Ограния

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОГРАНІЯ

(OGRANIA)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалину;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк;

состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171);

состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, азорубин, кармоизин(Е 122), железа оксид черный(Е 172), железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171);

состав оболочки капсулы 300 мг: желатин, азорубин, кармоизин(Е 122), индигокармин(Е 132), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 75 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка и корпус капсулы светло-розового цвета. Содержимое капсулы - порошок от белого к почти белому цвету;

капсулы по 150 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка капсулы - розового цвета, корпус - белого цвета. Содержимое капсулы - порошок от белого к почти белому цвету;

капсулы по 300 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка капсулы - коричнево-красного цвета, корпус - белого цвета. Содержимое капсулы - порошок от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты((S)- 3 -(аминометил) -5-метилгексанова кислота).

Механизм действия.

Прегабалін связывается со вспомогательной субъединицей(a2 - d белок) потенциалозалежних кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Клиническая эффективность и безопасность.

Невропатическая боль.

Прегабалін является эффективным для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучали.

Прегабалін изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях длительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды на сутки и в исследованиях длительностью 8 недели с режимом дозирования препарата трижды на сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды на сутки были подобными.

В ходе клинических исследований длительностью до 12 недель, когда прегабалин применяли для лечения невропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы, уменьшения боли наблюдалось после первой недели и хранилось в течение всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований из изучения периферической невропатической боли в 35 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 18 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % за шкалой оценки боли. Среди пациентов, в которых не возникало сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, в которых возникала сонливость, количество пациентов, которые ответили на лечение, представляли 48 % в группе прегабалину и 16 % в группе плацебо.

В ходе контролируемых клинических исследований из изучения невропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 7 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % за шкалой оценки боли.

Эпилепсия.

Дополнительное лечение.

Прегабалін изучали во время 3 контролируемых клинических исследований длительностью 12 недели с режимом дозирования дважды или трижды на сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды на сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных нападений наблюдалось на первой неделе.

Монотерапия(для пациентов с только что диагностированным заболеванием).

Прегабалін изучали в ходе 1 контролируемого клинического исследования длительностью 56 недели с режимом дозирования дважды на сутки. Прегабалін не достиг большей эффективности сравнительно с ламотриджином, согласно оценке через 6 месяцы конечной точки - отсутствие судорожных нападений. Прегабалін и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Прегабалін изучался в ходе 6 контролируемых исследований длительностью 4-6 недели, в ходе одного исследования длительностью 8 недели с участием пациентов пожилого возраста и одного долговременного исследования из изучения профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.

Облегчение симптомов генерализуемого тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамільтона для оценки тревоги(HAM - A) наблюдалось на первой неделе.

В ходе контролируемых клинических исследований(длительностью 4-8 недели) у 52 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и 38 % пациенты из группы плацебо наблюдалось улучшение на по меньшей мере 50 % общего показателя HAM - A от исходного уровня к конечной точке.

Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование(в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и исследования глазного дна при расширенном зрачке) проводилось в свыше 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась в 6,5 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и в 4,8 % пациентов из группы плацебо. Изменения полей зрения выявлены в 12,4 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены в 1,7 % пациентов, которые получали лечение прегабалином, и 2,1 % пациентов из группы плацебо.

Фибромиалгия.

Монотерапия прегабалином изучалась в ходе 5 плацебо-контролируемых исследований: три исследования применения в фиксированной дозе длительностью 12 недели, одно - применение фиксированной дозы в течение 7 недель и 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин(300-600 мг/сутки 2 разы на сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией. В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы в 40 % пациентов группы прегабалину наблюдалось 30 % улучшение показателя за шкалой боли сравнительно с 28 % пациенты группы плацебо; у 23 % пациентов группы прегабалину состояние по шкале улучшилось на 50 %, сравнительно с 15 % группы плацебо.

Прегабалін обеспечивал значительно лучшие показатели за шкалой общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях(PGIC) в ходе трех 12-недельных исследований применения фиксированной дозы в сравнении с плацебо(41 % пациента группы прегабалину чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение состояния в сравнении с 29 % в группе плацебо). В соответствии с опросами о влиянии фибромиалгии(FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций сравнительно с плацебо в 2 из 3 исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали. По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях фиксированной дозы, что определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS - SS(Медицинская шкала исследования сна), общим индексом проблем сна MOS - SS и за дневником качества сна.

В ходе 6-месячного исследования уменьшения боли улучшены общая оценка(PGIC), функционирование(общий балл FIQ) и сон(подшкала нарушения сна MOS - SS) у пациентов группы прегабалину хранились намного дольше, чем у пациентов группы плацебо.

При применении 600 мг прегабалину на сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна сравнительно с теми, кто принимал 300 и 450 мг/сутки; среднее влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобными таким при применении 450 и 600 мг прегабалину на сутки, хотя доза 600 мг/сутки несколько хуже переносилась.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні показатели прегабалину в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяли противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалін быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 часа после разового и многократного приложения. Рассчитанная биодоступность прегабалину при пероральном приложении представляет 90 % и больше и не зависит от дозы. После многократного приложения равновесное состояние достигается через 24-48 часы. Скорость всасывания прегабалину снижается при одновременном приеме с едой, которая приводит к уменьшению максимальной концентрации(Cmax) приблизительно на 25-30 % и удлинение tmax приблизительно на 2,5 часы. Однако прием прегабалину одновременно с едой не имел клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение.

Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер у крыс, мышей и обезьян. Прегабалін также проникает сквозь плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека мнимый объем распределения прегабалину после перорального приложения представляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалін не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалину около 98 % радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалину. N- метилеваний дериват прегабалину - основной метаболит препарату, который определялся в моче, представлял 0,9 % от введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S- энантиомеру прегабалину в R- энантиомер не происходило.

Выведение.

Прегабалін выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалину представляет 6,3 часы. Плазменный и почечный клиренс прегабалину прямо пропорциональные клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика. Почечная недостаточность").

Пациентам с нарушенной функцией почек или пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика прегабалину является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Варіабельність фармакокинетики прегабалину среди пациентов является низкой(менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз является предсказуемой на основе данных, полученных при введении одноразовой дозы. Таким образом, нет потребности в плановом контроле концентраций прегабалину в плазме крови.

Пол.

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалину в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалину в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Печеночная недостаточность.

Специальные исследования фармакокинетики при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не испытывает значительного метаболизма и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, чтобы нарушение функции печенки могло значительно влиять на концентрацию прегабалину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Невропатическая боль.

Препарат Огранія назначать для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.

Препарат Огранія назначать как дополнительную терапию парциальных судорожных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Препарат Огранія назначать для лечения генерализуемого тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно екскретуеться в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека(менее 2 % дозы выделяется с мочой в виде метаболитив), не ингибуе in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетичну взаимодействую или быть объектом такого взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетичний анализ.

В исследованиях in vivo не наблюдали значимого клинического фармакокинетичной взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, Оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетичний анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалину.

Пероральные контрацептивы, норетистерон та/або етинилестрадиол.

Одновременное применение прегабалину с пероральными контрацептивами, норетистероном та/або етинилестрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.

Лекарственные средства, которые влияют на центральную нервную систему.

Прегабалін может усилить действие этанола и лоразепаму. В ходе контролируемых клинических исследований одновременное введение многократных пероральных доз прегабалину с Оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и запятых у пациентов, которые принимали прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, которые подавляют функцию центральной нервной системы. Прегабалін, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные применением Оксикодона.

Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.

Специальные исследования фармакодинамичной взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились лишь касательно взрослых.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом.

Пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время применения прегабалину, могут нуждаться коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в частности ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральний отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалину.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутывание сознания и нарушения психики.

Применение прегабалину сопровождалось появлением головокружения и сонливости, которая может повлечь возникновение травматических случаев(падений) у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о потере сознания, спутывании сознания, а также нарушении психики. Поэтому пациентам следует посоветовать быть осторожными, пока им не станет известным влияние лекарственного средства.

Расстройства зрения.

О нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, которые применяли прегабалин, сравнительно с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо(см. раздел "Фармакологические свойства. Фармакодинамика").

Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности о потере зрения, нечеткости зрения или других изменениях остроты зрения, много из которых были временными. Прекращение применения прегабалину может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был оборотным после прекращения применения прегабалину.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалину недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные нападения, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его приложения.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином - нет никаких данных относительно частоты и тяжести симптомов отмены, связанных с длительностью применения прегабалину и его дозой.

Застойная сердечная недостаточность.

Сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция по большей части наблюдалась во время лечения прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении применения прегабалину это явление может исчезнуть.

Лечение невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с адитивной действием сопутствующих лекарственных средств(например антиспастических препаратов), которые необходимы для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует принять во внимание при назначении прегабалину таким пациентам.

Суїцидальне мышления и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риску появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможность его существования в случае применения прегабалину.

Поэтому необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты(но лица, которые присматривают за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта(такие как непроходимость кишечнику, паралитическая непроходимость кишечнику, запор) в результате приема прегабалину вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например опиоидними аналгетиками. При комбинированном применении прегабалину и опиоида следует принять меры для профилактики запоров(особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Адиктивний потенциал.

Регистрировались случаи злоупотребления. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами относительно возникновения симптомов зависимости от прегабалину.

Энцефалопатия.

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет).

Клиренс прегабалину имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалину после перорального приложения согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациенты с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, могут нуждаться уменьшения дозы прегабалину(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутывание сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.

Непереносимость лактозы.

Препарат Огранія содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нет достоверных данных относительно применения прегабалину беременным.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Огранія не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю.

Неизвестно, или прегабалин екскретуеться в грудное молоко человека. Однако прегабалин было выявлено в молоке крыс. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка груддю в период лечения прегабалином.

Репродуктивная функция.

Нет клинических сведений относительно влияния прегабалину на репродуктивную функцию женщин.

Во время клинического исследования влияния прегабалину на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалину 600 мг на сутки. После 3-месячного лечения ни одного влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Огранія может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат Огранія может вызывать головокружение и сонливость, которая может влиять на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой и от другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не станет известно, или это лекарственное средство влияет на их способность к такой деятельности.

Способ применения и дозы

Дозы.

Диапазон доз может изменяться в пределах 150-600 мг на сутки. Дозу разделить на 2 или 3 приемы.

Невропатическая боль.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки, разделенной на 2 приемы. В зависимости от эффективности и переносимости препарата отдельным пациентам дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после интервала от 3 до 7 дней, а при необходимости - к максимальной дозе 600 мг на сутки после дополнительного 7-дневного интервала.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки, разделенной на 2 или 3 приемы. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели приема. Еще через одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг на сутки.

Генерализуемое тревожное расстройство.

Доза, которую разделяют на 2 или 3 приемы, может изменяться в пределах 150-600 мг на сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг на сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата отдельным пациентам дозу можно увеличить до 300 мг на сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг на сутки. Еще через одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг на сутки.

Прекращение лечения прегабалином.

В соответствии с современной клинической практикой, прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение по меньшей мере одной недели независимо от показаний(см. раздел "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалін выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалину прямо пропорциональный клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика"), уменьшения дозы пациентам с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, как отмечено в таблице 1, в соответствии с клиренсом креатинина(CLcr) определенного за формулой:

Прегабалін эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(50 % препарату в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалину следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата(см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалину в соответствии с функцией почек

* Общую суточную дозу(мг/сутки) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/дозу.

Фибромиалгия

Обычно доза препарата для большинства пациентов представляет 300-450 мг на сутки за 2 приемы. Для некоторых больных может быть необходимой доза 600 мг на сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 разы на сутки(150 мг/сутки) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 разы на сутки(300 мг/сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозирование 300 мг/сутки недостаточно эффективное, дозу можно повысить до 225 мг 2 разы на сутки(450 мг/сутки). Если необходимо, дозу можно повысить еще через неделю до максимальной - 600 мг/сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет(см. раздел "Фармакокинетика").

Применение пациентам пожилого возраста(свыше 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста через ухудшение функции почек может быть нужным уменьшение дозы прегабалину(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения.

Препарат Огранія можно принимать независимо от приема еды.

Препарат Огранія предназначен исключительно для перорального приложения.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Огранія детям не были установлены.

Передозировка

Самыми частыми отмеченными побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутывание сознания, возбуждения и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях запятой.

Лечение передозировки прегабалином заключается в общих пидтримуючих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ.

Побочные реакции

Побочные реакции поданы за классами и частотой : очень частые(≥ 1/10); частые(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечастые(от ≥ 1/1000 к < 1/100); одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); редкие(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Отмеченные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания та/або сопутствующим применением других лекарственных средств.

Во время лечения невропатической боли центрального происхождения в результате повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной(см. раздел "Особенности применения").

Таблица 2

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином - нет никаких данных относительно частоты и тяжести симптомов отмены, связанных с длительностью применения прегабалину и его дозой.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 75 мг: по 7 капсулы в блистере; по 2 блистеры в пачке.

Капсулы по 150 мг и 300 мг : по 10 капсулы в блистере; по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ОГРАНИЯ

(OGRANIA)

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк;

состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, железа оксид красный(Е 172), титана диоксид(Е 171);

состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, азорубин, кармоизин(Е 122), железа оксид черный(Е 172), железа оксид красный(Е 172), титана диоксид(Е 171);

состав оболочки капсулы 300 мг: желатин, азорубин, кармоизин(Е 122), индигокармин(Е 132), титана диоксид(Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 75 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка и корпус капсулы светло-розового цвета. Содержимое капсулы - порошок вот белого к свиты белого цвета;

капсулы по 150 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка капсулы - розового цвета, корпус - белого цвета. Содержимое капсулы - порошок вот белого к свиты белого цвета;

капсулы по 300 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка капсулы - коричнево-красного цвета, корпус - белого цвета. Содержимое капсулы - порошок вот белого к свиты белого цвета.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты((S) - 3 -(аминометил) - 5-метилгексановая кислота).

Механизм действия.

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей(a2 - d белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Клиническая эффективность и безопасность.

Нейропатическая боль.

Препарат является эффективным для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при вторых видах нейропатической боли не изучали.

Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования дважды в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки. В основном профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.
В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, когда прегабалин применяли для лечения нейропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы, уменьшение боли наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической нейропатической боли в 35 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и в 18 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, в которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось в 33 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и в 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, в которых возникала сонливость, количество пациентов, ответивших на лечение, составило 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В ходе контролируемых клинических исследований по изучению нейропатической боли центрального происхождения в 22 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и в 7 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.
Эпилепсия.

Дополнительное лечение.

Прегабалин изучали во время 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В общем профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных припадков наблюдалось на первой неделе.

Монотерапия(для пациентов с только что диагностированным заболеванием).

Прегабалин изучали в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. Прегабалин не созрел большей эффективности по сравнению с ламотриджином согласно оценке через 6 месяцев конечной точки - отсутствие судорожных припадков. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хороший переносились.

Генерализованное тревожное расстройство.

Прегабалин изучался в ходе 6 контролируемых исследований длительностью 4 - 6 недель, в ходе одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.

Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства согласно шкале Гамильтона для оценки тревоги(HAM - A) наблюдалось на первой неделе.

В ходе контролируемых клинических исследований(продолжительностью 4 - 8 недель) в 52 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на не менее 50 % общего показателя HAM - A вот исходного уровня к конечной точке.

Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование(в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) производилось в более чем 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась в 6,5 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и в 4,8 % пациентов из группы плацебо. Изменения полей зрения обнаружено в 12,4 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне обнаружены в 1,7 % пациентов, получавших лечение прегабалином, и 2,1 % пациентов из группы плацебо.

Фибромиалгия.
Монотерапия прегабалином изучалась в ходе 5 плацебо- контролируемых исследований: 3 исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 недель, один - применение фиксированной дозы в течение 7 недель и 6-месячное исследование длительной эффективности.

Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин(300 - 600 мг/сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное снижение боли, связанной с фибромиалгией. В трех 12 - недельных исследованиях фиксированной дозы в 40 % пациентов группы прегабалина наблюдалось 30 % улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28 % пациентов группы плацебо; в 23 % пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшилось на 50 % по сравнению с 15 % в группе плацебо.

Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях(PGIC) в ходе трех 12 - недельных исследований применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо(41 % пациентов группы прегабалина чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29 % в группе плацебо). Согласно опросам о влиянии фибромиалгии(FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в 2 из 3 исследований фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.

По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях фиксированной дозы, что определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS - SS(Медицинская шкала исследования сна), общему индексу проблем сна MOS - SS и по дневнику качества сна.

В ходе 6-месячного исследования уменьшения боли улучшенные общая оценко(PGIC), функционирование(общий балл FIQ) и сон(подшкала нарушения сна MOS - SS) в пациентов группы прегабалина сохранялись гораздо дольше, чем в пациентов группы плацебо.

При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с темы, кто принимал 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общая оценко и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг/сут несколько хуже переносилась.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были подобными в здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 часа после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и более и не зависит вот дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24 - 48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации(Cmax) примерно на 25 - 30 % и удлинению tmax примерно на 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не имел клинически значимого влияния на степень абсорбции.

Распределение.

Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер в крыс, мышей и обезьян. Прегабалин также проникает через плаценту в крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. В человека предполагаемый объем распределения прегабалина после перорального приема составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

В человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98 % радиоактивных веществ выводится с мочей в виде неизмененного прегабалина. N - метилированный дериват прегабалина - основной метаболит препарата, который определялся в моче, составлял 0,9 % вот введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S - энантиомера прегабалина в R - энантиомер, не происходило.

Выведение.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика. Почечная недостаточность").

Пациентам с нарушенной функцией почек или пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая(менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основе данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови.

Пол.

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1).

Печеночная недостаточность.

Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не претерпевает значительного метаболизма и выводится с мочей преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло существенно повлиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Клинические характеристики

Показания

Нейропатическая боль.

Препарат Ограния назначат для лечения нейропатической боли во взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.
Препарат Ограния назначат в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных припадков со вторичной генерализацией или без таковой во взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Препарат Ограния назначат для лечения генерализованного тревожного расстройства во взрослых.
Фибромиалгия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к дорогому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочей, подвергается незначительному метаболизму в организме человека(менее 2 % дозы выводится с мочей в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм вторых препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

В исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, Оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему.

Прегабалин может усилит действие этанола и лоразепама. В ходе контролируемых клинических исследований одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с Оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и комы в пациентов, принимавших прегабалин вместе со вторыми лекарственными средствами, угнетающими функцию центральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные применением оксикодона.

Взаимодействие в пациентов пожилого возраста.

Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились только в отношении взрослых.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом.

Пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут нуждаться в коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики.

Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может быть причиной возникновения травматических случаев(падений) в пациентов пожилого возраста. Сообщалось о потере сознания, спутанности сознания, а также нарушений психики. Поэтому пациентам следует посоветовать быть осторожными, пока им не станет известно влияние лекарственного средства.

Расстройства зрения.

О нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, которые применяли прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше в пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше в пациентов из группы плацебо(см. раздел "Фармакологические свойства. Фармакодинамика").

Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности о потере зрения, нечеткости зрения или о два изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения приема прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

В некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать при лечении прегабалином или вскоре после прекращения эго применения.

Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином - нет никаких данных о частоте и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и эго дозой.

Застойная сердечная недостаточность.

Сообщалось о застойной сердечной недостаточности в некоторых пациентов, которые принимали прегабалин. Такая реакция в основном наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли в пациентов пожилого возраста с сердечно- сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств(например антиспастических препаратов), которые необходимы для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.

Суицидальное мышление и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения в пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показан. Метаанализ рандомизированных плацебо- контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение черточка появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого черточка неизвестен, а доступные данные не исключают возможности эго существования при применении прегабалина.

Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначат соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты(и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта(такие как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запорол(особенно в женщин и пациентов пожилого возраста).

Аддиктивный потенциал.

Регистрировались случаи злоупотребления. Следует с осторожностью назначат препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами относительно возникновения симптомов зависимости вот прегабалина.

Энцефалопатия.

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно в пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.

Пациенты пожилого возраста(старше 65 течение).

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального приема согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациенты с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, могут нуждаться в снижении дозы прегабалина(см. раздел "Способ применения и дозы", таблица 1). В пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.

Непереносимость лактозы.

Препарат Ограния содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нэт достоверных данных о применении прегабалина беременным.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Ограния не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, экскретируется прегабалин ли в грудное молоко человека. Однако прегабалин был обнаружен в молоке крыс. Поэтому не рекомендуется кормить ребенко грудью в период лечения прегабалином.

Репродуктивная функция.

Нэт клинических сведений о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг в сутки. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Препарат Ограния может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со вторыми механизмами. Препарат Ограния может вызвать головокружение и сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать со вторыми механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться вот управления транспортными средствами, работы со сложной техникой и вот другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет этот ли препарат на их способность к такой деятельности.

Способ применения и дозы

Дозы.

Диапазон доз может изменяться в пределах 150 - 600 мг в сутки. Дозу делить на 2 или 3 приема.

Нейропатическая боль.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на 2 приема. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата отдельным пациентам дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после интервала вот 3 до 7 дней, а при необходимости - к максимальной дозы 600 мг в сутки после дополнительного 7-дневного интервала.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата в отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приема. Спустя еще одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство.

Доза, которую разделяют на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150 - 600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости вот эффективности и переносимости препарата отдельным пациентам дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Спустя еще одну неделю дозу можно увеличить к максимальной - 600 мг в сутки.

Прекращение лечения прегабалином.

В соответствии с современной клинической практикой прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели независимо вот показан(см. раздел "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина(см. раздел "Фармакокинетика"), уменьшение дозы пациентам с нарушенной функцией почек следует проводит индивидуально, как указано в таблице 1, в соответствии с клиренсом креатинина(CLcr), определенного по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа(50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата(см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек

* Общую суточную дозу(мг/сут) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/дозу.

Фибромиалгия.
Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300 - 450 мг в сутки в 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки(150 мг/сут) и можно повышать в зависимости вот эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки(300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозировка 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки(450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно повысить через неделю к максимальной - 600 мг/сут.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет(см. раздел "Фармакокинетика").

Применение в пациентов пожилого возраста(старше 65 течение).

Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения.

Препарат Ограния можно принимать независимо вот приема пищи.

Препарат Ограния предназначен исключительно для перорального применения.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Ограния детям не были установлены.

Передозировка

Наиболее частыми отмеченными побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включат гемодиализ.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены по классам и частоте: очень частые(≥ 1/10); частые(вот ≥ 1/100 к < 1/10); нечастые(вот ≥ 1/1000 к < 1/100); единичные(вот ≥ 1/10000 к < 1/1000); редкие(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением вторых лекарственных средств.

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в общем, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной(см. раздел "Особенности применения").

Таблица 2

В некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином - нет никаких данных о частоте и тяжести симптомов отмены, связанных с длительностью применения прегабалина и эго дозой.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 75 мг: по 7 капсулы в блистере; по 2 блистера в пачке.

Капсулы по 150 мг и 300 мг: по 10 капсулы в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.