Би-Престариум® 5 Мг/5 Мг

Инструкция по применению

Бі- ПРЕСТАРIУМ® 5 мг/5 мг(Bi - PRESTARIUM® 5 mg/5 mg)

Бі- ПРЕСТАРIУМ® 5 мг/10 мг(Bi - PRESTARIUM® 5 mg/10 mg)

Бі- ПРЕСТАРIУМ® 10 мг/5 мг(Bi - PRESTARIUM® 10 mg/5 mg)

Бі- ПРЕСТАРIУМ® 10 мг/10 мг(Bi - PRESTARIUM® 10 mg/10 mg)

Состав

Бі- ПРЕСТАРIУМ® 5 мг/5 мг

действующие вещества: периндоприлу аргинин/амлодипин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 5 мг(что отвечает 3,395 мг периндоприлу) и амлодипину бесилату 6,935 мг(что отвечает 5 мг амлодипину);

Бі- ПРЕСТАРIУМ® 5 мг/10 мг

действующие вещества: периндоприлу аргинин/амлодипин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 5 мг(что отвечает 3,395 мг периндоприлу) и амлодипину бесилату 13,870 мг(что отвечает 10 мг амлодипину);

Бі- ПРЕСТАРIУМ® 10 мг/5 мг

действующие вещества: периндоприлу аргинин/амлодипин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 10 мг(что отвечает 6,790 мг периндоприлу) и амлодипину бесилату 6,935 мг(что отвечает 5 мг амлодипину);

Бі- ПРЕСТАРIУМ® 10 мг/10 мг

действующие вещества: периндоприлу аргинин/амлодипин;

1 таблетка содержит периндоприлу аргинину 10 мг(что отвечает 6,790 мг периндоприлу) и амлодипину бесилату 13,870 мг(что отвечает 10 мг амлодипину);

допомiжнi вещества: лактозы моногидрат, магнию стеарат(Е 470В), целлюлоза микрокристаллическая(Е 460), кремнию диоксид коллоидный безводен(Е 551).

Врачебная форма. Таблетки.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства:

Бі-ПРЕСТАРІУМ® 5 мг/5 мг: белого цвета, вытянутой формы таблетка с тиснением 5/5 с одной стороны и из другого.

Бі-ПРЕСТАРІУМ® 5 мг/10 мг: белого цвета, квадратной формы таблетка с тиснением 5/10 с одной стороны и из другого.

Бі-ПРЕСТАРІУМ® 10 мг/5 мг: белого цвета, треугольной формы таблетка с тиснением 10/5 с одной стороны и из другого.

Бі-ПРЕСТАРІУМ® 10 мг/10 мг: белого цвета, круглой формы таблетка с тиснением 10/10 с одной стороны и из другого.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код АТХ C09B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл

Механизм действия

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Превращающий фермент, или киназа, это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Інгібування АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина ІІ в плазме крови, которая повышает активность ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной связи высвобождения ренину) и снижает секрецию альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибування АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы(и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов(например кашелю).

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие же метаболити не демонстрируют активность в ингибуванни АПФ в экспериментальных условиях.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии : легкому, умеренному и тяжелому; снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается как в положении пациента, лежа, так и в положении, стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации(ШКР) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 - 6 часы после однократного приема и хранится по меньшей мере 24 часы: соотношение Т/Р(эффективность перед приемом следующей дозы/ максимальная эффективность) периндоприлу представляет 87 - 100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприлу эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда у малых артерий.

Предотвращение сердечно-сосудистым осложнением у пациентов с документируемой стабильной ІХС.

EUROPA - это международное мультицентровое рандомизировано двойное слепое плацебо- контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 годы. 12218 взрослые пациенты были рандомизированы на группы: 6110 пациенты принимали 8 мг периндоприлу тертбутиламину(что есть эквивалентным периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 пациенты принимали плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В целом 90 % пациенты перенесли в анамнезе инфаркт миокарда та/або операцию из реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в добавление к стандартной терапии дезагрегантами, гиполипидемичними препаратами и β-блокаторами.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетальный инфаркт миокарда та/або остановка сердца с дальнейшим успешным запуском. Результатом терапии периндоприлу тертбутиламином в дозе 8 мг(что есть эквивалентным периндоприлу аргинину 10 мг) один раз на день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (уменьшение относительного риска на 20 %, 95 % СИ [9,4; 28,6] - p<0,001).

Амлодипін

Механизм действия

Амлодипін является ингибитором потока ионов кальция, который принадлежит к группе дигидропиридина(блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью какого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определенно, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:

- Амлодипін расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде.

- Амлодипін также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипину один раз на сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении пациента, лежа, так и в положении, стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую гипотензию.

У пациентов со стенокардией прием амлодипину один раз на день увеличивает общее время физической нагрузки, время к возникновению нападения стенокардии и время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

С приемом амлодипину не связаны никакие негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, потому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца(ІХС)

Эффективность амлодипину в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца(ІХС) была оценена в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациенты - Сравнения амлодипину к еналаприлу относительно ограничения случаев тромбоза(CAMELOT). В течение 2 лет 663 пациенты принимали амлодипин в дозе 5 - 10 мг, 673 пациенты принимали еналаприл в дозе 10 - 20 мг и 655 пациенты принимали плацебо в добавление к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Основные результаты из эффективности приведены в таблице ниже. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов из ІХС.

Количество случаев значительных клинических результатов в исследовании CAMELOT

Сердечная недостаточность

Исследование гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс II - IV за NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракцией выбросов левого желудочка и клинической симптоматикой.

Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE была оценка влияния амлодипину на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III - IV за NYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипину не привело к повышению риска летальности или повышения риска заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью.

PRAISE - 2 - долговременное плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования - оценить влияние амлодипину на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III - IV за NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, которые подтверждают или лежат в основе ишемической болезни. Пациенты, которые участвовали в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипину ассоциировался с повышением количества сообщений об отеке легких.

ALLHAT - исследование разных типов лечения для предупреждения сердечных приступов

Рандомизировано двойное слепое исследование заболеваемости/летальности ALLHAT(Антигипертензивное и гиполипидемичне лечение для профилактики сердечных приступов) проводилось у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией для сравнения современных терапевтических средств : амлодипину в дозе 2,5 - 10 мг/день(блокатор кальциевых каналов) или лизиноприлу в дозе 10 - 40 мг/день(ингибитор АПФ) как терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидону в дозе 12,5 - 25 мг/день.

В исследовании участвовали 33357 пациенты с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе: предыдущий инфаркт миокарда или инсульт > 6 месяцы к включению в исследование или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания(в целом 51,5 %), диабет ІІ типа(36,1 %), дислипидемию ЛВЩ(липопротеиды высокой плотности) < 35 мг/дл(11,6 %), гипертрофия левого желудочка, которая была установлена на электрокардиограмме или во время эхокардиографии(20,9 %), курения(21,9 %).

Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ІХС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы по показателям первичной конечной точки между терапией на основе амлодипину и терапией на основе хлорталидону не выявлено: относительный риск 0,98, 95 % СИ(0,90 - 1,07) р=3D0,65. Относительно вторичных конечных точек, то частота возникновения сердечной недостаточности(составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, которая принимала амлодипин, сравнительно с группой, которая принимала хлорталидон(10,2 % против 7,7 %, относительный риск 1,38, 95 % СИ [1,25 - 1,52] p<0,001). Однако не было отмечено достоверной разницы за летальностью по любым причинам между терапией на основе амлодипину и терапией на основе хлорталидону(относительный риск 0,96, 95 % СИ [0,89 - 1,02] р=3D0,20).

Свойства общие для периндоприлу и амлодипину

Исследование заболеваемости и летальности ASCOT - BLPA(Англо-скандинавське исследование кардиоваскулярных последствий - антигипертензивная ветка) было проведено с участием 19257 пациенты в возрасте от 40 до 79 лет с гипертензией и наличием по меньшей мере 3 из нижеследующих кардиоваскулярных факторов риска : гипертрофия левого желудочка(выявлена по данным ЭКГ или эхокардиографии), другие отклонения, выявленные на электрокардиограмме, сахарный диабет ІІ типа, заболевание периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст от 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего холестерина плазмы к холестерину липопротеидов высокой плотности(ЛВЩ) 6 и больше, семейный анамнез раннего возникновения ІХС.

Основной целью исследования было оценить и сравнить долговременные влияния двух режимов антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку - нелетальный инфаркт миокарда(включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальные осложнения ишемической болезни сердца(ІХС), - а именно амлодипином в комбинации из периндоприлом, который добавлялся в случае необходимости снижения давления, сравнительно с терапией атенололом в комбинации с диуретиком бендрофлуметиазидом, что добавлялся в случае необходимости снижения давления.

В конце исследования большинство пациентов(78 %, 14974 с 19242) получали по меньшей мере два антигипертензивных средства и только 15 % (1401 с 9634) и 9 % (857 с 9608) получали монотерапию амлодипином и атенололом соответственно.

Исследование было досрочно прекращено в среднем через в 5,5 году наблюдений по решению Совета из мониторинга данных из безопасности(Data Safety Monitoring Board - DSMB), поскольку наблюдалась значительно высшая летальность в группе, где применялась терапия на основе атенололу, сравнительно с группой из применения амлодипину.

По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, которая состояла из нелетального инфаркта миокарда(включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальных осложнений ишемической болезни сердца(ІХС) на 10 % в группе пациентов, которые применяли комбинацию амлодипин/периндоприл, сравнительно с группой атенолол/бендрофлуметиазид. Однако наблюдалось достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек(за исключением летальной и нелетальной сердечной недостаточности) в группе пациентов, которые получали амлодипин/периндоприл.

Конечные точки:

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания периндоприлу и амлодипину как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации Бі-ПРЕСТАРІУМ® достоверно не отличаются.

Периндоприл

Абсорбция

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприлу в плазме крови представляет 1 час.

Периндоприл являются пролекарствами. 27 % от общего количества принятого периндоприлу достигает кровотока в виде активного метаболиту - периндоприлату. Кроме активного метаболиту периндоприлату, препарат образует 5 метаболитив, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3 - 4 часы после приема.

Прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, потому суточную дозу периндоприлу аргинина рекомендуется принимать одноразово утром перед едой.

Распределение

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы представляет 20 %, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дни от начала лечения.

Выведение периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью(см. раздел "Особенности применения"). Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Печеночная недостаточность

Диализный клиренс периндоприлату - 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у больных циррозом печенки : печеночный клиренс периндоприлу уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу(см. раздел "Особенности применения").

Амлодипін

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы

После перорального приема терапевтических доз амлодипину он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6 - 12 часы после приема. Абсолютная биодоступность представляет от 64 до 80 %. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего в крови амлодипину связывается с белками плазмы.

Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Биотрансформация/выведения

Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35 - 50 часы, что дает возможность назначать препарат один раз на сутки.

Амлодипін главным образом метаболизуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив. 60 % метаболитив выводится с мочой и 10 % - в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипину в плазме крови у больных пожилого возраста и младших пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипину и, соответственно, увеличению показателей AUC и периоду полувыведения. Повышение показателей AUC и периоду полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью отвечало вековым особенностям исследуемых пациентов.

Печеночная недостаточность

Существует очень ограниченное количество клинических данных относительно назначения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышения показателя AUC приблизительно на 40 - 60 %.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия та/або ишемическая болезнь сердца(если необходимое лечение периндоприлом и амлодипином).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующим веществам(или к любым другим ингибиторам АПФ или к производным дигидропиридина) или к любому вспомогательному веществу;

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- урожденный или идиопатический ангионевротический отек;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок, включая кардиогенный шок;

- обструкция выхода из левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени);

- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой;

- беременность или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- одновременное приложение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Бі-ПРЕСТАРІУМ®.

Для периндоприлу

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену ассоциируется с высшей частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением одного препарата, который влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация из сульфаметоксазолом(Ко-Тримоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное приложение противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Аліскірен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентами с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Не рекомендуется одновременное приложение(см. раздел "Особенности применения").

Аліскірен: у любых других пациентов, как и в больных сахарным диабетом или пациентами с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Калійзберігаючі диуретики(например триамтерен, амилорид и другие), соли калия : возникновение гиперкалиемии(возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Отмеченные препараты не рекомендованы для одновременного приложения из периндоприлом(см. раздел "Особенности применения"). Однако если одновременное назначение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактону при сердечной недостаточности см. раздел "Препараты, одновременное назначение с которыми нуждается особенного внимания".

Литий. Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется через возможность оборотного увеличения концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышение его токсичности(тяжелой нейротоксичности). Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательным образом контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Естрамустин. Существует риск возникновения ангионевротического отека(ангиоедеми).

Препараты, одновременное назначение с которыми нуждается особенного внимания

Эпидемиологические исследования допускают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и в случае почечной недостаточности.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно в тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ(в таких случаях прием диуретика может быть обновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калійзберігаючі диуретики(еплеренон, спиронолактон). Особенного внимания нуждается одновременное применение еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ - ІV класса за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые раньше лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что лечение ингибиторами АПФ(например периндоприлом) может повлечь развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном приложении из рацекадотрилом(лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(НПЗЗ), в том числе аспирин ≥ 3 г на сутки. Возможное послабление антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ из НПЗЗ, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПЗЗ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациенты нуждаются поддержания адекватного объема циркулирующей крови, а также необходимо тщательным образом контролировать функцию почек после начала лечения такой комбинацией и периодически во время дальнейшего лечения.

Препараты, одновременное назначение с которыми нуждается внимания

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин) : у пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, повышается риск возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота(натрию ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов(покраснение лица, приливы, тошнота, блюет и гипотензия).

Для амлодипину

Не рекомендуется одновременное приложение

Дантролен(инфузия) : в экспериментальных исследованиях после применения верапамилу и дантролену внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным следствием и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендовано избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам с злокачественной гипертермией и пациентам, в которых допускается наличие злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное приложение с которыми нуждается особенной осторожности

Индукторы CYP3A4. Даны относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, гиперикум перфоратум, может повлечь снижение концентрации амлодипину в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипину с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазолу, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызывать повышение концентрации амлодипину. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетичних изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, которые принимают кларитромицин в комбинации из амлодипином. Таким пациентам рекомендованное тщательное наблюдение.

Препараты, одновременное назначение с которыми нуждается внимания

При применении амлодипину с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможен адитивний антигипертензивный эффекте.

Такролімус. Во время одновременного назначения из амлодипином существует риск повышения уровня такролимусу в крови. Для избежания токсичного влияния такролимусу необходимо контролировать его уровень в крови и в случае необходимости подбирать его дозу пациентам, которым добавляется амлодипин.

Циклоспорин. Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипину при участии здоровых добровольцев или других людей не проводились. Исключение составляют пациенты после трансплантации почки, в которых наблюдались колебания концентрации циклоспорина с повышением в среднем от 0 % до 40 %. Пациентам после трансплантации почки, которые принимают амлодипин и циклоспорин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин. Применение амлодипину в дозе, кратной 10 мг, в комбинации из 80 мг симвастатину привело к 77 %-го увеличению концентрации симвастатину сравнительно с его приемом в монотерапии. Пациентам следует ограничить дозу симвастатину до 20 мг на сутки.

Другие комбинации

В клинических исследованиях относительно взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину.

При одновременном применении амлодипину и грейпфрутов или грейпфрутового сока возможное повышение биодоступности амлодипину и, соответственно, у некоторых пациентов возможное усиление гипотензивного эффекта.

Общие свойства периндоприлу и амлодипину

Препараты, одновременное приложение с которыми нуждается особенной осторожности

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Следует контролировать артериальное давление, а в случае необходимости - проводить коррекцию дозы.

Препараты, одновременное назначение с которыми нуждается внимания

- Антигипертензивные средства(такие как блокаторы беты) и вазодилататори:

Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприлу и амлодипину.

Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может вызывать дальнейшее снижение артериального давления, потому их следует назначать с осторожностью.

- Кортикостероиды, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект(через задержку воды и солей кортикостероидами).

- Альфа-блокатори(празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

- Аміфостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипину.

- Трициклічні антидепрессанты/антипсихотропные средства/анестетики усиливают анти-гипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Особенности применения

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Бі-ПРЕСТАРІУМ®.

Для периндоприлу

Гиперчувствительность/Ангионевротический отек. Во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани(см. раздел "Побочные реакции"). Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства Бі-ПРЕСТАРІУМ® и установить необходимый надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. Когда отек распространяется лишь на зону лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения; назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному следствию. В случае когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина та/або поддержание проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ(см. раздел "Противопоказания").

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоедеми. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль(с тошнотой и блюет или без них); в некоторых случаях предыдущего ангионевротического отека лица не наблюдалось и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоедеми было установлено во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Во время проведения дифференциального диагноза абдоминальной боли, которая возникает у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоедеми(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR(например сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека(например отеку дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гипотензия. Ингибиторы АПФ могут повлечь резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, во время безсолевой диеты, при гемодиализе, диарее или блюет, или у пациентов с тяжелой ренін-залежною гипертензией(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь развитие инфаркта миокарда или инсульта, во время лечения препаратом Бі-ПРЕСТАРІУМ® следует тщательным образом контролировать артериальное давление, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови.

При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9 % раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать после возобновления ОЦК и нормализации артериального давления.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка(аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих обременительных факторов, особенно если есть нарушение функции почек. Если периндоприл назначают таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания(боль в горле, лихорадка).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с нарушением функции почек во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия(см. раздел "Побочные реакции").

На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возможно оборотное повышение концентрации мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Это более характерно для пациентов с уже существующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в быстротекущий некроз печенки, иногда с летальным следствием. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, в которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных энзимов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Анафілактоїдні реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ). Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидних реакций у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности(ЛНЩ) с использованием декстрансульфату. Развития анафилактоидних реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидних реакций у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, которые содержат пчелиный яд. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть опять при неосторожном возобновлении лечения.

Хирургическое вмешательство/Анестезия. При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления, Бі-ПРЕСТАРІУМ® может блокировать образование ангиотензина ІІ после компенсаторного высвобождения ренину. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприлу, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век(свыше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное приложение с калийзберигаючими диуретиками(спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, которые содержат калий, или заменителями соли с калием; или прием других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(гепарин). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприлу и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще приводят к возникновению ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, длительным и прекращается потом отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Для амлодипину

Безопасность и эффективность применения амлодипину в состоянии гипертонического криза доказана не была.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печенки период полувыведения амлодипину является продленным и значение AUC ̶ высоко. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз и с осторожностью как при инициации лечения, так и во время повышения доз. Пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени может быть необходимым постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин следует с осторожностью. В долговременном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(ІІІ - IV функциональных классов за NYHA) при применении амлодипину частота случаев развития ангионевротического отека легких была выше в сравнении с применением плацебо(см. раздел "Фармакодинамика"). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, потому что они могут повышать риск развития кардиоваскулярных событий и летальности в будущем.

Пациенты пожилого возраста. Повышать дозу пациентам пожилого возраста нужно с осторожностью(см. разделы "Фармакодинамика" и "Способ применения и дозы").

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипину в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипін не выводится во время диализа.

Для препарата Бі-ПРЕСТАРІУМ®

Бі-ПРЕСТАРІУМ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/хв и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата отдельно.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендован он назначать.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата Бі-ПРЕСТАРІУМ® противопоказано в период беременности.

Применение препарата Бі-ПРЕСТАРІУМ® не рекомендовано в период кормления груддю. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случае когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности(нарушение функции почек, маловодья, замедления формирования костной ткани черепа) и к неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же ингибиторы АПФ принимали из ІІ триместру беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Безопасность применения амлодипину беременными женщинами установлено не было.

В исследованиях на животных токсичное влияние на репродуктивность наблюдалось во время введения высоких доз. Применение препарата в период беременности рекомендовано только в случае отсутствия более безопасного альтернативного лечения и когда заболевание имеет больший риск для беременной и плода.

Кормление груддю

Не рекомендовано применение периндоприлу в период кормления груддю в связи с отсутствием данных. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. Решение относительно продолжения/прекращения кормления груддю или продолжения/прекращения лечения амлодипином следует принимать, принимая во внимание пользу от кормления груддю для ребенка и пользу от лечения амлодипином для матери.

Фертильность

Периндоприл

Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует.

Амлодипін

Об оборотных биохимических изменениях в головке сперматозоида сообщалось у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность являются недостаточными. Известно, что в исследовании на крысах было выявлено косвенное действие на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния препарата Бі-ПРЕСТАРІУМ® на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Амлодипін может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможное нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендовано быть осторожными, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Взрослым следует назначать 1 таблетку на день одноразово, желательно утром перед приемом еды. Таблетка не подлежит разделению.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, течения заболевания и показателей артериального давления. Максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата Бі- ПРЕСТАРIУМ® 10 мг/10 мг на сутки.

Относительно пациентов из групп риска см. раздел "Особенности применения".

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика"). Выведение периндоприлату снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, потому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия.

Бі-ПРЕСТАРІУМ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/хв и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата отдельно.

При условии доброй переносимости дозирования амлодипину является одинаковым для младших пациентов и пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендованный обычный режим дозирования, но повышать дозу необходимо с осторожностью.

Концентрация амлодипину в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек.

Амлодипін не выводится во время диализа.

Нарушение функции печенки(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика"). Отсутствующие рекомендации относительно дозирования для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки, потому подбирать дозу нужно осторожно, начинать терапию следует из самых низких доз(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика"). Для выбора оптимальной начальной и пидтримуючеи дозы лекарственного средства пациентам с нарушением функции печенки необходимо отдельно подбирать дозу амлодипину и периндоприлу. Исследования фармакокинетики амлодипину у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки не проводились. Пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени прием амлодипину следует начинать с самых низких доз, которые повышают постепенно.

Деть

Бі-ПРЕСТАРІУМ® не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Бі-ПРЕСТАРІУМ® не сообщалось. Даны относительно сознательной передозировки амлодипину является ограниченными. Симптомы: имеющиеся данные допускают, что прием очень больших доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятному возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительную системную гипотензию и шок с летальным следствием.

Лечение: клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипину, нуждается в активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и респираторной функции, предоставления пациенту горизонтального положения из припиднятими нижними конечностями, и нуждается внимательной слежки по объему циркулирующей крови и мочеотделением.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для возобновления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствующие противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконату может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях является уместным промывание желудка. Исследование при участии добровольцев продемонстрировало, что прием активированного угля через 2 часы после приема 10 мг амлодипину снижает скорость абсорбции амлодипину в организме. В системном кровообращении амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, потому назначение гемодиализа не эффективно.

Информация о передозировке периндоприлу является ограниченной. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 0,9 %. При возникновении гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензином ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). При возникновении стойкой к лечению брадикардии возможное применение искусственного водителя ритма. Необходимый постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при отдельном применении периндоприлу и амлодипину, являются: отеки, сонливость, головокружение, головная боль(особенно в начале лечения), зипсуття вкуса(дисгевзия), парестезия, нарушение зрения(включая двоение), звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, гипотензия(но повязани с ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, екзантема, отек суставов(отек щиколоток), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.

Во время клинических исследований та/або писляреестрацийного применения периндоприлу или амлодипину отдельно наблюдались нижеозначенные побочные реакции, которые классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA за системами организма с такой частотой возникновения, : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(>1/1000 к <1/100); редко(>1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна(нельзя определить по имеющейся информации).

* Частота была рассчитана по данным спонтанных сообщений о побочных реакциях, выявленных в ходе клинических исследований.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не нуждается особенных температурных условий хранения.

Упаковка

По 30 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель.

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є/

Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50 рю Уголовно, 92284 Сюрен седекс, Франция/

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Производитель

Лаборатории Серв'є Індастрі/

Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Серв'є(Ирландия) Індастріс Лтд/

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Производитель

АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО/

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Аннопол 6Б, Варшава, 03-236, Польша/

ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.