Нейриспин-Здоров'я

Инструкция по применению

(NEIRISPIN-ZDOROVYE)

Состав

действующее вещество: risperidone;

1 таблетка содержит рисперидону 1 мг или 2 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, крахмал картофельный, повидон, полиетиленгликоль 4000, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, титану диоксид(Е 171), гипромелоза; кандурин(серебряный блеск), что содержит алюмосиликат калию, титану диоксид(E 171); краситель: для таблеток 2 мг - желтое мероприятие FCF(Е 110); для таблеток 4 мг - "Сепісперс сухой желтый R", что содержит метилгидроксипропилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, рибофлавин(Е 101), и "Сепісперс сухой голубой И", что содержит метилгидроксипропилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, : таблетки по 1 мг - белого цвета с перламутровым оттенком; таблетки по 2 мг - желтовато-оранжевого цвета с перламутровым оттенком; таблетки по 4 мг - свитло-зеленого цвета с перламутровым оттенком.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Код ATХ N05A Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Рисперидон является селективным моноаминергичним антагонистом. Он имеет большое родство как с серотонинергичними рецепторами 5-НТ2, так и с дофаминергичними рецепторами D2. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и(с меньшим родством) с Н1-гістамінергічними и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не имеет родства с холинергичними рецепторами. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2- рецепторов, благодаря чему он уменьшает выраженность производительной симптоматики шизофрении, этот препарат реже вызывает притеснение двигательной активности и каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонину и дофамину может снижать частоту появления экстрапирамидных побочных эффектов и расширять терапевтическую активность относительно негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика. После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах 1-2 часов, у пациентов преклонных лет - в пределах 2-3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидону представляет 70 % (CV =3D 25 %). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидону в таблетках представляет 94 % (CV =3D 10 %). Еда не влияет на абсорбцию препарата, потому рисперидон можно назначать независимо от приема еды. Абсолютная биодоступность представляет 66 % в скорых метаболизаторив и 82 %  в медленных. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %. Равновесная концентрация рисперидону в организме в большинстве пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидону достигается в течение 4-5 суток. Рисперидон метаболизуеться цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который делает аналогичную рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 поддается генетическому полиморфизму. В скорых метаболизаторив CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как в медленных метаболизаторив рисперидон превращается намного медленнее. Хотя в скорых метаболизаторив концентрации рисперидону и 9-гидроксирисперидону ниже, чем в медленных метаболизаторив, фармакокинетика рисперидону и 9-гидроксирисперидону в комбинации(то есть активной антипсихотической фракции) после применения разовой и многократных доз у скорых и медленных метаболизаторив цитохрома CYP2D6 подобная. Другим путем метаболизму рисперидону есть N- дезалкилування. Рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет значительно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизуються изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. Концентрация рисперидону и 9-гидроксирисперидону в моче равняется 35-45 % принятой дозы. Другую часть представляют неактивные метаболити. После перорального приема у больных психозами период полувыведения(Т½) представляет приблизительно 3 часы. Т½ 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста - 34 часов. Концентрации рисперидону в плазме пропорциональны дозе препарата(в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печенки. После одноразового приема препарата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью наблюдался высший уровень концентрации в плазме(AUC и Сmax у 2-2,5 раза более высокие) и снижения клиренса активной антипсихотической фракции на 30 % у пациентов пожилого возраста и на 60 % у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции печенки наблюдалась меньшая степень связывания рисперидону с белками плазмы крови. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные ровные концентрации рисперидону в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидону в плазме было увеличено на 35 %.

Деть. Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону и активной антипсихотической фракции у детей подобная такой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение. Не выявлено видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики

Показание

• Лечения шизофрении и других психотических расстройств, в т. ч. пидтримуюча терапия, у пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
• кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда собе или другим;
• лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации из нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель);
• симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия);
• симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, в которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздраженности(включая агрессию, задание собе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказание. Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Деменция и симптомы болезни Паркинсона(ригидность, брадикинезия и паркинсонични нарушение осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви(кроме симптомов деменции по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость поступи).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону может подавляться фенотиазинами, трицикличними антидепрессантами и некоторыми β-блокаторами, которые связываются из CYP2D6. Такое притеснение может привести к увеличению концентрации рисперидону и уменьшению концентрации активного метаболиту 9-гидроксирисперидону в плазме. Амітриптилін не подавляет распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP2D6. Не ожидается, что препарат будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, какие метаболизуються этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидону может увеличиваться. Карбамазепин или другие индукторы ферментов CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, снижают концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. При отмене или возобновлении приема карбамазепину или других индукторов ферментов CYP3A4 следует заново оценить дозирование, в случае необходимости - откорректировать. В одиночных случаях при одновременном применении карбамазепину и рисперидону наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепину.

Препарат может обнаруживать антагонистичные эффекты к леводопи и других антагонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, нужно назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов.

Фенотіазини, трициклични антидепрессанты и некоторые β-блокатори могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции. Циметидин в дозе 400 мг дважды на сутки и ранитидин 150 мг дважды на сутки увеличивали AUC активной антипсихотической фракции(рисперидону и 9-гидроксирисперидону) на 8 % и 20 % соответственно, хотя это не имеет клинического значения.

Флуоксетин(20 мг/сутки) и пароксетин(20 мг/сутки) увеличивают концентрацию рисперидону в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 разы соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме на 13 %. В целом концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетину и пароксетину. Если во время терапии препаратом назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидону или 9-гидроксирисперидону не исследовался.

Эритромицин(ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Случаи клинически значимой артериальной гипотензии наблюдались при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных средств.

Следует соблюдать осторожность при назначении рисперидону с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, например с антиаритмичными препаратами класса Іа(хинидином, прокаинамидом), антиаритмичными препаратами класса ІІІ(амиодароном, соталолом), трицикличними антидепрессантами(амитриптилином), тетрацикличними антидепрессантами(мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными препаратами(хинином, мефлохином) и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс(гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидону.

Ингибиторы холинестерази галантамин и донезепил не обнаруживают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Фармакокінетичні показатели лития значительно не изменяются, если нейролептик, который применяется одновременно, заменяется рисперидоном в дозе 3 мг 2 разы на сутки. Совместимость рисперидону с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатий, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно литию.

Препарат не имел клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроату и дигоксину.

Топірамат значительно снижает биодоступность рисперидону, однако почти не снижает биодоступность активной антипсихотической фракции. Поэтому маловероятно, что такое взаимодействие является клинически важным.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: принимая во внимание фармакокинетику рисперидону и отмеченных действующих веществ, взаимодействию между ними не ожидается, хотя соответствующих исследований не проводилось.

Риски применения препарата одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможные взаимодействия со всеми активными веществами, которые делают действие на центральную нервную систему. Следует быть осторожными при назначении рисперидону одновременно с другими лекарственными средствами.

Относительно повышенной смертности при одновременном приложении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. раздел "Особенности применения".

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, через повышенный риск седации.

Верапамил, ингибитор СYР3А4 и Р-глікопротеїну, повышает концентрацию рисперидону в плазме крови.

Одновременное применение перорального рисперидону из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону, и их комбинация может усилить влияние активной антипсихотической фракции.

Особенности применения. Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, наблюдался повышенный уровень летальности сравнительно с пациентами, которым такие препараты не применяли. Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 годы(диапазон: 67-100 годы). Данных для определения точного уровня риска недостаточно, к тому же причина повышенного риска неизвестна. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы(от 65 лет) и включали: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции(например, пневмония) и диабет.

Одновременное приложение с фуросемидом. У пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении фуросемида из рисперидоном также наблюдался повышенный уровень смертности сравнительно с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном или только фуросемидом. Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта, однако независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее необходимо тщательным образом контролировать у пациентов с деменцией. Среди пациентов, которые одновременно применяли рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было. Следует соблюдать особенную осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного приложения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат.

Цереброваскулярные побочные реакции. С применением препарата связан повышенный риск развития цереброваскулярных побочных эффектов(инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным следствием. Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно более высок у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Следует тщательным образом взвесить все риски и преимущества назначения препарата пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. С особенной осторожностью следует назначать пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые присматривают за ними, о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых нападений, такие как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства вещания и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

Деть. Перед назначением рисперидону детям следует тщательным образом взвесить соотношение риск/польза. Необходимо регулярно тщательным образом оценивать потребность в продолжении лечения. Применение рисперидону для симптоматического лечения расстройств социального поведения, вызывающе-оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения и аутических расстройств исследовалось лишь у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать препарат детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Не происходит влияния на рост и развитие детей при применении рисперидону длительностью до 1 года. Влияние на рост и развитие при лечении длительностью свыше 1 года неизвестен. Следует проводить клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинозалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость. У детей с аутизмом часто наблюдалась сонливость. Большинство случаев были от легкого к умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, чаще всего на протяжении первых двух недель лечения(в среднем - в течение 16 дней), и проходила сама по себе. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразной изменение режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия. Рисперидон через наличие α-литичной активности может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале лечения. Клинически значимая гипотензия наблюдалась при совместимом приложении с антигипертензивными средствами. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушением проводимости), дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярными заболеваниями). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать. При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена(гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует быть осторожными при одновременном приложении с препаратами, которые продлевают интервал QT.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Во время применения антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. За пациентами со значимым уменьшением количеству лейкоцитов в анамнезе или с лейкопенией/нейтропенией, вызванной медикаментами, следует тщательным образом присматривать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидону, как только появятся признаки значимого уменьшения количеству белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжелой нейтропении(< 1×109/л) лечения рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов к возобновлению.

Венозная тромбоэмболия. Описанные случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Поздняя дискинезия/ экстрапирамидные симптомы. Применение препаратов с антагонистичными свойствами относительно дофаминових рецепторов сопровождалось появлением поздней дискинезии, которая характеризуется ритмичными непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица. Отмечалось, что фактором риска для появления поздней дискинезии является наличие экстрапирамидных симптомов. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врач должен взвесить опасность и пользу, назначая антипсихотические средства, в т. ч. рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидону может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из отмеченных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам(например спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в придачу к экстрапирамидным симптомам).

Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептиков отмечалось появление нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокинази. Дополнительные признаки включают миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В таком случае необходимо прекратить применение всех антипсихотических препаратов, включая данный.

Гипергликемия и сахарный диабет. Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении диабета во время лечения рисперидоном. Оценка связи между применением атипичных антипсихотикив и отклонениями уровня глюкозы усложнена через повышенный риск возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышением частоты заболеваемости на сахарный диабет среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца непонятный. Хотя существуют данные о повышенном риске побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые лечатся атипичными нейролептиками. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.

Увеличение массы тела. При применении препарата сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм. Существует возможность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном вследствие его α-блокувальной активности.

Регуляция температуры тела. Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий присмотр за пациентами, которым назначенно рисперидон, если они подлежат влиянию факторов, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергичной активностью или влияние обезвоживания.

Противорвотный эффект. Отмечался противорвотный эффект рисперидону. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечнику, синдром Рея и опухоли мозга.

Судороги. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, которые имеют нападения судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Интраоперационный синдром атонической радужки(ІСАР). Во время операций из удаления катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами 1-адренергических рецепторов, в т. ч. рисперидоном. ІСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с 1-блокировочным действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Нарушение функции печенки и почек. Пациентам с нарушением функции печенки и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз.

Гіперпролактинемія. Рисперидон нужно с осторожностью применять пациентам из гиперпролактинемиею и пролактинозалежними опухолями, например пролактиномой гипофиза, или вероятными пролактинозалежними опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Таблетки по 2 мг содержат в своем составе краситель желтое мероприятие FCF(Е 110), которое может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю. Даны, что рисперидон не обнаруживал тератогенного влияния у животных, но наблюдалось опосредствованное влияние на уровень пролактину.

В новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства(в том числе рисперидон) в течение последнего триместру беременности, существует риск возникновения оборотных экстрапирамидных симптомов та/або синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - был необходимый мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Препарат не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение во время беременности, не следует делать это внезапно.

Препарат может проникать в грудное молоко в небольшом количестве. В отдельных случаях 4,3 % дозы, которую применяла мать, в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат может иметь небольшое или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом через влияние на нервную систему и органы зрения(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность к препарату.

Способ применения и дозы. Препарат можно применять 1 или 2 разы на сутки. Дозы больше чем 8 мг следует распределять на 2 приемы(утром и вечером). Прием еды не влияет на абсорбцию препарата.

Рекомендуется постепенное прекращение лечения. После резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов очень редко наблюдались острые симптомы отмены, в том числе тошнота, блюет, потливость, бессонница. Также может наблюдаться рецидив психотических симптомов, сообщалось о появлении непроизвольных движений(например, акатизия, дистония и дискинезия).

Для получения назначенных доз лекарственного средства следует применять врачебные формы рисперидону с соответствующим содержимым действующего вещества.

Шизофрения.

Взрослые. Лекарственное средство можно применять 1 или 2 разы на сутки.

Начинать прием следует из дозы 2 мг на сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или в случае необходимости продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза представляет 4-6 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата представляет 10 мг. Дозы, которые превышают 10 мг на сутки, не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, которые превышают 16 мг на сутки, не изучалась, дозы, которые превышают этот уровень, применять нельзя. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет). Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 разы на сутки путем повышения на 0,5 мг 2 разы на сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах.

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 2 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу можно индивидуально увеличить, добавляя 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы. Рекомендованный диапазон доз - от 2 до 6 мг на сутки.

При долговременном применении препарата необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных относительно эффективности препарата при лечении острой биполярной мании длительностью свыше 12 недель. Если препарат применяется в комбинации из нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии через особенности течения болезни и побочные реакции лекарственных средств, которые применялись для лечения, в т. ч. рисперидону.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет). Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 разы на сутки, повышая на 0,5 мг 2 разы на сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется осторожность.

Деть в возрасте от 10 лет. Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя от 0,5 до 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы к достижению рекомендованной дозы 2,5 мг/сутки. Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг/сутки, дозы выше 6 мг/сутки не изучались.

Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано разделение суточной дозы на 2 приемы. При долговременном применении препарата необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет опыта применения препарата для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у детей в возрасте до 10 лет.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией.

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг 2 разы на сутки не чаще, чем через день. Оптимальной дозой для большинства пациентов является доза 0,5 мг 2 разы на сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 разы на сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в день. Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении препарата необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.

Отмена лечения препаратом должна состояться не позже чем через 3 месяцы от начала терапии, терапию можно обновить лишь в случае, если поведенческие расстройства появляются опять.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг. Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг 1 раз в день. В случае необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не больше 0,5 мг 1 раз в день, тогда как другие могут требовать 1,5 мг 1 раз в день.

Пациенты с массой тела < 50 кг. Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг 1 раз в день. В случае необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут требовать 0,75 мг 1 раз в день.
Долговременное применение препарата необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Нет опыта применения препарата для симптоматического лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения у детей в возрасте до 5 лет.

Аутизм(деть в возрасте от 5 лет).

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела < 50 кг. Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг 1 раз в день. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг. Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг 1 раз в день. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Таблица 1.

Дозы препарата для детей с аутизмом(суточная доза в мг/день)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться больших доз; максимальная исследованная доза представляет 3,5 мг/день.

Лекарственное средство можно применять 1 или 2 разы на сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу препарата перед сном или в 2 приемы. Приблизительно у 2/3 детей с аутизмом отмечается слабость, что особенно заметно в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Имеющихся данных недостаточно для определения рекомендованной длительности лечения пациентов с аутизмом, потому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу препарата или прекратить лечение.

Нет опыта применения препарата для симптоматического лечения аутизма у детей в возрасте до 5 лет.

Пациенты с заболеваниями печенки и почек. У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печенки концентрация свободной фракции рисперидону в плазме крови увеличивается. Независимо от показания, этим пациентам следует назначать половину начальной и пидтримуючеи доз, титрование дозы должно быть медленнее. Препарат нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами. Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится из терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо", лечение рисперидоном рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоничними препаратами.

Деть. Препарат применять для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет.

Передозировка. Симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известны побочные реакции рисперидону, что проявляются в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциируемом с передозировкой рисперидону в комбинации из пароксетином.

Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент бесчувственен) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем за час после приема препарата. Показанный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, которая включает ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует принимать соответствующие пидтримуючи меры. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность врачебного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить с помощью внутривенных вливаний та/або симпатомиметических препаратов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергични препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение к полному выздоровлению пациента.

Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается, являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Инфекции и инвазия : пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп, инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит, инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, уменьшение количеству лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, снижение гематокрита, увеличения количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия(в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи), нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма и пищеварения : увеличение массы тела, повышения аппетита, снижения аппетита, сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина, водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, повышение уровня триглицеридов в крови, диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики: бессонница, расстройства сна, ажитация, депрессия, тревога, мания, спутывание сознания, снижения либидо, раздраженность, ночные ужасы, притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: седация/сонливость, головная боль, головокружение, тремор, поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, синкопе, психомоторная гиперреактивность, расстройства равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия, злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая запятая, ритмичное покачивание председателя.

Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, ригидность мышц, слюнотечение, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсонична поступь, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсоничний тремор), акатизию(беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию(посмикування мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию. Дистония включает гипертонию, кривошию, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик(в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Бессонница включает: нарушение засинання, интрасомничний расстройство. Судороги включают: большое эпилептическое нападение.

Со стороны органов зрения : размытость зрения, конъюнктивит, светобоязнь, сухость глаз, увеличения слезовиделения, покраснения глаз, глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки.

Со стороны органов слуха : вертиго, тинит, боль в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция передсердь, нарушение проводимости сердца, удлинения интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонение на ЭКГ, ощущение сердцебиения, синусовая аритмия, синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, фаринго-ларенгеальний боль, кашель, епистаксис, заложенность носа, аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходности дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройства дыхания, синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, дискомфорт в животе, блюет, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость в рту, зубная боль, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота, панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отекания языка, хейлит, непроходимость кишечнику.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, повышения уровня γ-глутамил-трансферази, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, эритема, крапивница, зуд, аллопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акнет, себорейний дерматит, заболевание кожи, повреждения кожи, медикаментозные сыпи, лупа, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия, повышение уровня креатинфосфокинази, нарушения осанки, скованность суставов, отекания суставов, мышечная слабость, боль в шее, рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы: недержание мочи, полакиурия, задержка мочи, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния : экстрапирамидные симптомы та/або синдром отмены препарата в новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла(нерегулярные менструации, олигоменорея), гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, влагалищные выделения, приапизм, задержка менструации, нагрубания молочных желез, увеличения молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства: отек(генерализован отек, периферический отек, "точечный" отек), лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль, отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушения поступи, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт, гипотермия, снижение температуры тела, ощущения холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнения.

Повреждение и отравление : падение, боль после хирургических вмешательств.

Побочные реакции палиперидону. Паліперидон есть активным метаболитом рисперидону, потому профили побочных реакций этих веществ(включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. В добавление к отмеченным выше побочным реакциям, при применении палиперидону сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидону.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам

Удлинение интервала QT. Во время применения рисперидону, как и других антипсихотических средств, сообщалось об удлинении интервала QT. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые продлевают интервал QT, такие как вентрикулярная аритмия, фибрилляция желудочков, вентрикулярная тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетания-мерцания.

Венозная тромбоэмболия. Во время применения антипсихотических препаратов отмечались случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела. Возможное увеличение массы тела у взрослых пациентов, которые применяют рисперидон, особенно с манией в острой форме. У детей также возможное увеличение массы тела, особенно у детей и подростков с нарушениями поведения.

Особенные категории пациентов.

Побочные реакции, которые отмечались чаще у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, в отличие от взрослых пациентов, описанные ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией: транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства, инсульт, инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Деть: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышенный аппетит, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 20(10×2), № 60(10×6) в блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.