза, окситоцин и его производные. Код АТХ Н01В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клініко-фармакологічні свойства окситоцина аналогичны свойствам эндогенного окситоцина задней судьбы гипофиза. Миометрий матки содержит окситоцину рецепторы, которые принадлежат к семейству рецепторов G- белков. Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки за счет увеличения внутриклеточной концентрации кальция и таким образом вызывает схватки, подобные таким при физиологичных спонтанных родах, а также временно снижает кровоток в матке.

С увеличением амплитуды и длительности мʼязових сокращений происходит расширение и приглаживание шейки матки. По мере развития беременности количество рецепторов к окситоцину и чувствительность матки к нему растут и до конца беременности достигают своего максимума. При введении окситоцина в соответствующих дозах возможное усиление сократительной способности матки от умеренного увеличения силы и частоты спонтанных сокращений(характерных для физиологичных родов) к стойким тетаническим сокращениям.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, которые окружают альвеолы молочных желез, и тем же способствует выделению молока.

Влияя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает кровоток в почках, коронарных сосудах и сосудах головного мозга. Артериальное давление, как правило, не изменяется, однако при внутривенном введении(в/в) окситоцина в большом количестве в виде неразведенного раствора может наблюдаться временное снижение артериального давления с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечных выбросов. Следом за снижением артериального давления наступает его небольшое, но стойкое повышение.

В отличие от вазопресину, окситоцин делает минимальное антидиуретическое действие. Однако, при введении окситоцина с большими количествами безелектролитних жидкостей та/або при их слишком быстром введении возможное развитие гипергидратации.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и хранится в течение 1 часа. Потом внутришнемʼязового введения препарата миотонична действие наступает через 3-7 минуты и длится в течение 2-3 часов.

Подобно вазопресину окситоцин распределяется во внеклеточном пространстве. В небольшом количестве окситоцин, вероятно, проникает в кровеносную систему плода.

Период полувыведения окситоцина представляет от 1 до 6 минут(меньше ‒ на поздних сроках беременности и во время лактации). Большая часть лекарственного средства поддается быстрому метаболизму в печенке и почках. Окситоцин инактивируется в процессе ферментативного гидролиза, преимущественно под действием тканевой окситокинази. Окситокіназа также оказывается в тканях плаценты и плазме крови. Лишь небольшое количество окситоцина выводится почками в неизмененном виде.

Почечная недостаточность

Исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и ухудшения почечной экскреции окситоцина благодаря антидиуретическому действию, существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина.

Печеночная недостаточность

Исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печенки маловероятная, поскольку фермент, который метаболизуе окситоцин(окситокиназа), находится не только в печенке, а активность окситокинази в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печенки не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окситоцина.

Клинические характеристики

Показание

Окситоцин применяется для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки.

Применение в предродовом периоде

Индукция родов

С целью индукции родов окситоцин применяют на последних или близких к ним сроках беременности при наличии артериальной гипертензии(например, прееклампсия, эклампсия, или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), еритробластозу плода, материнского или гестационного сахарного диабета, дородового кровотечения или необходимости досрочного родоразрешения, преждевременного разрыва плодовых оболочек и невозможности спонтанных родов. Плановое возбуждение родов с помощью окситоцина может быть показано при переношенной беременности(больше 42 недель гестации), а также в случае внутриутробной гибели плода или при внутриутробной задержке развития плода.

Усиление сократительной деятельности матки

В первом или втором периоде родов окситоцин можно вводить внутривенно в виде инфузии для усиления сократительной ​​деятельности матки при длительных родах, при дисфункциональной инертности матки.

Применение в послеродовом периоде

Контроль послеродового кровотечения и гипотонии матки.

Другие показания к применению

Как вспомогательная терапия при неполном аборте или при угрозе аборта.

Диагностическое приложение

Оценка эмбрионно-плацентного дыхательного резерва плода при беременности с высоким риском(стресс-тест с окситоцином).

Противопоказание

Применение окситоцина для инʼекций противопоказано в следующих случаях:

- клинически узкий таз;

- неблагоприятная позиция или предлежание плода, что препятствует родам естественным путем без предыдущего вмешательства(поперечное положение плода);

- так называемые срочные акушерские чрезвычайные ситуации, при которой соотношение польза-риск для плода или матери требует экстренного хирургического вмешательства;

- развитие фетального дистресу к началу родовой деятельности;

- длительное приложение при отсутствии сократительной ​​деятельности матки или выраженной токсемии;

- гипертонический характер маточных сокращений;

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата(см. раздел "Вспомогательные вещества");

- индукция родов или усиления сократительной деятельности матки в случаях, когда роды через естественные родовые пути противопоказанные(предлежание или выпадение петель пуповины, полное предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины);

- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Есть сообщение о тяжелой артериальной гипертензии, когда окситоцин назначали через 3-4 часы после профилактического введения вазоконстрикторив совместно с каудальной анестезией.

Анестезия с помощью циклопропана, енфлурану, галатону, изофлурану может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таких как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановой анестезии может вызывать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, которые могут продлевать QTс интервал.

Оказалось, что простагландины усиливают действие окситоцина, потому их одновременное приложение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном применении простагландинов и окситоцина.

Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонии матки(повышение тонуса) и разрыва матки или травмы шейки, например, применения простагландинов может увеличить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию мускулатуры матки.

Поэтому во время применения препарата у пациентов необходимо строго контролировать:

- кислотно-щелочной баланс;

- частоту, длительность и силу сокращений;

- частоту сердечных сокращений плода;

- артериальное давление и частоту сердечных сокращений матери;

- тонус матки;

- баланс между поступлением и выделением жидкости.

Особенности применения

За исключением особенных случаев, применение окситоцина не рекомендуется в таких ситуациях:

- преждевременные роды;

- пограничная степень клинически узкого таза(несоответствие размеров головки плода и таза родильницы);

- большие хирургические вмешательства на шейке или теле матки в анамнезе, включая кесарей рассечение;

- чрезмерное розтягнення матки;

- многочисленные роды;

- инвазивный рак шейки матки;

Окситоцин нельзя вводить к моменту вставления головки или ягодиц плода в малый таз.

Выявление особенных случаев, обусловленных соединениями разных факторов, является заданием врача. Следует тщательным образом оценить возможные позитивные эффекты терапии окситоцином и риск развития редких, но серьезных явлений - гипертонуса или тетании матки.

С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационаре и при соответствующем врачебном надзоре. Каждая пациентка, которая получает инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным надзором врача, который имеет опыт применения препарата.

Во избежание осложнений во время введения окситоцина, необходим постоянный контроль следующих показателей :

- сократительная деятельность матки;

- частота сердечных сокращений родильницы и плода;

- артериальное давление родильницы.

При возникновении гиперактивности матки введения окситоцина нужно немедленно прекратить; маточные сокращения, вызванные окситоцином, обычно слабеют вскоре потом отмены препарата.

При правильном приложении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные нормальным родам. Чрезмерная стимуляция, которая возникает при неправильном применении препарата, опасна как для родильницы, так и для плода.

При наличии гиперчувствительности к окситоцину развитие гипертонических сокращений матки возможно, невзирая на правильный выбор дозы и соответствующий медицинский надзор.

При введении лекарственного средства следует учитывать вероятность усиления кровопотери и развития афибриногенемии.

Стимуляции родовой деятельности следует избегать в случае гибели плода в матке та/або при наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.

Окситоцин не следует применять в течение длительного времени при слабости родовой деятельности, стойкой к окситоцину, при выраженной преекламптичний токсемии или тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Противопоказано внутривенное болюсне введение окситоцина, поскольку это может повлечь острую кратковременную гипотонию с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии.

С особенной осторожностью окситоцин следует применять у пациенток, которые страдают заболеваниями сердечно-сосудистой системы(например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и(или) ишемическая болезнь сердца, в том числе спазм коронарных артерий) и имеют склонность к ишемии миокарда, во избежание значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом продленного интервала QT или повʼязаними с ним симптомами, а также пациентам, которые принимают препараты, которые продлевают интервал QT.

На фоне парентерального введения препарата с целью возбуждения родов или усиления сократительной деятельности матки на первой и второй стадии родов описаны летальные случаи родильницы в результате развития реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам.

Дисеміноване внутрисосудистое свертывание

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротоничних препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания(ДВЗ) в послеродовом периоде. Этот риск повʼязаний непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск в первую очередь повышен у женщин, которые имеют дополнительные факторы риска ДВЗ, : возраст старше 35 годы, усложненный ход беременности(например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации свыше 40 недель. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВЗ.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин делает слабое антидиуретическое действие, длительное в/в введение высоких доз препарата совместно с введением большого оʼему жидкости(например, при лечении угрожающего или неудачного аборта или кровотечения в послеродовом периоде) может вызывать гипергидратацию в сочетании из гипонатриемиею. При введении окситоцина и в/в введении жидкостей наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с дальнейшим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Во избежание этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует придерживаться таких правил безопасности : использовать растворитель, который содержит электролиты(не декстрозу); инфузии жидкостей следует проводить в небольших объемах(при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, которые превышают рекомендованные); пероральный прием жидкостей должен быть ограничен; необходимо вести запись баланса жидкостей; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержимого электролитов.

Окситоцин противопоказан пациентам, которые имеют в анамнезе гиперчувствительность к препарату.

Нельзя использовать одновременно разные пути введения окситоцина.

Окситоцин можно вводить лишь одним способом введения(или внутривенно, или внутришнемʼязово).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В первом триместре беременности препарат применяют только при спонтанном или искусственном прерывании беременности; другие известные показания к применению отсутствуют. Учитывая большой опыт применения, химическую структуру и фармакологические свойства препарата, при его назначении за показаниями не ожидается повышение риска формирования изъянов развития плода.

Период кормления груддю

Окситоцин в небольших количествах оказывается в грудном молоке.

В случаях, когда препарат предназначается для остановки маточного кровотечения, не рекомендуется начинать грудное выкармливание к окончанию курса лечения окситоцином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Окситоцин не влияет на способность руководить транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Доза подбирается индивидуально, в соответствии с показаниями и с учетом реакции матери и плода на введение препарата.

Для индукции или стимуляции родовой деятельности

Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применяют исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Обовʼязковой условием является строгое соблюдение скорости инфузии. Для обеспечения безопасной индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин следует вводить с помощью инфузионной помпы или другого подобного аппарата. Кроме того, необходимо регулярно контролировать сократительную деятельность матки и частоту сердечных сокращений плода. При чрезмерном усилении сократительной ​​деятельности матки инфузию окситоцина следует немедленно прекратить, при этом наблюдается быстрое уменьшение избыточной мʼязовой активности матки.

Инфузию окситоцина нельзя назначать в течение первых 6 часы после применения влагалищных простагландинов.

1. Прежде чем приступить к введению препарата, следует начать введение физраствора, который не содержит окситоцина.

2. Для приготовления стандартного раствора для инфузии надо смешать в стерильных условиях 1 мл(5 МО) окситоцина и 1000 мл негидрофильного растворителя. Полученный раствор следует тщательным образом перемешать вращением флакона. В результате 1 мл раствора содержит 5 мОД окситоцину. Для точного дозирования окситоцина рекомендуется использовать инфузионную помпу или другое подобное устройство.

3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5-4 мОД/мин. Каждые 20-40 минуты ее можно увеличивать на 1-2 мОД/хв, пока не будет достигнуто желательная степень сократительной деятельности матки. После достижения желательной частоты маточных сокращений(соответствующей нормальной родовой деятельности), при отсутствии признаков фетального дистресу и при раскрытии зива матки на 4-6 см можно постепенно снизить скорость инфузии в темпе, подобном ее ускорению. На поздних сроках беременности проведения инфузии с высокой скоростью требует осторожность, лишь в редких случаях может понадобиться скорость, которая достигает 8-9 мОД/мин. В случае преждевременных родов может понадобиться высшая скорость инфузии, которая в отдельных случаях может превышать 20 мОД/мин.

4. Следует контролировать частоту сердечных сокращений плода, тонус матки в спокойствие, а также частоту, длительность и силу маточных сокращений.

5. При маточной гиперактивности или фетальному дистреси следует немедленно прекратить введение окситоцина и обеспечить родильнице кислородную терапию. Врач должен постоянно контролировать состояние родильницы и плода.

Остановка маточного кровотечения в послеродовом периоде

‒ Внутривенная капельная инфузия(капельный метод) : для остановки кровотечения в послеродовом периоде следует смешать 10-40 единицы окситоцина и 1000 мл негидрофильного растворителя, для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20-40 мОД/хв окситоцина.

‒ Внутрішньомʼязове введения : после отделения плаценты можно ввести 5 единицы окситоцина.

Терапия при неполном аборте или аборте, который не состоялся

Десять единиц окситоцина необходимо прибавить в 500 мл физраствора или смеси 5 % декстрозы с физраствором; скорость инфузии должна представлять 20-40 капли/мин.

Диагностика маточно-плацентарной недостаточности(стресс-тест с окситоцином)

Начальная скорость инфузии должна представлять 0,5 мОД/мин. Каждые 20 минуты скорость инфузии необходимо удваивать к моменту достижения эффективной дозы(обычно 5-6 мОД/хв, максимум ‒ 20 мОД/хв). После появления трех умеренных маточных сокращений(по 40-60 секунды каждая) в течение десятиминутного периода следует прекратить инфузию и контролировать возникновение поздних или вариабельных децелераций сердечных сокращений плода.

Способ применения

Внутривенные капельные инфузии или внутришнемʼязови инʼекции.

Окситоцин можно вводить только парентеральный(или внутривенно, или внутришнемʼязово).

Отдельные категории пациенток

Пациентки пожилого возраста

Исследования при участии пациенток пожилого возраста(старше 65 годы) не проводились.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследования при участии пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Деть. Не применяют детям.

Передозировка

Симптомы передозировки зависят главным образом от степени чувствительности матки к окситоцину и не повʼязани с наличием гиперчувствительности к препарату. При гиперстимуляции возникают сильные(гипертонические) или длительные(тетанические) сокращения, или увеличения тонуса матки в спокойствии(между двумя сокращениями) до 15-20 мм водн. ст. и больше, что приводит к беспорядочной родовой деятельности, разрыву тела или шейки матки, влагалища, кровотечения в послеродовом периоде, утеро-плацентарної недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии и гибели.

Как тяжелая побочная реакция, при водной интоксикации могут возникнуть судороги, что обусловленно присущим антидиуретическим эффектом окситоцина, который может возникнуть, если большие дозы(от 40 до 50 мл/хв) вводятся в течение длительного периода. Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничения употребления жидкости, применения диуретиков, в/в введение гипертонического раствора хлорида натрия, возобновления электролитного баланса, купирования судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечения профессионального присмотра за пациенткой в состоянии комы.

Побочные реакции

Побочные реакции у родильниц

Побочные реакции в перинатальный период

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании было выявлено, что во время кесаревого сечения в условиях спинальной анестезии при в/в болюсному введении окситоцина в дозе 10 МО наблюдается депрессия сегмента ST - T на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, а причины повышенного риска неизвестны.

Несовместимость

Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий, 5 % растворе глюкозы, растворах натрия лактата. Готовый раствор есть физически и химически стабильным в течение 8 часов после приготовления. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Вспомогательные вещества с известными свойствами

1 мл раствора содержит 40 мг этанола.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 1 мл в ампуле, по 5 ампулы в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.