Биоферон

Инструкция по применению

биоферон

(bioferon)

Состав

действующее вещество: interferon alfa - 2b;

1 флакон содержит интерферону альфа-2b рекомбинантного человека 3 млн МО или 5 млн МО;

вспомогательные вещества: глицин, альбумин человека, натрия фосфат однозамещенный безводен, натрию фосфат двузамещенный дванадцятиводний.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, однородный и компактный.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2b.

Код АТХ L03A В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Интерферон альфа-2b рекомбинантный человека относится к группе эндогенных низкомолекулярных белков, которые имеют противовирусные, иммуномодулирующие и антипролиферативные свойства. Активный ингредиент препарата Биоферон - интерферон альфа-2b рекомбинантный человека - высокоочищенный протеин, который состоит из 165 аминокислот с молекулярным весом 19000 дальтон. Препарат получают из клонам E.coli путем плазмидной гибридизации с геном человеческих лейкоцитов, которые кодируют синтез интерферона.

Противовирусное действие препарата предопределено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами, индукцией синтеза мРНК и, в конце концов, синтезом белков, которые препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Иммуномодулирующая активность препарата связана с активацией фагоцитоза, который стимулирует образование антител и лимфокина. Препарат также имеет антипролиферативное действие на клетки злокачественных новообразований.

Фармакокинетика.

Поступление в организм: при введении непосредственно в патологическую зону концентрация интерферона в плазме крови, как правило, ниже уровня выявления, хотя и при этом способе введения иногда отмечают системные эффекты. При внутримышечном и подкожном введении в системный кровоток приходит больше 80 % введенного количества препарата.

Биотрансформация: полная биотрансформация проходит в почках. Интерферон альфа фильтруется в клубочках и поддается быстрому протеолитическому расщеплению при реабсорбции в канальцях.

Время полувыведения : 2-3 часы при внутримышечном или подкожном введении. При ежедневном внутримышечном введении может происходить накопление.

Время достижения максимальной концентрации : 3-12 часы при одноразовом внутримышечном или подкожном введении.

Выведение: в основном через почки; метаболити практически полностью поддаются обратному всасыванию в почечных канальцях. Лишь незначительное количество введенного интерферона альфа остается в системном кровотоци в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание

Хронический гепатит В

Лечение взрослых пациентов и детей в возрасте от 1 года с хроническим гепатитом В, который связан с наличием репликации вируса гепатита В (наличие ДНК вируса гепатита В (HBV - DNA) и антигену вируса гепатита В (HBeAg), повышенного уровня аланин-аминотрансферази (AЛТ) и гистологически доказанного активного воспаления печенки та/або фиброза.

Хронический гепатит С

У взрослых: компенсированная форма хронического гепатита С у больных с повышенной активностью сывороточных трансаминаз и при наличии в сыворотке крови РНК вируса гепатита С(HCV) или антител против HCV.

Обычно для лечения хронического гепатита С, больным с компенсированными заболеваниями, которые раньше не получали препараты интерферона альфа, Биоферон надо применять в сочетании с рибавирином.

У детей и подростков : Биоферон в сочетании с рибавирином показан для лечения подростков и детей в возрасте от 3 лет с хроническим гепатитом С при условии, что поражение печенки имеет компенсированный характер, ранее такой терапии не проводили, а в сыворотке крови оказывается РНК HCV. Решение о применении такой терапии следует принимать на индивидуальной основе, принимая к сведению признака прогресс заболевания, которое проявляется в виде воспаления печенки и фиброза, а также с учетом прогностических факторов ответа на терапию, генотипу НCV и показателя вирусной нагрузки.

Волосоклітинний лейкоз

Волосоклітинний лейкоз у пациентов в возрасте от 18 лет, которым была проведена или не проведенная спленэктомия.

Хронический миелоидний лейкоз

Монотерапия: хронический миелоидний лейкоз у взрослых пациентов при наличии филадельфийской хромосомы или транслокации bcr/abl.

Комбинированная терапия: применение Биоферона в сочетании с цитарабином(Ara - C) в течение первых 12 месяцы приводит к достоверному увеличению частоты значительных цитогенетических ответов и существенно увеличивает трехлетнюю выживаемость больных сравнительно с такой при монотерапии интерфероном альфа-2b.

Множественная миелома

Как средство пидтримуючеи терапии больных множественной миеломой после достижения объективной ремиссии(снижение содержимого миеломного белка больше чем на 50 %) в результате проведения индукционной химиотерапии.

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома у больных в возрасте от 18 лет при высокой опухолевой нагрузке в качестве адъювантного средства в комбинированной индукционной химиотерапии(например по схеме CHOP).

Под высокой опухолевой нагрузкой понимают наличие у пациента хотя бы одного из следующих признаков : массивное опухолевое образование(больше 7 см); привлечение в опухолевый процесс как минимум трех узлов(каждый больше 3 см); наличие системной симптоматики(снижение массы тела больше чем на 10 %, высокая температура выше 38 °C в течение больше 8 дней, чрезмерное ночное потовыделение); спленомегалия(предел селезенки ниже пупка); компрессия жизненно важных органов; привлечение в процесс орбитального или эпидурального участка; наличие серозного потовыделения; лейкемизация процессу.

Карциноїдні опухоли

Карциноїдні опухоли с метастазами в лимфоузлы или печенку и "карциноидний синдром".

Злокачественная меланома

Злокачественная меланома у больных в возрасте от 18 лет при наличии высокой степени риска системного рецидива(в течение 56 дней после операции), то есть при первичном или рецидивирующем привлечении в процесс лимфоузлов, как средство адъювантной терапии при хирургическом лечении.

Остроконечные кондиломы

Остроконечные кондиломе, что захватывают внешнюю поверхность половых органов и перианальный участок, у пациентов в возрасте от 18 лет.

СНІД-асоційована саркома Капоші

СНІД-асоційована саркома Капоші у пациентов в возрасте от 18 лет. Вероятность ответа на терапию Биофероном повышается при отсутствии у пациентов системных симптомов, при ограниченной лимфаденопатии и относительно интактной иммунной системе, исходя из суммарного количества CD4 клеток.

Противопоказание

- Индивидуальная чувствительность к препарату или его ингредиентам;

- заболевание сердца в анамнезе, такие как неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии;

- серьезные нарушения функции почек или печенки, включая вызванные метастазами опухолей;

- эпилепсия та/або нарушение функции центральной нервной системы;

- хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печенки;

- хронический гепатит у больных, которые получают или недавно получали иммунодепрессанты(за исключением кратковременного курса кортикостероидов);

- аутоимунний гепатит или аутоимунни заболевание в анамнезе, реципиенты трансплантированных органов, которые получают иммунодепрессанты;

- заболевание щитовидной железы, за исключением случаев, когда ее функции контролируются общепринятыми средствами;

- тяжелые психические заболевания в анамнезе, особенно тяжелая депрессия, суицидальные настроения и попытки.

Комбинированную терапию интерферон альфа-2b/рибавирин не следует применять:

- при уровне креатинина ниже 50 мл/мин.;

- при лечении беременных женщин или мужчин, партнеры которых беременные - при наличии аутоимунного гепатита.

Дополнительная информация содержится в инструкции о применении рибавирину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При терапии Биофероном стоит с осторожностью назначать наркотические, снотворные или седативные средства. Также стоит с осторожностью применять Биоферон в сочетании с миелодепресантами.

Интерфероны могут влиять на процессы окислительного метаболизма, что стоит иметь в виду при одновременном применении Биоферона с препаратами, какие метаболизуються в организме таким путем(например, производные ксантина - теофиллин и аминофилин). При необходимости такой одновременной терапии с ксантином необходимо отслеживать содержимое теофиллина в крови для того, чтобы можно было откорректировать его дозу.

Дополнительная информация по поводу одновременного применения интерферона альфа-2b и рибавирину содержится в инструкции о применении рибавирину.

Особенности применения

Интерферон альфа-2b может вызывать или усиливать нейропсихиатрические, аутоимунни, ишемические и инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях могут угрожать жизни больного. Поэтому при терапии интерфероном необходимо тщательное клиническое и лабораторное наблюдение за пациентом. При тяжелых состояниях или прогрессе симптоматики применения препарата необходимо прекратить. Во многих случаях, хотя и не всегда, после прекращения применения препарата симптомы исчезают.

Острые проявления реакций гиперчувствительности(крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилаксия) при применении интерферона альфа-2b встречаются редко. С появлением таких реакций необходимо немедленно прекратить терапию и начать необходимые медицинские меры. Преходящее высыпание не является основанием для прекращения терапии.

При развитии нарушений функции печенки в процессе лечения препаратом Биоферон необходимое наблюдение за пациентом и прекращение применения препарата при прогрессе симптомов.

Повышение температуры может быть связано с гриппоподобным синдромом, однако при этом необходимо исключить другие возможные причины лихорадки.

Поскольку применение интерферона альфа-2b может ухудшить ход предсуществующих у больного псориаза и саркоидоза, назначение таким больным Биоферона рекомендуется только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск.

Биоферон стоит назначать с осторожностью при наличии сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Больные с перенесенным инфарктом миокарда та/або аритмиями должны пройти тщательное кардиологическое обследованием перед назначением препарата Биоферон.

При применении интерферона альфа-2b возможные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, включая гипотензию, аритмию или тахикардию(больше 150 ударов/хв). Изредка сообщали о кардиомиопатии, инфаркте миокарда. В некоторых случаях эти явления возникают у больных и в случае отсутствия сердечно-сосудистых патологий в анамнезе. Известные случаи кардиомиопатии при лечении СНІД-асоційованої саркомы Капоші. В течение 2 дней после введения интерферона альфа-2b возможное развитие гипотензии, которая может нуждаться соответствующей пидтримуючеи терапии, включая инфузионну терапию для поддерживания объема крови. Изредка отмечают случаи суправентрикулярной аритмии, вероятнее, связанные с предсуществующей патологией и предыдущим применением кардиотоксичних агентов. При развитии этих явлений может понадобиться корректировка дозы или применения специфической терапии, или прекращения терапии.

Биоферон стоит назначать с осторожностью больным с заболеваниями легких в анамнезе(например, с хроническими обструктивными заболеваниями легких), а также с сахарным диабетом, склонным к развитию кетоацидоза. Стоит проявлять осторожность при назначении интерферона альфа-2b больным с нарушениями свертывания крови(тромбофлебит, эмболия легких) и в выраженных миелодепресивних состояниях.

Редко применение интерферона альфа-2b сопровождается появлением инфильтрата в легких, развитием пневмонии, иногда с летальным следствием. Причины таких осложнений остаются незъясованими. С появлением кашля, нарушений дыхания, повышении температуры больным необходимо выполнить рентгенографию грудной клетки. При выявлении инфильтрата в легких или других нарушений функции легких за больными необходимо установить тщательный надзор. При необходимости интерферон альфа-2b упразднить.

При лечении интерфероном альфа-2b возможное развитие аутоимунних состояний, особенно у больных, склонных к таким состояниям. В таких случаях необходим тщательный надзор за больными и стоит взвесить возможное соотношение риск/польза.

Редко при применении интерферона альфа-2b возможное развитие сахарного диабета и гипергликемии. С появлением соответствующих симптомов стоит определить содержимое глюкозы в крови с целью своевременного употребления необходимых мер.

В некоторых случаях при применении интерферонов возможное повышение содержимого триглицеридов, что, в свою очередь, может привести к панкреатиту. При уровне триглицеридов больше 1000 мг/дл и симптомах панкреатита(боль в животе, тошнота, блюет) применения Биоферона стоит прекратить.

Редко при применении интерферона альфа-2b возможное развитие аномалий щитовидной железы(гипо- или гипертиреоз), при этом механизм такого явления остается неизвестным. При наличии нарушений функции щитовидной железы, которая не удается контролировать с помощью препаратов, назначение Биоферона не показано. Перед назначением препарата необходимо проверить содержимое ТТГ в крови. С появлением дисфункций щитовидной железы в процессе терапии необходимо провести соответствующие исследования и назначить лечение. Если функцию щитовидной железы нормализовать не удается, применение препарата стоит прекратить. При этом в некоторых случаях такие нарушения функций щитовидной железы не проходят при отмене Биоферона.

В некоторых случаях при применении интерферона альфа-2b отмечаются проявления гепатотоксичности. При нарушении функции печенки необходимо установить тщательный надзор за больным для того, чтобы в случае необходимости упразднить дальнейшее применение препарата. Хотя такие явления чаще всего наблюдаются при применении интерферона альфа-2b у больных с хроническим гепатитом С, даны, что проявления гепатотоксичности при применении интерферона имеют место и у онкологических больных.

Применение интерферона альфа-2b может приводить к притеснению кроветворения в костном мозге и тяжелой цитопении, крайне редко возможное развитие апластичной анемии, потому к началу и в процессе терапии рекомендуется проводить анализ содержимого форменных элементов крови. Применение препарата стоит прекратить при содержимом нейтрофилов ниже 0,5 x 109/л или при содержимом тромбоцитов ниже 25 x 109/л.

Возможное появление или усиление таких явлений как ухудшение или потеря зрения, ретинопатия, включая макулярный отек, тромбоз вен или артерий сетчатки, кровоизлияний в сетчатку, появление "ватных пятен" на сетчатке, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва. Перед назначением интерферона альфа-2b необходимое проведение офтальмологического исследования. При наличии патологии(например, диабетической или гипертонической ретинопатии) необходимое проведение периодических офтальмологических исследований в процессе терапии, а при развитии офтальмологической симптоматики или ухудшении предыдущих состояний применения препарата стоит прекратить.

Побочные явления со стороны периферической и центральной нервной системы(ЦНС)

При применении интерферона альфа-2b возможны серьезные осложнения со стороны центральной нервной системы, развитие депрессивных и суицидних состояний. Эти явления могут храниться после прекращения терапии. У детей и подростков, которые получали интерферон альфа-2b в сообщении с рибавирином, такие осложнения были чаще, чем у взрослых(в том числе в течение 6-месячного периода по завершению терапии). Применение интерферона альфа-2b сопровождалось развитием депрессивных состояний, сонливостью, а в некоторых случаях - агрессивным поведением, спутыванием сознания. Необходимый тщательный надзор за больными с целью своевременного выявления таких побочных явлений. С появлением таких явлений надо оценить их опасность и необходимость соответствующей терапии. При ухудшении психической симптоматики или выявлении суицидальных явлений применения препарата стоит прекратить и назначить соответствующее психиатрическое лечение.

Применение препарата для психиатрических больных или для больных с психиатрическими нарушениями в анамнезе

Применение интерферона альфа-2b взрослым больным с серьезными психиатрическими заболеваниями возможно только при соответствующей сопроводительной терапии психиатрических состояний. У детей и подростков в таких случаях применения интерферона противопоказанное. При применении высоких доз интерферона возможные случаи энцефалопатии, особенно у пациентов пожилого возраста. В целом эти явления оборотны, хотя в некоторых случаях для возобновления может понадобиться до три недели. Крайне редко применение интерферона может сопровождаться судорожными нападениями.

Применение препарата для больных с хроническим гепатитом С и В

Интерферон альфа-2b не следует применять при декомпенсированных заболеваниях печенку, при аутоимунному гепатите или аутоимунних заболеваниях в анамнезе. Препарат не следует применять для больных, которые получают иммунодепрессивную терапию после проведенной трансплантации. Существуют данные, что применение интерферона альфа-2b может ухудшить течение заболеваний печенки, повлечь желтуху, печеночную энцефалопатию, печеночную недостаточность и летальное следствие. С появлением признаков печеночной недостаточности применения препарата стоит прекратить.

У больных хроническим гепатитом В с нарушениями синтетических процессов в печенке повышенный риск развития клинически декомпенсированных состояний. В таких случаях необходимо следить за повышением активности сывороточной АЛТ, а также контролировать протромбиновий время, содержимое щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина. При назначении таким больным интерферона необходимо взвесить возможный риск и сравнить его с потенциальным позитивным эффектом для каждого больного. Одновременная терапия интерфероном альфа-2b из рибавирином противопоказана при серьезных нарушениях функции почек через возможное развитие гемолитической анемии, а при умеренно выраженных нарушениях необходим тщательный надзор за больными.

Дети и подростки Рост и развитие(хронический гепатит C)

В ходе курса лечения интерфероном(стандартного и пегилеваного) /комбинированной из рибавирином терапии длительностью до 48 недель среди пациентов в возрасте от 3 до 17 лет, обычными явлениями были потеря массы тела и задержка роста. Даны касательно более длительного лечения детей, которые проходили курс комбинированной терапии стандартным интерфероном/ рибавирином, также свидетельствуют о существенных задержках роста(уменьшение процентиля росту на > 15 процентилей сравнительно с начальными показателями) у 21 % детей, невзирая на отсутствие лечения больше 5 лет.

Индивидуальная оценка соотношения пользы/риска у детей

Следует внимательно взвесить ожидаемую пользу от лечения сравнительно с полученными в ходе клинических исследований данным относительно безопасности для детей и подростков.

- Следует принять к сведению, что комбинированная терапия вызывает притеснение роста, а оборотность этого процесса является сомнительной.

- Степень риска следует оценивать учитывая характеристики заболевания ребенка, такие как симптомы прогресса заболевания(особенно фиброзу), сопутствующие болезни, которые могут негативно влиять на течение заболевания(например, Вич-инфекция), а также прогностические факторы ответа(генотип и вирусная нагрузка).

Как только это становится возможным, ради уменьшения риску притеснения роста ребенку после пубертатного прыжку роста следует пройти курс лечения. Нет данных относительно долговременных эффектов на половое дозревание.

Применение препарата для больных СПИДОМ

У больных, ко-інфікованих ВИЧ и гепатитом, которые получают высокоактивную антиретровирусную терапию(АРТ), высокий риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому назначать им дополнительно интерферон альфа-2b из рибавирином стоит с осторожностью. У ко-інфікованих пациентов с циррозом печенки, которые получают АРТ, высокий риск развития печеночной недостаточности и летального следствия. Одновременное применение интерферона альфа-2b и зидовудину может производить синергичный эффект в отношении развития нейтропении. При назначении Биоферона рекомендуется тщательным образом следить за формулой крови у больных из миелосупресиею и у больных, которые получают миелодепресанти.

Сопутствующая химиотерапия

Применение интерферона альфа-2b с химиотерапевтическими препаратами(например, Ara - C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) может приводить к повышению суммарной токсичности, к тяжелым и даже летальным случаям. При этом усиливаются такие побочные явления как воспаления слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность, нарушение электролитного баланса. При одновременной терапии необходимо откорректировать дозу Биоферона и сопутствующих химиопрепаратов.

Заболевание зубов и периодонту

Существуют данные, что у больных, которые получают одновременную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечаются заболевание периодонту, который может приводить к потере зубов. Сухость в рту, что возникает при длительном применении Биоферона, негативно влияет на состояние зубов и слизистой оболочки ротовой полости. Рекомендуется тщательным образом чистить зубы дважды на сутки и регулярно обследоваться у стоматолога. В некоторых случаях как побочное явление при лечении интерфероном из рибавирином возникает блюет. В случае эпизодов блюющего необходимо тщательным образом полоскать ротовую полость.

Влияние препарата на лабораторные показатели

Перед назначением Биоферона и в процессе терапии необходимо контролировать стандартные гематологические показатели, а также показатели биохимии крови, включая электролитный баланс, ферменты печенки, сывороточные белки, билирубин и креатинин в сыворотке крови.

При лечении больных с гепатитом В и С рекомендуется проводить исследование на 1, 2, 4, 8, 12 и 16-й недели лечения, а в дальнейшем - раз в два месяца. При увеличении активности сывороточной аланинтрансаминази в два раза сравнительно с начальным уровнем терапию Биофероном можно продолжать при отсутствии симптомов, которые свидетельствуют о нарушении функционирования печенки. При этом необходимо также проводить другие исследования, включая определение протромбинового времени, активности щелочной фосфатазы, содержимого альбумина и билирубина(раз на две недели). При наличии попереднеиснуючих заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также в случаях тяжелых онкологических заболеваний необходимо проводить электрокардиографическое исследование к началу лечения и в процессе лечения.

При непосредственном введении интерферона альфа-2b в зону поражения возможны умеренная лейкопения и повышение уровня активности печеночных ферментов, потому рекомендовано отслеживать значение этих показателей. При наличии клинических показаний необходимое проведение рентгенографии грудной клетки. При лечении больных с злокачественной меланомой необходимо следить за формулой крови и отслеживать активность ферментов печенки(еженедельно на этапе индукционной терапии и ежемесячно при проведении пидтримуючеи терапии).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

У Биоферона не было выявлено канцерогенных свойств. Известно, что интерферон может снижать фертильность. Да, интерферон альфа влияет на менструальный цикл. У женщин, которые получали лейкоцитарный интерферон, было отмечено снижение содержимого эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови. Поэтому при применении Биоферона женщинам рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции. Биоферон стоит с осторожностью применять для фертильных мужчин.

В исследованиях интерферона альфа-2b не было выявлено мутагенных свойств.

Применение для лиц в возрасте от 65 лет

Биоферон для таких пациентов следует применять с осторожностью, учитывая снижение функции печенки и почек, снижение эффективности кроветворения, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии. Риск побочный реакций особенно высокий при нарушении функции нырок, поскольку Биоферон выводится главным образом через почки. Применение Биоферона для лиц в возрасте от 65 лет требует контроля состояния функции почек, при необходимости необходимая корректировка дозы с учетом симптоматики и данных лабораторных исследований.

Альбумин человека

Препарат содержит в своем составе альбумин человека. Поскольку при производстве препарата осуществляется тщательный скрининг донорской крови, риск передачи вирусных заболеваний крайне незначителен. Риск передачи возбудителя заболевания Крейцфельда-Якоба также расценивается как крайне низкий. Случаев передачи вирусных инфекций при использовании препарата Биоферон зарегистрировано не было.

Информация для пациентов

Пациентов стоит предупредить о таком:

- в случае появления симптомов, которые указывают на тяжелые побочные реакции, стоит обратиться за медицинской помощью. К тяжелым побочным реакциям относятся - депрессивное состояние(попытки самоубийства), явления со стороны сердечно-сосудистой системы, ухудшения или потеря зрения, которое свидетельствует об офтальмологической токсичности, панкреатит или колит(сопровождаются сильной болью в желудке), цитопения(при которой отмечают персистуючу лихорадку, кровоизлияния, нарушения дыхания);

- некоторые побочные реакции(повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания) могут влиять на способность выполнять определенные виды деятельности;

- применение Биоферона в сочетании с рибавирином связано с повышенным риском нарушения развития плода, следовательно, женщинам и мужчинам следует использовать противозачаточные средства при в течение курса терапии и на протяжении 6 месяцев по завершению лечения;

- в начале терапии нельзя допускать обезвоживание организма. При развитии гриппоподобных симптомов стоит использовать антипиретики.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение в период беременности. Категория С(в соответствии с рекомендациями FDA : исследования на животных показали тератогенное или эмбриотоксическое действие лекарственных средств на плод, но контролируемые исследования на людях не проводили)

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что интерферон альфа-2b рекомбинантный при введении способствует индукции выкидышей у беременных обезьян в дозах 18 и 30 млн МО/кг(что эквивалентно дозе для человека в 5 и 10 млн МО/кг, как образец - поверхность тела взрослого человека массой 60 кг). Адекватных исследований в контролируемых условиях у беременных женщин не проводили. Однако Биоферон в период беременности можно использовать, только если потенциальная польза от такого лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение в период беременности. Категория Х(в соответствии с рекомендациями FDA : исследования на животных и людях выявили очевидную опасность для плода, связанную с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода)

Этот пункт применяется только для комбинированной терапии из рибавирином(см. рекомендации в инструкции по применению рибавирину). Рибавірин владеет тератогенным действием, потому комбинированная терапия интерфероном альфа-2b и рибавирином при беременности не допускается.

Применение у матерей, которые кормят груддю

Неизвестно, или проникает препарат в молоко матери, которая кормит груддю. В исследованиях на мышах наличие интерферона альфа-2b в молоке при его инъекционном поступлении в организм была доказана. Следовательно, в случае, если применение интерферона у матерей, которые кормят груддю, крайне необходимое, то кормление следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата Биоферон возможное развитие усталости и сонливости. Поэтому лицам, которые принимают этот препарат, стоит воздержаться от вождения автотранспорта и от работы с механизмами с повышенной опасностью.

Способ применения и дозы

Препарат назначать подкожно, внутримышечно и внутривенно. Растворитель - вода для инъекций. При растворении необходимо смешивать порошок с водой, осторожно вращая флакон, не стряхивая.

После растворения флакон с раствором Биоферона надо использовать в течение двух часов, если препарат хранится при комнатной температуре, или в течение 24 часов - при хранении препарата в холодильнике. Препарат не содержит стабилизаторов, потому не следует изымать из флакону больше одной дозы, чтобы предотвратить инфицирование препарата. Неиспользованный остаток раствора выбрасывать!

Внутримышечное, подкожное введение и введение в зону поражения

Содержимое флакона растворять в 1 мл воды для инъекций. Набирать в шприц необходимую дозу препарата. В растворе не должно содержаться частиц нерастворимого материала.

Внутривенная инфузия

Раствор для инфузии готовится непосредственно перед использованием. Содержимое флакона растворять в 1 мл воды для инъекций, покачивая флакон к полному растворению порошка. Необходимое количество раствора прибавить до 100 мл изотонического раствора натрия хлорида для инфузии. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в растворе для введения должна быть не ниже 10 млн МО/100 мл.

Хронический гепатит В

У взрослых: рекомендованная доза интерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита В представляет 30-35 млн МО на неделю при подкожном или внутримышечном введении(или по 5 млн МО ежедневно, или по 10 млн МО три раза на неделю) в течение 4 месяцев.

У детей в возрасте от 1 года: рекомендованная доза интерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита В у детей представляет 3 млн МО/м2 три раза на неделю в течение первой недели, с повышением до 6 млн МО/м2 три раза на неделю(максимум 10 млн МО три раза на неделю) при подкожном введении в течение 16-24 недель.

Корректировка дозы : с появлением выраженных побочных реакций или нарушений лабораторных показателей в процессе терапии препаратом Биоферон дозу препарата необходимо уменьшить на 50 % или упразднить на определенное время применение препарата к прекращению побочных явлений. Если непереносимость препарата хранится и после уменьшения дозы, его приложения стоит прекратить.

При наличии гематологических нарушений дозу препарата стоит уменьшить на 50 % в следующих случаях: при суммарном содержимом лейкоцитов ниже 1,5 x 109/л, при содержимом гранулоцитов ниже 0,75 x 109/л или при содержимом тромбоцитов ниже 50 x 109/л. Применение препарата стоит прекратить при суммарном содержимом лейкоцитов ниже 1,0 x 109/л, при содержимом гранулоцитов ниже 0,5 x 109/л или при содержимом тромбоцитов ниже 25 x109/л. После нормализации гематологических показателей терапию Биофероном можно продолжить в той же дозе, как и в начале лечения. Если после применения препарата в течение 3-4 месяцев при максимальной дозе, которую пациент хорошо переносит, улучшение(исходя из данных определения ДНК HBV в сыворотке крови) не наступает, Биоферон стоит упразднить.

Применение препарата Биоферон приводит к вирусной ремиссии(отсутствие HbeAg в сыворотке крови) и нормализации уровня сывороточной АЛТ.

Перед началом лечения Биофероном рекомендуется провести биопсию печенки, чтобы выяснить степень ее впечатления. Необходимо также выяснить, или имеет место компенсированное заболевание печенки. Клинические признаки состояния компенсации :

- отсутствие энцефалопатии, варикозных кровотечений, асцита и других клинических признаков декомпенсации;

- нормальный уровень билирубина;

- стабильный уровень альбумина в пределах нормы;

- удлинение протромбинового времени не более чем на 3 секунды у взрослых, у детей - не более чем на 2 секунды;

- содержимое лейкоцитов не менее 4000/мм3;

- содержимое тромбоцитов не менее 100 жал/мм3 у взрослых и не менее 150 жал/мм3 у детей.

Интерферон альфа-2b не стоит применять при хроническом гепатите, который не является вирусным гепатитом В или С.

Перед началом лечения Биофероном стоит провести полный анализ крови с определением тромбоцитов для того, чтобы впоследствии можно было отслеживать токсичность препарата в процессе лечения. Впоследствии такие анализы повторяют через 1, 2, 4, 8, 12 и 16 недели. В эти же сроки проводти функциональные печеночные пробы(сывороточная АЛТ, альбумин и билирубин). HbeAg, HbsAg и АЛТ стоит определять по завершению терапии и через 3 и 6 месяцы, поскольку вирусологический ответ у больных может наблюдаться через 6 месяцы по завершению лечения.

Хронический гепатит С

У взрослых: Биоферон вводить подкожно или внутримышечно, доза - 3 млн МО три раза на неделю как средство монотерапии или в сочетании с рибавирином. При хорошей переносимости препарата и при нормализации через 16 недели после начала лечения АЛТ терапию продолжать по той же схеме до 18-24 месяцев.

Если через 16 недели после начала лечения нормализации АЛТ не происходит, достоверность получения позитивного ответа при дальнейшем продолжении терапии достаточно низкая. В таких случаях дальнейшее применение препарата Биоферон нецелесообразно.

У детей в возрасте от 3 лет и подростков : Биоферон вводить подкожно, доза - 3 млн МО/м2 три раза на неделю в сочетании с рибавирином в капсулах или в растворе для перорального приложения(суточную дозу рибавирину делить на 2 части, принимать утром и вечером во время еды).

У взрослых при рецидиве: Биоферон применять в сочетании с рибавирином в течение 6 месяцев.

У больных, которые не получали ранее лечения, :

У взрослых: эффективность Биоферона повышается при его одновременном приложении из рибавирином. Монотерапию Биофероном применять при непереносимости рибавирину или наличии противопоказаний к нему. Комбинированная терапия(Биоферон и рибавирин) рекомендуется в течение как минимум 6 месяцы. У пациентов с первым генотипом и при значительной вирусной нагрузке к началу лечения в случае, если через 6 месяцы лечения получают негативный результат РНК HCV, лечения продолжать еще на 6 месяцы(то есть суммарная длительность лечения представляет 1 год). При решении вопроса о продолжении терапии до 12 месяцев стоит также учитывать другие негативные прогностические факторы(возраст свыше 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).

При применении Биоферона как средству монотерапии вопроса об оптимальной длительности окончательно не решено, рекомендуется проводить терапию в течение 12-18 месяцев. Через 3-4 месяцы от начала лечения рекомендуется провести определение РНК HCV и при негативном результате лечения рекомендуется продолжать.

У детей и подростков : для детей и подростков, которые раньше не получали Биоферон для лечения хронического гепатита С, рекомендуется такое приложение(в сочетании с рибавирином) :

- генотип 1: длительность рекомендованного лечения - 1 год. При отсутствии вирусологического ответа через три месяца от начала терапии дальнейшее продолжение такого лечения нецелесообразно(негативный прогноз представляет 96 %). Вирусологический ответ определяют как отсутствие РНК HCV через 3 месяцы от начала терапии;

- генотип 2/3: длительность рекомендованного лечения - 6 месяцы.

Количество больных, в которых через 1 год проведенного лечения и полгода следующего наблюдения РНК вируса не оказывается, представляет 36 % в случае генотипа 1 и 81 % в случае генотипов 2/3/4.

Корректировка дозы. С появлением выраженных побочных реакций в процессе терапии Биофероном дозу препарата необходимо уменьшить на 50 % или упразднить применение на определенное время до прекращения побочных явлений. Если непереносимость препарата хранится и после уменьшения дозы, его приложения стоит прекратить.

Для подтверждения диагноза хронического гепатита проводить биопсию печенки, а также тестирование на предмет выявления антител к HCV. Интерферон альфа-2b не стоит применять при хроническом гепатите невирусной этиологии, например, при аутоимунному гепатите. Перед началом лечения необходимо убедиться в том, что поражение печенки имеет компенсированный характер. Для того, чтобы начать лечение Биофероном, больной хроническим гепатитом С должен удовлетворять такие критерии:

- отсутствие энцефалопатии, варикозных кровотечений, асцита и других клинических признаков декомпенсации;

- содержимое билирубина не превышает 2 мг/дл;

- стабильное содержимое альбумина в пределах нормы;

- удлинение протромбинового времени не больше, чем на 3 секунды;

- содержимое лейкоцитов не менее 3000/мм3;

- содержимое тромбоцитов не менее 70 жал/мм3.

- нормальный или близкий к нормальному уровень креатинина в сыворотке крови.

Перед началом лечения Биофероном стоит провести полный анализ крови с определением тромбоцитов для того, чтобы впоследствии можно было отслеживать токсичность препарата в процессе лечения. Впоследствии такие анализы повторять через 1 и 2 недели после начала терапии, дальше - один раз на месяц. Приблизительно раз в три месяца исследовать активность сывороточной АЛТ для того, чтобы оценить характер ответа на проведенную терапию.

При наличии аномалий щитовидной железы препарат Биоферон можно применять, если комплекс применяемых лекарств позволяет поддерживать на уровне нормы содержимое ТТГ. Содержимое ТТГ должно быть в пределах нормы к моменту начала терапии, повторное тестирование содержимого ТТГ проводить через 3 и 6 месяцы.

Волосоклітинний лейкоз

Рекомендованная доза - 2 млн МО/м2 три раза на неделю внутримышечно или подкожно в течение 6 месяцев для пациентов из или без спленэктомии. При содержимом тромбоцитов менее 50x109/л препарат не следует вводить внутримышечно. В большинстве больных нормализация одного или нескольких гематологических показателей достигается через 1-2 месяцы после начала применения препарата. Для нормализации по трем гематологическим показателям(гранулоциты, тромбоциты и гемоглобин) может понадобиться шесть и больше месяцев.

Корректировка дозы. С появлением выраженных побочных реакций в процессе терапии Биофероном дозу препарата необходимо уменьшить на 50 % или упразднить применение на определенное время до прекращения побочных явлений. Потом введение препарата можно продолжить в дозе, которая представляет 50 % (1 млн МО/м2) от начальной. Если непереносимость препарата хранится и после уменьшения дозы, его приложения стоит прекратить. Терапию Биофероном прекратить, если после 6 месяцев применения не наблюдается никакого ответа на препарат.

Хронический миелоидний лейкоз

Рекомендованная доза - 4-5 млн МО/м2 подкожно ежедневно. В ряде случаев эффективность лечения повышается при одновременной терапии Биофероном, доза - 5 млн МО/м2, раз в сутки подкожно) и цитарабином(Ara - C) в дозе 20 мг/м2 подкожно десять дней на месяц при максимальной суточной дозе 40 мг. После нормализации содержимого лейкоцитов для поддержки состояния гематологической ремиссии использовать максимально переносимую дозу Биоферона(4-5 млн МО/м2 раз в день подкожно). Если в течение 8-12 недель не достигается хотя бы частичная гематологическая ремиссия, применение препарата стоит прекратить.

В большинстве больных после такого лечения отмечается выраженный гематологический и цитогенетический ответ. Ответ считается значительным при снижении количества Ph+ клеток в костном мозге ниже 34 %. Минорным считается ответ при количестве Ph+ клеток от 34 % до 90 %.

Множественная миелома

У больных, которые достигли стадии плато(больше чем на 50 % снижение содержимого миеломного белка) после начальной индукционной химиотерапии проводится пидтримуюча терапия Биофероном в дозе 3 млн МО/м2 три раза на неделю подкожно.

Фолликулярная лимфома

Рекомендованная доза - 5 млн МО подкожно три раза на неделю в течение 18 месяцев в сочетании с курсом химиотерапии препаратами антрациклинового ряда.

Корректировка дозы

- при добавлении интерферону альфа в схему комбинированной терапии дозу миелосупресантив уменьшить на 25 % сравнительно с полной дозой, предусмотренной схемой СНОР, а длительность цикла терапии увеличивают на 33 % (например, с 21 до 28 дней);

- при уменьшении количеству нейтрофилов ниже 1500/мм3 или количества тромбоцитов ниже 75000/мм3 проведения дежурного цикла химиотерапии откладывают;

- при пятикратном превышении верхнего предела нормы активности сывороточной АСТ или при увеличении содержимого сывороточного креатинина свыше 2,0 мг/дл применения Биоферона стоит прекратить;

- применение Биоферона стоит прекратить, если содержимое нейтрофилов ниже 1000/мм3 или при содержимом тромбоцитов ниже 50000/мм3;

- в случае если количество нейтрофилов выше 1000/мм3, но ниже 1,5 x 109/л, дозу Биоферона стоит снизить на 50 % (2,5 млн МО три раза на неделю). Дозу Биоферона можно опять повысить до начальной(5 млн МО три раза на неделю) только после того, как количество нейтрофилов станет выше 1,5 x 109/л.

Карциноїдні опухоли

Начальная доза - 5 млн МО(от 3 до 9 млн МО) три раза на неделю подкожно. При прогрессирующем заболевании доза может быть повышена до 5 млн МО/сутки. На время операции и в послеоперационном периоде применения Биоферона следует прекратить. Терапию можно проводить пока хранится клинический ответ на интерферон альфа 2b.

Злокачественная меланома

Для индукционной терапии препарат Биоферон применять в дозе 20 млн МО/м2 пять раз на неделю внутривенно в течение 4 недель. Препарат вводить инфузионный после растворения в изотоническом растворе хлористого натрия в течение 20 минут.

Для пидтримуючеи терапии рекомендованная доза представляет 10 млн МО/м2 подкожно три раза на неделю в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных явлений, особенно при уменьшении количеству гранулоцитов(<500/мм3) или при повышении активности сывороточной аланинтрансаминази сверх пятикратного верхнего предела нормы, стоит упразднить применение препарата на определенное время до прекращения побочных явлений. После этого препарат назначать в дозе, уменьшенной на 50 %. Если непереносимость препарата хранится и после такого снижения дозы, а также в случаях, когда количество гранулоцитов уменьшается ниже уровня 250/мм3 или же уровень сывороточной АЛТ/АСТ десятикратно превышает верхний предел нормы, препарат стоит упразднить.

Остроконечная кондилома(Condilloma acuminatum)

Препарат вводить местно в зону поражения. Рекомендованная доза - 1 млн МО на одну кондилому(не больше 5 кондилом за один курс лечения). Введение осуществляется в зону кондиломы три раза на неделю, в дни, которые чередуются, в течение 3 недель. Дополнительный курс может быть проведен на 12-16 неделе.

Корректировка дозы : не нужно.

Методика введения : для введения использовать туберкулиновий шприц с иглой 25-30 калибра. Препарат вводить по направлению к центру основы кондиломы и почти параллельно к плоскости кожи(примерно так же, как и при выполнении туберкулиновой пробы). Таким способом интерферон приходит в сердцевину зоны поражения и инфильтруе его, вызывая местную реакцию. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не был введен в слишком глубокие слои. Препарат не следует вводить подкожно, ниже основы кондиломы. С другой стороны недостаточно глубокое введение приведет к тому, что инфильтруватися будет лишь ороговелый слой, а не сердцевина кондиломы в слое дермы.

Саркома Капоші, ассоциируемая из СПИД

Рекомендованная доза Биоферона - 30 млн МО/м2 три раза на неделю подкожно или внутривенно к достижению максимального ответа в течение 16 недель. Нередко при проведении терапии придется снижать дозу.

Корректировка дозы

- при развитии серьезных побочных реакций терапию приостановить или дозу Биоферона снизить на 50 %;

- после прекращения побочных реакций можно продолжить применение препарата в сниженной дозе;

- при возобновлении побочных реакций при сниженной дозе препарат стоит упразднить.

Деть

Безопасность и эффективность интерферона альфа-2b у детей не установлены, за исключением:

- при хроническом гепатите В безопасность и эффективность установлены для лечения больных возрастом 1-17 годы(см. разделы "Показания" и "Способ применения и дозы"). Безопасность и эффективность интерферона альфа-2b у детей с хроническим гепатитом В в возрасте до 1 года не установлены;

- Биоферон в сочетании с рибавирином показан для лечения подростков и детей в возрасте от 3 лет с хроническим гепатитом С при условии, что поражение печенки имеет компенсированный характер, ранее такой терапии не проводили, а в сыворотке крови оказывается РНК HCV.

Передозировка

Имеющаяся ограниченная информация о случаях передозировки интерфероном альфа-2b. Как правило, первичные эффекты такой передозировки полностью похожи с эффектами, которые наблюдаются при применении терапевтических доз препарата. Да, описаны такие симптомы передозировки как нарушения ферментов печенки, почечная недостаточность, кровоизлияния, инфаркт миокарда. При заглатывании интерферона альфа-2b токсичных эффектов не наблюдают, поскольку интерферон практически не приходит в кровоток при пероральном приеме.

Специфического антидота на случай передозировки интерферона альфа-2b не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ в случае передозировки интерферона альфа-2b малоэффективные.

Лечение - симптоматическое.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций, за исключением гриппоподобного синдрома(проявляется в виде лихорадки, усталости, головной боли, миалгии) является дозозависимыми. Обычно они носят слабковиражений или умеренный характер при дозах ниже 10 млн МО на день.

Может развиваться снижение артериального давления, которое иногда нуждается применения пидтримуючеи терапии, включая инфузионную, для поддержания объема циркулирующей крови. Иногда возникает гипертензия, она, как правило, слабковиражена и проходящая.

При терапии интерфероном альфа-2b могут образовываться нейтрализующие антитела.

Крайне редко при применении интерферона альфа-2b(монотерапия или в сочетании с рибавирином) может развиться апластична анемия.

Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, в основном аритмии, чаще встречаются при наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, а также при предыдущем применении кардиотоксичних препаратов. Крайне редко может развиться кардиомиопатия, которая носит оборотный характер.

Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию, при применении интерферона альфа-2b встречаются редко.

Возможное развитие аутоимунних осложнений, например, аутоимунний тиреоидит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, идиопатическая и тромботична тромбоцитопеническая пурпура, васкулит, невропатии, включая мононейропатии.

Изменения лабораторных показателей, которые могут иметь клиническое значение, чаще встречаются при дозах интерферона альфа-2b больше 10 млн МО на сутки. Это может быть лейкопения, эритропения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина, повышения активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогенази(ЛДГ), сывороточных креатинину и азоту мочевины. Рост АЛТ/АСТ может наблюдаться у некоторых пациентов, которые не болеют гепатитом, а также у больных хроническим гепатитом В, что совпадает с клиренсом вирусной ДНК.

Побочные реакции при применении препарата Биоферон

Очень часто

Инфекции и инвазия : вирусные инфекции;

со стороны обмена веществ : снижение массы тела;

психические расстройства: депрессия, раздражительность, бессонница, тревожные состояния, нарушена психическая ориентированность, эмоциональная лабильность;

со стороны нервной системы: головная боль;

со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: фарингит, кашель, нарушение дыхания;

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, анорексия, диарея, боль в животе;

со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, зуд, сухость кожи, высыпания;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, боль в мышцах и костях;

общие реакции и реакции в месте введения : воспаление в месте введения, гриппоподобные симптомы, астения, головокружение, слабость, лихорадка, озноб.

Часто

Инфекции и инвазия : стойкая к лечению инфекция, вызванная вирусом герпеса;

со стороны обмена веществ : гиперурикемия, гипокальциемия, жажда;

психические расстройства: возбуждение, нервность, нарушение сна, сонливость, снижение полового влеченья;

со стороны нервной системы: сухость в рту, усиленное потовыделение, гипестезия, головокружение, спутывание сознания, парестезия, тремор, мигрень, нарушение слезовиделения;

со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: бронхит, непродуктивный кашель, носовое кровотечение, заложенность носа, ринит, насморк, синусит;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, стоматит, запор, обезвоживание, гингивит, глоссит, жидкий стул, язвенный стоматит, нарушение вкуса;

со стороны кожи и подкожной ткани : экзема, псориаз(какой опять появился или обострение предсуществующего состояния), эритематозная сыпь, макулопапулярний сыпь, эритема;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артрит;

общие реакции и реакции в месте введения : общее ухудшение здоровья, боль в груди, боль в месте введения, реакции в месте введения;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, гипертензия;

со стороны кроветворной и лимфоидной системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия, лимфопения;

со стороны эндокринной системы: гипертиреоз, гипотиреоз;

со стороны органов зрения : нечеткость зрения, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения;

со стороны органов слуха : шум в ушах;

со стороны печенки и желчного пузыря : гепатомегалия;

со стороны выделительной системы: частое мочеиспускание;

со стороны половых органов, молочных желез: аменорея, боль в молочных железах, нарушение менструации, патология влагалища.

Нечасто

Психические расстройства: суицидни настроения;

со стороны органов зрения : кровоизлияния в сетчатку, ретинопатии(включая макулярный отек), обструкция артерий или вен сетчатки, нарушения остроты зрения или полей зрения, неврит зрительного нерва, сосочковый отек, белые пятна;

со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: пневмония.

Очень редко

Со стороны иммунной системы: развитие или обострение саркоидоза;

со стороны эндокринной системы: развитие или обострение диабета;

со стороны обмена веществ : гипергликемия, гипертриглицеридемия;

психические расстройства: агрессивное поведение(иногда по отношению к окружающим), попытки самоубийства, самоубийство, психоз, включая галлюцинации;

со стороны нервной системы: нарушение сознания, невропатия, полиневропатия, судорожные явления, энцефалопатия, ишемия сосудов головного мозга, кровоизлияния в головной мозг;

со стороны органов слуха : нарушение или потеря слуха;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия сердца, инфаркт миокарда, гипотензия, периферическая ишемия;

со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: инфильтрация легких, пневмонит;

со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, повышенный аппетит, кровотечение из десен, колит, главным образом язвенный и ишемический;

со стороны печенки и желчного пузыря : гепатотоксичность, которая может привести к летальному следствию;

со стороны кожи и подкожной ткани : отек лица, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролизис, некроз в месте введения;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомолизис, иногда в тяжелой форме, судороги ног, боль в спине, миозит;

со стороны выделительной системы: нефротичний синдром, почечная недостаточность.

Побочные реакции у детей и подростков

В целом спектр побочных реакций у детей и подростков аналогичен такому у взрослых. Есть и специфические реакции - замедления роста и снижения массы тела. Также суицидальные мысли и намерения в период лечения и шестимесячного периода после лечения у детей и подростков возникают чаще, чем у взрослых пациентов. Как и у взрослых, у детей может развиваться депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость. У детей чаще, чем у взрослых, отмечают лихорадку, анорексию, блюет, реакцию в месте инъекции. При анемии и нейтропении у детей и подростков чаще возникает потребность в корегуванни дозы препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей и подростков

Очень часто

Инфекции и инвазия : вирусные инфекции;

со стороны кроветворной и лимфоидной систем: анемия, нейтропения;

со стороны эндокринная системы: гипотиреоз;

психические расстройства: депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, раздражительность;

со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;

со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: фарингит;

со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, анорексия, диарея, тошнота, блюет;

со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, высыпание;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях;

общие реакции и реакции в месте введения : воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения, реакции в месте введения, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, общее недомогание, снижение темпов роста(по высоте и/или уменьшение массы тела для возраста).

Часто

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, бактериальные инфекции, абсцесс зуба, простой герпес, отит среднего уха, легочная инфекция, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит;

доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая кисты и полипы) : новообразование(неуточненные);

со стороны кроветворной и лимфоидной систем: тромбоцитопения, лимфаденопатия, кровоподтеки;

со стороны эндокринной системы: гипертиреоз, вирилизм;

со стороны метаболизма и пищеварения : гипертриглицеридемия, гиперурикемия;

психические расстройства: возбуждение, сонливость, агрессивное поведение, нервозность, апатия, повышенный аппетит, расстройства поведения, снижения концентрации внимания, расстройства сна, нарушения сновидения, ощущения тревожности, сомнамбулизм, суицидальни мысли;

со стороны нервной системы: тремор, спутывание сознания, гиперкинезия, дисфония, парестезии, гиперестезия, гипестезия;

со стороны органов зрения : конъюнктивит, боль в глазных яблоках, нарушение зрения, дисфункция слезных желез;

со стороны сосудистой системы: болезнь Рейно;

со стороны органов дыхания, торакальни и медиастинальные расстройства: кашель, одышка, заложенность носа, раздражения слизистой носа, легочная инфекция, ринит, чихание, тахипноэ;

со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диспепсия, гастроэнтерит, гастроезофагеальний рефлюкс, желудочно-кишечные расстройства, глоссит, диарея, язвы в роте, ректальные расстройства, стоматиты, в том числе язвенные и язвенно-гангренозные, зубная боль, дентальные нарушения, боль в правом верхнем квадранте живота;

со стороны печенки и желчного пузыря : нарушение функции печенки;

со стороны кожи и подкожной ткани : зуд, акнет, экзема, поражение кожи, разрыл кожи, поражения ногтей, сухость кожи, реакции фоточувствительности, макулопапулезний сыпь, нарушение пигментации, кожные заболевания, эритема, повышенное потовыделение, гематома;

со стороны почек и мочевыводящих путей : энурез, нарушение мочеиспускания, недержания мочи, инфекции мочевыводящих путей;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез : женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, влагалищные расстройства/патологии, вагинит; мужчины: тестикулярная боль;

общие реакции и реакции в месте введения : боль в месте введения, астения, покраснение, отеки, боль в груди, боль в правом верхнем квадранте.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в местах, недоступных для детей при температуре от 2 до 8 °С, не замораживать.

Упаковка

По 1 флакону в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Біосідус С.A./

Biosidus S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Констітусьон 4234(почтовый индекс C1254ABX), г. Буэнос-Айрес, Республика Аргентина/

Constitucion 4234 (zip code C1254ABX), of the City of Buenos Aires, Argentine Republic.