Никардия® Ретард

Инструкция по применению

НІКАРДІЯ® РЕТАРД

(NICARDIA® RETARD)

Состав

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипину 20 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кальцию гидрофосфат, дигидрат; крахмал кукурузный; магнию стеарат; Табкот ТС Оранжевый 2115(гипромелоза; полиетиленгликоль; тальк; титану диоксид(Е 171), Желтое мероприятие FCF(Е 110)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: оранжу, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленкой оболочкой таблетки с раздельной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нікардія® Ретард проявляет вазодилатирующую, антиангинальну и гипотензивное действие. Действующее вещество лекарственного средства - нифедипин - производное - 1,4-дигидропиридину, селективный блокатор кальциевых каналов L- типа, блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц коронарных и периферийных артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточного депо. Нифедипин расширяет периферические артерии, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и снижает артериальное давление и нагрузку на миокард, тем же улучшая функционирование миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизованих зон миокарда без развития феномена "обворовывания". Усиливает почечный кровоток и вызывает умеренный натрийурез.

Фармакокинетика.

Нифедипин имеет высокую степень абсорбции - около 90 %. Биодоступность варьирует от 43 % до 77 %. Проявляет эффект "первого прохождения" через печенку. Биодоступность увеличивается с приемом еды. Постепенно высвобождает активную субстанцию в системный кровоток и максимальная концентрация достигается через 1,2-4 часы после приема. Связывание с белками плазмы высоко - 92-98 %. Метаболізується в печенке. Активных метаболитив не выявлено.

При пероральном приеме терапевтический эффект наступает после 20 минут и длится
24 часы.

Период полувыведения варьирует от 3,8 до 16,9 часа. Выводится из организма почками в виде неактивных метаболитив(70-80 % дозы). Нифедипин не аккумулируется в организме. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. Долговременное применение лекарственного средства(на протяжении 2-3 месяцев) приводит к развитию толерантности.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика стабильной стенокардии напряжения;

- лечение артериальной гипертензии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к нифедипину или к другому дигидропиридину через возможный риск перекрестной реактивности;

- повышенная чувствительность других компонентов препарата;

- вторичная профилактика инфаркта миокарда;

- кардиогенный шок;

- нестабильная стенокардия под время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда;

- острое нападение стенокардии;

- лечение злокачественной гипертензии;

- аортальный стеноз высокой степени;

- применение в комбинации из рифампицином(из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови в результате индукции ферментов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые влияют на нифидепин.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечнику и печенке. Принимая во внимание это препараты, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять эффект "первого прохождения"(после перорального приложения) или клиренс нифедипина(см. раздел "Особенности применения").

Также следует учитывать степень и длительность взаимодействия при применении с препаратами:

Индукторы микросомальних ферментов печенки(например рифампицин) индуктируют систему цитохрома Р450 3А4 и за счет этого значительно снижают биодоступность нифедипина и таким образом снижается его эффективность. Поэтому применение комбинации нифедипина из рифампицином противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

При одновременном приложении с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости следует уменьшить дозу нифедипина. У большинства случаев теперь нет официальных исследований, чтобы оценить взаимодействие нифедипина и отмеченных лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые усиливают действие нифедипина, :

макролиды(например, эритромицин);

ингибиторы Анти-ВИЧ-протеазы(например, ритонавир);

азольни противогрибковые средства(например, кетоконазол);

флуоксетин;

нефазодон;

хинупристин/дальфопристин;

цизаприд;

вальпроева кислота;

циметидин;

дилтиазем.

При одновременном приложении с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо следить за реакцией организма на нифедипин и в случае необходимости следует увеличить его дозу. При отмене сопутствующего препарата доза нифедипина должна быть уменьшена.

Лекарственные средства, которые уменьшают действие нифедипину, :

рифампицин;

фенитоин;

карбамазепин;

фенобарбитал.

Влияние нифедипина на другие лекарственные средства.

При одновременном приложении с антигипертензивными средствами нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект.

В отдельных случаях при одновременном приложении из β-блокаторами сообщалось об ухудшении сердечной недостаточности.

Во время одновременного приема нифедипина с теофиллином или дигоксином может вырасти концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и в случае необходимости откорректировать дозу.

Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови при одновременном приложении, при отмене нифедипина резко увеличивается концентрация хинидина в плазме крови. В случае начала лечения нифедипином пациентов, которые уже принимают хинидин, следует уделять особенное внимание побочным эффектам нифедипина. После добавления или прекращения приема необходимо проверить концентрацию хинидина в сыворотке крови и соответствующим образом откорректировать дозу хинидина. Следует тщательным образом контролировать артериальное давление, при необходимости следует уменьшить дозу нифидепину.

При одновременном применении нифедипина из такролимусом следует проводить мониторинг концентрации такролимусу в плазме и, в случае необходимости, уменьшить дозу такролимусу.

Взаимодействие с продуктами питания.

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличения длительности действия нифедипина в результате снижения метаболизма при "первом прохождении" или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться на протяжении по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.

Принимая во внимание это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Другие взаимодействия.

Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этого эффекта не наблюдается).

Особенности применения

Нікардія® Ретард нет β-блокатором, и потому не защищает от опасности резкой отмены β-блокаторив. Следует постепенно снижать дозу β-блокатора в течение 8-10 дней.

Нікардію® Ретард можно применять одновременно с β-блокаторами и другими антигипертензивными лекарственными средствами, однако следует принимать во внимание возможность возникновения постуральной гипотензии в результате адитивного эффекта. Нікардія® Ретард не предотвращает возникновение эффекта рикошета потом отмены других антигипертензивных препаратов.

Необходимо быть осторожным при назначении Нікардії® Ретард пациентам, которые имеют существенно сниженный АО(систолический АО ниже 90 мм рт.ст.), выраженную сердечную недостаточность, больным злокачественной гипертензией с выраженной сердечной недостаточностью, выраженной брадикардией та/або тахикардией, синдромом слабости синусового узла, больным, которые перенесли инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, имеют тяжелый аортальный митральный стеноз, гипертрофическую кардиомиопатию с обструкцией оттока из левого желудочка, тяжелые нарушения церебрального кровообращения, обструкцию желудочно-кишечного тракта, а также людям пожилого возраста.

Нікардію® Ретард следует с осторожностью применять пациентам с низким сердечным резервом через возможность ухудшения сердечной недостаточности.

Больные диабетом, пациенты с гиповолемией и легочной гипертензией при лечении препаратом должны находиться под постоянным контролем врача.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может нуждаться коррекции лечения. Следует с особенной осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на гемодиализе, при условиях злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь у них значительное снижение артериального давления.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, из-за этого препараты, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение" или клиренс нифедипина(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, принадлежат, например:

− макролидни антибиотики(например эритромицин);

− ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир);

− азольни антимикотики(например кетоконазол);

− антидепрессанты(нефазодон и флуоксетин);

− хинупристин/дальфопристин;

− вальпроева кислота;

− циметидин.

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос относительно снижения дозы нифедипина.

Нікардію® Ретард не следует применять для профилактики инфаркту миокарда.

Лекарственное средство содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземиею, непереносимостью галактозы, или глюкозо-галактозним синдромом мальабсорбции.

Во время лечения нифедипином результаты прямой реакции Кумбса и тесты на антинуклеарные антитела могут быть позитивными. Также нифедипин влияет на некоторые другие лабораторные показатели и тесты(щелочная фосфатаза - ЛФ, лактатдегидрогеназа - ЛДГ, аланинаминотрансфераза - АлАт, аспартатаминотрансфераза -АсАт), повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенная концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не обязательно связаны с клиническими признаками(хотя сообщалось о случаях холестаза и желтухи). У некоторых пациентов может наблюдаться клинически незначительное уменьшение количеству тромбоцитов и увеличения времени кровотечения.

Фертильность.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, можно рассматривать как возможную причину этого явления.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Применение нифедипина в период беременности нуждается тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичнисть и тератогенность препарата.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления через возможность его значительного снижения, которое может навредить матери и плоду.

Кормление груддю.

Нифедипин екскретуеться в грудное молоко, потому во время применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского надзора. Нифедипин может повлечь снижение артериального давления, сонливость, головокружение(см. раздел "Побочные реакции"), потому во время лечения препаратом Нікардія® Ретард пациентам следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного терапией, которая проводится.

Обычная начальная доза нифедипина представляет 10 мг каждые 12 часы. В случае необходимости дозу можно увеличить в соответствии с реакцией организма на лечение до 40 мг каждые 12 часы или к максимальной суточной дозе 80 мг.

Супутне применения препарата с ингибиторами или индукторами системы цитохрома
CYP 3A4 может обусловить необходимость адаптировать дозу нифедипина или отменить прием препарата.

Пациентам следует глотать таблетки целыми, запивая их небольшим количеством воды, независимо от приема еды.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Через изменения в фармакокинетике Нікардії® Ретард для пациентов пожилого возраста может быть необходимым применения низших доз.

Пациенты с нарушением функции печенки

Нифедипин метаболизуеться в первую очередь в печенке. Пациенты с нарушением функции печенки нуждаются постоянного надзора, может быть необходимым снижения дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

На основании фармакокинетичних данных корректировки дозы не нужно.

Деть. Нікардія® Ретард противопоказанный детям.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, тошнота, спутывание сознания, расстройства сознания вплоть до развития запятой, летаргия, гиперемия кожи лица, периферическая вазодилатация с длительным и выраженным снижением артериального давления, блюет, сонливость, аритмия, ингибування функции синусового узла, брадикардия, брадиаритмия, тахикардия, коллапс, гипергликемия, метаболический ацидоз, сердечная недостаточность, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, судороги. Как правило, симптомы длятся несколько часов. Симптомы могут появиться лишь через 3-4 часы после приема чрезмерной дозы.

Лечение: мероприятия относительно предоставления неотложной помощи следует направить на выведение препарата из организма и возобновления стабильной гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка в комбинации с промыванием кишечнику(для предотвращения абсорбции действующего вещества), применения сорбентов.

Артериальную гипотензию со следующим кардиогенным шоком и артериальной вазодилатацией можно лечить кальцием(10-20 мл 10 % раствора глюконату кальция вводить внутривенно в течение 5-10 минут). Если эффекты являются недостаточными, то лечение может быть продолжено с контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозирование этих препаратов следует определить в ответ на реакцию пациента.

Симптоматическую брадикардию можно устранить ß- симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, который угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечнику, вплоть до атонии кишечнику. Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ и гемоперфузия является неэффективной, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Необходимо с осторожностью применять дополнительные объемы жидкости, во избежание перегрузки сердца.

Побочные реакции

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая микроангиопатия, асимптоматичный агранулоцитоз, апластична анемия.

Со стороны иммунной системы: зуд, высыпание, крапивница, екзантема, эритема, ексфолиативний дерматит; удушье, аутоимунний гепатит, аллергический отек(ангионабряк, в т.о. отек гортани), анафилактическая/анафилактоидна реакция, фотосенсибилизация, ангиоедема, отек лица.

Психические нарушения: реакции встревоженной, расстройства сна, изменение настроения, нервозность, депрессия, параноидальный синдром, тревожность, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, повышенная утомляемость, астения, нарушение равновесия, сонливость, вертиго, повышенная возбудимость. После длительного перорального приложения в высоких дозах могут возникнуть парестезии в конечностях, тремор, дизестезия, гипестезия, экстрапирамидные(паркинсоновски) нарушения(атаксия, маскообразное лицо, шаркающая поступь, негибкость суставов рук и ног, тремор рук и пальцев, затруднения глотания).

Со стороны органов зрения : временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезовиделение(лакримация), боль в глазах, уменьшение остроты зрению.

Со стороны органов слуха и равновесия : очень редко: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, аритмия, периферические отеки, чрезмерная вазодилатация(асимптоматичное снижение артериального давления, приливы, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, нарушение сердечной проводимости, гиперемия кожи лица и туловища, ощущения жара, ощущения печиння), чрезмерное повышение артериального давления(редко), синкопе, развитие или обострения сердечной недостаточности(в большинстве случаев обострения уже существующей сердечной недостаточности), случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострения имеющейся ишемии миокарда. У некоторых пациентов, особенно в таких, которые имеют тяжелые обструктивные нарушения коронарных артерий, в начале лечения, или в случае увеличения дозы может возникнуть нападение стенокардии, даже инфаркт миокарда(нуждается отмены препарата), потеря сознания(коллапс), еритромелалгия, особенно в начале лечения.

У пациентов с злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, который проходит после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в эпигастральном участке, боль в животе, сухость в рту, снижение аппетита, отсутствие аппетита, диспепсия(тошнота, диарея или запор), блюет, метеоризм, отрыжка, недостаточность гастроезофагеального сфинктера, ощущения переполненности желудка, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечнику, кишечная непроходимость, гиперплазия десен(кровоточивость, боль, отек ясень), опорожнения черного цвета, изжога, нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, аллергический гепатит, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : эритема, болезнь Мітчела, реакции повышенной чувствительности кожи, такие яксвербиж, екзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потовыделение, крапивница, чрезмерное потовыделение, озноб, фотодерматит, пурпура, токсикодермальний некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, реакция фоточувствительности, полиморфная эритремия, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные судороги, отек суставов, миалгия, боли в спине, подагра, артрит с наличием позитивных антиядерных антител.

Со стороны сечевидильной системы: временное снижение функций почек в случае почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, увеличения объема суточного диуреза(полиурия), дизурия, никтурия, гематурия, ухудшение функции почек(у пациентов с почечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : оборотная гинекомастия(симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция, импотенция.

Со стороны метаболизма: гипергликемия(особенно у больных сахарным диабетом), увеличение массы тела.

Другие: озноб, жар, заложенность носа, носовое кровотечение, плохое самочувствие, неспецифическая боль, повышение температуры; редко - расстройства зрения(скоропреходящая потеря зрения включительно), гинекомастия(проявляется у пациентов пожилого возраста, но полностью исчезает после прекращения приема лекарственного средства), галакторея, гипергликемия, отек легких, затруднене дыхания, кашель, дыхания со свистом, вертиго, мигрень, диспноэ, увеличение массы тела, эректильная дисфункция, ощущение недомогания, неспецифическая боль.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 или по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Юнік Фармасьютикал Лабораторіз(отделение фирмы "Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд".).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 215-219, Джі. Ай. Ді. Си. Індастріал Еріа, Панолі - 394116, округ Бхарух, Индия.