Новокаїнамид-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НОВОКАЇНАМІД-ДАРНИЦЯ

(NOVOCAINAMIDЕ-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: procainamide;

1 мл раствора содержит прокаинамиду гидрохлориду(новокаинамиду) 100 мг;

вспомогательные вещества: натрию метабисульфит(Е 223), вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Антиаритмичные препараты, IА класс. Прокаїнамід. Код АТХ C01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата - прокаинамид - принадлежит к антиаритмичным средствам класса IА и делает мембраностабилизуючу действую. Тормозит входной быстрый поток ионов натрия, снижая скорость деполяризации в фазе 0. Таким образом, подавляет проведение импульсов по передсердях, AV- узлу и желудочках, продлевает эффективный рефрактерный период передсердь, подавляет автоматизм синусового узла и эктопических водителей ритма, увеличивает порог фибрилляции желудочков. Имеет слабую негативную инотропную, холиноблокуючу и вазодилатирующее действие, в результате чего приводит к развитию тахикардии и снижению артериального давления. Электрофизиологичное действие прокаинамиду проявляется в удлинении комплекса QRS, удлинении интервала PQ и QT.

Фармакокинетика.

Распределение.

При внутривенном введении время достижения максимальной концентрации(Тmax) прокаинамиду представляет несколько минут. При концентрации в плазме крови 2-4 мг/л прокаинамид в некоторой степени нормализует ритм сердца, при 4-10 мг/л - эффективный, больше 8 мг/л - токсичный.

Около 15 % прокаинамиду связывается с белками плазмы крови. В большинстве тканей, кроме мозга, концентрация прокаинамиду более высока, чем в плазме крови. При внутривенном введении через 1-1,5 часы уровень препарата в плазме крови снижается на 50 %. Кривая концентрация-время при таком пути введения имеет 2 фазы: скорую, предопределенную быстрым переходом прокаинамиду в плазму крови, и медленную, что не зависит от концентрации препарата в плазме крови(средняя константа - 5,1 часы, период полувыведения - 3,5 часы). Проходит сквозь плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизм.

Біотрансформується в печенке с образованием N- ацетилновокаинамиду(при медленном ацетилуванни - лишь 7-12 %, при быстром - около 23 %). N- ацетилновокаинамид делает действие подобную к прокаинамиду.

Выделение.

Выделяется почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции : 50-60 % - в неизмененном виде, около 15 % - в виде N- ацетилновокаинамиду, 2-10 % - в виде парааминобензойной кислоты. Период полувыведения(Т1/2) прокаинамиду из плазмы крови - 3-4 часы, а его ацетилрегулируемой формы - около 4 часов.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

Обычно прокаинамид не кумулюе, но у больных с сердечной и почечной недостаточностью экскреция его замедлена и при длительном приложении может состояться кумуляция. При почечной недостаточности период полувыведения(Т1/2) продлевается до 7-17 часов, а ацетилованого производного - до 40 часов. При тяжелой печеночной недостаточности метаболизм прокаинамиду продлевается на 1/3. При щелочной моче экскреция прокаинамиду снижается. При гемодиализе прокаинамид и его ацетилований метаболит диализируют.

Клинические характеристики

Показание

Расстройства сердечного ритма : желудочковые аритмии(экстрасистолия, тахикардия).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата; блокады сердца, включая предсердно-желудочковые блокады II и III степени, трепетание-мерцание желудочков, соединенное с удлинением интервала QT, блокада ножек пучка Гіса, хроническая сердечная недостаточность, аритмии, связанные с гликозидной интоксикацией, артериальная гипотензия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, паркинсонизм, кардиогенный шок, красная волчанка, бронхиальная астма, миастения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с аминогликозидами(например, виомицином, дигидрострептомицином, канамицином, неомицином, стрептомицином), бацитрацином, блокаторами нервно-мышечной проводимости(например, сукцинилхолином), грамицидином, колистиметатом, полимиксином В - усиление миорелаксуючего эффекта, который может привести к апноэ и мышечной слабости;

с антиаритмичными средствами класса I(например, хинидином или дизопирамидом) - замедление проводимости или подавление сократительной функции миокарда, развитие артериальной гипотензии, особенно у больных с сердечной декомпенсацией; такая комбинация препаратов может быть назначена пациентам с серьезной аритмией, которая не поддается монотерапии, и должен применяться только при условии тщательного медицинского наблюдения; при одновременном приложении из амиодароном также возможное повышение концентрации прокаинамиду и N- ацетилпрокаинамиду в плазме крови, которая приводит к усилению их эффектов и токсичности; следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, особенно у людей пожилого возраста, и при необходимости провести коррекцию дозы;

с антиаритмичными средствами других групп - усиления антиаритмичного и токсичных эффектов; при одновременном применении препаратов может понадобиться коррекция дозы;

с антигипертензивными средствами, цитостатическими средствами - усиление эффектов последних;

с антигистаминными средствами, м-холиноблокаторами - усиление антихолинергичного эффекта;

с антихолинестеразними средствами - снижение эффективности последних;

из бета-адреноблокаторами - усиление кардиодепресивного эффекта; при одновременном приложении из соталолом также возможное удлинение интервала QT;

с бретилию тозилатом - усиление побочных эффектов;

со средствами, которые подавляют кроветворение в костном мозге, - усиление лейкопении, тромбоцитопении;

из каптоприлом - увеличение риска развития лейкопении;

с лидокаином, сульфаниламидными средствами - усиление побочных неврологических эффектов;

с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, - сумация электрофизиологичных эффектов;

из офлоксацином, триметопримом, циметидином - повышение концентрации прокаинамиду и N- ацетилпрокаинамиду в плазме крови, которая приводит к усилению их эффектов и токсичности; следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, особенно у людей пожилого возраста и при необходимости провести коррекцию дозы;

с сердечными гликозидами - притеснение предсердно-желудочковой проводимости;

из цизапридом - увеличение интервала QT, в результате чего возможное развитие желудочковой аритмии.

Прокаїнамід активно секретируется почечными канальцями, потому возможное взаимодействие с лекарственными средствами, которые выделяются таким же путем, например, циметидином, триметопримом.

Алкоголь увеличивает период полувыведения препарата.

Не применять вместе с адсорбентами.

При взаимодействии с антибактериальными средствами изменяется почечный клиренс прокаинамиду и N- ацетилпрокаинамиду, что влияет на уровень концентрации в сыворотке.

Особенности применения.

При введении препарата следует проводить мониторинг пульса, артериального давления, электрокардиограммы и других жизненно важных функций организма.

После достижения и при поддерживании терапевтической концентрации новокаинамиду в плазме крови также рекомендуется периодически проводить мониторинг жизненно важных функций и электрокардиограммы, а при длительном применении препарата следует проводить периодический развернутый анализ крови для выявления возможных характерных гематологических эффектов прокаинамиду на нейтрофилы, тромбоциты или эритроциты.

При возникновении блокады И степени или артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или прекратить введение препарата, при необходимости - с осторожностью назначить вазопресори.

В случае чрезмерного расширения комплекса QRS или удлинения интервала PR следует прекратить введение препарата.

Во время применения препарата следует тщательным образом наблюдать за пациентом на предмет развития реакций гиперчувствительности, особенно при наличии в анамнезе аллергических реакций в прокаин или к другим местным анестетикив, а также мышечной слабости у пациентов со склонностью к миастении.

Препарат применять с осторожностью пациентам с острой ишемической болезнью сердца, кардиомиопатиями и инфарктом миокарда через возможность притеснения сократительной способности миокарда.

Препарат не рекомендуется применять при выраженном атеросклерозе.

Следует иметь в виду, что при изменении фибрилляции передсердь на нормальный синусовый ритм с помощью любых средств, в том числе при применении прокаинамиду, существует угроза тромбоэмболии.

Если во время лечения наблюдается расширение комплекса QRS больше чем на 25 % или признаки удлинения интервала QT возможное развитие передозировки. При расширении комплекса QRS больше чем на 50 % или интервалу QT следует провести коррекцию дозы.

Прокаїнамід-індукований вовчаковий синдром в жидких случаях включает у себя опасные патологические изменения почек. При его возникновении терапию препаратом не обязательно прекращать, но если развиваются симптомы серозита и существуют признаки дальнейшего развития последствий вовчакового синдрома, следует прекратить лечение новокаинамидом.

У пациентов с быстрым ацетилированием менее вероятное развитие вовчакового синдрома даже после длительной терапии прокаинамидом.

Повышение титра антинуклеарных антител сыворотки может предшествовать клиническим симптомам вовчакового синдрома. Если синдром, подобный к красному вовчака, развивается у пациентов с рецидивирующей аритмией, которая угрожает жизни, которая не регулируется другими препаратами, одновременно с назначением прокаинамиду может быть примененная терапия преимущественно кортикостероидами.

Возможное развитие гипокинезии желудочно-кишечного тракта(особенно у пациентов с сахарным диабетом), что обусловленно холиноблокуючими свойствами прокаинамиду.

Реакции гиперчувствительности могут включать также гепатит, внутрипеченочный холестаз, повышение уровней печеночных ферментов, лихорадку.

Не следует использовать пациентам при дигоксиновий токсичности.

Возможные перекрестные реакции с новокаином.

У пациентов с сердечной, печеночной или почечной недостаточностью возможное накопление прокаинамиду.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат не применять в период беременности или кормления груддю. При применении новокаинамиду беременным существует потенциальный риск кумуляции и развития артериальной гипотензии у матери, которая может привести к маточно-плацентарной недостаточности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применять в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Препарат применять взрослым, при необходимости быстро купировать нападение аритмии/контролировать тяжелую аритмию или в случае неприемлемости перорального приложения(через тошноту, блюет пациента, неэффективность всасывания пероральной формы в пищеварительном тракте, а также перед оперативным вмешательством).

Препарат разводить 5 % раствором глюкозы(декстрозы) и вводить внутривенно в виде медленной инъекции или инфузии(со скоростью не больше 50 мг/минуту) под постоянным контролем пульса, артериального давления и показателей электрокардиограммы(ЭКГ).

В случаях, когда после нормализации сердечного ритма признано целесообразным перевести пациента на пероральную терапию новокаинамидом, промежуток времени между последним внутривенным введением и первым пероральным приемом должен представлять не менее 3-4 часов.

Купирование острого нападения аритмии.

Препарат применять в дозе 100 мг внутривенно в виде медленной инъекции(со скоростью не больше 50 мг/хв). В случае необходимости инъекцию можно повторять каждые 5 минуты. Для достижения желательного клинического эффекта допустимо применять суммарную дозу до 1 г, при этом перед каждым следующим введением обязательно следует измерять пульс, артериальное давление и оценить показатели ЭКГ.

Антиаритмичное действие может наблюдаться уже после применения первых 100 или 200 мг препарата. Дозы 500 или 600 мг обычно достаточно для достижения выраженного антиаритмичного эффекта.

С целью надлежащего контроля скорости внутривенной инъекции препарат также следует разводить 5 % раствором глюкозы(декстрозы) к необходимому объему.

Текущий контроль аритмии.

Для достижения терапевтической концентрации новокаинамиду в плазме крови сначала препарат применять внутривенно в дозе вводят 500-600 мг препарата путем внутривенной инфузии с постоянной скоростью в течение 25-30 минут(20 мг/минуту). В дальнейшем скорость введения снизить до 1-3 мл/минуту(4-12 мг/минуту). Если для пациента установленное ограничение суточного потребления жидкости, применять вдвое меньший объем инфузионного раствора, вводя препарат со скоростью 0,5-1,5 мл/минуту(2-6 мг/минуту). В любом случае концентрация инфузионного раствора не должна превышать 4 мг/мл.

Скорость поддерживающей инфузии, которая представляет 50 мкг/хв/кг массы тела для пациентов с нормальной функцией почек, обеспечивает эффективную концентрацию новокаинамиду в плазме крови на уровне 6,5 мкг/мл(3-10 мкг/мл). При плазменных концентрациях новокаинамиду менее 12 мкг/мл токсичные эффекты препарата проявляются редко.

Пациентам с нарушением функций печенки или почек, а также лицам пожилого возраста с целью избежания кумуляции препарата может понадобиться снижение дозы или увеличение интервала между введениями препарата.

Разведение препарата и скорость внутривенной инфузции.

Деть

Препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы: притеснение центральной нервной системы, психотические реакции с производительными симптомами, возбуждение, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, тремор, притеснение дыхания, сильное головокружение, потеря сознания, коллапс, тошнота, блюет, артериальная гипотензия, прогрессивное расширение комплекса QRS, удлинения интервалов QT и PR, снижения зубцов R и T, AV- блокада, желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, тахиаритмия, фибрилляция желудочков, асистолия, олигурия, атаксия, миастения.

Лечение: Экг-контроль, мониторинг артериального давления и других жизненно важных функций организма, симптоматическая терапия. При сохраненной функции почек проводят форсированный диурез, при функциональной недостаточности почек - экстракорпоральный гемодиализ. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : при длительном приложении - притеснение кроветворения в костном мозге(панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия), эозинофилия, гемолитическая анемия с позитивной пробой Кумбса.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, миастения, возбуждение, судороги, галлюцинации, психоз, психотические реакции с производительными симптомами, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", тахиаритмия, брадикардия, AV- блокада, коллапс; при быстром внутривенном введении - коллапс, асистолия, AV- блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: горький привкус в рту, боль в животе, диспепсия, тошнота, блюет, диарея, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: внутрипеченочный холестаз, повышение уровней печеночных ферментов, гепатит.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки : реакции гиперчувствительности, включая высыпание, зуд, эритема, крапивница, ангионевротический отек, снижение иммунитета, при долговременном приложении(в 30 % пациентов свыше 6 месяцев) - вовчаковий синдром, который может проявляться в виде лихорадки, озноба, миалгии, артрита, экссудативного плеврита, перикардита.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований : выявление антинуклеарных антител, гипергамаглобулинемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : слабость скелетных мышц, общая слабость. Возможное развитие реакции в месте введения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Использовать лишь рекомендованный растворитель. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 10 ампулы в коробке; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.