Нейтромакс

Инструкция по применению

НЕЙТРОМАКС

(NEUTROMAX)

Состав

действующее вещество: филграстим(filgrastim);

1 флакон из 1 мл раствора для инъекций содержит филграстиму 30 млн МО(300 мкг);

вспомогательные вещества: сорбит(E 420), полисорбат 80, кислота уксусная ледяная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы. Колонієстимулюючі факторы. Філграстим.

Код АТХ L03A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Філграстим - высокоочищенный негликозилеваний белок, который состоит из 175 аминокислот. Он продуцируется лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии был введен ген гранулоцитарного колониестимулюючего фактора человека. Человеческий гранулоцитарный колониестимулюючий фактор - это гликопротеин, который регулирует дозревание и выход из костного мозга зрелых нейтрофилов.

Применение Нейтромаксу вызывает существенное повышение количества нейтрофилов и незначительного повышения количества моноцитов в периферической крови в течение первых 24 часов после введения. Нейтрофилы, которые образуются в ответ на Нейтромакс, характеризуются нормальными или повышенными функциональными характеристиками, о чем свидетельствует анализ их хемотаксиса и фагоцитоза. Влияние Нейтромаксу на количество нейтрофилов является дозозависимым.

Через 1-2 дни после прекращения применения Нейтромаксу количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50 %, и через 1-7 дни происходит возобновление их нормального уровня.

Применение Нейтромаксу существенно снижает частоту, тяжесть и длительность нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, которые получают цитостатическую химиотерапию или миелоаблативну терапию со следующей пересадкой костного мозга. Для пациентов, которые получали цитостатическую химиотерапию или миелоаблативну терапию в комбинации из Нейтромаксом, реже возникала необходимость госпитализации и применения антибиотиков, а длительность их стационарного лечения была меньшей сравнительно с пациентами, которые получали лишь цитостатическую химиотерапию. Применение Нейтромаксу позволяет использовать высшие кумулятивные дозы химиопрепаратов, что способствует интенсификации химиотерапии.

Применение Нейтромаксу, как отдельное, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемопоэза в периферической крови. Эти аутологични клетки-предшественники гемопоэза в периферической крови(КПГПК) можно забирать у больного и вводить ему после лечения большими дозами цитостатиков - или в приложение к пересадке костного мозга, или вместо нее. Введение аутологичних КПГПК убыстряет возобновление кроветворения, уменьшает опасность геморрагических осложнений и необходимость в переливании тромбоцитарной массы.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией(тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) Нейтромакс стабильно повышает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними явлений.

Фармакокинетика.

Связь между дозой препарата, введенной подкожно или внутривенно, и его сывороточной концентрацией является линейным. После одноразового введения в дозе от 1,7 до 69 мкг/кг(непродолжительная внутривенная инфузия в течение 30 хв) его максимальное содержимое в сыворотке крови определяется в диапазоне 5-1840 нг/мл. При подкожном введении рекомендованных доз препарата максимальная сывороточная концентрация достигает 118 нг/мл, а потом в течение 8-16 часов поддерживается на уровне выше 10 нг/мл. Объем распределения препарата в крови представляет около 150 мл/кг.

Как после подкожного, так и после внутривенного введения элиминация филграстиму из организма происходит за кинетикой 1-го порядка. Период полувыведения филграстиму из сыворотки крови представляет около 3,5 часа, а скорость клиренса - приблизительно 0,6 мл/хв/кг.

У больных, которые получали до 28 дней непрерывные инфузии филграстиму, потом аутологичной пересадки костного мозга, не наблюдалось признаков кумуляции, период полувыведения препарата также не изменялся.

Клинические характеристики

Показание

− Уменьшение длительности и тяжести нейтропении у пациентов(взрослых и детей), которые получают интенсивную миелосупрессивную химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных новообразований(за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластичного синдрома);

− уменьшение длительности нейтропении у больных, которые получают высокодозовую химиотерапию цитотоксическими препаратами со следующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга;

− долговременное приложение детям и взрослым с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с клинически значимыми инфекциями в течение предыдущих 12 месяцы и нейтропенией с абсолютным количеством нейтрофилов <0,5х109/л с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты инфекций;

− для мобилизации периферических стволовых клеток крови;

− лечение стойкой нейтропении(абсолютное количество нейтрофилов ≤1,0х109/л) у пациентов с прогрессирующей Вич-инфекцией для снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении неэффективны.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулюючих факторов, Escherichia coli или к любому компоненту препарата.

Нейтромакс не следует использовать с целью повышения переносимости увеличенных доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.

Тяжелая врожденная нейтропения(синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоимунна нейтропения.

Терминальная стадия хронической почечной недостаточности(ХНН).

Хронический миелолейкоз и миелодиспластичний синдром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффективность и беспечность применения филграстиму в те же дни, что и цитотоксические химиопрепараты, не исследовалась. Однако, принимая во внимание высокую чувствительность миелоидних клеток, которые быстро делятся, к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, применение Нейтромаксу в интервале от 24 часов до введения этих препаратов и через 24 часы после него не рекомендуется. Предыдущие данные, полученные от небольшого количества больных, которые одновременно получали филграстим и 5-фторурацил, показывают, что нейтропения может повышаться. Возможное взаимодействие филграстиму с другими гемопоетичними факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях не исследовалось.

Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможное усиление действия препарата Нейтромакс при комбинированном назначении. Хотя такие исследования не проводились, нет данных, что такое взаимодействие является вредным.

Несовместимость. Нейтромакс несовместимый с раствором натрия хлорида.

Особенности применения

Лечение Нейтромаксом необходимо проводить лишь под контролем онколога или гематолога, что имеют опыт применения гранулоцитарного колониестимулюючего фактора(Г-КСФ), при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и аферезу клеток следует проводить в онкологическом или гематологическом центрах, которые имеют опыт работы в соответствующей отрасли и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Рост злокачественных клеток : Г-КСФ может стимулировать рост миелоидних клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и по отношению к некоторым немиелоидних клеток. Поскольку клетки немиелоидних опухолей также могут експресувати рецепторы Г-КСФ, у пациентов с неадекватным ответом на химиотерапию следует рассмотреть вопрос об отмене терапии Г-КСФ.

Безопасность и эффективность применения филграстиму у больных с миелодиспластичним синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Поэтому при этих заболеваниях препарат не показан. Особенное внимание следует обращать при проведении дифференциального диагноза между бластной трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

Эффективность филграстиму при химиотерапии с отсроченной миелосупресиею, например, нитрозосечевиной, митомицином С или миелосупрессивными дозами антиметаболитов, таких как 5-ФУ или цитозин-арабинозин, на данное время соответствующим образом не подтверждена.

Особенные предостережения для пациентов с онкологическими заболеваниями

Лейкоцитоз: лейкоцитоз от 100х109/л редко наблюдался во время лечения препаратом Нейтромакс в дозах, которые превышали 0,3 млн МО(3 мкг) /кг на сутки. Любых побочных реакций, которые непосредственно были бы связаны с таким уровнем лейкоцитоза, не описано. Однако учитывая возможный риск, связанный с лейкоцитозом, нужно регулярно определять количество лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого самого низкого уровня количество лейкоцитов превысит 50х109/л, Нейтромакс стоит немедленно отменить. Если Нейтромакс применяют для мобилизации периферических стволовых клеток крови, препарат следует отменить в том случае, когда количество лейкоцитов превысит 70х109/л.

Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией

Особенную осторожность следует обнаруживать при лечении больных, которые получают высокодозовую химиотерапию, поскольку улучшения ответа опухоли на такое лечение не наблюдалось, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов имеют более выраженную токсичность, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические проявления(см. инструкции для применения конкретных химиопрепаратов).

Філграстим существенно уменьшает частоту возникновения тяжелой и фебрильной нейтропении. Тем не менее, у пациентов, которые получают миелотоксичну химиотерапию, остается риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов и гематокрита. С особенной осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Было показано, что применение препарата Нейтромакс с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови приводит к уменьшению степени и длительности тромбоцитопении, которая развилась в результате миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие меры предосторожностей

В связи со случаями остеопороза, которые наблюдались в связи с длительной терапией, больным с остеопорозом, которые получают непрерывное лечение препаратом Нейтромакс в течение больше чем 6 месяцы, показанный контроль минеральной плотности костной ткани.

Повышенная гематопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным позитивным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

Редко(>0,01 %,<0,1 %) после введения гранулоцитарного колониестимулюючего фактора сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, в частности, об интерстициальной пневмонии. Пациенты с легочным инфильтратом или пневмонией в недавнем анамнезе могут иметь повышенный риск осложнений. Возникновение симптомов со стороны легких, таких как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с признаками рентгенологических инфильтративных изменений легких, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут быть предыдущими признаками респираторного дистрес-синдрому взрослых. В таких случаях Нейтромакс следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Существует ограниченный опыт применения филграстиму у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки та/або почек(см. раздел "Фармакокинетика").

Действие препарата Нейтромакс у больных со значительно сниженным количеством миелоидних клеток-предшественников не изучали. Нейтромакс увеличивает количество нейтрофилов периферической крови путем влияния, в первую очередь, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженным количеством клеток-предшественников(например, после интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) эффект может быть ниже.

Известная наследственная непереносимость фруктозы : Нейтромакс содержит сорбит в концентрации 50 мг/мл. Маловероятно, что в результате монотерапии препаратом Нейтромакс в организм попадет достаточное количество сорбита для развития клинически значимой токсичной реакции. Однако пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы следует быть осторожными.

Особенные предостережения для пациентов, которым проводится мобилизация периферических стволовых клеток крови

Мобилизация

Проспективные рандомизированные исследования с целью сравнения двух рекомендованных методов мобилизации периферических стволовых клеток крови(только Нейтромакс или в комбинации с миелосупрессивной терапией) в одной и той же популяции больных не проводили. Непосредственное сравнение результатов разных исследований затруднено в результате индивидуальных отличий между пациентами, а также в результате отличий лабораторных анализов CD34+ клеток. Поэтому достаточно сложно рекомендовать оптимальный метод мобилизации. Метод мобилизации следует избирать в зависимости от общей цели лечения для конкретного пациента.

Предыдущее лечение цитотоксическими средствами

У больных, которым в прошлом проводили интенсивную миелосупрессивную терапию, и которые после этого получали Нейтромакс с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, может не происходить достаточного увеличения периферических стволовых клеток крови до рекомендованного минимального уровня ³2,0х106 CD34+ клеток/кг. Ускорения возобновления количества тромбоцитов у этих пациентов также может быть менее выражено, чем в ранее нелеченых пациентов или у пациентов, которые получали менее экстенсивное лечение.

Некоторые цитостатики особенно токсично влияют на клетки-предшественники гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов как мелфалан, кармустин и карбоплатин в течение длительного периода к началу запланированной мобилизации стволовых клеток может уменьшить степень ее выраженности. Напротив, применение мелфалану, кармустину или карбоплатину вместе с препаратом Нейтромакс способствует мобилизации стволовых клеток крови. Если планируется трансплантация периферических стволовых клеток крови, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. У пациентов, которые получают такое лечение, особенное внимание следует обратить на количество клеток-предшественников, мобилизованных к применению высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточные, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, которые не нуждаются замещения клеток-предшественников.

Оценка количества стволовых клеток крови

Оценивая количество стволовых клеток крови, мобилизованных у больных с помощью препарата Нейтромакс, следует уделить особенное внимание метода количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+ клеток зависят от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям относительно их количества, которые базируются на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между количеством введенных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии.

Рекомендованное минимальное количество 2,0х106 CD34+ клеток/кг базируется на опубликованных данных опыта применения и приводит к достаточному возобновлению гематологических показателей. Количество, которое превышает это значение, очевидно сопровождается более быстрой нормализацией; количество меньше указанной - более медленной нормализацией картины крови.

Особенные предостережения для здоровых доноров, которым проводится мобилизация периферических стволовых клеток крови

Мобилизацию стволовых клеток следует выполнять лишь в медицинских центрах, которые имеют опыт работы в этой отрасли. Процедура мобилизации периферических стволовых клеток крови не имеет непосредственной пользы для здоровых доноров и ее следует проводить лишь с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови возможна лишь для доноров, чьи лабораторные параметры гематологических показателей отвечают определенным критериям донации стволовых клеток.

Транзиторный лейкоцитоз(количество лейкоцитов >50х109/л) наблюдался у 41 % здорового донора. Количество лейкоцитов >75х109/л наблюдалось у 2 % здоровых доноров.

Транзиторная тромбоцитопения(количество тромбоцитов менее 100х109/л) после применения филграстиму и проведения лейкафереза наблюдалось в 35 % доноров. Кроме того, были зарегистрированы 2 случаи количества тромбоцитов менее 50х109/л после проведения процедуры аферезу.

В случае необходимости проведения больше одного лейкафереза особенное внимание необходимо обращать на доноров с количеством тромбоцитов менее 100х109/л перед аферезом. В целом проведение аферезу не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75х109/л. Проведение лейкафереза не рекомендуется для доноров, которые получают антикоагулянты, или при известных нарушениях гомеостаза.

Препарат Нейтромакс следует отменить или его дозу следует уменьшить, если количество лейкоцитов увеличилось к >70х109/л.

У здоровых доноров, которые получают Г-КСФ с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови к их нормализации. Продолжается наблюдение за донорами по поводу долговременной безопасности. За период наблюдения длительностью 4 годы не было получено сообщений о нарушении кроветворения у здоровых доноров. Тем не менее, нельзя исключить риск стимулирования злокачественного миеломного клонам.

В медицинских центрах, в которых проводится процедура аферезу, рекомендуется осуществлять систематический мониторинг отдаленной безопасности применения препарата у здоровых доноров.

Часто регистрировались в целом бессимптомные случаи спленомегалии. Зарегистрированные отдельные случаи разрыва селезенки, некоторые - с летальным следствием, у здоровых доноров(и пациентов) после введения филграстиму. Поэтому следует тщательным образом контролировать размеры селезенки(с помощью клинических методов исследования и с помощью ультразвукового исследования). Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у доноров та/або больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Существуют ограниченные долговременные данные наблюдения относительно здоровых доноров.

У здоровых доноров о побочных реакциях со стороны легких(кровохарканья, легочный инфильтрат) сообщалось очень редко при постмаркетинговом применении препарата.

Особенные предостережения у реципиентов аллогенных периферических стволовых клеток крови, мобилизованных с помощью препарата Нейтромакс

Были полученные сообщения о реакциях "Трансплантат против хозяина" и летальные последствия у пациентов, которые получают Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Особенные предостережения у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией(ТХН)

Формула крови

Нужно тщательным образом контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом Нейтромакс. При развитии тромбоцитопении(количество тромбоцитов ниже 100х109/л) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Нейтромакс или уменьшение его дозы.

Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и транзиторное увеличение количества миелоидних клеток-предшественников; необходимый тщательный мониторинг формулы крови.

Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз(9,1 %) были выявлены при долговременном наблюдении(больше 5 лет) у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией. Неизвестно, или указанная патология связана с лечением.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз

Особенную осторожность следует обнаруживать при дифференциальной диагностике тяжелой хронической нейтропении с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластична анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.

К началу лечения следует сделать развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У пациентов с врожденной нейтропенией при долговременном лечении препаратом Нейтромакс наблюдалась миелодисплазия или лейкоз(12,1 % в течение 5 лет). Это наблюдение было отмечено только относительно пациентов с врожденной нейтропенией. Миелодисплазия и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания, их причинно-следственная связь с применением препарата Нейтромакс не определена. Приблизительно в 12 % больных с начальной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях оказывались аномалии, в том числе один случай моносомии 7. При развитии лейкоза или предлейкоза(увеличение количества лейкобластив в периферической крови) препарат Нейтромакс следует отменить. До сих пор еще не поняло, способствует ли длительное лечение препарата Нейтромакс больных с нарушенным цитогенезом развития цитогенетических аномалий, миелодисплазии или лейкоза. Рекомендуется регулярно(приблизительно каждые 12 месяцы) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Применение детям с тяжелой хронической нейтропенией или злокачественными опухолями

65 % пациенты, которые получали лечение по поводу тяжелой хронической нейтропении(ТХН) в клинических исследованиях, были в возрасте до 18 лет. В этих клинических исследованиях была доказанная эффективность лечения детей, подавляющую часть которых представляли пациенты с врожденной нейтропенией. Профиль безопасности препарата Нейтромакс у детей при лечении тяжелой хронической нейтропении не отличается от такого у взрослых. Результаты клинических исследований у детей свидетельствуют, что безопасность и эффективность применения филграстиму подобны у взрослых и детей, которые получают миелосупрессивную химиотерапию.

Особенные предостережения для пациентов с Вич-инфекцией

Формула крови

Необходимо регулярно определять абсолютное количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом Нейтромакс. Некоторые пациенты очень быстро и с существенным увеличением количества нейтрофилов отвечают на начальные дозы филграстиму. При лечении филграстимом необходимо ежедневно в течение первых нескольких дней определять абсолютное количество нейтрофилов. Дальше рекомендуется определять абсолютное количество нейтрофилов по меньшей мере 2 разы на неделю в течение первых двух недель и после этого - 1 раз в неделю или через неделю во время пидтримуючеи терапии. При проведении пидтримуючеи терапии филграстимом в дозе 300 мкг на сутки по прерывистой схеме возможны значительные колебания количества нейтрофилов. С учетом колебания значений абсолютного количества нейтрофилов, для определения действительного самого низкого уровня абсолютного количества нейтрофилов(надир), забор крови для определения абсолютного количества нейтрофилов необходимо проводить непосредственно перед назначением следующей дозы препарата.

Риск, ассоциируемый с увеличенными дозами миелосупрессивных препаратов

Монотерапия препаратом Нейтромакс не предупреждает развитие тромбоцитопении и анемии, предопределенных применением миелосупрессивных препаратов. В результате возможности применения высших доз химиопрепаратов или их большего количества в составе комбинированной терапии у больных может наблюдаться повышенный риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно мониторувати формулу крови(см. выше).

Инфекции, которые приводят к миелосупресии

Нейтропения может развиваться в результате инфильтрации костного мозга при оппортунистичных инфекциях, таких как комплекс Micobacterium avium или опухолевого поражения костного мозга(лимфома). У больных с известной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или с опухолевыми поражениями костного мозга терапию филграстимом для лечения нейтропении следует проводить одновременно с терапией указанного основного заболевания. Механизм действия филграстиму при лечении нейтропении, предопределенной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или опухолевым поражением, не установленный.

Другие особенные меры предосторожностей

Спленомегалия является непосредственным эффектом терапии препаратом Нейтромакс. У 31 % пациента, который получал лечение препаратом Нейтромакс в клинических исследованиях, оказывалась спленомегалия при пальпации. Увеличения размеров селезенки по данным рентгенографии оказывались рано при лечении препаратом Нейтромакс и имели тенденцию к стабилизации. Снижение дозы приводило к замедлению или остановке прогресса увеличения селезенки. Проведение спленэктомии нуждалось у 3 % пациентов. Рекомендуется регулярное определение размеров селезенки. Размеры селезенки следует контролировать регулярно путем абдоминальной пальпации.

У небольшого количества больных наблюдались гематурия/протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения филграстиму в новорожденных и больных с аутоимунной нейтропенией не установлены. Согласно литературным данным у пациентов с серпообразно-клеточной анемией наличие высокого количества лейкоцитов является неблагоприятным прогностическим фактором. Учитывая эти данные, врачам следует с осторожностью назначать Нейтромакс таким пациентам и тщательным образом мониторувати соответствующие лабораторные показатели и помнить о возможной связи с возникновением спленомегалии и вазооклюзивними кризисами.

Описанные случаи серповидно-клеточных кризисов на фоне применения филграстиму, некоторые - с летальным следствием. Поэтому у пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Нейтромакс, тщательным образом оценив пользу и возможные риски.

Вспомогательные вещества: препарат содержит сорбит, следовательно, если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, стоит быть осторожными при назначении препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Беспечность филграстиму у беременных женщин не исследовалась. Возможное прохождение филграстиму через плацентный барьер у беременных женщин. Вместе с тем в исследованиях не было выявлено любых тератогенных эффектов, связанных с применением филграстиму. При этом в исследованиях была отмечена повышенная частота гибели эмбрионов, не связанная, однако, с любыми изъянами развития. Возможный риск, связанный с применением филграстиму у беременных, следует таким образом соотносить с ожидаемой терапевтической пользой.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает филграстим в грудное молоко. Поэтому на данный момент его нельзя рекомендовать для применения матерям, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Флаконы с препаратом Нейтромакс предназначены для разового использования.

Нейтромакс остается стабильным при температуре 37 °С в течение относительно короткого периода времени(до 7 дней).

Препарат можно вводить путем подкожных инъекций, или внутривенных инфузий в течение 30 минут при разведении в 5% растворе глюкозы. В большинстве случаев лучшим является подкожный путь введения, поскольку даны относительно меньшей длительности действия при внутривенном введении. Выбор способа применения залежатить от конкретной клинической ситуации.

Указания из разведения.

Нейтромакс запрещается разводить физраствором хлорида натрия.

В случае необходимости Нейтромакс можно развести в 5 % растворе глюкозы. Раствор Нейтромаксу необходимо готовить не больше чем за 24 часы до использования и хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. В разведенном виде препарат может сорбуватися на стекле и пластике. Однако при соблюдении процедуры разведения раствор Нейтромаксу полностью совместим со стеклом, а также с разными пластичными материалами, в частности полихлорвинилом, полиолефином(спивполимер полипропилену и полиэтилену), полипропиленом. Если Нейтромакс разводить к концентрации ниже 1,5 млн МО/мл(15 мкг/мл), к раствору необходимо прибавить альбумин сыворотки крови человека к конечной концентрации 2 мг/мл.

Пример: если конечный объем должен представлять 20 мл, при суммарной дозе Нейтромаксу, менее 30 млн МО, необходимо прибавить 0,2 мл 20 % раствора альбумина человека.

В любом случае не рекомендуется разводить препарат ниже 0,2 млн МО/мл(2 мкг/мл).

После химиотерапии по поводу злокачественных новообразований

Рекомендованная доза препарата Нейтромакс представляет 0,5 млн МО(5 мкг) /кг массы тела 1 раз в сутки(эквивалентно 16,6 мкл для флаконов по 30 млн МО). Содержимое 1 флакона препарата Нейтромакс 30 млн МО отвечает суточной дозе, необходимой для введения пациенту весом 60 кг.

Рекомендации из дозирования детям не отличаются от таких у взрослых при применении стандартной цитотоксической химиотерапии.

После высокодозовой химиотерапии и аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга

Рекомендованная начальная доза препарата Нейтромакс представляет 1 млн МО(10 мкг) /кг массы тела 1 раз в сутки в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут или 24 часов, или 1 млн МО(10 мкг) /кг массы тела 1 раз в сутки путем беззупинной подкожной инфузии в течение 24 часов. Нейтромакс следует разводить из 20 мл 5 % раствора глюкозы.

Первую дозу препарата Нейтромакс следует вводить не раньше чем через 24 часы после применения цитотоксической химиотерапии и в течение 24 часов после инфузии костного мозга.

После максимального снижения количества нейтрофилов(самый низкий уровень), суточную дозу филграстиму следует откорректировать в зависимости от динамики количеству нейтрофилов следующим образом:

Если в период лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается к менее 1х109/л, дозу препарата Нейтромакс нужно увеличить опять в соответствии с вышеприведенной схемой.

Было доказано, что дозы до 7 млн МО(70 мкг) /кг массы тела являются эффективными и хорошо переносятся при применении после высокодозовой химиотерапии и аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга.

Поскольку на данное время существует недостаточно опыт относительно лечения пациентов пожилого возраста, специальные рекомендации для больных пожилого возраста отсутствуют.

Результаты исследований применения филграстиму у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печенки показали, что профиль фармакокинетики и фармакодинамики почти не отличался от таких у здоровых лиц. Поэтому таким пациентам коррекция дозы не нужна.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Начальная доза

При врожденной нейтропении: рекомендованная начальная доза представляет 1,2 млн МО(12 мкг) /кг массы тела на сутки одноразово или за несколько введений.

При идиопатической или периодической нейтропении: 0,5 млн МО(5 мкг) /кг на сутки ежедневно подкожно одноразово или за несколько введений.

Коррекция дозы

Для каждого пациента дозу следует подбирать индивидуально с целью поддержания минимального количества абсолютного количества нейтрофилов 1,5х109/л.

Для поддержки необходимого количества нейтрофилов рекомендованное длительное ежедневное введение препарата. Дозу препарата следует удвоить, если целевое абсолютное количество нейтрофилов 1,5х109/л не достигнута через 1-2 недели. Дозу препарата следует вдвое уменьшить, если количество гранулоцитов превышает 10х109/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым увеличением дозы. Доза, что превышает 14,5 млн МО(145 мкг) /кг массы тела на сутки, является безопасной и хорошо переносилась.

Способ и длительность применения

После химиотерапии по поводу злокачественных новообразований

Нейтромакс следует применять в виде подкожных инъекций или коротких внутривенных инфузий(после разведения в 5 % растворе глюкозы для инъекций) в течение 30 минут. В большинстве случаев отдают преимущество подкожному пути введения препарата. В исследованиях применяли дозу 230 мкг/м2 на сутки подкожно(от 4,0 до 8,4 мкг/кг/добу).

Лечение препаратом Нейтромакс следует начать не раньше, чем через 24 часы после окончания курса цитотоксической химиотерапии.

Лечение препаратом Нейтромакс следует продолжать до тех пор, пока количество нейтрофилов не повысится до 1,0х109/л после самого низкого количества(самого низкого уровня), а потом отменить. После стандартной химиотерапии солидных опухолей ожидаемая длительность лечения представляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза длительность лечения может существенно увеличиваться(до 38 дней) в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.

Наблюдается типичное транзиторное увеличение количества нейтрофилов через 1-2 дни после начала лечения препаратом Нейтромакс. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта не рекомендуется отменять Нейтромакс ранее достижения максимального снижения количества нейтрофилов, которое ожидается после химиотерапии, и повышения количества нейтрофилов к нормальным значениям.

После высокодозовой химиотерапии и аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга

Нейтромакс можно вводить в виде подкожных или внутривенных инфузий в 20 мл 5 % раствора глюкозы. Первую дозу препарата Нейтромакс следует вводить не раньше чем через 24 часы после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - в течение 24 часов. Эффективность и безопасность препарата Нейтромакс при лечении длительностью больше 28 дней не установлены.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови(ПСКК) у пациентов, которым проводится миелосупрессивная терапия со следующей аутологичной трансфузиею периферических стволовых клеток крови из или без трансплантации костного мозга, или у пациентов, которым проводится аплазия-индукована терапия со следующей инфузией периферических стволовых клеток крови

Рекомендованная доза препарата Нейтромакс в виде монотерапии с целью мобилизации ПСКК представляет 1 млн МО(10 мкг) /кг на сутки путем беззупинной 24-часовой подкожной инфузии или подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для инфузии Нейтромакс следует развести в 20 мл 5 % раствора глюкозы. При этом достаточно одниеи-двох процедур лейкафереза на 5-й, 6-й дни. В отдельных случаях возможное проведение дополнительного лейкафереза. Лечение препаратом Нейтромакс следует продолжать к последнему лейкаферезу.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови после миелосупрессивной химиотерапии

По 0,5 млн МО(5 мкг) /кг на сутки путем подкожных инъекций, начиная с первого дня по завершению химиотерапии до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет самого низкого уровня и не повысится до нормального значения. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное количество нейтрофилов повысится из показателей <0,5х109/л к >5,0х109/л. Больным, которые не получали экстенсивную химиотерапию, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

У пациентов, которым раньше проводили очень экстенсивную миелосупрессивную терапию и которые получали Нейтромакс с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, могут быть недостаточно периферические стволовые клетки крови для достижения минимального рекомендованного уровня(минимальное общее количество клеток при лейкаферезе: ≥10 до 30х104 гранулоцитарно-макрофагальных колониеутворюючих клеток/кг или ≥1 до 2,5х106 CD34+ клеток/кг) или возобновления количества тромбоцитов, что необходимо для достижения значений в ранее нелеченых пациентов или пациентов, которые получали менее экстенсивное лечение.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Для мобилизации периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров Нейтромакс следует вводить по 10 мкг/кг на сутки подкожно в течение 4-5 последовательных дней. Лейкаферез следует начинать с 5-го дня и в случае необходимости продолжать на 6-й день с целью получения 4х106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.

Эффективность и безопасность филграстиму у здоровых доноров в возрасте до 16 или в возрасте от 60 лет не изучали.

Пациенты с Вич-инфекцией

Нормализация количества нейтрофилов

Рекомендованная начальная доза препарата Нейтромакс представляет от 1 мкг/кг на сутки до 4 мкг/кг на сутки ежедневно в виде подкожной инъекции к нормализации количества нейтрофилов и поддержки абсолютного количества нейтрофилов >2,0х109/л. В исследованиях больше 90 % пациентов ответило на вышеуказанные дозы, и нормализация количества нейтрофилов достигалась в среднем через 2 дни.

Небольшому количеству пациентов(менее 10 %) для достижения нормального количества нейтрофилов было необходимое введение доз препарата до 10 мкг/кг на сутки.

Для поддержания нормального количества нейтрофилов

После достижения терапевтического эффекта необходимо установить минимальную эффективную дозу для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендованная начальная пидтримуюча доза представляет 300 мкг на сутки подкожно по альтернирующей схеме(через день). В дальнейшем может быть нужна индивидуальная коррекция дозы, которая определяется за абсолютным количеством нейтрофилов пациента, для поддержания количества нейтрофилов >2,0х109/л. В исследованиях для поддержания абсолютного количества нейтрофилов >2,0х109/л нуждалась доза 300 мкг/сутки из 1-го по 7-й день на неделю, при этом средняя частота введения препарата представляла 3 дни на неделю. Для поддержания абсолютного количества нейтрофилов >2,0х109/л может требоваться долговременное приложение.

Особенные указания относительно дозирования

Специальные рекомендации для больных пожилого возраста отсутствуют.

Коррекция дозы не нуждается у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку фармакокинетични и фармакодинамични показатели препарата Нейтромакс у данных лиц подобны таким у здоровых лиц.

Деть

Безопасность и эффективность препарата Нейтромакс является подобной у взрослых и детей, которые получают цитотоксическую химиотерапию, рекомендации из дозирования для больных детского возраста такие же, как и для взрослых.

Безопасность и эффективность применения препарата в новорожденных не установлена.

Долговременное приложение показано детям с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с абсолютным количеством нейтрофилов <0,5х109/л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности событий, связанных с инфекциями(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Эффектов, связанных с передозировкой Нейтромаксу, установлено не было.

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией при применении препарата Нейтромакс в дозах, которые превышали 14,5 млн МО(145 мкг) /кг массы тела на сутки, симптомы передозировки не наблюдались.

При передозировке отмена препарата Нейтромакс сопровождалась снижением количества нейтрофилов на 50 % в течение 1-2 дней и возвращением к норме через 1-7 дни.

Побочные реакции

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Самыми частыми клиническими нежелательными явлениями были боль в костях и общая мышечная боль. Частота этих побочных реакций при применении препарата со временем уменьшается. Также наблюдалась спленомегалия, которая обычно не прогрессирует, и тромбоцитопения. О головной боли и диарее сообщалось вскоре после начала терапии препаратом Нейтромакс, обычно менее чем в 10 % пациентов. Также сообщалось об анемии и носовом кровотечении с такой же частотой возникновения, но лишь при долговременном лечении. Сообщалось о транзиторном увеличении концентрации мочевой кислоты, активности лактатдегидрогенази и щелочной фосфатазы в сыворотке крови без клинических симптомов, а также транзиторную умеренную гипогликемию и транзиторное незначительное снижение уровня глюкозы в крови. Побочные реакции, возможно, связанные с терапией препаратом Нейтромакс, обычно возникали менее чем у 2 % пациентов с тяжелой хронической нейтропенией: реакции в месте введения, головная боль, гепатомегалия, артралгия, аллопеция и кожные высыпания.

В течение длительного применения препарата Нейтромакс у 2 % пациентов с тяжелой хронической нейтропенией сообщалось о кожаном васкулите. Редко сообщалось о протеинурии/гематурию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень часто: анемия, спленомегалия; часто: тромбоцитопения; нечасто: расстройства со стороны селезенки.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто: гипогликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышения активности лактатдегидрогенази, гиперурикемия.

Неврологические расстройства: часто: головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто: гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: аллопеция, кожный васкулит, боль в месте инъекции, высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : очень часто: скелетно-мышечная боль(54,2 % в фазе острого лечения, 24,3 % в фазе долговременного пидтримуючего лечения); часто: остеопороз.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нечасто: гематурия, протеинурия.

Пациенты после химиотерапии

В исследованиях самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата Нейтромакс в рекомендованных дозах, были слабая или умеренная скелетно-мышечная боль, которая возникала в 10 % пациентов, и тяжелую скелетно-мышечную боль, которая возникала у 3 % пациентов. Скелетно-мышечная боль в целом контролируется обычными аналгетиками. Менее частыми побочными реакциями были нарушение мочеиспускания, дизурия легкой и умеренной степени.

В клинических исследованиях применения препарата Нейтромакс не приводило к увеличению частоты побочных реакций, ассоциируемых с цитотоксической химиотерапией. Побочные реакции, которые наблюдались у больных, которые получали химиотерапию из/без адъювантой терапии препаратом Нейтромакс, : тошнота, блюет, аллопеция, диарея, слабость, анорексия, мукозит, головная боль, кашель, высыпание на коже, боль в грудной клетке, генерализуемая слабость, ангина, запор и неуточненная боль.

Наблюдалось повышение активности лактатдегидрогенази, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферази, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови(обратные, дозозависимые изменения, обычно легкие или умеренные) приблизительно в 30 %, 80 %, 50 % и 10 % пациенты, соответственно, при применении препарата Нейтромакс в рекомендованных дозах.

Сообщалось о транзиторной артериальной гипотензии, которая не нуждалась медикаментозной коррекции.

Сообщалось об одиночных случаях сосудистых расстройств(венооклюзийна болезнь, нарушения, связанные с изменением содержимого жидкости в организме) у пациентов по получении высокодозовой химиотерапии со следующей аутологичной пересадкой костного мозга. Причинно-следственной связи с применением препарата Нейтромакс не установлено.

Изредка сообщалось о симптомах, которые свидетельствуют о реакциях аллергического типа, около половины из которых ассоциировалось с введением первой дозы. В целом такие симптомы чаще наблюдались после внутривенного введения. В некоторых случаях возобновления лечение сопровождалось рецидивом симптомов.

У пациентов, которые получали филграстим, сообщалось об аллергических реакциях, в том числе анафилаксию, кожные высыпания, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале терапии или при дальнейшем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, который свидетельствует о наличии взаимосвязи между препаратом и побочной реакцией. При развитии серьезных аллергических реакций терапию препаратом Нейтромакс необходимо прекратить.

Очень редко сообщалось о кожном васкулите у пациентов, которые получали долговременное лечение. Поставленные в известность отдельные случаи протеинурии/гематурии. Приблизительно у 1/3 пациентов развилась в целом субклиническая спленомегалия при долговременной терапии. Сообщалось об одиночных случаях синдрома Світа(острый фебрильний дерматоз). На основе имеющихся данных причинно-следственная связь с применением препарата Нейтромакс не установлена. Нельзя исключить достоверность развития синдрома Світа.

В отдельных случаях наблюдалось обострение ревматоидного артрита.

Редко сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, иногда летальные, в том числе интерстициальную пневмонию при применении препарата Нейтромакс после химиотерапии, в частности при применении схем, которые содержали блеомицин, хотя причинно-следственная связь с лечением не была установлена(см. инструкцию из медицинского применения блеомицину).

Редко сообщалось о возникновении побочных эффектов со стороны легких, таких как интерстициальная пневмония, отек легких, легочный инфильтрат и фиброз легких, некоторые из них привели к дыхательной недостаточности или респираторному дистрес-синдрому взрослых, который может иметь летальное следствие.

Очень редко сообщалось о псевдоподагре у пациентов с злокачественными опухолями, которые получали лечение филграстимом.

Нарушение обмена веществ и питания : очень часто: повышение активности щелочной фосфатазы(50 %), повышения активности лактатдегидрогенази(60 %), гиперурикемия(30 %).

Неврологические расстройства: часто: головная боль.

Со стороны сосудов: одиночные: сосудистые расстройства.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто: кашель, ангина; одиночные: легочный инфильтрат.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота(14 %), блюет(9 %); часто: запор, анорексия, диарея, мукозит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто: повышение уровня гаммаглутамил-транспептидази(10 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: аллопеция, высыпание; нечасто: синдром Світа; одиночные: кожный васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : часто: боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль; одиночные: обострение ревматоидного артрита, псевдоподагра.

Со стороны почек и сечевидильной системы : одиночные: нарушение со стороны лабораторных показателей мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения : часто: слабость, генерализуемая слабость; нечасто: неуточненная боль; одиночные: аллергические реакции.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров

Существуют ограниченные данные при долговременном наблюдении относительно здоровых доноров.

Самыми частыми побочными реакциями были транзиторные боли в костях и мышцах, которые в основном были слабыми или умеренными. В отдельных случаях боли в костях и мышцах были тяжелыми.

Лейкоцитоз(лейкоциты больше 50х109/л) наблюдался у 41 % донора, транзиторная тромбоцитопения(тромбоциты менее 100х109/л) наблюдалась в 35 % доноров после применения филграстиму и лейкаферезу. У здоровых доноров, которые получали филграстим, сообщалось о незначительном транзиторном повышении активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогенази, аспартатаминотрансферази и повышение концентрации мочевой кислоты без клинических последствий.

Редко наблюдалось обострение симптомов артрита.

Были зарегистрированы отдельные случаи острой подагры. В отдельных случаях сообщалось об изменениях в системе коагуляции. Редко после мобилизации наблюдалась окклюзия сосудов. Неизвестно, или окклюзия сосудов непосредственно связана с применением препарата.

Часто регистрировались в целом бессимптомные случаи спленомегалии. Зарегистрированные отдельные случаи разрыва селезенки, некоторые - с летальным следствием, у здоровых доноров(и пациентов) после введения гранулоцитарного колониестимулюючего фактора.

Очень редко сообщалось о тяжелых аллергических реакциях.

У здоровых доноров очень редко сообщалось о побочных реакциях(кровохарканья, легочный инфильтрат) при постмаркетинговом приложении.

Сообщалось об отдельных случаях легочного инфильтрата, которые могут привести к остановке дыхания или респираторного дистрес-синдрому у взрослых, который может быть серьезным.

В исследованиях доноров периферических стволовых клеток крови сообщалось о головной боли, достоверно, вызванный применением филграстиму.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень часто: лейкоцитоз(41 %), тромбоцитопения(35 %); нечасто: расстройства функции селезенки.

Нарушение обмена веществ и питания : часто: повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогенази; нечасто: повышение уровня АСТ, гиперурикемия.

Неврологические расстройства: очень часто: головная боль(13 %).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : очень часто: скелетно-мышечная боль(26 %); нечасто: обострение ревматоидного артрита.

Со стороны иммунной системы: нечасто: тяжелые аллергические реакции.

Пациенты с Вич-инфекцией

В клинических исследованиях единственной побочной реакцией, которая была связана с применением филграстиму, были боли в костях и мышцах, которые в основном были слабы или умеренны. Частота возникновения боли была подобной такой у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Было поставлено в известность, что спленомегалия связана с терапией препаратом Нейтромакс в <3 % пациентов. Во всех случаях спленомегалия была небольшой или умеренной степени при физикальному обследовании с благоприятным клиническим ходом. Не было отмечено случаев гиперспленизма. Спленэктомия не проводилась ни в одном случае. Спленомегалия достаточно часто наблюдается у пациентов с Вич-инфекцией, а также встречается в большинстве пациентов со СПИДОМ разной степени выраженности. В таких случаях причинно-следственная связь с применением препарата Нейтромакс не установлена.

Со стороны крови и лимфатической системы : часто: расстройства функции селезенки.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто: скелетно-мышечная боль(25 %).

Побочные реакции, зарегистрированные в писляреестрацийному периоде

Со стороны иммунной системы: редко сообщалось об аллергических реакциях, включая анафилаксию, кожные высыпания, крапивницу, которые могут развиваться в начале терапии или при следующем лечении филграстимом. В некоторых случаях возобновления лечение сопровождалось рецидивом симптомов, который свидетельствует о наличии причинно-следственной связи.

При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом следует прекратить.

Со стороны крови и лимфатической системы : спленомегалия, нарушение функции селезенки, тромбоцитопения, лейкоцитоз, анемия, у пациентов с серповидноклеточной анемией описаны одиночные случаи серповидно-клеточного кризиса, в некоторых случаях - с летальным следствием.

В редких случаях регистрировались случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали филграстим(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение метаболизма : усиление аппетита, гипергликемия, гиперурикемия.

Со стороны сосудов: гипотония, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровохарканье, острый респираторный дистрессиндром, дыхательная недостаточность, отек легких, коллагеновая болезнь, легочная инфильтрация, легочное кровотечение, гипоксия.

Гепатобіліарні нарушения : гепатомегалия, увеличение АСТ крови.

Со стороны скелетно-мышечной системы: обострение ревматоидного артрита, остеопороз, артралгия, очень редко регистрировались явления псевдоподагры у пациентов с онкологическими заболевания, которые получали филграстим.

Со стороны почек: дизурия, аномальная моча, протеинурия, гематурия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, крапивница, отек Квінке, тяжелые аллергические реакции, одышка.

Общие расстройства: реакции в месте введения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко сообщалось об одиночных случаях острого фебрильного дерматоза(синдром Світа) (с частотой ≥ 0,01 % и < 0,1 %).

Сообщалось о редких случаях кожного васкулита(0,001 %) у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали филграстим.

Лабораторные показатели: у пациентов, которые получали филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратное повышение уровня мочевой кислоты, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогенази без клинических проявлений(обычно слабые или умеренные).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в местах, недоступных для детей, при температуре 2-8 °С. Не замораживать.

Упаковка

По 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Біосідус С.A./

Biosidus S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Констітусьон 4234(почтовый индекс C1254ABX), г. Буэнос-Айрес, Республика Аргентина/

Constitucion 4234 (zip code C1254ABX), of the City of Buenos Aires, Argentine Republic.

Дата последнего пересмотра