Небитенз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІТЕНЗ

(NEBITENS)

Состав

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небивололу гидрохлориду 5,45 мг, что отвечает 5 мг небивололу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, макрогол 6000, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью белого цвета, с крестообразной черточкой для разделения таблетки с одной стороны, с маркировкой "N5" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код ATХ С07A В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол - это рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол) и

RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

- он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторив : этот эффект объясняется SRRR энантиомером(d- энантиомером);

- он имеет мягкие вазодилатирующие свойства в результате взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота.

Одноразовые и повторные дозы небивололу снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензию. Антигипертензивный эффект хранится при долговременном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено через увеличение ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы сравнительно с другими блокаторами β-адренорецепторив еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин(ACh), опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

Известно, что в плацебо-контролируемых исследованиях летальности-заболеваемости со стабильной хронической сердечной недостаточностью, которые длились в среднем 20 месяцы, небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно продолжало время до наступления летального следствия или госпитализации через сердечно-сосудистую патологию(конечная точка первичной эффективности). Влияние небивололу не зависело от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка у участников исследования. Польза относительно предупреждения всех причин летальности сравнительно с плацебо не достигла статистической значимости. У пациентов, которые лечились небивололом, наблюдалось снижение частоты летальных случаев. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не имеет собственной симпатомиметической активности. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не имеет стабилизирующего влияния на мембраны. У здоровых добровольцев небиволол не имеет существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно принимать с едой или без еды.

Небіволол полностью метаболизуеться, частично с образованием активных гидроксиметаболитив. Метаболизм небивололу происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N- деалкилирования и глюкуронування; кроме того, образуются глюкурониди гидроксиметаболитив. Метаболизм небивололу путем гидроксилирования поддается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит от CYP2D6. Биодоступность перорально примененного небивололу представляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стойкого состояния(steady - state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небивололу у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 разы выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменного лекарственного средства и его активных метаболитив, то разница максимальной концентрации в плазме крови представляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая отличия в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства Небітенз следует корегувати всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента : потому лицам с медленным метаболизмом могут быть нужны низшие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небивололу представляют в среднем 10 часы. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3-5 разы выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS- энантиомера несколько более высока, чем концентрация SRRR- энантиомера. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитив обоих энантиомеров представляют в среднем 24 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 разы больше.

Стойкий уровень в плазме крови в большинстве пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитив - в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови, которая представляет от 1 до 30 мг небивололу, пропорциональная к дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR- небивололу представляет 98,1 %, а для RSSS- небивололу - 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу почками представляет менее 0,5 % дозы.

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не выявили опасности для человека.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой степени или умеренной степени тяжести как дополнение к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, которое отмечено в разделе "Состав";

- печеночная недостаточность или нарушение функции печенки;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокатори, Небітенз противопоказанный при:

- синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальну блокаду;

- АВ-блокаді ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;

- нелеченой феохромоцитоме;

- метаболическом ацидозе;

- брадикардии(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/хв);

- артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение не рекомендуется:

а) с антиаритмичными препаратами И классу(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-провідність и увеличиться негативный инотропный эффект;

б) с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - негативное действие на АВ-провідність и сократительность миокарда. Внутривенное введение верапамилу больным, которые принимают β-адреноблокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокади;

в) с гипотензивными препаратами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности в результате уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторив, достоверность роста артериального давления(синдром отмены) может повышаться.

При одновременном приложении следует быть осторожными:

а) с антиаритмичными препаратами ІІІ класса(амиодарон) - может усиливаться влияние на АВ-провідність;

б) из галогенованими летучими анестетиками - может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если больной применяет Небітенз, то об этом следует проинформировать анестезиолога;

в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя Небітенз и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение;

г) из баклофеном(антиспастическое средство), амифостином(дополнительное противоопухолевое средство) - одновременное их приложение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, потому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При одновременном приложении следует учитывать:

а) гликозиды группы наперстянки - замедляется АВ-провідність, однако клинические исследования указаний относительно этого взаимодействия не дали. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина;

б) антагонисты кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

в) антипсихотические, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазину) - может повышаться антигипертензивное действие(принцип добавления эффектов);

г) нестероидные противовоспалительные средства - не влияют на антигипертензивное действие Небітензу;

д) симпатомиметики - могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив. Действующие вещества с β-адренергичной действием могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, предопределенные фармакокинетикой препарата, :

- поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то общее применение препаратов, которые подавляют этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небивололу в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небивололу в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранітидин не влияет на фармакокинетику небивололу;

- при условии, что Небітенз следует применять во время еды, а антацидное средство - между приемами еды, эти препараты можно назначать вместе;

- при комбинированном применении небивололу из никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности;

- одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

Общими для β-адреноблокаторив являются нижеозначенные предупреждения и меры пресечений.

Анестезия.

Продолжение β-блокади уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторив следует отменить не меньше чем за 24 часы до этого.

Применения отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, нуждается осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью(ХСН) блокаторы

β-адренорецепторив не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов за минуту та/або у пациента развиваются симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний;

б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость;

в) больных стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредствованной через a- адренорецепторы, : блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии.

Комбинация небивололу с антагонистами кальция типа верапамилу и дилтиазему, с антиаритмичными средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще(детальную информацию см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Обмен веществ и эндокринная система.

Небітенз не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при его приложении больным этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии(тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокатори следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокатори следует только после тщательного взвешивания.

Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг по состоянию больного. Информацию о способе применения и дозы см. в разделе "Способ применения и дозы".

Без неотложной надобности не следует резко прекращать лечения(см. раздел "Способ применения и дозы"). Для дополнительной информации см. раздел "Способ применения и дозы".

Лекарственное средство содержит лактозу. Лекарственное средство Небітенз не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Небіволол имеет фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность та/або на плод/младенец. В целом, β-адреноблокатори уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты(например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть в плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами является необходимым, то лучше оказать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небіволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательным образом наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления груддю.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, или это вещество проникает в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторив, а именно соединения липофилов - такие как небиволол и его активные метаболити - проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление груддю во время применения небивололу не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Исследования из фармакодинамики показали, что Небітенз в дозе 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако, иногда возможное возникновение головокружения и ощущение усталости, что следует учитывать во время управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Артериальная гипертензия.

Взрослые:

Доза представляет 1 таблетку(5 мг небивололу) на сутки; желательно применять ее всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

β-блокатори можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До этого времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Небітенз 5 мг из 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Даны о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печенки ограничены. Поэтому применение Небітенз таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов возрастом свыше 65 лет рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Однако через недостаточный опыт применения лекарственного средства больными возрастом свыше 75 лет его приложение требует осторожности и тщательного надзора за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы к достижению индивидуальной оптимальной пидтримуючеи дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Пациенты, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики та/або дигоксин та/або ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), та/або антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, должны иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небітенз.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу на сутки можно увеличить до 2,5 мг небивололу на сутки, а в дальнейшем до 5 мг 1 раз в сутки, а потом до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг небивололу 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с применением максимально рекомендованной дозы всем пациентам. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство(при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно уменьшить, уменьшая ее в два раза с интервалом 1 неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы к максимальной переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкого к умеренной степени тяжести не нужна. Опыту применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л) нет, потому применение небивололу таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Относительно применения лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это применение лекарственного средства Небітенз этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы к максимальной переносимой осуществляется индивидуально, корегування дозы не нужно.

Способ применения.

Пероральное приложение.

Таблетки можно применять вместе с едой.

Деть.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небітенз детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не исследовались. Даны недоступные. Следовательно, применение детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка

При передозировке β-адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение передозировки : промывание желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокуючу действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеупомянутые мероприятия не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить на протяжении часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключать искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно через отличия патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Кроме этого, сообщали о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами, : галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодания/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанна токсичность по практололовим типу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые применяли небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением лекарственного средства, и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности :

- усиление сердечной недостаточности;

- ортостатическая гипотензия;

- непереносимость лекарственного средства;

- АВ-блокада И степени;

- отеки нижних конечностей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Актавіс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

БЛБ 016, Промышленная зона Бюлебель, Зейтун, ZTN3000, Мальта.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІТЕНЗ

(NEBITENS)

Состав

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небивололу гидрохлориду 5,45 мг, что отвечает 5 мг небивололу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, макрогол 6000, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью белого цвета, с крестообразной черточкой для разделения таблетки с одной стороны, с маркировкой "N5" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код ATХ С07A В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол - это рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол) и

RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

- он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторив : этот эффект объясняется SRRR энантиомером(d- энантиомером);

- он имеет мягкие вазодилатирующие свойства в результате взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота.

Одноразовые и повторные дозы небивололу снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензию. Антигипертензивный эффект хранится при долговременном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено через увеличение ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы сравнительно с другими блокаторами β-адренорецепторив еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин(ACh), опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

Известно, что в плацебо-контролируемых исследованиях летальности-заболеваемости со стабильной хронической сердечной недостаточностью, которые длились в среднем 20 месяцы, небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно продолжало время до наступления летального следствия или госпитализации через сердечно-сосудистую патологию(конечная точка первичной эффективности). Влияние небивололу не зависело от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка у участников исследования. Польза относительно предупреждения всех причин летальности сравнительно с плацебо не достигла статистической значимости. У пациентов, которые лечились небивололом, наблюдалось снижение частоты летальных случаев. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не имеет собственной симпатомиметической активности. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не имеет стабилизирующего влияния на мембраны. У здоровых добровольцев небиволол не имеет существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно принимать с едой или без еды.

Небіволол полностью метаболизуеться, частично с образованием активных гидроксиметаболитив. Метаболизм небивололу происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N- деалкилирования и глюкуронування; кроме того, образуются глюкурониди гидроксиметаболитив. Метаболизм небивололу путем гидроксилирования поддается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит от CYP2D6. Биодоступность перорально примененного небивололу представляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стойкого состояния(steady - state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небивололу у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 разы выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменного лекарственного средства и его активных метаболитив, то разница максимальной концентрации в плазме крови представляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая отличия в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства Небітенз следует корегувати всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента : потому лицам с медленным метаболизмом могут быть нужны низшие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небивололу представляют в среднем 10 часы. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3-5 разы выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS- энантиомера несколько более высока, чем концентрация SRRR- энантиомера. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитив обоих энантиомеров представляют в среднем 24 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 разы больше.

Стойкий уровень в плазме крови в большинстве пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитив - в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови, которая представляет от 1 до 30 мг небивололу, пропорциональная к дозе. Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR- небивололу представляет 98,1 %, а для RSSS- небивололу - 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу почками представляет менее 0,5 % дозы.

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не выявили опасности для человека.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой степени или умеренной степени тяжести как дополнение к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, которое отмечено в разделе "Состав";

- печеночная недостаточность или нарушение функции печенки;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокатори, Небітенз противопоказанный при:

- синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальну блокаду;

- АВ-блокаді ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;

- нелеченой феохромоцитоме;

- метаболическом ацидозе;

- брадикардии(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/хв);

- артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение не рекомендуется:

а) с антиаритмичными препаратами И классу(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-провідність и увеличиться негативный инотропный эффект;

б) с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем - негативное действие на АВ-провідність и сократительность миокарда. Внутривенное введение верапамилу больным, которые принимают β-адреноблокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокади;

в) с гипотензивными препаратами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности в результате уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторив, достоверность роста артериального давления(синдром отмены) может повышаться.

При одновременном приложении следует быть осторожными:

а) с антиаритмичными препаратами ІІІ класса(амиодарон) - может усиливаться влияние на АВ-провідність;

б) из галогенованими летучими анестетиками - может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если больной применяет Небітенз, то об этом следует проинформировать анестезиолога;

в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя Небітенз и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение;

г) из баклофеном(антиспастическое средство), амифостином(дополнительное противоопухолевое средство) - одновременное их приложение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, потому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При одновременном приложении следует учитывать:

а) гликозиды группы наперстянки - замедляется АВ-провідність, однако клинические исследования указаний относительно этого взаимодействия не дали. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина;

б) антагонисты кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) - повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

в) антипсихотические, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазину) - может повышаться антигипертензивное действие(принцип добавления эффектов);

г) нестероидные противовоспалительные средства - не влияют на антигипертензивное действие Небітензу;

д) симпатомиметики - могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив. Действующие вещества с β-адренергичной действием могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, предопределенные фармакокинетикой препарата, :

- поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то общее применение препаратов, которые подавляют этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небивололу в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;

- циметидин повышает уровень небивололу в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранітидин не влияет на фармакокинетику небивололу;

- при условии, что Небітенз следует применять во время еды, а антацидное средство - между приемами еды, эти препараты можно назначать вместе;

- при комбинированном применении небивололу из никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности;

- одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу;

- небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

Общими для β-адреноблокаторив являются нижеозначенные предупреждения и меры пресечений.

Анестезия.

Продолжение β-блокади уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторив следует отменить не меньше чем за 24 часы до этого.

Применения отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, нуждается осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью(ХСН) блокаторы

β-адренорецепторив не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов за минуту та/або у пациента развиваются симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении:

а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний;

б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость;

в) больных стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредствованной через a- адренорецепторы, : блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии.

Комбинация небивололу с антагонистами кальция типа верапамилу и дилтиазему, с антиаритмичными средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще(детальную информацию см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Обмен веществ и эндокринная система.

Небітенз не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при его приложении больным этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии(тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.

Дыхательная система.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокатори следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокатори следует только после тщательного взвешивания.

Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг по состоянию больного. Информацию о способе применения и дозы см. в разделе "Способ применения и дозы".

Без неотложной надобности не следует резко прекращать лечения(см. раздел "Способ применения и дозы"). Для дополнительной информации см. раздел "Способ применения и дозы".

Лекарственное средство содержит лактозу. Лекарственное средство Небітенз не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Небіволол имеет фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность та/або на плод/младенец. В целом, β-адреноблокатори уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты(например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть в плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами является необходимым, то лучше оказать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небіволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательным образом наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления груддю.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, или это вещество проникает в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторив, а именно соединения липофилов - такие как небиволол и его активные метаболити - проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление груддю во время применения небивололу не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Исследования из фармакодинамики показали, что Небітенз в дозе 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако, иногда возможное возникновение головокружения и ощущение усталости, что следует учитывать во время управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Артериальная гипертензия.

Взрослые:

Доза представляет 1 таблетку(5 мг небивололу) на сутки; желательно применять ее всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

β-блокатори можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До этого времени дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Небітенз 5 мг из 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Даны о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печенки ограничены. Поэтому применение Небітенз таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов возрастом свыше 65 лет рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. В случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Однако через недостаточный опыт применения лекарственного средства больными возрастом свыше 75 лет его приложение требует осторожности и тщательного надзора за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы к достижению индивидуальной оптимальной пидтримуючеи дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Пациенты, которые применяют другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики та/або дигоксин та/або ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), та/або антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, должны иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небітенз.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу на сутки можно увеличить до 2,5 мг небивололу на сутки, а в дальнейшем до 5 мг 1 раз в сутки, а потом до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг небивололу 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать лечению с применением максимально рекомендованной дозы всем пациентам. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить лекарственное средство(при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно уменьшить, уменьшая ее в два раза с интервалом 1 неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы к максимальной переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкого к умеренной степени тяжести не нужна. Опыту применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью(уровень креатинина сыворотки крови ≥ 250 мкмоль/л) нет, потому применение небивололу таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Относительно применения лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это применение лекарственного средства Небітенз этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы к максимальной переносимой осуществляется индивидуально, корегування дозы не нужно.

Способ применения.

Пероральное приложение.

Таблетки можно применять вместе с едой.

Деть.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небітенз детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не исследовались. Даны недоступные. Следовательно, применение детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка

При передозировке β-адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение передозировки : промывание желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина или метилатропина, при гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокуючу действие можно прекратить путем медленного внутривенного введения изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеупомянутые мероприятия не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить на протяжении часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключать искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно через отличия патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Кроме этого, сообщали о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами, : галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодания/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанна токсичность по практололовим типу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые применяли небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением лекарственного средства, и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности :

- усиление сердечной недостаточности;

- ортостатическая гипотензия;

- непереносимость лекарственного средства;

- АВ-блокада И степени;

- отеки нижних конечностей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период лекарственного средства является важным. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Балканфарма - Дупниця АД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Самоковське Шоссе 3, Дупниця 2600, Болгария.