Нитопин

Инструкция по применению

НІТОПІН

( NIТОРIN®)

Состав

действующее вещество: nimodipine;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит нимодипину 30 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, поливидон, кросповидон, магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза, макрогол 4000, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или желтоватые довоопукли таблетки.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с подавляющим влиянием на сосуды.

Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Німодипін делает выраженное селективное действие в некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибувати сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.

Німодипін защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность до ишемии через взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования продемонстрировали, что это не приводит к внутримозговому феномену обворовывания.

Клинически было продемонстрировано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при нарушениях функции головного мозга.

Німодипін положительно влияет на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценкой общих клинических показателей, оценкой индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрическими тестами.

Фармакокинетика.

Активное вещество нимодипину практически полностью всасывается при пероральном приеме. Пиковая концентрация в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" растет пропорционально к дозе вплоть до наивысшей исследуемой дозы(90 мг).

Рассчитанный объем распределения(Vss, двухкамерная модель) для внутривенного введения равняется 0,9-1,6 л/кг массы тела. Суммарный(общий) клиренс представляет 0,6-1,9 л/год/кг.

Связывание с белками крови достигает 97-99 %.

Удаление нимодипину осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4.

Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму(около 85-95 %) абсолютная биодоступность представляет 5-15 %.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, предопределенных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва аневризмы.

- Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к нимодипину или к другим компонентам препарата.

Комбинация из рифампицином противопоказана, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности нимодипину.

Противоэпилептические средства(фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипину, потому одновременное применение Нітопіну с этими препаратами противопоказано.

Лечение функциональных нарушений мозга. Тяжелое нарушение функции печенки, особенно при циррозе печенки, может привести к увеличению биодоступности нимодипину в результате уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. Поэтому препарат Нітопін не следует применять для лечения функциональных нарушений мозга пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(например при циррозе печенки)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Німодипін метаболизуеться через систему цитохрома Р450 ЗА4, локализованную как в слизистой оболочке кишечнику, так и в печенке. Поэтому препараты, которые влияют на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипину.

При применении нимодипину одновременно с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень, а также длительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипину в результате индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицину и нимодипину приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение Нітопіну в комбинации из рифампицином противопоказанное.

Предыдущее систематическое назначение таких противоэпилептических средств, как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин, значительно снижает биодоступность таблеток нимодипину, потому одновременное применение пероральной формы Нітопіну с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипину.

Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидними антибиотиками. Известно, что некоторые макролидни антибиотики ингибують систему цитохрома Р450 ЗА4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этом уровне. Принимая во внимание это, макролидни антибиотики не следует применять из нимодипином.

Азитроміцин, который хотя и принадлежит за структурой к классу макролидних антибиотиков, не ингибуе CYP3A4.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами АНТИ-ВИЧ протеазы(такими как ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4. Принимая во внимание это, нельзя исключить возможности выраженного и клинически весомого повышения концентрации нимодипину в плазме при его одновременном приложении с ингибиторами протеазы.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольни противогрибковые средства ингибують систему цитохрома Р450 ЗА4, и сообщалось о разных взаимодействиях для других дигидропиридинових антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном приложении с таблетками нимодипину нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипину в результате снижения первичного метаболизма.

Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Известно, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Принимая во внимание это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипину в плазме при его одновременном приложении из нефазодоном.

Длительное одновременное применение Нітопіну и флуоксетину вызывало увеличение концентрации нимодипину в плазме крови почти на 50 %. Действие флуоксетину значительно ослаблялось, а действие его активного метаболиту норфлуоксетину не изменялась.

На основании опыта применения нифедипина его одновременное приложение из хинупристином/дальфопристином может приводить к увеличению концентрации нимодипину в плазме крови.

Одновременное применение нимодипину и антагониста Н2-рецепторів циметидину или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипину в плазме крови.

Длительное применение нимодипину с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипину, концентрация нортриптилину в плазме крови остается неизменной.

Німодипін при одновременном назначении может усиливать гипотензивный эффект таких гипотензивных препаратов :

- диуретиков;

- β-блокаторив;

- ингибиторов АПФ(ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);

- A1- антагонистов;

- других антагонистов кальция;

- α-адреноблокаторив;

- ингибиторов фосфодиестерази- 5;

- α-метилдопи.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить по состоянию пациента.

Даны, что одновременное внутривенное применение нимодипину и АНТИ-ВИЧ - препарату зидовудину приводит к значительному увеличению площади под кривой "коцентрація-час" для зидовудину и снижение объема его распределения и клиренса.

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 ЗА4. Применение дигидропиридина - антагонистов кальциевых каналов - одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентраций в плазме крови и пролонгированного действия нимодипину в результате сниженного первичного метаболизма или клиренса. Вследствие этого может увеличиваться гипотензивный эффект препарата. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дни. Поэтому одновременное приложение грейпфруту/грейпфрутового сока и нимодипину не рекомендуется.

Особенности применения

Специальные предупреждения и меры предосторожностей.

Лечение функциональных нарушений мозга

При лечении пациентов пожилого возраста, больных с выраженными нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/хв) или тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы следует тщательным образом рассмотреть вопрос о необходимости назначения препарата и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, предопределенных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва аневризмы

Рекомендуется тщательный мониторинг пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга(генерализуемому отеку головного мозга), хотя применение нимодипину не ассоциирует с повышением внутричерепного давления.

Лечение функциональных нарушений мозга или профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, предопределенных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва аневризмы

Применение нимодипину нуждается особенной осторожности при артериальной гипотензии(уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).

При назначении пациентам с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательным образом взвесить соотношение потенциального риска(например снижен коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от применения препарата(например улучшение мозговой перфузии).

Німодипін метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, которые влияют на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипину.

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4, потому могут приводить к повышению концентраций нимодипину в плазме крови :

- макролиды(например, эритромицин);

- ингибиторы Анти-ВИЧ-протеазы(например ритонавир);

- азольни противогрибковые средства(например кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- циметидин;

- вальпроева кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипину.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Если необходимо применять препарат во время беременности, следует тщательным образом взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Выявлено, что концентрация нимодипину и его метаболитив в грудном молоке за порядком величин отвечает такой концентрации в материнской плазме. Во время приема препарата матерям не рекомендуется кормить младенцев груддю.

В одиночных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в участке головки сперматозоидов, которая может приводить к нарушению функции спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность руководить автомобилем или работать с иншимим механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Способ применения и дозы.

Лечение функциональных нарушений мозга

При лечении функциональных нарушений мозга для пациентов пожилого возраста рекомендованная доза, если не будет назначена врачом другая, - по 1 таблетке(30 мг) Нітопіну 3 разы на сутки.

Для пациентов со значительно сниженной функцией почек(скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/хв) следует тщательным образом рассмотреть вопрос о необходимости назначения препарата и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, предопределенных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва аневризмы

После курса инфузионной терапии Нітопін назначают внутренне по 60 мг(2 таблетки) 6 разы на сутки.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а если нужно - прекратить применение препарата.

Нарушение функции печенки, особенно при циррозе печенки, может привести к увеличению биодоступности нимодипину в результате уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции(например, снижение артериального давления) могут быть выраженнее. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.

При сопутствующем применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть потребность в коррекции дозы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Таблетки глотают целыми, не розжовуючи, с небольшим количеством жидкости, независимо от употребления еды, с интервалами не менее 4 часов. Не рекомендуется применять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.

Деть.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Симптомы: при острой передозировке наблюдаются артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Лечение: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. Как экстренная терапия рекомендуется промывание желудка с дальнейшим применением активированного угля.

При cуттєвому снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций предоставляют также симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с приемом нимодипину за показаниями "Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, предопределенных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва аневризмы", :

со стороны системы крови : тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: реакции гипертчутливости, кожные высыпания;

со стороны нервной системы: головная боль;

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, вазодилатация, брадикардия;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, кишечная непроходимость;

со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности ферментов печенки, включая повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамаглутамилтрансферази.

Побочные реакции, связанные с приемом нимодипину за показаниями "Лечения функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой", :

со стороны иммунной системы: аллергическая реакция, высыпание;

со стороны нервной системы: головная боль, вертиго/головокружения, гиперкинезия, тремор;

со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, синкопальное состояние, отек, артериальная гипотензия, вазодилатация;

со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, флатуленция.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Анфарм Еллас С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

61-й км Национальной дороги Афіни-Ламія, Схіматарі Віотіас, 32009, Греция

Заявитель

Гранд Медикал Групп АГ.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности

Корнмаркт 10, СН- 6004, Люцерн, Швейцария.