Некспро- 20

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕКСПРО- 20, НЕКСПРО- 40

(NEXPRO-20, NEXPRO-40)

Состав

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит езомепразолу(в виде езомепразолу магния кишечнорастворимых пелет) 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, этилцеллюлоза, магнию стеарат, повидон, магнию оксид легок, метакрилатного сополимеру дисперсия, диетилфталат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, коповидон, полиетиленгликоль 8000, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), чернила черные OPACODE S - 1-1-17823: шеллак, железа оксид черный(Е 172), пропиленгликоль, аммонию гидроксид.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, с надписью "20" черного цвета с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, с надписью "40" черного цвета с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроезофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Езомепразол есть S- изомером омепразолу, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальний клетке. R - и S- изомеры омепразолу имеют одинаковую фармакодинамичну активность.

Езомепразол является слабой основой, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцив париетальной клетки, где он ингибуе фермент Н+К+-АТФази - кислотного насоса, а также подавляет базальную и стимулируемую секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

После перорального приема 20 мг и 40 мг езомепразолу действие наступает на протяжении часа. После повторного приема 20 мг езомепразолу 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выбросов кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6-7 часы после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дни приема езомепразолу по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был больше 4 в среднем в течение 13 и 17 часы соответственно и больше 24 часов - у пациентов с симптоматическим эзофагитом рефлюкса. Часть пациентов, в которых уровень рН желудка был больше 4 в течение 8, 12 и 16 часы соответственно, после приема 20 мг езомепразолу представлял 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции для езомепразолу 40 мг представляли 97 %, 92 % и 56 %.

При использовании AUC непрямого показателя плазменной концентрации была показанная зависимость притеснения секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты притеснения секреции кислоты

Лечение эзофагита рефлюкса езомепразолом 40 мг было успешным приблизительно в 70 % больных после 4 недель лечения и в 93 % - после 8 недель лечения.

Применение езомепразолу 20 мг дважды на сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно в 90 % больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неускладненой язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с притеснением секреции кислоты

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

Увеличение количества ECL- клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при долговременном применении езомепразолу.

Были полученные сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологичным следствием длительного притеснения секреции кислоты и имеют доброкачественный и оборотный характер.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонного насоса увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в гастроинтестинальному тракте в норме. Лечение ингибиторами протонного насоса может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter.

Фармакокинетика.

Езомепразол есть кислотолабильним и применяется перорально в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R- изомер in vivo является незначительной. Абсорбция езомепразолу происходит быстро, максимальные концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 1-2 часы после приема дозы. Абсолютная биодоступность представляет 64 % после разовой дозы 40 мг и растет до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг езомепразолу отвечает значению 50 % и 68 %. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия представляет 0,22 л/кг массы тела. Езомепразол на 97 % связывается с протеинами плазмы.

Прием еды замедляет и уменьшает абсорбцию езомепразолу, однако это не влияет на секрецию кислоты желудочного сока.

Метаболизм и выведение

Езомепразол полностью метаболизуеться с помощью цитохромной системы Р450(CYP). Основная часть метаболизма езомепразолу зависит от полиморфного CYP2С19, что отвечает за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитив езомепразолу. Другая часть зависит от второй специфической изоформи, CYP3А4, которая отвечает за возникновение езомепразолсульфону - главного метаболиту в плазме крови.

Параметры, нижеприведенные, главным образом отображают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2С19(экстенсивных метаболизаторив).

Общий клиренс плазмы крови представляет около 17 л/час после разовой дозы и близко

9 л/час - после повторного приема. Период полувыведения из плазмы представляет близко

1,3 часы после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетику езомепразолу изучало в дозах до 40 мг дважды на сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме езомепразолу. Это увеличение является дозозависимым и вызывает больше чем дозопропорцийни увеличение AUC после повторного приложения. Эти часозалежнисть и дозозалежнисть объясняются снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с притеснением фермента CYP2С19 езомепразолом та/або его сульфметаболитом. Езомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболити езомепразолу не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы езомепразолу выводится в форме метаболитив с мочой, другие - с фекалиями. Менее 1 % начального лекарственного вещества оказывается в моче.

Особенные группы больных

Приблизительно 2,9±1,5 % группы пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19(их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм езомепразолу, соответственно, по большей части осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг езомепразолу среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в слабых метаболизаторив приблизительно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19(экстенсивных метаболизаторив). Средняя максимальная концентрация в плазме крови увеличивается приблизительно на 60 %. Эти результаты не имеют ни одного влияния на дозирование езомепразолу.

Метаболизм езомепразолу не испытывает существенных изменений у пациентов пожилого возраста(от 71 до 80 лет).

После разовой дозы езомепразолу 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30 % выше сравнительно с мужчинами. Ни одной разницы, связанной со статью, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование езомепразолу.

Пациенты с нарушением функции печенки/почек

Метаболизм езомепразолу у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печенки может быть нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки, которая приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 разы. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печенки представляет 20 мг. Езомепразол и его метаболити не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки.

Исследований у больных с нарушенной функцией почек не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитив езомепразолу, а не главного начального соединения, изменения в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидаются.

Применение в педиатрии

Деть возрастом 12-18 годы: после многократного приложения 20 мг и 40 мг езомепразолу общее влияние и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме было таким же, как и у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) :

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ).

В сочетании с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori :

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, предопределенной Helicobacter pylori;

- предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, предопределенными Helicobacter pylori.

Пациенты, которые нуждаются длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП), :

- заживление язв желудка, предопределенных применением НПЗП;

- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, предопределенных применением НПЗП, у пациентов, которые принадлежат к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона.

Деть в возрасте от 12 лет:

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ) :

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, предопределенной Helicobacter pylori.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенных бензимидазолив или к любому из вспомогательных веществ.

Езомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние езомепразолу на фармакокинетику других препаратов

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразолу с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышены уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в притеснении активности CYP2C19.

Сообщалось, что при сопутствующем приложении из омепразолом уровни атазанавиру и нелфинавиру в сыворотке крови снижались, потому их одновременное приложение не рекомендуется. При сопутствующем применении омепразолу(40 мг один раз на сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавиру существенно снижалась(значение AUC, Cmax и Cmin уменьшались приблизительно на 75 %). Увеличение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияния омепразолу на экспозицию атазанавиру. При сопутствующем применении омепразолу(20 мг на сутки) из атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавиру приблизительно на 30 % сравнительно с экспозицией, отмеченной при ежедневном приложении 300 мг атазанавиру/100 мг ритонавиру без омепразолу в дозе 20 мг на сутки. Сопутствующее применение омепразолу(40 мг на сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавиру на 36-39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активных метаболиту М8 снижались на 75-92 %. Через подобие фармакодинамичних эффектов и фармакокинетичних свойств омепразолу и езомепразолу не рекомендуется применять езомепразол одновременно с атазанавиром(см. раздел "Особенности применения"); сопутствующее применение езомепразолу из нелфинавиром противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

В ходе сопутствующей терапии омепразолом(40 мг на сутки) сообщали, что при применении саквинавиру(в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови росли(80-100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг на сутки не влияло на экспозицию дарунавиру(в сочетании с ритонавиром) и ампренавиру(в сочетании с ритонавиром). Лечение езомепразолом в дозе 20 мг на сутки не влияло на экспозицию ампренавиру(в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг на сутки не влияло на экспозицию лопинавиру(в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексату на фоне одновременного приложения с ингибиторами протонного насоса.

При назначении метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены езомепразолу.

Такролімус

При одновременном применении езомепразолу сообщали об увеличении уровня такролимусу в сыворотке крови. Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимусу, а также функции почек(клиренс креатинина); при необходимости - откорректировать дозирование такролимусу.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Притеснение желудочной кислотности во время лечения езомепразолом и другими препаратами группы ІПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, которые уменьшают внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также ерлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться во время лечения езомепразолом. Одновременное применение омепразолу(20 мг на сутки) и дигоксину у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз езомепразолу пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический врачебный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, что метаболизуються с участием CYP2C19

Езомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, который метаболизуе езомепразол. Соответственно, при комбинации езомепразолу с препаратами, что метаболизуються с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и тому подобное, концентрации этих препаратов в плазме крови могут расти и может возникнуть потребность в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, если езомепразол назначать для применения в режиме "за потребностью".

Диазепам

Сопутствующее применение езомепразолу в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепаму, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем применении езомепразолу в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечалось рост минимальной концентрации фенитоину в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоину в плазме крови в начале терапии езомепразолом или в случае ее отмены.

Вориконазол

Применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазолу(субстрату CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также езомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применения омепразолу в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазолу на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитив - на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем приложении из езомепразолом(40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприду в плазме крови от времени(AUC) росла на 32 %, а период его полувыведения(t½) рос на 31 %, но значительного роста максимального уровня цизаприду в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприду из езомепразолом не отмечалось(см. также раздел "Особенности применения").

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении езомепразолу в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в писляреестрацийному периоде сообщали о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного соотношения(INR) во время сопутствующего применения этих лекарственных средств. Рекомендован мониторинг в начале и после окончания общего применения езомепразолу на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопідогрель

Результаты фармакокинетичной(ФК) /фармакодинамичной(ФД) взаимодействия между клопидогрелем(погрузочная доза 300 мг/пидтримуюча доза 75 мг на сутки) и езомепразолом(перорально 40 мг на сутки), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболиту клопидогрелю в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибування(индуктируемой АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применяли вместе с езомепразолом и ацетилсалициловой кислотой(АСК) в фиксированной комбинации доз(20 мг + 81 мг соответственно) сравнимо с применением клопидогрелю в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболиту клопидогрелю почти на 40 %.

Однако максимальные уровни ингибування(индуктируемой АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрелю как монотерапии в группе применения клопидогрелю вместе с езомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия езомепразолу относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В порядке меры пресечения одновременного применения езомепразолу и клопидогрелю необходимо избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксицилін и хинидин

Было отмечено, что езомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксицилину или хинидину.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения езомепразолу из напроксеном или рофекоксибом ни одной фармакокинетичной взаимодействию замечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику езомепразолу

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 та/або CYP3A4

Езомепразол метаболизуеться с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение езомепразолу и ингибитору CYP3A4 кларитромицину(500 мг дважды на сутки) приводит к удваиванию экспозиции(AUC) езомепразолу. Сопутствующее применение езомепразолу и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к больше чем двукратному росту экспозиции езомепразолу. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразолу на 280 %. Коррекция дозы езомепразолу, как правило, не нужная в любой из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печенки и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуктируют активность CYP2C19 та/або CYP3A4

Препараты, что, как известно, индуктируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов(такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней езомепразолу в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования врачебного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Особенности применения

При наличии любых тревожных симптомов(например, таких как существенная спонтанная потеря массы тела, периодическое блюет, дисфагия, блюет с примесями крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее нужно исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение езомепразолом может привести к приглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза.

Долгосрочное применение препарата

Пациенты, которые принимают препарат в течение длительного периода(особенно пациенты, которые получают лечение препаратом больше года), должны находиться под регулярным надзором врача.

Лечение за потребностью

Пациенты, которые принимают езомепразол за потребностью, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении езомепразолу для эрадикации Helicobacter pylori следует учесть возможность врачебных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитроміцин является мощным ингибитором CYP3A4, потому при назначении тройной терапии пациентам, которые получают другие препараты, что метаболизуються с участием CYP3A4(например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицину с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может кое-что повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter(см. раздел "Фармакодинамика").

Всасывание витамина B12

Езомепразол, как и все лекарственные средства, которые блокируют действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в результате развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае проведения долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска относительно сниженного всасывания витамина B12.

Гіпомагніємія

О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, которые получали лечение ингибиторами протонной помпы(ІПП), такими как езомепразол, по меньшей мере в течение 3 месяцев, а в большинстве случаев - на протяжении года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, в которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращение лечения ІПП.

Относительно пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или относительно пациентов, которые получают лечение ІПП совместимо с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут повлечь развитие гипомагниемии(например с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ІПП и периодически в течение терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения(> в 1 году), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и хребта, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Даны, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальцию.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместимое применение езомепразолу из атазанавиром не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если комбинаций атазанавиру с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательным образом присматривать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавиру до 400 мг из 100 мг ритонавиру; дозу езомепразолу 20 мг превышать не следует.

Езомепразол является ингибитором CYP2C19. Потому в начале или во время окончания лечения езомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия езомепразолу с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и езомепразолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В порядке меры пресечения одновременного применения езомепразолу и клопидогрелю необходимо избегать.

Назначая езомепразол для применения в режиме "за потребностью", в связи с колебаниями концентраций езомепразолу в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Если у пациента встановно непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Через повышение уровня хромогранину А(CgA) возможное влияние на результаты лабораторных исследований из выявления нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения езомепразолом нужно прекратить по меньшей мере за 5 дни до измерения уровней СgA(см. раздел "Фармакодинамика").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В данное время нет достаточного количества данных о применении езомепразолу в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразолу в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксичного влияния. В исследованиях езомепразолу у животных не было выявлено прямого или опосредствованного вредного влияния на эмбрионное/фетальний развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредствованного влияния на ход беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Умеренное количество данных относительно беременных женщин(от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативних эффектов или токсичного влияния езомепразолу на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредствованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсичного влияния.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает езомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях влияния езомепразолу на новорожденных/грудных детей недостаточно. Езомепразол не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразолу на животных указывают на отсутствие влияния омепразолу на фертильность в случае перорального введения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Езомепразол оказывает минимальное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях, как головокружение(нечасто) и нечеткость зрения(редко) (см. раздел "Побочные реакции"). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ)

- Лечение эрозийного эзофагита рефлюкса

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

- Долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива :

20 мг 1 раз в сутки.

- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ)

Доза для пациентов без эзофагита представляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости можно перейти на прием препарата в режиме "за потребностью", то есть применять препарат по 20 мг 1 раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата "за потребностью" для дальнейшего контроля за симптомами пациентам с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, которые принимают НПЗП.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и

- предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, предопределенными Helicobacter pylori :

20 мг езомепразолу из 1 г амоксицилину и 500 мг кларитромицину 2 разы на сутки в течение 7 дней.

Пациенты, которые нуждаются длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП)

- Лечение язв желудка, предопределенных применением НПЗП, :

обычная доза представляет 20 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения представляет 4-8 недели.

- Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, предопределенных применением НПЗП, у пациентов, которые принадлежат к группе риска, :

20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлінгера-Еллісона

Рекомендованная начальная доза езомепразолу представляет 40 мг дважды на сутки. В дальнейшем дозу препарата следует корректировать индивидуально; лечение длится так долго, как этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, в большинстве пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг езомепразолу на сутки. Если дозы превышают 80 мг на сутки, дозу следует распределить и применять 2 разы на сутки.

Пациенты особенных групп

Пациенты с нарушенной почечной функцией

Пациентам с нарушением почечной функции коррекция дозы не нужна. Из-за ограниченности опыта применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушенной печеночной функцией

Пациентам с нарушением печеночной функции от слабого к умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. Максимальная доза езомепразолу для пациентов с нарушением печеночной функции тяжелой степени не должна превышать 20 мг(см. "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не нужна.

Педиатрическая популяция

Деть в возрасте от 12 лет

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ)

- Лечение эрозийного эзофагита рефлюкса :

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

- Долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива :

20 мг 1 раз в сутки.

- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ)

Доза для пациентов без эзофагита представляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации относительно бактериальной резистентности, длительности лечения(обычно 7 дни, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение следует проводить под надзором специалиста.

Таблица 1

Рекомендации относительно дозирования препарата

Деть в возрасте до 12 лет

Езомепразол не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно такого приложения отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует глотать целой, запивая жидкостью. Таблетку не следует разжевывать или измельчать.

Для пациентов, которые чувствуют трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазованной воды. Не следует применить другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Размешать к распаду таблеток, после чего суспензию следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или измельчать пелети.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазованной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательным образом проверить пригодность избранного шприца и зонда. Инструкции относительно подготовки и введения препарата через зонд нижеприведены.

Введение препарата через желудочный зонд

1. Поместить таблетку в соответствующий шприц и набрать в шприц приблизительно 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может быть нужное разведение препарата в 50 мл воды для того, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.

2. Сразу же стрясти шприц в течение приблизительно 2 минут для растворения таблетки.

3. Держать шприц наконечником вверх и убедиться в том, что наконечник не засорился.

4. Подсоединить шприц к зонда, продолжая удерживать шприц направленным вверх.

5. Стрясти шприц и перевернуть его наконечником книзу. Немедленно ввести 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения повернуть шприц в предыдущее положение и стрясти(шприц нужно удерживать наконечником вверх для избежания засорения наконечника).

6. Перевернуть шприц наконечником вниз и ввести еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите эту процедуру к полному опорожнению шприца.

7. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторить пункт 5, если нужно, чтобы смыть осадок, который остался в шприце. Для некоторых зондов в случае необходимости нужно набирать 50 мл воды.

Деть.

Езомепразол не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно такого приложения отсутствуют.

Применять детям в возрасте от 12 лет при таких показаниях:

Гастроезофагеальна рефлюксна болезнь(ГЕРХ)

- лечение эрозийного эзофагита рефлюкса;

- долговременное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

- симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни(ГЕРХ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, предопределенной Helicobacter pylori.

Передозировка

Даны относительно передозировки ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг езомепразолу. Разовая доза езомепразолу 80 мг не повлечет тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен.

Езомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови и потому не диализуеться. Как и при любой передозировке, следует предоставить симптоматическое и общее пидтримуюче лечение.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Среди тех нежелательных реакций, которые чаще всего возникают в ходе проведения клинических исследований(а также в период писляреестрацийного применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для разных врачебных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Перечень нежелательных реакций, выполненный в виде таблицы

Ниже отмечены нежелательные реакции на езомепразол, возникновения которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований препарата и в писляреестрацийний период применения препарата. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения : очень часто(> 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Таблица 2

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке.

По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Торрент Фармасьютікалс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індрад Плант, Вилл. Індрад, Талука Кади, Діст. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.