Нитроглицерин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НИТРОГЛИЦЕРИН

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит нитроглицерину из глюкозы моногидратом в перечислении на нитроглицерин 0,5 мг;

вспомогательные вещества: аспартам(Е 951), кремнию диоксид коллоидный безводен, кислота стеариновая, натрию кроскармелоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки сублингвальни.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, пласкоцилиндрични, из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Вазодилататори, что применяются в кардиологии. Органические нитраты.

Код АТХ C01D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитроглицерин - периферический вазодилататор с подавляющим влиянием на периферические сосуды.

Нитроглицерин действует непосредственно на гладкие мышцы преимущественно венозных и артериальных сосудов через нитратный рецептор, который находится в гладкомышечной оболочке стенки сосудов. Нитроглицерин в гладких мышцах ферментативный превращается, образовывая оксид азота(NО), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, что отвечает за образование циклического гуанозин- 3'5 '- монофосфата(цГМФ), который является медиатором релаксации.

Влияет на процессы центральной регуляции сосудистого тонуса и деятельность сердца. Способствует высвобождению катехоламинов в мозге и сердце, которое приводит к центральному притеснению симпатичного и вазомоторного тонуса, непрямого симпатомиметического действия на миокард, изменения конформации тропонин-тропомиозинового комплекса. Характер и интенсивность действия нитроглицерина на сердце и периферические сосуды зависит от взаимодействия центральных и периферических процессов. Притеснение вазоконстрикторних рефлексов на коронарные сосуды, которые являются результатом центрального притеснения болевых импульсов, способствует купированию нападений боли при стенокардии. Антиангінальна действие нитроглицерина предопределено нормализующим влиянием на обмен электролитов и энергетику миокарда, а именно: на ключевые показатели дыхательной цепи - соотношения окиснених и возобновленных форм никотинамидних коферментов, активность НАД-залежних дегидрогеназ. Влияет на деятельность сердца и системную гемодинамику. Под воздействием нитроглицерина увеличивается ретроградный кровоток в результате расширения и увеличения количества функционирующих коллатералей. Непрямое симпатомиметическое действие, а также кумуляция циклического АМФ в миокарде приводят к усилению его сократительности. Кроме этого, оксид азота эффективно подавляет как агрегацию, так и адгезию тромбоцитов. Снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возвращения - эффекты, связанные S3 расслаблением гладких мышц сосудов, уменьшением перед- и постнагрузка на сердце. Расширение вен приводит к уменьшению количеству крови, которая приходит к сердцу, снижению преднагрузки, а расширение артерий - к уменьшению общего периферического сопротивления и снижению постнагрузки, что в конечном результате проявляется облегчением работы сердца и улучшением коронарного кровообращения.

Происходит перераспределение кровообращения в миокарде в пользу очага ишемии, усиливается ионотропна функция миокарда. Снижается кинцево-диастоличний давление в левом желудочке и размеры сердца, которое улучшает кровоснабжение наиболее уязвимого к ишемии субэндокардиального участка миокарда. Послабление периферического венозного и артериального сопротивления и давления наполнения сердца кровью способствует уменьшению расходов энергии левым желудочком и потребности миокарда в кислороде. Давление в легочных капиллярах снижается, что предопределяет назначение нитроглицерина при инфаркте миокарда с отеком легких, а также при сердечной недостаточности. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда возобновляется его сократительность. Менингеальные сосуды расширяются, сосуды внутренних органов сужаются, снижается давление в системе легочной артерии в результате вазодилатации и системного эффекта нитроглицерина. Нитроглицерин розслаблюе гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей, пищеварительного тракта и мочевыводящих путей. При экспериментальном исследовании не было выявлено тератогенного или токсичного действия на эмбрион.

Фармакокинетика.

Потом сублингвального приложение эффект наступает уже через 0,5-2 минуты; 75% больных отмечают улучшение в течение первых 3 минут, а еще 15% - в течение 4-15 минут.

Нитроглицерин, принятый сублингвально, абсорбируется слизистой оболочкой и приходит в основном в системное кровообращение. Всасывается 60-75 % принятой дозы. Через 2-4 минуты после приема достигается максимальная концентрация в плазме крови - 2,3 мкг/л, до 8-й минуты - снижается на 50 % и уже через 20 минуты нитроглицерин почти не определяется в крови. Быстро метаболизуеться в печенке. Нитроэфиры многоатомных спиртов быстро поддаются денитрации. Денітровані метаболити, например 1,2 - и 3,4-динитрати, действуют более слабо и имеют более длительный период полувыведения сравнительно с нитроглицерином. Период полураспада нитроглицерина - почти 30 минуты. Отщепление нитрогрупп происходит последовательно как путем образования неорганических нитритив, так и с образованием нитратов. Из органической части молекулы нитроэфиров образуются спирты, альдегиды и органические кислоты. Через 4 часы после применения препарата нитроэфиры(начальный продукт) почти не определяются. Активнее всего метаболизуються в печенке, почках и крови. Нитроэфиры расщепляются двумя путями: с помощью глютатионзалежной редуктази, что локализована в основном в растворимой фракции гепатоцитов, и с помощью фермента, который не нуждается возобновленного глутатиону. Препарат метаболизуеться в первую очередь в артеріо-венозному сосудистом русле, диффундирует в клетки гладких мышц, где превращается в оксид азота. Незначительная часть препарата, преимущественно под воздействием глутатион- S редуктази, биотрансформуеться в печенке к ди-, мононитратов и глицерина. При приеме внутренне большая часть препарата метаболизуеться в печенке(эффект "первого прохождения"). Значительная часть динитрата и мононитрата образует конъюнгати с глюкуроновой кислотой. Экскреция метаболитив нитроглицерина происходит главным образом почками, часть метаболитив екскретуеться через легкие с видихуваним воздухом. Общий клиренс нитроглицерина представляет 25-30 л.

Период полувыведения - 4-5 минуты. Период полувыведения метаболитив - 4 часы.

Клинические характеристики

Показание. Купирование и кратковременная профилактика нападений стенокардии.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к нитратам и вспомогательным компонентам препарата; церебральная ишемия, брадикардия(менее 50 уд/хв), артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.), шок, коллапс, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, одновременное применение ингибиторов фосфодиестерази- 5(ФДЕ- 5) (силденафилу, тадалафилу, варденафилу), повышение внутричерепного давления, тампонада сердца, закритокутова форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением, токсичный отек легких, кровоизлияние в мозг, недавно перенесенная травма председателя, геморрагический инсульт, аортальный стеноз, состояния, которые сопровождаются снижением давления заполнения левого желудочка(острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивний перикардит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении из вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами АПФ, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, диуретиками, трицикличними антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом, етанолвмисними препаратами, бета-адреноблокаторами, прокаинамидами, хинидином, новокаинамидом усиливается гипотензивное действие нитроглицерина.

Ингибитор фосфодиэстеразы(силденафилу, тадалафилу, варденафилу) - противопоказанное одновременное применение нитроглицерина с этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений.

Атропін и другие препараты, которые делают М-холінолітичну действую, могут снижать эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвоения препарата.

Применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в плазме крови и повышения артериального давления(в результате повышения биодоступности дигидроэрготамина).

При одновременном приложении с гепарином возможное снижение антикоагулянтного действия последнего(потом отмены препарата возможно значительное снижение свертывания крови, которая может нуждаться снижения дозы гепарина).

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печенке. Альфа-адреноміметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы ЦНС, яд пчел, змей, солнечные лучи снижают антиангинальний эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты убыстряют его метаболизм. Донатори сульфгидрильных групп(каптоприл, ацетил-цистеин, унитиол) возобновляют сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Особенности применения

Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, принимать препарат при: неконтролируемой гиповолемии, больным сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии, тяжелой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжелой почечной та/або печеночной недостаточности(риск развития метгемоглобинемии).

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста. В период лечения не допускается употребления алкоголя; противопоказанные посещения бани, сауны, горячий душ.

Таблетку нельзя разжевывать, поскольку через слизистую оболочку полости рта в системный кровоток может прийти чрезмерное количество действующего вещества.

К нитроглицерину, как и к другим органическим нитратам, при частом приложении может развиться привыкание(толерантность), которое нуждается повышения дозирования. При длительном применении Нитроглицерина для предотвращения возникновения толерантности рекомендуется прерывистый прием препарата в течение суток(с интервалом 10-12 часы) или одновременное назначение антагонистов кальция, ингибиторов АПФ или диуретиков. При необходимости при развитии толерантности иногда следует временно отменить применение Нитроглицерина(на несколько дней) и заменить его антиангинальними средствами других фармакотерапевтичних групп.

Перед применением препарата впервые следует проконсультироваться с врачом!

Обязательно следует сообщить врачу о предыдущей реакции на прием лекарств этой группы.

При приеме нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при внезапном переходе в вертикальное положение из положения, лежа или сидя; при применении алкоголя, при выполнении физических упражнений в жаркую погоду.

Если нечеткость зрения или сухость в рту хранятся или значительно выражены, лечение необходимо прекратить.

Выраженность головной боли при приеме препарата может быть уменьшена снижением его дозы та/або одновременным приемом валидола.

Риск развития метгемоглобинемии, которая проявляется цианозом и изменением цвета крови, растет при длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, приеме высоких доз препарата больным с печеночной недостаточностью. При развитии метгемоглобинемии нитроглицерин необходимо срочно отменить и применить антидот - метилтионинию хлорид(метиленовый синей). В случае необходимости дальнейшего применения нитратов - обязательный контроль за содержимым метгемоглобина.

Содержит аспартам(Е 951), который есть производным фенилаланина, который представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Содержит глюкозу. С осторожностью применяют больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю. Применение в период беременности и кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При управлении транспортными средствами и механизмами, которые нуждаются повышенного внимания, следует помнить, что прием нитроглицерина может привести к снижению скорости реакции.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым.

Назначая препарат впервые, необходимо исследовать его влияние на уровень артериального давления. Контроль за эффективностью применения Нитроглицерина необходимо осуществлять за частотой сердечных сокращений и уровнем артериального давления.

При стенокардии нитроглицерин следует принимать сублингвально сразу после возникновения нападения. Обычная доза препарата - 1 таблетка, для многих больных со стабильной стенокардией эффективной является и меньшая доза. Поэтому если боль быстро проходит, остаток таблетки, которая не успела полностью раствориться, рекомендуется выплюнуть.

Если нападение стенокардии не купирований в течение 5 минут, необходимо принять еще 1 таблетку Нитроглицерина.

В случае отсутствия терапевтического эффекта после приема 2-3 таблеток необходимо немедленно вызывать врача(достоверность развития инфаркта миокарда)!

Нитроглицерин действует в течение 30 минут. При частых нападениях стенокардии целесообразно назначать пролонгированные препараты нитроглицеринового ряда. Однако, если нападение стенокардии развивается при лечении пролонгированными нитратами, для снятия острого нападения необходимо применять нитроглицерин.

Толерантность к сублингвальних формам нитроглицерина развивается редко, однако при ее возникновении у некоторых больных дозу препарата следует постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 таблеток.

Деть. Противопоказано, поскольку эффективность и беспечность для детей не установлена.

Передозировка.

Симптомы: снижение артериального давления(ниже 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, сильное головокружение, головная боль, обморок, тошнота и блюет, одышка, выраженная слабость, частое сердцебиение, повышенная температура тела, судороги, астения, сонливость. При применении высоких доз(больше 20 мкг/кг) - коллапс, цианоз губ, ногтей или ладоней, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.

Лечение: при появлении симптомов передозировки необходимо немедленно перевести больного в горизонтальное положение, поднять ноги, в тяжелых случаях следует назначить плазмозаменители, симпатомиметики, кислород, при метгемоглобинемии - метиленовый синей.

Побочные реакции

Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, "нитратная" головная боль(особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и ощущение слабости, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия, редко(особенно при передозировке) - ортостатический коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, покраснение лица.

Со стороны пищеварительного канала: сухость в ротовой полости, тошнота, блюет, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожные высыпания, зуд; гиперемия кожных покровов, бледность, анафилактический шок.

Другие: возбудимость, нарушение зрения, обострения глаукомы, гипотермия, ощущение жара.

Иногда при внезапном снижении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии(парадоксальные "нитратные" реакции).

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки сублингвальни по 0,5 мг № 40 в пробирке полимерной. Одна пробирка в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ОАО "Фармстандарт-Лексредства".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Российская Федерация, 305022, г. Курск, ул. 2-га Агрегатная, 1а/18.