Нейронтин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕЙРОНТІН

(NEURONTIN)

Состав

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит 10 мг мемантину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, тальк, магнию стеарат;

оболочка таблетки : Opadry ІІ White 33G28435: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с логотипами "М" и "10" с одной стороны, разделенными линией разлома.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при деменции.

Код АТX N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA(N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Мемантин являет собой потенциально зависимый, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантин регулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

У пациентов, которые страдают на болезнь Альцгеймера от среднего к тяжелой степени, после применения мемантину в дозировании 20 мг в течение шестимесячного периода наблюдались такие благоприятные эффекты, как стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %, время достижение пика концентрации в плазме крови(tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния употребления еды на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляет 0,52. Объем распределения - приблизительно 10 л/кг. Около 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде начального вещества, основным метаболитом есть N- 3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4 - и 6-гидроксимемантину, и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитив не проявляет NMDA- антагонистичных свойств. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация

Мемантин елиминуеться за кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) представляет 170 мл/хв/1,73м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также канальцеву реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 разы. Олужнення мочи может происходить в результате внезапных изменений питания, например замены богатого на мясные кушанья рациона на вегетарианский, или в результате интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамічний/фармакокинетичний связок

При дозе мемантину 20 мг на сутки уровень содержимого в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа торможения) мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в участке фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести к тяжелым формам.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного застосуванння N- метил D- аспартат(NMDA) -антагонистив(амантадин, кетамин или декстрометорфан) через риск фармакотоксичного психоза. Указанные соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты(преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут быть чаще или вираженишими. Опубликованы данные о риске при совместимом применении мемантину и фенитоину.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L- допи, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов, как мемантин. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое назначение Нейронтіну и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровней содержимого в плазме крови.

При совместимом применении мемантину из гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможное снижение уровня содержимого последнего в сыворотке крови.

Зафиксированы отдельные случаи повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентам, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В процессе фармакокинетичних исследований при участии здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмисной монооксигеназа, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Особенности применения

Во время большинства клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью(III - IV степени согласно классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Поэтому соответствующие данные ограничены, а пациентам с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения N- метил D- аспартат(NMDA) -антагонистив, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Некоторые факторы, которые вызывают повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора за пациентом. Эти факторы включают внезапные изменения в режиме питания, например замену богатого на мясные кушанья рациона на вегетарианский, интенсивное применение антацидных желудочных средств. Кроме того, рН моче может повышаться в результате тубулярного почечного ацидоза(ТНА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы нельзя его применять.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинических данных относительно влияния мемантину при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, или происходит экскреция мемантину в грудное молоко, что, однако, может иметь место, учитывая лиофильнисть субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно обусловливает ухудшение способности руководить автомобилем и работать со сложными механизмами. Также, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакций человека, потому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особенной осторожности при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждого дня в одно и то же время. Таблетки можно применять независимо от употребления еды.

Взрослые.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу следует определять путем постепенного увеличения дозирования на 5 мг на неделю в течение первых 3 недель таким образом:

1-ю неделю(1-7-й день) :

принимать ½ таблетки(5 мг на сутки) в течение недели;

2-ю неделю(8-14-й день) :

принимать 1 таблетку(10 мг на сутки) в течение недели;

3-ю неделю(15-21-й день) :

принимать 1½ таблетки(15 мг на сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки(20 мг на сутки) каждого дня.

Рекомендованная поддерживающая доза представляет 20 мг на сутки.

Длительность лечения индивидуально определяет врач, который имеет опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантину, лучше всего в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантину и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантину пациентом - доброй. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста. На основе результатов клинических исследований, рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Снижение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина
50-80 мл/хв) снижения дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг на сутки по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Снижение функции печенки.

Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой или средней степени тяжести(класс А и класс В за классификацией Чайлда-П'ю) коррекция дозы не нужна. Применение мемантину пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не рекомендуется.

Деть.

Препарат не следует применять детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Опыт относительно передозировки препарата ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) были или связаны с симптомами утомляемости, слабости та/або диареей, или имели бессимптомный ход. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдались симптомы нарушений со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства поступи) та/або желудочно-кишечные нарушения(блюет и диарея).

В случае наибольшей передозировки после перорального приема 2000 мг мемантину у пациента развилась запятая(10 дни), латеральная диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В ином случае значительной передозировки после перорального приема 400 мг мемантину у пациента развились нарушение со стороны центральной нервной системы в виде беспокойства, психоза, зрительных галлюцинаций, судорожной готовности, сонливости, ступору и потери сознания. Пациент выздоровел без последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушения поступи, судорожные нападения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, блюет, панкреатит.

Общая частота нежелательных явлений при применении мемантину не отличалась от такой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Самыми распространенными побочными эффектами, которые чаще фиксировались в группе, которой был назначен мемантин, чем в группе, которой применяли плацебо, были, : головокружение, головная боль, запор, сонливость и артериальная гипертензия.

При приеме мемантину возможны такие побочные реакции:

Инфекции: грибковые заболевания.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны психики: сонливость, спутывание сознания, галлюцинации,(преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера) психотические реакции.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболизм.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функции печенки, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, суицидальними идеями и суицидом. О таких случаях также сообщалось при применении мемантину.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Actavis Ltd

Актавіс Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.

БЛБ 016, Промышленная зона Бюлебель, Зейтун, ZTN3000, Мальта.